عقاقير تثبيت الغشاء الغشائي

من أجل التأثير على المرحلة الكيميائية المرضية لالتهاب الربو القصبي، يتم استخدام العوامل التالية:

• الأدوية المستقرة للغشاء والتي تمنع تحلل الخلايا البدينة؛
• الأدوية التي تمنع عمل مسببات الحساسية والالتهاب والتشنج القصبي؛
• مضادات الأكسدة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الدوائية

تشمل عوامل تثبيت الغشاء كروموجليكات الصوديوم (إنتال)، ونيدوكروميل الصوديوم (تايلد)، وكيتوتيفين (زاديتين)، ومضادات الكالسيوم.

كروموجليكات الصوديوم

كروموجليكات الصوديوم (إنتال) دواء مضاد للالتهابات غير ستيرويدي، متوفر بالأشكال الصيدلانية التالية. آلية عمل كروموجليكات الصوديوم (إنتال):

• يُثبّت غشاء الخلايا البدينة، ويمنع تحللها وإطلاق مُحفّزات الالتهاب والتشنج القصبي (الغاستامين، الليكوترينات). وتعود هذه الآلية إلى تثبيط نشاط إنزيم فوسفوديستيراز، مما يؤدي إلى تراكم cAMP في الخلية. وهذا بدوره يُساعد على تثبيط تدفق الكالسيوم إلى الخلية، بل ويُحفّز إزالته، ويُقلّل من النشاط الوظيفي للخلايا البدينة.
• يعمل على تثبيت غشاء الخلايا المستهدفة الأخرى (الخلايا الحمضية، والبلعميات، والصفائح الدموية)، ويمنع نشاطها وإطلاق الوسائط الالتهابية والحساسية؛
• يحجب قنوات C1 في أغشية الخلايا البدينة، مما يمنع تدفق الكالسيوم إلى الخلية ويعزز تطور التأثير المضاد للالتهابات؛
• يعمل على تثبيط إثارة النهايات الحسية للعصب المبهم، مما يمنع تطور انقباض القصبات الهوائية؛
• يقلل من زيادة نفاذية أوعية الأغشية المخاطية ويحد من وصول المواد المسببة للحساسية والمحفزات غير المحددة إلى الخلايا البدينة والأعصاب وخلايا العضلات الملساء في الشعب الهوائية.

أشكال جرعات كروموجليكات الصوديوم

شكل الجرعة	مُجَمَّع	دواعي الاستخدام	جرعة
إنتال في كبسولات لاستنشاق السبينهالر	تحتوي كبسولة واحدة على 20 ملغ كروموجليكات الصوديوم و 20 ملغ اللاكتوز	كوسيلة علاجية أساسية وللوقاية من التشنج القصبي بعد المجهود البدني والاتصال بمسببات الحساسية	1-2 كبسولة 3-4 مرات يوميًا على شكل استنشاق باستخدام جهاز سبينهابر
جهاز استنشاق الجرعة المقاسة	تحتوي الجرعة الواحدة من الدواء على 1 ملغ من كروموجليكات الصوديوم	نفس الشيء	1-2 نفس 3-4 مرات في اليوم
محلول إنتال للبخاخات	تحتوي كل أمبولة على 20 ملغ من كروموجليكات الصوديوم في 2 مل من محلول كلوريد الصوديوم المتساوي التوتر	نفس الشيء	1-2 استنشاق 3-4 مرات في اليوم
نياالكروم	1 مل يحتوي على 40 ملغ كروموجليكات الصوديوم	الوقاية والعلاج من التهاب الأنف الموسمي وعلى مدار السنة	استنشاق واحد في كل ممر أنفي 5-6 مرات يوميًا
أوبتيكروم	يحتوي 1 مل من المحلول على 40 ملغ من كروموجليكات الصوديوم	علاج التهاب القرنية والملتحمة التحسسي	1-2 قطرة في كل عين 4-6 مرات يوميا

في حالات الربو القصبي، يُستخدم كروموجليكات الصوديوم غالبًا على شكل كبسولات (تحتوي الكبسولة الواحدة على 20 ملغ من الدواء)، تُستنشق باستخدام جهاز استنشاق خاص (سبيناهلير)، كبسولة أو كبسولتين 3-4 مرات يوميًا. مدة مفعول الدواء حوالي 5 ساعات، ولتعزيز تأثيره، يُنصح باستنشاق مُحاكيات الجهاز العصبي الودي قصيرة المفعول (سالبوتامول، بيروتك) قبل 5-10 دقائق من استخدام كروموجليكات الصوديوم. يبدأ مفعول الدواء بعد شهر من بدء تناوله.

