المستحضرات التي تحتوي على حمض السكسينيك

تستخدم المستحضرات الصيدلانية التي تحتوي على حمض السكسينيك كمضادات للأكسدة تعمل على تطبيع عملية التمثيل الغذائي داخل الخلايا وتعزز استعادة وظائف الجسم المتضررة بسبب الأمراض أو الشيخوخة الطبيعية للخلايا البشرية.

[ 1 ]، [ 2 ]

دواعي الإستعمال مستحضرات حمض السكسينيك

الاسم العلمي لحمض السكسينيك هو حمض 1،4-بيوتانديويك، ويُسمى أيضًا السكسينات (مشتق من الاسم اللاتيني للكهرمان - السكسينيوم). وهو مركب عضوي من فئة الأحماض الكربوكسيلية ثنائية القاعدة، أي أنه يحتوي على مجموعتي كربوكسيل في جزيئه. حُصل على هذا الحمض أولًا بتسخين الكهرمان الطبيعي، ثم اكتُشف في الخلايا الحية كمكون فعال في التركيب العضوي.

يُنتَج حمض السكسينيك حاليًا من أنهيدريد الماليك، والذي يُستخلص بدوره من البنزين أو الن-بيوتان. لذا، إذا كانت أغلفة المكملات الغذائية تُشير إلى احتوائها على حمض السكسينيك، "المُستخلص من الكهرمان الطبيعي"، فإن هذا يُضلل المستهلك.

يستخدم حمض السكسينيك على نطاق واسع كمادة مضافة للغذاء E363 – كمنظم لدرجة الحموضة وعازل (تم اعتماده من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية).

يُصنع حمض السكسينيك في الجسم في الميتوكوندريا، وهي عضيات مُنتجة للطاقة، وهو مادة وسيطة في عملية التحلل الأيضي (الفسفرة التأكسدية) للأحماض الأمينية والكربوهيدرات والدهون، أي في دورة حمض ثلاثي الكربوكسيل (دورة كريبس). وهي سلسلة متعددة المراحل من التفاعلات الإنزيمية المتكررة داخل الخلايا، تُوفر موارد الطاقة في الأنسجة (على شكل ATP)، بالإضافة إلى مركبات لتخليق المواد اللازمة للحفاظ على حيوية الخلايا. علاوة على ذلك، في مرحلة تحويل الإنزيم المساعد سكسينيل-CoA إلى حمض السكسينيك (السكسينات)، تنتقل إلكتروناته إلى السلسلة التنفسية للميتوكوندريا، مما يضمن إمداد خلايا وأنسجة جميع الأعضاء بالأكسجين.

يُسبب نقص الأكسجين في الخلايا (نقص الأكسجين) العديد من الاضطرابات المرضية؛ والمنظم الرئيسي لاستجابة الجسم لنقص الأكسجين هو بروتين خاص في نوى الخلايا - عامل النسخ المُستحث بنقص الأكسجين (HIF-alpha). عند مستويات الأكسجين الطبيعية، يكون محتوى HIF-alpha ضئيلاً، ولكن بمجرد انخفاض كمية الأكسجين المتاحة في الخلايا، يرتفع مستوى HIF، وقد يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج. يُمكن للسكسينات، أي حمض السكسينيك، تثبيط عامل HIF وتثبيت مستواه.

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الافراج عن النموذج

تُنتج مستحضرات تحتوي على حمض السكسينيك، تُستخدم لتنشيط عملية التمثيل الغذائي في الأنسجة وموازنة توازن الطاقة، أي أنها تعمل كمنشطات أيضية. يُمكن استخدام حمض السكسينيك لتقليل شدة عمليات الأكسدة بفضل خصائصه المضادة للأكسدة القوية. تُحسّن مركبات حمض السكسينيك - السكسينات الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم والمغنيسيوم - إمداد الخلايا بالأكسجين، مما يُؤثر سلبًا على أنسجة الأعضاء خلال تغيراتها المورفولوجية واعتلالها الناتج عن مجموعة واسعة من الأمراض والحالات المرضية.

أظهرت الممارسة السريرية المحلية أن الأدوية التي تحتوي على مشتقات حمض السكسينيك، وهو مُستقلب داخلي المنشأ، تُعزز مناعة الجسم وقدراته التكيفية بعد مرض أو إصابة طويلة، وتُحفز عمليات التجديد، وتُعيد الوظائف الفسيولوجية لجميع الأجهزة والأعضاء. كذلك، تُستخدم الأدوية التي تحتوي على حمض السكسينيك في العلاج المركب لعلاج الأوعية الدموية، بما في ذلك الأوعية الدماغية. ويُنصح باستخدام الأدوية التي تحتوي على حمض السكسينيك كمُثبِّط لفقدان أيونات البوتاسيوم في العلاج المركب للسكتات الدماغية، والنوبات القلبية، وتصلب الشرايين، وفقدان الذاكرة الشيخوخي، والاضطرابات النفسية العصبية.

