البيلة الهيموغلوبينية الانتيابية الليلية الانتيابية (متلازمة ماركيافافا-ميكيلي): الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

بيلة الهيموغلوبين الليلية الانتيابية (متلازمة مارشيافافا-ميشيلي) هي اضطراب نادر يتميز بانحلال الدم داخل الأوعية الدموية وبيلة الهيموغلوبين، ويتفاقم أثناء النوم. يتميز بقلة الكريات البيض، وقلة الصفيحات الدموية، ونوبات متكررة. يتطلب التشخيص قياس التدفق الخلوي، وقد يكون اختبار انحلال الدم الحمضي مفيدًا. العلاج هو الرعاية الداعمة.

علم الأوبئة

يعتبر الهيموغلوبين الليلي الانتيابي (PNH) أكثر شيوعًا عند الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 20 إلى 30 عامًا، ولكنه يحدث عمومًا عند كل من الرجال والنساء من جميع الأعمار.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

عوامل الخطر

يمكن أن تحدث الأزمة بسبب العدوى، أو تناول الحديد، أو التطعيم، أو الدورة الشهرية.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

طريقة تطور المرض

يحدث هذا المرض نتيجة طفرة جينية تُسبب خللاً في غشاء الخلايا الجذعية المكونة للدم وخلاياها، بما في ذلك خلايا الدم الحمراء والبيضاء والصفائح الدموية. تُؤدي هذه الطفرة إلى زيادة حساسية مُكوّن C3 الطبيعي لمُتمم البلازما، مما يؤدي إلى انحلال دموي داخل الأوعية الدموية لخلايا الدم الحمراء وانخفاض إنتاج خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية في نخاع العظم. يكمن الخلل في غياب مُثبّت غليكوزيل-فوسفاتيديل-إينوزيتول لبروتينات الغشاء، والذي يحدث بسبب طفرة في جين PIG-A، الموجود على الكروموسوم X. يُمكن أن يُؤدي فقدان الهيموغلوبين لفترات طويلة إلى نقص الحديد. لدى المرضى استعداد واضح للإصابة بالجلطات الوريدية والشريانية، بما في ذلك متلازمة بود كياري. عادةً ما يكون الجلطات مميتة. يصاب بعض المرضى الذين يعانون من بيلة الهيموغلوبين الليلية الانتيابية بفقر الدم اللاتنسجي، ويصاب بعض المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي ببيلة الهيموغلوبين الليلية الانتيابية.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

الأعراض بيلة هيموغلوبينية انتيابية ليلية انتيابية

يتجلى المرض بأعراض فقر الدم الشديد، وآلام في البطن والعمود الفقري، وهيموغلوبين الدم الكبير، وتضخم الطحال.

التشخيص بيلة هيموغلوبينية انتيابية ليلية انتيابية

يُشتبه في الإصابة ببيلة الهيموغلوبين الليلي الانتيابية لدى المرضى الذين يعانون من أعراض فقر الدم النموذجية أو فقر الدم الطبيعي غير المبرر المصحوب بانحلال الدم داخل الأوعية الدموية، خاصةً في حال وجود نقص في الكريات البيض ونقص في الصفائح الدموية. في حال الاشتباه في الإصابة ببيلة الهيموغلوبين الليلي الانتيابية، فإن أحد الاختبارات الأولى التي تُجرى هو اختبار الجلوكوز القائم على تعزيز انحلال الدم من المكون C3 للمتمم في محاليل متساوية التوتر ذات قوة أيونية منخفضة؛ يتميز هذا الاختبار بسهولة إجرائه وحساسيته العالية. ومع ذلك، فإن الاختبار غير محدد، وتتطلب النتيجة الإيجابية تأكيدًا من خلال دراسات لاحقة. الطريقة الأكثر حساسية وتحديدًا هي طريقة قياس التدفق الخلوي، والتي تحدد نقص بروتينات محددة على غشاء كريات الدم الحمراء أو الكريات البيض. كبديل، اختبار انحلال الدم الحمضي (اختبار هيما). عادةً ما يظهر انحلال الدم بعد إضافة حمض الهيدروكلوريك إلى الدم، وفترة حضانة لمدة ساعة، ثم الطرد المركزي. يُجرى فحص نخاع العظم لاستبعاد الأمراض الأخرى التي قد تُسبب نقص التنسج. يُعدّ ارتفاع مستوى الهيموغلوبين في البول أمرًا شائعًا خلال الأزمات. قد يحتوي البول على هيموسيديرين.

[ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]

علاج او معاملة بيلة هيموغلوبينية انتيابية ليلية انتيابية

العلاج عرضي. يسمح الاستخدام التجريبي للجلوكوكورتيكويدات (بريدنيزولون ٢٠-٤٠ ملغ يوميًا عن طريق الفم) بالسيطرة على الأعراض واستقرار عدد خلايا الدم الحمراء لدى أكثر من ٥٠٪ من المرضى. يجب عادةً الاحتفاظ بمشتقات الدم في المخزون لفترات الأزمات. يجب تجنب نقل البلازما (PTP). لا حاجة لغسل خلايا الدم الحمراء قبل نقل الدم. قد يكون الهيبارين ضروريًا لعلاج الخثار، ولكنه قد يزيد من انحلال الدم، لذا يجب استخدامه بحذر. غالبًا ما يكون تناول مكملات الحديد عن طريق الفم ضروريًا. في معظم المرضى، تكفي هذه الإجراءات لفترة طويلة (من عام أو أكثر) لمدة تتراوح من عام إلى عدة سنوات. تنجح زراعة الخلايا الجذعية الخيفية في عدد قليل من الحالات.