المهدئات

المهدئات فئة من الأدوية، ضمت في البداية عوامل مُخصصة أساسًا لعلاج أعراض القلق واضطرابات النوم. وقد شكّل غياب تأثيرها المضاد للذهان وقدرتها على التسبب في اضطرابات خارج هرمية ضمن نطاق نشاطها الدوائي النفسي أساسًا لعزلها عن الأدوية النفسية الأخرى. من حيث التركيب الكيميائي، تتكون المهدئات بشكل رئيسي من مشتقات البنزوديازيبين، والجلسرين، وحمض ثلاثي أوكسي بنزويك؛ ومشتقات الأزابيرون، وعدد من المركبات الكيميائية الأخرى.

آلية عمل مشتقات البنزوديازيبين

عُرفت آلية عمل مشتقات البنزوديازيبين عام ١٩٧٧، عندما اكتُشفت مستقبلات البنزوديازيبين وتمركزت في الجهاز العصبي المركزي، وهي ترتبط ارتباطًا مباشرًا بحمض غاما أمينوبوتيريك (GABA)، أحد المثبطات الرئيسية لأنظمة النواقل العصبية. عندما يرتبط حمض غاما أمينوبوتيريك بمستقبلاته، تنفتح قنوات أيونات الكلوريد وتدخل الخلية العصبية، مما يُشكّل مقاومتها للإثارة. ينشط حمض غاما أمينوبوتيريك بشكل رئيسي في الأجزاء التالية من الدماغ: الخلايا العصبية النجمية في قشرة نصفي الكرة المخية، والمسارات الواردة في الجسم المخططي للكرة الشاحبة والمادة السوداء، وخلايا بوركنجي في المخيخ. لمهدئات البنزوديازيبين تأثير GABAergic، أي أنها تُحفّز إنتاج هذا الناقل العصبي وتُسهّل انتقاله على المستويين قبل المشبكي وبعده.

التأثيرات السريرية لمشتقات البنزوديازيبين

تشمل التأثيرات السريرية لمشتقات البنزوديازيبين ستة تأثيرات رئيسية: مهدئة أو مضادة للقلق، مهدئة، مرخي للعضلات المركزية، مضادة للاختلاج، منومة أو منومة، مثبتة للحالة اللاإرادية، وتأثيرين اختياريين: مثبطات الغدة الدرقية، ومضادة للرهاب. تختلف درجة التعبير عن التأثيرات المختلفة في نطاق النشاط النفسي لمختلف مشتقات البنزوديازيبين، مما يُشكل السمة المميزة لكل دواء.

يُنصح باستخدام مشتقات البنزوديازيبين لعلاج حالات سوء التكيف الناتجة عن القلق. لا يُنصح باستخدام هذه الأدوية في الحالات التي تكون فيها شدة القلق منخفضة ولا تتجاوز الاستجابة الطبيعية لموقف مُرهق. في علاج القلق الظرفي الحاد، تُعطى الأفضلية للأدوية منخفضة الفعالية ذات عمر النصف الطويل، مما يقلل من خطر الإدمان وأعراض الانسحاب، وخاصةً الديازيبام (بجرعة لا تزيد عن 30 ملغ/يوم). تُحدد مدة العلاج بمدة التعرض لعامل التوتر الذي ساهم في ظهور القلق. تُستخدم نفس الأدوية في علاج القلق في سياق الأمراض الجسدية.

يُلاحظ التأثير الأوضح لمشتقات البنزوديازيبين في علاج نوبات الهلع بشرط ألا تكون مصحوبة بردود فعل مستمرة لتجنب الموقف من جانب المرضى. يسمح الظهور السريع للتأثير المُزيل للقلق بتخفيف نوبة الهلع تمامًا أو الوقاية منها إذا تم تناول الدواء مباشرةً قبل حدث ذي أهمية ظرفية. ونظرًا لارتفاع وتيرة الانتكاسات، يُوصف لمعظم المرضى علاجٌ مُركب أو استخدام عدة أدوية مع تغيير مُتسلسل خلال الدورة. على الرغم من السلامة العالية نسبيًا للأدوية طويلة المفعول، إلا أن جرعتها العلاجية قد تكون عالية جدًا لدرجة أنها تُسبب تأثيرًا مُهدئًا مفرطًا. في حالة وجود أعراض اكتئاب في بنية اضطراب الهلع، تُستخدم مضادات الاكتئاب في العلاج المُركب، مع إعطاء الأفضلية لمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين الانتقائية.

