لاموتريجين

لاموتريجين هو مضاد قوي للصرع يستخدم لعلاج النوبات الصرعية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

دواعي الإستعمال لاموتريجين

تشمل دواعي استعمال الدواء ما يلي:

• الأشكال المعممة أو الجزئية من النوبات (بما في ذلك النوبات التوترية الرمعية، وكذلك النوبات التي تتطور نتيجة لمتلازمة لينوكس غاستو) - للأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر، وكذلك للبالغين كعلاج وحيد للنوبات الصرعية أو كدواء إضافي؛
• كعلاج وحيد للأشكال النموذجية للغيابات؛
• كوقاية من اضطرابات المزاج (مثل الهوس أو الاكتئاب أو الهوس الخفيف، وكذلك الحالات المختلطة) في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا فأكثر والذين يعانون من الذهان الهوسي الاكتئابي.

[ 6 ]

الافراج عن النموذج

يتوفر بأقراص بتركيزات ٢٥، ٥٠، أو ١٠٠ ملغ. تحتوي كل شريطة على ١٠ أقراص. تحتوي العبوة على شريط أو ثلاثة أشرطة.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الدوائية

يُساعد الدواء على استقرار الأغشية العصبية من خلال تأثيره على قنوات الصوديوم قبل المشبكية (المعتمدة على الجهد). كما يُثبِّط عملية الإطلاق المرضي لحمض 2-أمينوبنتانيديويك (الذي يُساهم في حدوث نوبات الصرع)، ويُبطئ عملية إزالة الاستقطاب الناتجة عن الغلوتامات.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

الدوائية

تُمتص المادة الفعالة بشكل كامل وسريع من الجهاز الهضمي. بعد تناوله عن طريق الفم، يصل تركيزه الأقصى بعد ساعتين ونصف. يكون امتصاص الدواء أبطأ عند تناوله مع الطعام، لكن هذا لا يؤثر على فعاليته. يدور الدواء في الأوعية الدموية بشكل مرتبط بالبروتين (بحد أقصى 55% من المادة الممتصة). يتراوح معامل تصفية البلازما بين 0.2 و1.2 مل/دقيقة لكل كيلوغرام من الوزن، ويتراوح حجم توزيعه بين 0.9 و1.3 لتر/كغ.

يحدث الاستقلاب في الكبد من خلال عملية الجلوكورونيد. يتراوح عمر النصف لدى البالغين بين ٢٤ و٣٥ ساعة تقريبًا، بينما يكون أقصر لدى الأطفال. يتأثر معدل هذه الفترة بشكل كبير بتناول أدوية أخرى مع لاموتريجين.

يتم الإخراج بشكل رئيسي عن طريق الكلى (على شكل جلوكورونيدات، مع إفراز أقل من 10% دون تغيير)، وحوالي 2% عن طريق الأمعاء.

[ 13 ]، [ 14 ]

الجرعات والإدارة

مُخصص للإعطاء عن طريق الفم. يُحدد الطبيب وتيرة ومدة الإعطاء، بالإضافة إلى الجرعة، لكل مريض على حدة. عادةً ما يُوصف للأطفال بعمر ١٢ عامًا فأكثر وللبالغين جرعة تتراوح بين ٢٥ و٢٠٠ ملغ مرتين يوميًا (الجرعة اليومية القصوى المسموح بها هي ٧٠٠ ملغ)؛ وللأطفال بعمر سنتين إلى ١٢ عامًا: جرعة تتراوح بين ٢ و١٥ ملغ/كغ مرتين يوميًا (الجرعة اليومية القصوى المسموح بها هي ٤٠٠ ملغ).

[ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]

استخدم لاموتريجين خلال فترة الحمل

يُحظر استخدام هذا الدواء أثناء الحمل، إلا في الحالات التي تفوق فيها الفائدة المرجوة خطر حدوث آثار سلبية على الجنين. ووفقًا لتصنيف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، يُصنف هذا الدواء ضمن الفئة "ج".

موانع

تشمل موانع الاستعمال: فترة الرضاعة، وعدم تحمل الفرد لمكونات الدواء، والأطفال دون سن سنتين.

