لقاح التهاب الكبد ب

انخفض معدل الإصابة بالتهاب الكبد الوبائي الحاد في روسيا ، الذي ارتفع قبل بداية هذا القرن ، من 42 لكل 100000 نسمة في عام 2001 إلى 5.26 في عام 2007. في الطفولة ، كان هناك انخفاض كبير في حدوثه.

الانخفاض السريع في معدل الإصابة هو نتيجة لارتفاع نسبة لقاح التهاب الكبد B في الأطفال حديثي الولادة والمراهقين. ومع ذلك ، ستشعر الإصابة العالية في الماضي لفترة طويلة: عدد حالات التهاب الكبد المزمن التي تم تشخيصها حديثًا أعلى بكثير من عدد حالات التهاب الكبد الوبائي الحاد: في عام 2004 كان حوالي 75000 مع 15000 حاد ، في عام 2006 على التوالي 20،000 و 10000 يجب إضافة 68000 من حاملي فيروس التهاب الكبد الوبائي الذين تم تحديدهم حديثًا ، وفي الأطفال في عام 2006 ، كشف التهاب الكبد المزمن عن 417 حالة و 1700 من حالات الإصابة HBsAg.

إجمالي عدد حاملي التهاب الكبد B في روسيا يتجاوز 3 ملايين شخص. يصاب حوالي 90٪ من الأطفال حديثي الولادة من أمهات HBeAg أثناء الولادة ، وفي حالة الناقل الأم فقط HBsAg ، يكون خطر انتقال الفيروس بشكل عمودي إلى المولود الجديد أقل ، لكنهم جميعًا معرضون لخطر كبير للإصابة أثناء الرضاعة الطبيعية والتواصل الوثيق مع الأم. في الأطفال حديثي الولادة ، يأخذ التهاب الكبد B في 90 ٪ من الحالات مسارًا مزمنًا ، مع الإصابة في السنة الأولى من العمر - في 50 ٪ ، في البالغين - في 5-10 ٪. لذلك ، فإن أهمية منع المسار الرأسي للعدوى بالتهاب الكبد B عن طريق إعطاء لقاح التهاب الكبد B للأطفال في اليوم الأول من الحياة أمر واضح. هذا يتماشى مع استراتيجية منظمة الصحة العالمية.

تم تقديم التطعيم ضد التهاب الكبد B في اليوم الأول من العمر بحلول عام 2005 في 80 ٪ من البلدان ، بما في ذلك تلك التي تنخفض فيها نسبة الإصابة بفيروس التهاب الكبد BB (الولايات المتحدة الأمريكية وسويسرا وإيطاليا وإسبانيا والبرتغال). الاعتماد على نتائج اختبار النساء الحوامل على HBsAg وتطعيم الأطفال من الأمهات فقط أمر غير موثوق به: كما أظهرت الدراسات التي أجريت في روسيا ، بمساعدة اختبار روتيني ، لم يتم اكتشاف حوالي 40 ٪ من الناقلات (على المستوى الوطني ، من 8 إلى 10 آلاف طفل) - وهذا جودة عالية جدا للفحص (0.5 ٪ فقط من الأخطاء). لذلك ، من المشروع تمامًا الحفاظ على التطعيم الأول ضد التهاب الكبد B في أول 12 ساعة من حياة الطفل ، على النحو المنصوص عليه في التقويم الوطني لعام 2007. تم تطبيق الإجراء نفسه في الولايات المتحدة الأمريكية منذ عام 2006 ، حيث يولد حوالي 2000 طفل هناك كل عام من أمهات HBsAg غير المحددة في فترة ما قبل الولادة.

تم تقليل الاعتراضات ضد التطعيم في اليوم الأول من الحياة إلى تعقيد تنظيمها ، وكذلك إلى الحد المحتمل في التغطية بالتطعيمات الأخرى. على العكس من ذلك ، أظهرت الدراسات أن لقاح التهاب الكبد B عند الولادة يزيد من معدل الإنجاز في وقت كل دورة التطعيم هذه واللقاحات التقويمية الأخرى. لم يتم تأكيد تفاعل BCG و HBV المدار في فترة الوليد عند الحجم. مانتو ، لا حسب حجم ندبة اللقاح ، ولا حسب مستوى الأجسام المضادة لـ HBsAg ، ولا حسب عدد المضاعفات. كانت حالات النزيف من موقع الحقن للجرعة الثانية من التهاب الكبد الفيروسي (ب) في إحدى المناطق بسبب مرض النزفية عند الأطفال حديثي الولادة الذين لم يتلقوا فيتامين K بشكل وقائي.