في علاج اضطراب القلق العام، والذي يُشير تحليل بيانات مختلفة إلى أن درجة ارتباطه باضطراب الاكتئاب الشديد أعلى من اضطرابات القلق الأخرى، فإن الأعراض المستهدفة هي ظواهر سريرية للقلق خاصة بهذا التصنيف، مثل توتر العضلات، وفرط نشاط الجهاز العصبي اللاإرادي، وزيادة مستوى اليقظة. في معظم حالات هذا المرض، تُستخدم مشتقات البنزوديازيبين مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات الاكتئاب ثنائية المفعول (مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين الانتقائية). علاوة على ذلك، سواءً في العلاج الأحادي بمشتقات البنزوديازيبين أو في الاستخدام المشترك، تكون الفعالية والسلامة أعلى للأدوية طويلة العمر ذات نصف العمر الطويل. على العكس، عند استخدام أدوية قوية ذات نصف عمر قصير (مثل ألبرازولام)، يزداد خطر الاعتماد على الدواء وانتكاس القلق بين الجرعات. يُنصح باستخدام 15-30 ملغ/يوم من الديازيبام أو دواء آخر بجرعة مساوية. وكقاعدة عامة، فإن العلاج طويل الأمد (6 أشهر أو أكثر) فعال وآمن لدى معظم المرضى، على الرغم من أنه ينبغي تقليل جرعة الدواء، ومراقبة ظهور أعراض القلق المحتملة.

لا تُعتبر مشتقات البنزوديازيبين أدويةً مفضلةً لعلاج الرهاب البسيط في جميع الحالات، باستثناء القلق الاستباقي، حيث يُمكن استخدام الديازيبام (10-30 ملغ/يوم) لمواجهة المحفزات الرهابية. يُرجَّح أن يكون العلاج النفسي السلوكي أساسًا لعلاج هذه الحالة المرضية.

في علاج اضطرابات الوسواس القهري، تكون مشتقات البنزوديازيبين أقل فعالية من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورادرينالين الانتقائية عند استخدامها مع العلاج النفسي.

لا تخضع الاضطرابات الجسدية الشكل، التي تحدث كخلل وظيفي معزول في بعض الأعضاء، للعلاج بمشتقات البنزوديازيبين إلا إذا أُخذ في الاعتبار التأثير المباشر لهذه العوامل على مختلف المكونات النباتية والعصبية للحالة المرضية. علاوة على ذلك، تكون فعالية مشتقات البنزوديازيبين أعلى بكثير في الأعراض الخضرية الرئيسية مقارنةً بالأعراض العصبية المعزولة.

على الرغم من الاستخدام السريري الواسع لمشتقات البنزوديازيبين في حالات الاكتئاب، إلا أن فعاليتها المضادة للاكتئاب منخفضة حتى في الحالات التي يكون فيها القلق واضحًا في الصورة السريرية (اضطرابات القلق والاكتئاب). في مثل هؤلاء المرضى، يجب استخدام مشتقات البنزوديازيبين فقط كعلاج مصاحب لتعزيز فعالية مضادات الاكتئاب. بمعنى آخر، يبدأ علاج الاكتئاب القلقي باستخدام مضادات الاكتئاب، وللفترة اللازمة لظهور تأثيرها العلاجي، تُوصف جرعة إضافية من المهدئات لمدة تتراوح بين أسبوع وأربعة أسابيع. تحتل حالات الأرق المقاومة للعلاج بمضادات الاكتئاب مكانة خاصة في علاج اضطرابات الاكتئاب. في مثل هذه الحالات، يُنصح بإعطاء مشتقات البنزوديازيبين (ديازيبام، فينازيبام بجرعات علاجية متوسطة) لفترة أطول.

في حالات فرط التذكر والهوس السطحي، يساعد تناول مشتقات البنزوديازيبين على تقليل اضطرابات الأرق، والتهيج، والغضب، وأحاسيس الانزعاج الجسدي المرتبطة بالتأثير الهوسي.