أسماء المستحضرات التي تحتوي على حمض السكسينيك:

• حمض السكسينيك؛
• سكسينات إيثيل ميثيل هيدروكسي بيريدين (ميكسيبريدول، ميكسيبريم، أرمادين، نيكومكس، إلخ)، سيتوفلافين (أقراص ومحلول حقن)، محلول مضاد للصدمة وإزالة السموم ريمبرين (سكسينات ميجلومين الصوديوم)، جيلوفيوسين (محلول لاستبدال البلازما في حالة فقدان الدم وتسمم الجسم).

المستحضرات التي تحتوي على حمض السكسينيك لعلاج إدمان الكحول: مكسيدول، ليمونتار.

مستحضرات حمض الهيالورونيك مع حمض السكسينيك: Hyalual Arthro – بديل للسائل الزليلي في المفاصل المصابة بهشاشة العظام.

الدوائية

على الرغم من أن التركيب الكيميائي لحمض السكسينيك الخارجي يشبه تركيب أحد نواتج أيض دورة حمض ثلاثي الكربوكسيل داخل الخلايا، إلا أنه نادرًا ما يُستخدم في الأدوية بصورته النقية. حتى في أقراص حمض السكسينيك، ووفقًا للتعليمات، فإن المكون الفعال دوائيًا هو حمض أسيتيل أمينوسكسينيك. تُستخدم مركبات مُخلّبة - أملاح وإسترات سكسينات مشابهة كيميائيًا - لزيادة الامتصاص المعوي للأدوية التي تحتوي على حمض السكسينيك.

وهكذا، فإن الديناميكية الدوائية للتأثير التنظيمي على استقلاب الأدوية مثل ميكسيبريدول ترجع إلى سكسينات 2-إيثيل-6-ميثيل-3-أوكسي بيريدين (إثيل ميثيل هيدروكسي بيريدين سكسينات)، وهو مشتق من حمض السكسينيك.

يزعم المصنعون أن الأدوية التي تحتوي على هذه المادة لا تنظم عمليات الأكسدة في الخلايا وتزيد من مستوى أدينوسين ثلاثي الفوسفات فحسب، بل تُحسّن أيضًا وظائف أوعية الدماغ وعضلة القلب (خاصةً أثناء نقص الأكسجين) والجهاز الهضمي والغدد الصماء، إلخ. ومع ذلك، غالبًا ما لا تُشرح العملية الكيميائية الحيوية لكامل طيف التأثيرات المفيدة للأدوية التي تحتوي على حمض السكسينيك في التعليمات (على سبيل المثال، كيف تُخفض مستويات الكوليسترول في الدم أو تُزيل أعراض الأوعية الدموية الخضرية وتُحسّن المناعة)؛ في أحسن الأحوال، تُوصف آلية دورة حمض ثلاثي الكربوكسيل.

المكون الرئيسي لدواء Mexidol المضاد للكحول هو سكسينات الإيموكسيبين، ويحتوي Limontar على حمض السكسينيك (200 ملغ في كل قرص) وحمض الستريك أحادي الهيدرات (50 جم)، ومهمته الرئيسية ليست فقط تحسين التمثيل الغذائي، ولكن أيضًا زيادة إنتاج عصير المعدة.

تم وصف الديناميكية الدوائية لمستحضر سيتوفلافين، وهو فيتامين مضاد للأكسدة، بمزيد من التفصيل. يحتوي هذا المستحضر، بالإضافة إلى حمض السكسينيك، على فيتامين ب2 (ريبوفلافين) وسلائف أدينوسين ثلاثي الفوسفات - ريبوكسين (إينوزين) وفيتامين PP (نياسين). أي أن تأثير الدواء مضمون بفضل جميع مكوناته.

في محلول Reamberin، المستخدم لإزالة المواد السامة من الجسم، المادة الفعالة هي سكسينات N-ميثيل أمونيوم الصوديوم، والتي تساعد على استقرار أغشية الخلايا، وتبطئ أكسدة الأحماض الدهنية وتنشط تحلل الجلوكوز للتعويض عن تكاليف الطاقة في ظروف نقص الأكسجين.

تعتمد الديناميكية الدوائية لجيلوفيوسين، وهو محلول غرواني من الجيلاتين الطبي السكسينيل، على زيادة الضغط الأسموزي، ونتيجة لذلك، بعد إدخال هذا الدواء في الوريد مع فقدان كبير للدم، يزداد حجم السوائل في الأوعية، مما يضمن عمل القلب.

هيالوال أرتو هو مستحضر يحتوي على حمض الهيالورونيك وحمض السكسينيك، ويُستخدم لتعزيز اللزوجة - حقنه في كبسولة المفصل لتعويض السائل الزليلي المفقود جزئيًا أو كليًا في حالات التهاب المفاصل المشوهة. يُنشّط حمض السكسينيك عملية الأيض في أنسجة العظام والغضاريف، ويُحسّن حركة المفاصل المتضررة.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

الدوائية

بعد تناوله عن طريق الفم، يُمتص ميكسيبريدول (وكذلك ميكسيدول) بسرعة في الجهاز الهضمي، ويُلاحظ أقصى تركيز له في البلازما بعد 25-30 دقيقة. يتحلل الدواء في الكبد لتكوين مستقلبات تُطرح عن طريق الكلى (يبلغ عمر النصف حوالي خمس ساعات).