التطعيم ضد التهاب الكبد B في اليوم الأول من حياة الطفل لا يزيد من عبء الحقن ، حيث أنه وفقًا لمخطط 0-3-6 أشهر ، يمكن استخدام لقاحات مشتركة.

[1], [2]

أهداف برامج التطعيم ضد التهاب الكبد B

هدف المكتب الأوروبي لمنظمة الصحة العالمية لالتهاب الكبد B هو "بحلول عام 2005 أو ما قبله ، كان ينبغي أن تصل جميع البلدان إلى تغطية بنسبة 90 ٪ من خلال 3 لقاحات من التهاب الكبد B في مجموعات خاضعة للتلقيح الكامل" في روسيا. انخفاض معدل الإصابة بالتطعيم الشامل مثير للإعجاب. تظهر تجربة تايوان وكوريا الجنوبية أن التطعيم الجماعي للمواليد الجدد يقلل بشكل كبير من حدوث سرطان الكبد عند الأطفال. التطعيم الشامل لجميع الأشخاص حتى سن 55 عامًا سيخلق ظروفًا لإيقاف انتقال العدوى ، حيث يكون الخزان عبارة عن عدد كبير من حاملات HBsAg والمرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن B.

[3], [4], [5],

لقاح التهاب الكبد B: لقاحات

اللقاحات المهندسة بالجينات المعطلة ، تحتوي فقط على بروتين اللقاح. يتم كثفها على هيدروكسيد الألومنيوم ، ولا يتم استخدام المواد الحافظة في بعض اللقاحات ، بل يجب تطعيمها عند الأطفال حديثي الولادة. ويفضل لقاحات HBV + DTP مجتمعة في 3 و 6 أشهر من العمر. سيسمح لقاح HBV + ADS-M لدى البالغين بمزيج من لقاح التهاب الكبد B وإعادة التطعيم المخطط له ضد الخناق. يتم تخزين اللقاحات في 2-8 درجة مئوية.

لقاحات الالتهاب الكبدي الوبائي بي هي مناعية للغاية ، وتتشكل الأجسام المضادة في التتر واقية في 95-99 ٪ من اللقاحات التي تم تطعيمها لمدة 8 سنوات أو أكثر. الأطفال الخدج الذين يقل وزنهم عن 2 كيلوجرام يمكنهم إعطاء استجابة مناعية ضعيفة ، يتم تحصينهم منذ عمر شهرين. إذا كانت الأم حاملة للفيروس ، يتم إجراء التطعيم في اليوم الأول من الحياة مع إدخال 100 وحدة دولية من الغلوبولين المناعي المحدد في وقت واحد. الغلوبولين المناعي يستخدم أيضا للوقاية بعد التعرض. التحول المصلي إلى فيروس التهاب الكبد الوبائي A باستخدام لقاح Twinx يصل إلى 89 ٪ بعد شهر واحد. بعد الجرعة الأولى و 100 ٪ بعد الثانية ، لفيروس التهاب الكبد B - في 93.4 ٪ بعد شهرين. و 97.7 ٪ بعد 6 أشهر.

[6], [7], [8], [9], [10]

طرق وخطط التطعيم ضد التهاب الكبد B

جميع اللقاحات مخصصة للأطفال والكبار على حد سواء ، بما في ذلك الفئات المعرضة للخطر ، ويتم إعطاؤهم بجرعات كبيرة من العمر. جميع اللقاحات قابلة للتبادل. منذ عام 2008 ، تم تطعيم أطفال السنة الأولى وفقًا لمخطط 0-3-6 أشهر ، أطفال الفئات المعرضة للخطر - وفقًا لمخطط 0-1-2-12 شهرًا. يتم تلقيح الأطفال والمراهقين والبالغين غير المحصّنين وفقًا للمخطط 0-1-6. يتم إجراء التطعيم في حالات الطوارئ (على سبيل المثال ، قبل إجراء عملية جراحية لنقل الدم بكميات كبيرة) باستخدام لقاح Endzheriks B وفقًا لمخطط 0-7-21 يومًا مع إعادة التطعيم بعد 12 شهرًا. يمكن إطالة الفاصل الزمني قبل الجرعة الثانية لمدة تصل إلى 8-12 أسبوعًا ، ولكن في مجموعات الخطر ، من الأفضل قصرها على 4-6 أسابيع. يمكن أن يختلف توقيت تقديم الجرعة الثالثة بدرجة أكبر - حتى 12-18 شهرًا. بعد الجرعة الأولى. عند استخدام اللقاحات المدمجة ، يتم تبرير نظم العلاج من 0 إلى 6 أشهر. و3-3-6 أشهر ، يتم استخدامها في إسبانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية ، كازاخستان.