في علاج مرض الفصام، يتم استخدام المهدئات ذات التأثيرات النفسية المعقدة كعوامل مساعدة تهدف إلى تخفيف القلق الذهاني وتقليل مظاهر الأكاثيسيا المضادة للذهان.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الحركية الدوائية لمشتقات البنزوديازيبين

يتم امتصاص معظم البنزوديازيبينات بالكامل عند تناولها عن طريق الفم، مع حدوث تركيزات البلازما القصوى لهذه المركبات في غضون ساعات قليلة. يحدث التحويل الأيضي لمشتقات البنزوديازيبين في الكبد تحت تأثير السيتوكرومات P450 (CYP) 3A4 و3A7 وCYP 2C19. تشكل معظم الأدوية في هذه المجموعة (ألبرازولام، ديازيبام، ميدازيبام، كلورديازيبوكسيد) مستقلبات نشطة، مما يزيد بشكل كبير من عمر النصف لها. ترتبط المركبات التي لا تشكل مستقلبات نشطة (أوكسازيبام، لورازيبام) على الفور بحمض الجلوكورونيك ويتم التخلص منها بسرعة من الجسم، مما يفسر تحملها الأفضل بشكل كبير وانخفاض خطر تفاعلات الأدوية. بناءً على مدة عمر النصف، تنقسم مشتقات البنزوديازيبين إلى أدوية طويلة المفعول (T1/2 أكثر من 20 ساعة): كلورديازيبوكسيد، ديازيبام وميدازيبام. سريع المفعول (T1/2 أقل من 5 ساعات)؛ متوسط المفعول (T1/2 من 5 إلى 20 ساعة)؛ لورزيبام، برومازيبام، أوكسازيبام، إلخ.

خصائص المهدئات المشتقة من البنزوديازيبين

لافتة	مشتقات البنزوديازيبين قصيرة المفعول	مشتقات البنزوديازيبين طويلة المفعول
الفعالية	طويل	قليل
تردد الإعطاء خلال اليوم	4 مرات في اليوم (كل 4-6 ساعات)	مرتين أو مرة واحدة في اليوم
ظهور القلق في الفترات بين الجرعات	متكرر	نادر
تراكم	الحد الأدنى أو لا شيء	نموذجي لمعظم الأدوية
التخدير	غائب أو معبر عنه قليلاً	شدة خفيفة إلى متوسطة
تجديد حالة القلق	غالباً	نادرًا
خطر الإصابة بالإدمان	عالي	صغير
توقيت أعراض الانسحاب	1-3 أيام	4-7 أيام
مدة متلازمة الانسحاب	2-5 أيام	8-15 يومًا
شدة متلازمة الانسحاب	مُعبر عنه	شدة خفيفة إلى متوسطة
ظهور الفعل المتناقض	متكرر	نادر
تكوين فقدان الذاكرة التقدمي	غالباً	نادرًا
الحقن العضلي	امتصاص سريع	امتصاص بطيء
خطر حدوث مضاعفات مع الإعطاء الوريدي	صغير	عالية مع حقن نفاث
وجود المستقلبات النشطة	لا شيء أو الحد الأدنى	عدد كبير

تصنيف المهدئات

تظهر في الجدول المجموعات الرئيسية من المهدئات، مقسمة حسب آلية عملها.

تصنيف المهدئات حسب آلية العمل (Voronina Seredenin SV، 2002)

آلية العمل	ممثلين
مضادات القلق التقليدية
منبهات مباشرة لمجمع مستقبلات GABAA-البنزوديازيبين	مشتقات البنزوديازيبين: مع غلبة التأثير المضاد للقلق الفعلي (الكلورديازيبوكسيد، الديازيبام، فينازيبام، أوكسازيبام، لورازيبام، إلخ)؛ مع تأثير منوم بشكل رئيسي (نيترازيبام، فلونيترازيبام)؛ مع تأثير مضاد للتشنجات بشكل أساسي (كلونازيبام)
الأدوية ذات آليات العمل المختلفة	مستحضرات ذات هياكل مختلفة: ميبيكار، ميبروبامات، بيناكتيزين، بنزوكليدين، الخ.
مضادات القلق الجديدة
منبهات جزئية لمستقبلات GABA-بنزيديازيبين، مواد ذات تقارب مختلف للوحدات الفرعية لمستقبل البنزوديازيبين ومستقبل GABA	أبيكارنيل، إيميدازوليريدينات (أليديم، زوليديم)، إيميدازوبنزوديازيبينات (إيميدازينيل، بريتازينيل، فلومازينيل)، ديفالون، جيدازيبام
المنظمات (المنظمات) الداخلية لمجمع مستقبلات GABA-البنزوديازيبين	شظايا من الإندوزبينات (على وجه الخصوص، مثبط ربط الديازيبام DBI)، ومشتقات بيتا كاربول (أمبوكارب، كارباسيتام)، والنيكوتيناميد ونظائره