الخصائص السريرية والدوائية لـ Intal (كروموجليكات الصوديوم):

• يستخدم وقائيًا، وليس لتخفيف نوبة الربو؛
• يقلل من عدد نوبات الربو وما يعادلها؛
• يقلل من شدة فرط نشاط الشعب الهوائية؛
• يقلل من الحاجة إلى المنشطات الوديّة؛
• يسمح بتجنب وصف الجلوكوكورتيكويدات أو تقليل الحاجة إليها؛
• لا تقل الفعالية مع الاستخدام لفترة طويلة.

بعد استنشاق إنتال، يستقر حوالي 90% من الدواء في القصبة الهوائية والشعب الهوائية الكبيرة، بينما يصل 5-10% فقط إلى الشعب الهوائية الصغيرة. دواعي استخدام كروموجليكات الصوديوم:

• كعامل أساسي مضاد للالتهابات، يمنع تشنج القصبات الهوائية لدى مرضى الربو القصبي بجميع أشكاله. وتُلاحظ أكبر فعالية في حالات الربو القصبي الخفيف وربو الجهد البدني لدى المرضى الشباب ومتوسطي العمر.
• لتقليل الحاجة إلى الجلوكوكورتيكويدات في الربو القصبي المعتمد على الكورتيكوستيرويد.

يُنصح بالعلاج بكروموغليكات الصوديوم لفترة طويلة (3-4 أشهر أو أكثر). تُلاحظ أفضل النتائج في حالات الربو القصبي الموسمي، ولكن يُمكن أيضًا التحسن في حالات الربو القصبي المستمر.

الدواء جيد التحمل، ولكن في بعض الحالات، قد تظهر آثار جانبية طفيفة (تهيج الجهاز التنفسي، سعال، التهاب الحلق، ألم خلف عظمة الصدر). لا يُسبب إنتال أي تأثير سام على الجنين، ويمكن استخدامه في الثلثين الثاني والثالث من الحمل.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

ديتيك

دواء مركب على شكل رذاذ مُقاس، يتكون من مُنبه بيتا 2 الأدرينالي (بيروتيك) ودواء إنتال. يُستخدم لوقف نوبة الربو وللعلاج الوقائي من الربو القصبي لنفس دواعي استعمال دواء إنتال.

لأغراض وقائية، يتم استنشاق الدواء 4 مرات في اليوم، جرعتين من الهباء الجوي؛ في حالة حدوث نوبة اختناق، يمكن استنشاق جرعة أو جرعتين إضافيتين.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

نيدوكروميل الصوديوم (مبلط)

ملح الصوديوم لحمض البيرانوكوينولين ثنائي الكربوكسيل، دواء مضاد للالتهابات غير ستيرويدي، متوفر في عبوات بخاخة بسعة 56 و112 جرعة. جرعة واحدة (استنشاق واحد) تُزوّد الجهاز القصبي الرئوي بـ 2 ملغ من الدواء. يُستخدم عادةً بجرعة استنشاقين (4 ملغ) 3-4 مرات يوميًا، ويمكن تقليل الجرعة لاحقًا، مع تحسن الحالة، إلى مرتين يوميًا.

آلية عمل نيدوكروميل الصوديوم (تايليد):

• يُثبِّط تنشيط وإطلاق الوسطاء من الخلايا المُشاركة في تطور الالتهاب في الربو القصبي (الخلايا البدينة، الحمضات، العدلات، البلاعم، الصفائح الدموية). من حيث النشاط المضاد للالتهابات، يُعد نيدوكروميل الصوديوم أكثر فعالية من الإنتال بـ 4-10 مرات.
• يثبط إطلاق العوامل الكيميائية الجاذبة من الظهارة القصبية؛ ويثبط الكيميائية الجاذبة للبلعميات السنخية والخلايا الحمضية المسؤولة عن التفاعلات الالتهابية ذات المنشأ التحسسي؛
• يثبط إطلاق النيوروببتيدات من نهايات الألياف العصبية التي تسبب ردود الفعل التشنجية القصبية، وبالتالي يمنع تطور التشنج القصبي.

دواعي استعمال نيدوكروميل الصوديوم هي:

• الوقاية من جميع أنواع الربو القصبي. فعال في علاج الربو القصبي التحسسي وغير التحسسي لدى المرضى من مختلف الأعمار، ويمنع تطور ردود الفعل الربويّة المبكرة والمتأخرة تجاه مسببات الحساسية، وكذلك التشنج القصبي الناتج عن البرد والإجهاد البدني.
• تقليل الحاجة إلى الجلوكوكورتيكويدات في الربو القصبي المعتمد على الكورتيكوستيرويد.