[ 15 ]، [ 16 ]

آثار جانبية لاموتريجين

تشمل الآثار الجانبية المحتملة ما يلي:

• أعضاء الجهاز العصبي: دوخة مصحوبة بصداع، أرق، أو على العكس، نعاس، إرهاق شديد، بالإضافة إلى عدوانية، قلق، وتهيج. قد يحدث أيضًا ازدواج الرؤية، رعشة، ارتباك، مشاكل في التوازن، فقدان حدة البصر، والتهاب الملتحمة.
• أعضاء الجهاز المكون للدم: قلة الكريات البيض أو قلة الصفيحات الدموية؛
• الجهاز الهضمي: القيء مع الغثيان؛
• الحساسية: طفح جلدي (غالبًا بقعي حطاطي؛ يظهر خلال الأسابيع الثمانية الأولى من العلاج)، يختفي بعد التوقف عن تناول الدواء، فرط الحساسية (تورم الوجه، والحمى، واضطرابات الدم (فقر الدم) واضطرابات الكبد، بالإضافة إلى تضخم العقد اللمفاوية، وفي حالات نادرة، تضيق الأوعية الدموية داخل الأوعية (DIC) أو خلل التنسج اللمفي (MOF). في حالات نادرة، قد تتطور متلازمة لييل أو متلازمة ستيفنز جونسون.

[ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

جرعة مفرطة

تشمل أعراض الجرعة الزائدة: النعاس والصداع والدوار، بالإضافة إلى الرجفة مع الترنح والقيء والغيبوبة.

للتخلص من الأعراض، يجب إدخال المريض إلى المستشفى. تُجرى عمليات غسيل المعدة، ويُوصف له الكربون المنشط، ويُقدم له أيضًا علاج عرضي وداعم.

[ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

الفالبروات هي حاصرات تنافسية لأنزيمات الكبد، ونتيجة لذلك يتم قمع عملية تكوين الجلوكورونيدات لللاموتريجين، وينخفض معدل التمثيل الغذائي ويزداد متوسط عمر النصف (حتى 70 ساعة).

مضادات الاختلاج التي تُحفّز استقلاب إنزيمات الكبد (مثل الفينيتوين مع الكاربامازيبين، والفينوباربيتال مع البريميدون)، بالإضافة إلى الباراسيتامول، تزيد من معدل تفاعل اللاموتريجين مع الجلوكورونيد واستقلابه. في حالة الاستخدام المشترك، ينخفض متوسط عمر النصف للمكون النشط بمقدار الضعف تقريبًا (حتى 14 ساعة). هناك معلومات عن حدوث آثار جانبية في الجهاز العصبي المركزي، مثل الترنح، والدوار، والغثيان، وفقدان حدة البصر، وازدواج الرؤية (عند استخدام الكاربامازيبين أثناء العلاج باللاموتريجين). تختفي الأعراض بعد تقليل جرعة الكاربامازيبين.

عند استخدام موانع الحمل الفموية المركبة المحتوية على إيثينيل إستراديول (30 ميكروغرام) وليفونورجستريل (150 ميكروغرام)، يزداد معامل تصفية لاموتريجين (بمقدار ضعفين تقريبًا). ونتيجةً لذلك، تنخفض قيم المساحة تحت المنحنى (AUC) والتركيز الأقصى (بمعدل 52% و39% على التوالي). خلال الأسبوع الذي لا يُتناول فيه الدواء، يزداد تركيز المادة الفعالة في البلازما (قبل تناول جرعة جديدة، يكون أعلى بمرتين تقريبًا من القيم المُلاحظة أثناء العلاج الفعال).

يزيد الريفامبيسين من معدل تصفية اللاموتريجين، كما يُقلل من عمر النصف له عن طريق تحفيز إنزيمات الكبد المسؤولة عن تكوين الجلوكورونيد. ينبغي وصف اللاموتريجين للمرضى الذين يتناولون الريفامبيسين كعلاج إضافي وفقًا للجرعة الموصى بها عند استخدامه مع الأدوية المحفزة لتكوين الجلوكورونيد.

[ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]

شروط التخزين

يُحفظ الدواء في مكان محمي من أشعة الشمس والأطفال. درجة الحرارة لا تتجاوز ٢٥ درجة مئوية.

[ 32 ]، [ 33 ]

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام لاموتريجين لمدة 3 سنوات من تاريخ تصنيع الدواء.

[ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]