[ 10 ]، [ 11 ]

مضادات القلق غير البنزوديازيبينية

وعلى الرغم من أن مشتقات البنزوديازيبين تحتل مكانة رائدة من حيث درجة الدراسة واتساع التطبيق، إلا أن مضادات القلق الأخرى تستخدم أيضًا في الممارسة الطبية.

أفوبازول (الاسم الدولي غير المسجّل: مورفوإيثيل ثيوإيثوكسي بنزيميدازول) دواء دوائي محلي من مجموعة مضادات القلق، وهو أول دواء انتقائي مضاد للقلق في العالم من سلسلة النيبينديازيبين. يخلو أفوبازول من الآثار الجانبية لمشتقات البنزوديازيبين: تأثير مهدئ، تأثير مرخٍ للعضلات، اضطرابات الذاكرة، وغيرها.

لأفوبازول تأثيرٌ مُضادٌّ للقلق مع مُكوِّن مُنشِّط، ولا يُصاحبه تأثيراتٌ مُنوِّمة (يُكتشف التأثير المُهدِّئ للأفوبازول بجرعاتٍ تتجاوز ED50 بـ 40-50 مرةً للتأثير المُضاد للقلق). لا يُؤثِّر الدواء سلبًا على الذاكرة والانتباه، ولا يُسبِّب إدمانًا عليه، ولا تُسبِّب مُتلازمة الانسحاب. يُلاحظ انخفاضٌ أو زوالٌ للقلق (القلق، المشاعر السيئة، المخاوف، التهيج)، والتوتر (الخجل، البكاء، الشعور بالأرق، عدم القدرة على الاسترخاء، الأرق، الخوف)، وبالتالي اضطراباتٍ جسدية (أعراضٌ عضلية، حسية، قلبية وعائية، تنفسية، معوية)، واضطراباتٍ نباتية (جفاف الفم، تعرق، دوخة)، واضطراباتٍ إدراكية (صعوبة في التركيز، ضعف في الذاكرة) بعد 5-7 أيام من العلاج بأفوبازول. ويحدث التأثير الأقصى بحلول نهاية 4 أسابيع من العلاج ويستمر في فترة ما بعد العلاج لمدة 1-2 أسبوع في المتوسط.

يُستخدم هذا الدواء لعلاج الاضطرابات العصبية. يُنصح بشكل خاص بوصف أفوبازول للأشخاص الذين يعانون من سمات شخصية وهنية بشكل رئيسي، مثل القلق والشك، وانعدام الأمن، وزيادة الضعف والتقلب العاطفي، والميل إلى ردود الفعل العاطفية المتوترة.

أفوبازول غير سام (الجرعة القاتلة المتوسطة (LD50) في الفئران 1.1 غرام، وED50 0.001 غرام). يبلغ عمر النصف للأفوبازول عند تناوله عن طريق الفم 0.82 ساعة، ومتوسط التركيز الأقصى (Cmax) 0.130±0.073 ميكروغرام/مل، ومتوسط زمن احتباس الدواء (MRT) 1.60±0.86 ساعة. يتوزع الأفوبازول بكثافة في جميع أنحاء الأعضاء ذات الأوعية الدموية الجيدة. يُؤخذ عن طريق الفم بعد الوجبات. الجرعة المثلى للجرعة الواحدة هي 10 ملغ، والجرعة اليومية 30 ملغ، مقسمة على 3 جرعات خلال اليوم. مدة العلاج بالدواء تتراوح بين أسبوعين وأربعة أسابيع. يمكن زيادة الجرعة إلى 60 ملغ/يوم عند الحاجة.