الدواء جيد التحمل. الآثار الجانبية المحتملة: اضطراب في حاسة التذوق، صداع، تهيج الجهاز التنفسي العلوي.

كيتوتيفين (زاديتين، بوزيتان)

يتم إنتاجه في أقراص 0.001 غرام وله تأثير على المراحل المرضية الكيميائية والمرضية الفسيولوجية لتطور مرض الربو القصبي.

آلية العمل:

• انخفاض إفراز الوسطاء بواسطة الخلايا البدينة والخلايا القاعدية تحت تأثير المواد المسببة للحساسية (بسبب تثبيط فوسفوديستيراز مع التراكم اللاحق لـ cAMP وتثبيط نقل Ca++)؛
• حصار مستقبلات الهيستامين H1؛
• تثبيط عمل الليكوترينات وعامل تنشيط الصفائح الدموية على الجهاز التنفسي؛
• تثبيط نشاط الخلايا المستهدفة للحساسية (الخلايا الحمضية والصفائح الدموية).

يُستخدم كيتوتيفين للوقاية من نوبات الربو. يُقلل العلاج به من الحاجة إلى مُحاكيات بيتا 2 الأدرينالية والثيوفيلين. يُلاحظ التأثير العلاجي الكامل بعد شهرين إلى ثلاثة أشهر من بدء العلاج. يُمكن استخدام الدواء بشكل مستمر لمدة 3-6 أشهر. الجرعة المعتادة من كيتوتيفين هي 1 ملغ مرتين يوميًا. كما أنه فعال في علاج أمراض الحساسية خارج الرئة (حمى القش، التهاب الأنف التحسسي، التهاب الملتحمة، الشرى، وذمة كوينك) بفضل تأثيره المضاد للهيستامين. الآثار الجانبية المحتملة: النعاس، زيادة الشهية، زيادة الوزن.

في السنوات الأخيرة، تم اقتراح الاستخدام المشترك للكيتوتيفين مع الإنتال.

استنشاقات الفوروسيميد لها تأثير علاجي مماثل لتأثير إنتال. تحت تأثير الفوروسيميد، ينخفض دخول أيونات الصوديوم والكلور إلى إفرازات الشعب الهوائية، مما يُغيّر تركيبها الأيوني وضغطها الأسموزي، مما يُؤدي إلى تثبيط إطلاق الخلايا البدينة للوسطاء، وانخفاض استجابة النهايات العصبية الحساسة للشعب الهوائية.

بالإضافة إلى ذلك، يعمل الفوروسيميد على تعزيز إطلاق البروستاجلاندين من الظهارة القصبية، والتي لها تأثير موسع للشعب الهوائية.

عند تناوله عن طريق الفم، لا يؤثر الفوروسيميد على تفاعل القصبات الهوائية. ومع ذلك، لم يُحسم نهائيًا استخدام الفوروسيميد عن طريق الاستنشاق لعلاج الربو القصبي.

مضادات الكالسيوم

تُغلق هذه الأدوية قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد، وتُقلل من تدفق أيونات الكالسيوم إلى السيتوبلازم من الفراغ خارج الخلوي، وتُقلل من إفراز الخلايا البدينة لمواد الالتهاب والحساسية وتشنج القصبات. لمضادات الكالسيوم تأثير وقائي، إذ تُقلل من فرط التفاعل القصبي النوعي وغير النوعي. كما أنها تُقلل من حاجة المرضى إلى مُحاكيات بيتا 2 الأدرينالية والثيوفيلين. وتُعتبر مضادات الكالسيوم أكثر فعالية في علاج الربو الناتج عن التمارين الرياضية، كما أنها تُستخدم في حالات الربو القصبي مع أمراض القلب الإقفارية وارتفاع ضغط الدم الشرياني.

الأدوية الأكثر استخدامًا هي فيراباميل (فينوبتين، إيزوبتين) 0.04 جرام 2-3 مرات يوميًا، نيفيديبين 0.01-0.02 جرام 3 مرات يوميًا.

كمضاد للكالسيوم، يمكن استخدام محلول كبريتات المغنيسيوم بنسبة 6% على شكل استنشاق (استنشاق واحد في اليوم أو كل يومين، مسار العلاج هو 10-14 استنشاق).

[ 18 ]، [ 19 ]