تدخل جميع مكونات السيتوفلفين إلى مجرى الدم والأنسجة؛ ويُستقلب حمض السكسينيك بسرعة أكبر (بعد نصف ساعة من تناوله عن طريق الفم، وبعد دقيقة ونصف إلى دقيقتين من تناوله عن طريق الحقن). ويصل النياسين إلى أعلى مستوياته في بلازما الدم بعد ساعتين، والإينوزين بعد خمس ساعات من جرعة واحدة. تُستقلب جميع المواد، باستثناء حمض السكسينيك، في الكبد وتُطرح في البول.

يتم إخراج 99% من الجيلوفيوسين من الجسم عن طريق الكلى دون تغيير (مع عمر نصف يبلغ حوالي 4.5 ساعات).

لم يتم توضيح الحركية الدوائية للأدوية Limontar و Reamberin في التعليمات.

[ 12 ]، [ 13 ]

الجرعات والإدارة

حمض السكسينيك – قرص واحد ثلاث مرات يوميًا (قبل الوجبات)؛ المدة القصوى للاستخدام – 4 أسابيع.

مكسيدول، ميكسيبريدول، الخ - قرص واحد ثلاث مرات يوميا؛ مدة الإعطاء - من 14 يوما إلى 1.5 شهر.

سيتوفلافين – قرصين مرتين يوميا (قبل الوجبات)؛ مدة العلاج ثلاثة أسابيع.

يتم إعطاء ريمبرين وجيلوفيوسين عن طريق الوريد باستخدام القطارة، ويتم تحديد الجرعة ومدة الاستخدام من قبل الطبيب على أساس فردي.

يتم إذابة مسحوق ليمونتار في الماء (0.25 جرام لكل جرعة) ويتم تناوله عن طريق الفم حتى أربع مرات في اليوم.

يُحقن مستحضر حمض الهيالورونيك مع حمض السكسينيك "هيالوال آرثرو" مباشرةً في كبسولة المفصل. وتشير التعليمات إلى أن ثلاث حقن تُعطي تأثيرًا علاجيًا ثابتًا لمدة ١٢ شهرًا.

[ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]

استخدم مستحضرات حمض السكسينيك خلال فترة الحمل

يُمنع استخدام جميع الأدوية التي تحتوي على السكسينات أثناء الحمل.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية لاستخدام حمض السكسينيك ومشتقاته: فرط الحساسية، فشل الكبد الحاد، الفشل الكلوي، قرحة المعدة وقرحة الاثني عشر، ارتفاع ضغط الدم.

بالإضافة إلى ذلك، يُمنع استخدام السيتوفلافين في علاج المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا؛ ريمبرين - لإصابات الرأس والوذمة الدماغية؛ جيلوفيوسين - لضعف تخثر الدم وقصور القلب الحاد.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

آثار جانبية مستحضرات حمض السكسينيك

يمكن أن يسبب حمض السكسينيك الحساسية (احمرار الجلد والحكة) والإسهال وزيادة النعاس.

بالإضافة إلى ذلك، قد يُسبب استخدام ميكسيبريدول ومكسيدول وليمونتار جفاف الفم والغثيان وزيادة حموضة العصارة المعدية نتيجةً لزيادة إفراز حمض الهيدروكلوريك، مما قد يُسبب آلامًا في المعدة.

قد يكون الإعطاء الوريدي مصحوبًا بتنميل في الأطراف، وتغيرات في ضغط الدم، والصداع، والصدمة التأقية.

[ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

جرعة مفرطة

تؤدي الجرعة الزائدة من الأدوية التي تحتوي على حمض السكسينيك إلى زيادة الآثار الجانبية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

المستحضرات التي تحتوي على حمض السكسينيك غير متوافقة مع المهدئات من مجموعة الباربيتورات والمهدئات ومرخيات العضلات.

تعمل المستحضرات التي تحتوي على سكسينات إيثيل ميثيل هيدروكسي بيريدين على تعزيز تأثير الأدوية المستخدمة في علاج الصرع ومرض باركنسون.

لا يتم وصف السيتوفلفين في نفس الوقت مع المضادات الحيوية وهرمونات الغدة الدرقية وهرمونات قشرة الغدة الكظرية.

[ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]

شروط التخزين

يجب تخزين المستحضرات التي تحتوي على حمض السكسينيك بعيدًا عن الضوء، وفي درجة حرارة تصل إلى +25 درجة مئوية.

[ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]

مدة الصلاحية

مدة الصلاحية: حمض السكسينيك - 12 شهرًا؛ ميكسيبريدول، سيتوفلافين، جيلوفيوسين، هيالوال آرثرو - سنتان؛ ميكسيدول، ريمبرين، ليمونتار - 3 سنوات.

[ 29 ]