يُثبِّط البنزوكليدين نشاط الخلايا العصبية القشرية والتكوين الشبكي لجذع الدماغ، ويُخفِّف من استثارة المركز الحركي الوعائي، ويُحسِّن الدورة الدموية الدماغية. يُستخدم هذا الدواء لعلاج اضطرابات القلق، بما في ذلك حالات القلق والاكتئاب (وخاصةً الخفيفة منها وتلك المرتبطة بقصور الدورة الدموية الدماغية). بالإضافة إلى ذلك، يُوصف البنزوكليدين للمرضى المسنين المصابين بتصلب الشرايين المصحوب باضطرابات دماغية، وارتفاع ضغط الدم الشرياني، وتسرع القلب الانتيابي.

هيدروكسيزين هو مانع لمستقبلات الكولين المركزية M ومستقبلات H1. يرتبط تأثيره المهدئ الواضح ومضاد القلق المعتدل بتثبيط نشاط بعض البُنى تحت القشرية للجهاز العصبي المركزي. يتميز هيدروكسيزين بتطور سريع نسبيًا لتأثيره المضاد للقلق (خلال الأسبوع الأول من العلاج)، وغياب تأثيره المسبب لفقدان الذاكرة. على عكس البنزوديازيبينات، لا يُسبب هيدروكسيزين مع الاستخدام المطول الإدمان أو الاعتماد، ولم تُلاحظ أي أعراض انسحاب أو ارتداد.

بيناكتيزين مشتق من ثنائي فينيل ميثان، ويعود تأثيره المضاد للقلق إلى حصاره العكوس لمستقبلات الكولين المركزية (M). ونظرًا لتأثيره الواضح على البُنى الكولينية المركزية، يُصنف بيناكتيزين كمضاد مركزي للكولين. يتجلى تأثيره على الجهاز العصبي المركزي سريريًا من خلال تأثيره المهدئ، وتثبيط التأثير التشنجي والسام لمضادات الكولينستراز والمواد المُحاكيات الكولينية، وزيادة تأثير الباربيتورات وغيرها من المنومات والمسكنات، إلخ. حاليًا، ونظرًا لتوافر المهدئات الفعالة، وكذلك بسبب الآثار الجانبية غير المرغوب فيها المرتبطة بتأثير الأتروبين (جفاف الفم، تسرع القلب، توسع حدقة العين، إلخ)، لا يُستخدم بيناكتيزين عمليًا كمضاد للقلق.

من بين ممثلي الجيل الثالث من مضادات القلق بوسبيرون، وأوكسي ميثيل إيثيل بيريدين سكسينات (ميكسيدول)، إلخ. يرتبط التأثير المضاد للقلق لميكسيدول بتأثيره التعديلي على الأغشية، بما في ذلك مجمع مستقبلات GABA، ويتجلى ذلك من خلال تحسن في النقل المشبكي.

بوسبيرون ناهض جزئي لمستقبلات السيروتونين، وله ألفة عالية لمستقبلات السيروتونين 5-HT1a. آلية عمله غير مفهومة تمامًا. من المعروف أن بوسبيرون يقلل من تخليق وإطلاق السيروتونين، ونشاط الخلايا العصبية السيروتونينية، بما في ذلك في نواة الرافا الظهرية. بالإضافة إلى ذلك، فإنه يحجب بشكل انتقائي (مضاد) مستقبلات الدوبامين D2 قبل وبعد المشبك (ألفة متوسطة) ويزيد من معدل إثارة خلايا الدوبامين في الدماغ المتوسط. تشير بعض البيانات إلى أن بوسبيرون له تأثير على أنظمة النواقل العصبية الأخرى. وهو فعال في علاج حالات القلق والاكتئاب المختلطة، واضطرابات الهلع، وغيرها. يتطور تأثيره المضاد للقلق تدريجيًا، ويظهر بعد 7-14 يومًا، ويبلغ ذروته بعد 4 أسابيع. على عكس البنزوديازيبينات، لا يوجد للبوسبيرون تأثير مهدئ، ولا يؤثر سلبًا على الوظائف النفسية الحركية، ولا يسبب التسامح أو الاعتماد على المخدرات أو أعراض الانسحاب، ولا يعزز من آثار الكحول.