Monovaccines التهاب الكبد B المسجلة في روسيا

لقاح	محتوى الحافظة	جرعة
خميرة مؤتلفة كومبيوتيتش ، روسيا	20 ميكروغرام في 1 مل. متاح مع وبدون الميرثولات.	قدم للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا 20 ميكروغرام (1 مل) ، حتى 18 عامًا - 10 مكغ (0.5 مل). يتم إعطاء جرعة البالغين البالغ 2.0 مل للأفراد على غسيل الكلى.
Regevak، CJSC "MTX"، Russia	20 ميكروغرام في 1 مل ، المواد الحافظة - mertiolate 0.005 ٪.
Biovac-V ، Vokhard Ltd. ،	20 ميكروغرام في 1 مل ، حافظة - ميرثولات 0.025 ملغ
Eberbiovac NV ، مركز الهندسة الوراثية ، كوبا	20 ميكروغرام في 1 مل ، يحتوي على 0،005 ٪ ثيميروسال
"Endzheriks V" روسيا ؛ سميث كلاين بيشام بيوميد ،	جزيئات (20 نانومتر) مطلية بمصفوفة الدهون - 20	نفس الشيء ، ولكن من 16 سنة
Hep B Recombinant Vaccine (rDNA) Serum Institute Ltd، India	20 ميكروغرام في 1 مل ، المواد الحافظة - ميرثولات	مقدمة للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 10 سنوات 20 ميكروغرام (1 مل) ، ما يصل إلى 10 سنوات - 10 ميكروغرام (0.5 مل)
Shanvak-V، Shanta Biotechnology PTV Ltd، India	20 ميكروغرام في 1 مل ، المواد الحافظة - الميرثوليول 0.005 ٪
Evuks الخامس ، LG علوم الحياة ، كوريا الجنوبية تحت سيطرة sanofi باستور	20 ميلي غرام في 1.0 ميلي لتر ، لا يزيد عن الميرثولات عن 0.0046٪	يعطى للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 6 سنوات 20 ميكروغرام (1.0 مل) ، جرعة الأطفال 10 ميكروغرام (0.5 مل)
NVBax II ، Merck Sharp Dome ، هولندا	5 ميكروغرام في 0.5 مل ، 10 ميكروغرام / مل - 1 و 3 مل ، 40 ميكروغرام / مل - 1.0 مل (للأشخاص في غسيل الكلى). لا المواد الحافظة	البالغون 10 مكغ ، والمراهقون 11-19 سنة - 5 مكغ ، والأطفال دون سن 10 سنوات - 2.5 مكغ. ناقلات الأمهات الأطفال - 5 ميكروغرام

يستخدم GEP-A + B-in-VAK للتطعيم المتزامن ضد التهاب الكبد A و B للأطفال فوق سن 3 سنوات والبالغين وفقًا للمخطط 0-1 -6 أشهر ، Twirix - من عمر سنة واحدة وفقًا لنفس المخطط أو بشكل عاجل (0-7 -21 يوم + ربع جرعة في 1 سنة).

في عدد من البلدان ، ينصح الأطفال المولودين من الأمهات إيجابيات HBsAg بإعطاء (إلى مكان آخر) غلوبولين مناعي معين بجرعة 100 وحدة دولية في وقت واحد مع التطعيم ، مما يزيد من الكفاءة بنسبة 1-2 ٪ ؛ يجب أن يوضع هذا المخطط في الاعتبار عند الأطفال الذين لديهم أمهات مع HBsAg أيضاً HBeAg.

إعادة التطعيم. بعد التطعيم ، يمكن أن تستمر الأجسام المضادة لمدة تصل إلى 20 عامًا ويمكن حماية الألم عن طريق الذاكرة المناعية ، حتى في حالة عدم وجود أجسام مضادة. لذلك ، لا توصي منظمة الصحة العالمية بإعادة التطعيم ، لمدة لا تقل عن 10-15 عامًا ، ولا يُشار إليها إلا للعاملين الصحيين (كل 7 سنوات) والأشخاص المعرضين للخطر (غسيل الكلى ونقص المناعة).