بالإضافة إلى الأدوية التي تنتمي إلى مجموعة مضادات القلق، تتمتع أدوية المجموعات الدوائية الأخرى بتأثير مضاد للقلق بدرجات متفاوتة: بعض حاصرات عامل نخر الورم الأدريني (بروبرانولول، أوكسبرينولول، أسيبوتولول، تيمولول، إلخ)، ومنبهات ألفا الأدرينالية (كلونيدين). وبالتالي، يُعد بروبرانولول فعالاً في علاج حالات القلق المرتبطة بفرط نشاط الجهاز العصبي الودي، والمصحوبة بأعراض جسدية ونباتية واضحة. أما الكلونيدين، فلديه القدرة على تقليل الأعراض الجسدية والنباتية في متلازمة الانسحاب الناتجة عن إدمان المواد الأفيونية.

يتواصل البحث المكثف حاليًا عن أدوية جديدة ذات تأثير مضاد للقلق، وفي الوقت نفسه أكثر أمانًا وفعالية من الأدوية الحالية. ويهدف فحص مشتقات البنزوديازيبين إلى تحديد الأدوية الأكثر انتقائية في التأثير، والتي تتمتع بتأثير مضاد للقلق أقوى مع أقل قدر من الآثار الجانبية. كما يُجرى البحث أيضًا على المواد التي تؤثر على انتقال السيروتونين، ومضادات الأحماض الأمينية المثيرة (الغلوتامات، الأسبارتات)، وغيرها.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

الآثار الجانبية للمهدئات

في المرحلة المبكرة من العلاج، يُعتبر التأثير المهدئ هو التأثير الأبرز، والذي يزول تلقائيًا خلال بضعة أسابيع مع ظهور التأثير المُزيل للقلق. كذلك، عند استخدام جرعات قياسية من الأدوية، قد يحدث ارتباك، وترنح، وهياج، ونشوة، وانخفاض مؤقت في ضغط الدم، ودوخة، واضطرابات في الجهاز الهضمي، وذلك بسبب حساسية الفرد.

يُعدّ فقدان القدرة على التحكم العقلي أخطر الآثار الجانبية لمشتقات البنزوديازيبين، ويتسم بالعدائية، واضطراب المزاج، وفقدان السيطرة على النفس. وقد ثبت أن للكحول الدور الرئيسي في تطور هذه الاضطرابات عند استخدامها مع مشتقات البنزوديازيبين. وتبلغ نسبة حدوث هذه الاضطرابات أقل من 1%.

يُلاحظ ضعفٌ إدراكي لدى المرضى الذين يتناولون جرعاتٍ علاجيةً ضئيلةً من مشتقات البنزوديازيبين لفترةٍ طويلة. تنخفض جودة الأنشطة البصرية المكانية ويتدهور الانتباه. وكقاعدةٍ عامة، لا يلاحظ المرضى ذلك بأنفسهم.

جرعة زائدة من المهدئ

لم تُسجَّل أي حالات وفاة نتيجة جرعة زائدة مميتة. حتى مع حقن جرعات كبيرة، يحدث التعافي بسرعة نسبية ودون عواقب وخيمة. عند الجمع مع جرعات كبيرة من مثبطات الجهاز العصبي المركزي من مجموعات أخرى، تعتمد شدة التسمم بشكل أكبر على نوع وكمية المادة المصاحبة أكثر من تركيز مشتقات البنزوديازيبين في الدم.

عند وصف مشتقات البنزوديازيبين، يتم إيلاء اهتمام خاص لسمات الشخصية والملف السلوكي للمريض، مما يساعد على تجنب حالات إساءة استخدام هذه الأدوية.

خصائص الأفراد الذين يتناولون مهدئات البنزوديازيبين للعلاج ويستخدمون هذه الأدوية لأغراض غير طبية

الأشخاص الذين يتناولون مشتقات البنزوديازيبين لأغراض علاجية	الأشخاص الذين يتناولون مشتقات البنزوديازيبين لأغراض سامة
في أغلب الأحيان النساء في سن 50 عامًا أو أكثر	في أغلب الأحيان الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و35 عامًا
يتم تناول مشتقات البنزوديازيبين حسب وصفة الطبيب وتحت إشرافه لعلاج مرض محدد.	يتناولون مشتقات البنزوديازيبين حسب وصفة الطبيب أو بدون وصفة طبية، ولكن ليس لمرض محدد، بل يصفون الأدوية بشكل مستقل لأنفسهم لغرض التحفيز الاصطناعي.
عادةً ما يُؤخذ بجرعات مُحددة فقط. تُؤخذ مشتقات البنزوديازيبين فقط.	تجاوز الجرعات الموصى بها عادة ما يتم إساءة استخدام العديد من الأدوية، مع تناول مشتقات البنزوديازيبين مع الكحول والمخدرات وما إلى ذلك.
التسامح عادة لا يتطور	عادة ما يتطور التحمل بسرعة، ويميل المرضى إلى زيادة الجرعة لتحقيق التأثير المطلوب.
إنهم يعانون من التأثير المهدئ لمشتقات البنزوديازيبين. نادرًا ما يتناولون الديازيبام بجرعات تتجاوز 40 ملغ/يوم (أو أدوية وجرعات مكافئة أخرى). خطر الإصابة بمتلازمة الانسحاب الواضحة غير مهم. لا يسبب تناول الأدوية مشاكل جسدية أو اجتماعية كبيرة. لا يسعون للحصول على وصفات طبية بشكل غير قانوني.	يسعون إلى تعزيز التأثير المهدئ لمشتقات البنزوديازيبين. غالبًا ما يتناولون الديازيبام بجرعة تتراوح بين 80 و120 ملغ يوميًا أو أكثر. غالبًا ما يعانون من متلازمة انسحاب حادة. يؤدي تعاطي المخدرات إلى مشاكل صحية واجتماعية، وغالبًا ما يحصلون على الأدوية والوصفات الطبية لها بشكل غير قانوني.

متلازمة الانسحاب

جميع مشتقات البنزوديازيبين قد تُسبب متلازمة الانسحاب بدرجات متفاوتة. تتجلى هذه الحالة المرضية عادةً في اضطرابات معوية متنوعة، وفرط تعرق، ورعشة، وتشنجات، وتسارع دقات القلب، ونعاس، ودوار، وصداع، وفرط سمع، وتهيج.

في بعض الحالات، مع التوقف المفاجئ عن العلاج، يتم ملاحظة أعراض حادة مثل الاكتئاب الشديد والمستمر، والحالات الذهانية المتطورة بشكل حاد، والهلوسة، والتشنج العضلي، والرقص الجنبي، والتشنج العضلي، والحالات الهذيان مع نوبات ذهانية، وما إلى ذلك.

متلازمة الانسحاب نادرة إذا لم تتجاوز مدة العلاج بمشتقات البنزوديازيبين 3-4 أسابيع. تشمل أعراض الانسحاب أيضًا ما يُسمى بأعراض ما بين الجرعات، أو الأعراض الاختراقية - أي عودة الأعراض بين جرعات مشتقات البنزوديازيبين (مقتبس من بيانات الجمعية الأمريكية للطب النفسي، 1990). عند التوقف عن العلاج بمشتقات البنزوديازيبين، من المهم اتباع التوصيات الأساسية التالية.

• وضع مخطط واضح للاستخدام العلاجي للدواء لتجنب إساءة استخدامه.
• ومن المهم أن نأخذ بعين الاعتبار التوازن الصحيح بين الفوائد والجوانب السلبية المحتملة للعلاج.
• قم بتقليل الجرعة تدريجيًا، مع مراقبة الأعراض الانسحابية المحتملة بعناية.
• حل مشكلة العلاج البديل (العلاج النفسي، العلاج السلوكي أو الدوائي).
• ومن الضروري الحفاظ على روح التعاون في العلاقة مع المريض لتعزيز الالتزام.

التوصية العامة لتقليل الجرعة اليومية من مشتقات البنزوديازيبين لتجنب حدوث متلازمة الانسحاب هي إمكانية إجراء تخفيض سريع إلى حد ما بنسبة 50٪ من الجرعة التي يتناولها المريض؛ ومع ذلك، يجب أن يتم تنفيذ التخفيض اللاحق بشكل أبطأ (بنسبة 10-20٪ من الجرعة الجديدة كل 4-5 أيام).