الفحص المصلية قبل التطعيم غير مطلوب ، لأن إدخال لقاح لحامل HBsAg ليس بالأمر الخطير ، وبالنسبة لأولئك الذين لديهم أجسام مضادة لفيروس التهاب الكبد B ، قد يلعب التطعيم دور الداعم. هناك ما يبرر اختبار وجود الأجسام المضادة في مجموعات الخطر (نقص المناعة ، والأطفال من أمهات الناقل) بعد 1 و 3 أشهر. بعد آخر جرعة عند مستوى مضاد لـ HBs أقل من 10 mIU / ml ، يتم إعطاء جرعة واحدة من اللقاح.

الجمع بين اللقاحات المسجلة في روسيا

لقاح	محتوى الحافظة	جرعة
Bubo-M-diphtheria-tetanus-hepatitis V، Kombiotekh JSC، Russia	في جرعة واحدة (0.5 مل) من 10 ميكروغرام من HBsAg و 5 دفتيريا LF و 5 EC من توكسويدات كزاز ، المواد الحافظة هي 2-فينوكسي إيثانول ، ميرتوليت 0.005٪	تستخدم لتطعيم الأشخاص فوق سن 6 سنوات.
Bubo-Kok - السعال الديكي والخناق والتهاب الكبد V ، JSC Combiotech ، روسيا	في جرعة واحدة (0.5 مل) 5 ميكروغرام من HBsAg ، و 10 مليارات من الميكروبات السعال الديكي ، و 15 LF من الدفتيريا و 5 EC من توكسويدات الكزاز ، والمواد الحافظة هي ميرثولات 50 ميكروغرام	المستخدمة في الأطفال دون سن 5 سنوات
التوأم - لقاح التهاب الكبد A و B ، Gpaxo SmithKline ، إنجلترا	20 ميكروغرام HBsAg +720 USHEH AGAA في 1.0 مل (لقاح للبالغين) المواد الحافظة - 2 فينوكسي إيثانول ، فورمالدهايد أقل من 0.015 ٪	يتم إعطاء شخص بالغ (1.0 مل) للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 16 عامًا ؛ والأطفال من 1 إلى 15 عامًا - جرعة الأطفال (0.5 مل) من اللقاح.
Hep-A + B-in-VAK - التهاب الكبد A + B Divaccine ، روسيا	في 1 مل - 80 وحدة من ELISA AG AHA و 20 ميكروغرام HesAg (في مرحلة التسجيل)	يتم إعطاء 1.0 مل للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 17 عامًا ، 0.5 مل - للأطفال من عمر 3 إلى 17 عامًا.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

تفاعلات التطعيم والمضاعفات

التطعيمات ضد التهاب الكبد B ليست تفاعلية للغاية ؛ ففي جزء من تلك التي يتم تلقيحها (تصل إلى 17 ٪) ، قد يتطور فرط الدم وتصلب في موقع الحقن ، مما يؤدي إلى ضعف في الرفاه على المدى القصير ؛ ويلاحظ ارتفاع في درجة الحرارة في 1-6 ٪. لم يتم الكشف عن الاختلافات في وتيرة ردود الفعل ، والاعتلال intercurrent والنمو البدني مع إدخال DTP + OPV + HBV في السنة الأولى من العمر وفقط DTP + OPV.

منذ عام 1980 تم وضعه أكثر من 1 مليار جرعة من لقاح التهاب الكبد B، هكذا يصف حالات معزولة من صدمة الحساسية. (1: 600 000)، الشرى (000 100 1)، والطفح الجلدي (01:30 000)، آلام المفاصل ، ألم عضلي ، حمامي عقدية. لوحظ في بعض الأحيان تفاعل الحساسية المفرط عند طفل يعاني من عدم تحمل الخميرة (حساسية الخبز). يتم وصف حالة من التهاب كبيبات الكلى ايغا من النوع المتوسط التكاثري مع HBsAg ترسب في الكبيبات والأنابيب ، والتي بدأت مع بيلة دموية 2 أسابيع بعد الجرعة الثانية من HBV ، يوصف.

تم رفض المنشورات حول علاقة التهاب الكبد المناعي B مع تطور مرض التصلب المتعدد وأمراض إزالة الميالين الأخرى مع الفحص المتكرر ، على الأرجح فرضية المصادفة في وقت ظهور التصلب المتعدد والتطعيم.

تفاعلية Bubo-Kok قابلة للمقارنة مع DTP ، Twinarix هو أيضًا تفاعلي قليل. عند إدخال غلوبولين مناعي محدد ، قد يحدث الاحمرار في موقع الحقن ودرجات حرارة تصل إلى 37.5.

موانع للتطعيم ضد التهاب الكبد B

فرط الحساسية للخميرة وغيرها من مكونات الدواء ، أشكال لا تعويضية أمراض الجهاز القلبي الرئوي والرئتين. الأشخاص الذين يعانون من يتم تطعيم الأمراض المعدية والطفيلية بالأمراض المعدية بعد الشفاء.

[22], [23], [24], [25], [26],

الوقاية بعد التعرض لالتهاب الكبد B

التطعيم ضد التهاب الكبد B يمنع العدوى عندما يعطى في وقت مبكر من الفترة بعد الاتصال. يجب تطعيم العاملين الصحيين غير المحصّنين وغيرهم من الأشخاص الذين كان لديهم اتصال أو دم محتمل أو إفرازات لمريض أو حامل أو شخص ليس له وضع غير معروف (يعامل دائمًا على أنه حامل لـ HBsAg) في اليوم الأول ، ويفضل أن يتم ذلك عن طريق الإعطاء المتزامن لجلوبيولين مناعي محدد (لا يتجاوز 48 ح) في أجزاء مختلفة من الجسم بجرعة 0.12 مل (على الأقل 6 وحدة دولية) لكل 1 كجم من وزن الجسم. مخطط التطعيم هو 0-1-2-6 أشهر ، ويفضل أن يكون ذلك مع التحكم في علامات التهاب الكبد (لا يتجاوز 3-4 أشهر بعد إعطاء الغلوبولين المناعي). في العامل الصحي الذي تم تطعيمه سابقًا ، يجب تحديد مستوى الأجسام المضادة فور الاتصال. مع التتر من 10 mIU / ml وما فوقها ، لا يتم إجراء الوقاية ؛ في غياب ، يتم إعطاء جرعة واحدة من اللقاح والغلوبيولين المناعي (أو جرعتين من الجلوبيولين المناعي مع فاصل زمني مدته شهر واحد).

يجب أن يتلقى الشريك الجنسي لمريض مصاب بالتهاب الكبد الحاد B ، إذا لم يكن لديه علامات التهاب الكبد ، جرعة واحدة من الجلوبيولين المناعي المحدد (من غير المرجح أن يستمر تأثيره أكثر من أسبوعين) ويبدأ التطعيم على الفور. وتقدر فعالية هذا التدبير بنسبة 75 ٪.

يجب أن يواصل الأطفال الذين تم تطعيمهم جزئيًا من ملامسة الأسرة للالتهاب الكبدي الوبائي الحاد التطعيم الذي بدأ في التقويم. لا يتم تحصينه ، يجب عليك إدخال 100 وحدة دولية من الغلوبولين المناعي واللقاح. يتم تطعيم بقية الأشخاص المتصلين بهم ، ولكن يُنصح الأشخاص الذين اتصلوا بدم المريض بنفس الإجراءات التي يوصى بها العاملون الطبيون.

[27], [28], [29], [30],

التطعيم ضد التهاب الكبد B في الأشخاص الذين يعانون من أمراض مزمنة وأمراض الدم

يمكن تطعيم الأشخاص المصابين بأمراض مزمنة في فترة مغفرة ، وهناك تجربة للتطعيم ضد التهاب الكبد B في الأطفال الذين يعانون من التهاب كبيبات الكلى المزمن ، وأمراض الشعب الهوائية المزمن ، وما إلى ذلك ، وهناك إشارة خاصة إلى التهاب الكبد المزمن C.

في حالة الإصابة بأمراض كيميائية تتطلب عمليات نقل دم متكررة ، لا يتسبب إعطاء لقاح التهاب الكبد B في الفترة الحادة في استجابة مناعية كافية ، على الرغم من أن تلقيح التهاب الأذن الوسطى المتكرر يؤدي في النهاية إلى حدوث تحول مصلي في أكثر من 60٪ من الحالات. لذلك ، ينبغي للمرء أن يبدأ مع الحماية السلبية مع الغلوبولين المناعي معين ، والتطعيم خلال فترة مغفرة.

[31], [32], [33],