العلاج الهرموني لسرطان الثدي

استُخدم العلاج الهرموني لعلاج سرطان الثدي لأكثر من قرن. نُشرت النتائج الأولى لعلاج مريضات سرطان الثدي باستئصال المبيضين في أواخر القرن التاسع عشر، وأظهرت فعالية جيدة.

بعد ذلك، اقترح أطباء الأورام طرقًا مختلفة للعلاج الهرموني: الإخصاء الإشعاعي، وإعطاء الأندروجين، وإزالة الغدة الكظرية، والتدمير الجراحي للغدة النخامية، ومضادات الإستروجين، ومضادات البروجستين، ومثبطات الأروماتاز.

مع مرور الوقت، تم تطوير طرق فعالة للعلاج الهرموني - الإشعاعي، والجراحة، والطبية.

اليوم، أصبح العلاج الهرموني جزءًا لا يتجزأ من العلاج المعقد في أي مرحلة من مراحل سرطان الثدي.

هناك اتجاهان لهذا النوع من علاج سرطان الثدي: إيقاف (تثبيط) إنتاج هرمون الاستروجين وتناول الأدوية المضادة للاستروجين.

يختار الطبيب المختص العلاج، مع مراعاة عوامل مختلفة، مثل عمر المريضة وحالتها الصحية، ومرحلة المرض، والأمراض المصاحبة. تُوصف جراحة استئصال المبيض فقط للنساء اللواتي لا تزال وظائف دورتهن الشهرية سليمة أو في مرحلة انقطاع الطمث المبكر. أما بعد انقطاع الطمث، فتُستخدم الأدوية التي تُقلل مستويات هرمون الإستروجين، وفي سن الإنجاب، تُستخدم الهرمونات المُطلقة.

تعتبر أورام الثدي معتمدة على الهرمونات، ولكن حوالي 40% فقط من المرضى يشعرون بتأثير إيجابي من العلاج الهرموني.

ومن الجدير بالذكر أن بعض الأدوية يمكن أن تحل محل العلاج الجراحي، على سبيل المثال، تناول مثبطات الأروماتاز يسمح لك بتجنب إزالة الغدد الكظرية، وإطلاق الهرمونات - إزالة المبايض.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

عواقب العلاج الهرموني لسرطان الثدي

كما هو الحال مع أي علاج آخر، فإن العلاج الهرموني لسرطان الثدي له عواقب، بما في ذلك زيادة الوزن، والتورم، وانقطاع الطمث المبكر، وزيادة التعرق، وجفاف المهبل.

بالإضافة إلى ذلك، أفاد بعض المرضى بانخفاض مزاجهم وتطور الاكتئاب أثناء العلاج.

بعض الأدوية لها آثار جانبية خطيرة، على سبيل المثال، عقار تاموكسيفين المستخدم على نطاق واسع يزيد من خطر الإصابة بجلطات الدم ويمكن أن يؤدي إلى سرطان الرحم والعقم.

الأدوية التي تقلل من إنتاج هرمون الاستروجين (مثبطات الأروماتاز)، والتي توصف خلال فترة ما بعد انقطاع الطمث، تسبب هشاشة العظام، وتزيد من خطر الإصابة بجلطات الدم، وأمراض الجهاز الهضمي، وترفع مستويات الكوليسترول.

فعالية علاج الأورام المعتمدة على الهرمونات عالية جدًا. إذا تم الكشف عن مستقبلات كلٍّ من البروجسترون والإستروجين في الخلايا السرطانية، فإن فعالية العلاج الهرموني تبلغ 70%، بينما تبلغ 33% إذا تم الكشف عن نوع واحد فقط من المستقبلات.

أما بالنسبة لأنواع الأورام الأخرى، فإن فعالية العلاج الهرموني لسرطان الثدي تصل إلى 10% فقط.

يُعد العلاج الهرموني لسرطان الثدي طريقةً فعالةً إلى حدٍّ ما لعلاج أورام الثدي المعتمدة على الهرمونات. تُسمى هذه الطريقة أيضًا بمضادات الإستروجين، والهدف الرئيسي من هذا العلاج هو منع تأثير الهرمون الأنثوي على الخلايا السرطانية.

دواعي العلاج الهرموني

يُشار إلى العلاج الهرموني لسرطان الثدي لدى النساء المصابات بأشكال غير جراحية من السرطان (لمنع تكرار المرض أو الانتقال إلى عملية سرطانية غازية)، بعد الجراحة أو العلاج الإشعاعي أو الكيميائي لتقليل احتمالية الانتكاس، مع الأورام الكبيرة (قبل الجراحة، يسمح العلاج بتقليل الورم ويساعد الجراح على تحديد الأنسجة المرضية)، مع النقائل (يسمح العلاج الهرموني بإيقاف المزيد من النقائل)، وكذلك مع الاستعداد الوراثي.

أدوية العلاج الهرموني

يتم العلاج الهرموني لسرطان الثدي اليوم في اتجاهين: العلاج مع الأخذ في الاعتبار الدورة الشهرية، والعلاج بغض النظر عنها.

تستخدم الطرق العالمية للعلاج الهرموني والتي لا تعتمد على الدورة الشهرية مضادات الإستروجين والبروجستين.

الدواء المضاد للإستروجين - تاموكسيفين - هو الأكثر شيوعًا وبحثًا، ويستخدمه أطباء الأورام منذ زمن طويل. مع الاستخدام المطول، قد يزيد هذا الدواء من مستوى الإستروجين في الدم، ويزيد من خطر الإصابة بأورام مرتبطة بالهرمونات في أعضاء أخرى، كما ثبت سريريًا احتمالية الإصابة بمضاعفات الانصمام الخثاري وتأثيرات سامة على الكبد.

في الوقت الحاضر، في معظم الحالات، يتم وصف عقار تاموكسيفين لمدة لا تزيد عن 5 سنوات.

ومن الأدوية التي لا تقل شعبية في هذه المجموعة التوريميفين والرالوكسيفين.

يستحق فولفيسترانت ذكرًا خاصًا، لما له من مكانة خاصة في العلاج الهرموني الحديث لسرطان الثدي. يُدمر هذا الدواء مستقبلات هرمون الإستروجين في الورم، ولذلك يُصنفه عدد من المتخصصين على أنه "مضاد حقيقي".

عادة، يصف أطباء الأورام العلاج الهرموني وفقًا لأحد المخططات الرئيسية الثلاثة، والتي تختلف في مبدأ عملها - خفض مستوى هرمون الاستروجين في الدم، ومنع مستقبلات هرمون الاستروجين، وتقليل تخليق هرمون الاستروجين.

بعد الفحص، قد يصف العلاج التالي:

1. منظمات مستقبلات الإستروجين الانتقائية - العلاج الذي يهدف إلى تعطيل مستقبلات الإستروجين (المواد الكيميائية لها تأثير انتقائي على الخلايا، مما ينتج عنه تأثير مماثل للإستروجين)، والدواء الرئيسي في هذا الاتجاه هو عقار تاموكسيفين.
2. مثبطات الأروماتاز - تُستخدم في فترات ما بعد انقطاع الطمث، وتُقلل من إنتاج الإستروجين. يستخدم أطباء الأورام ليتروزول، وأناستوروزول، وإكزيمستان.
3. حجب وتدمير مستقبلات هرمون الاستروجين (فولفيسترانت، فاسلودكس).

توجد مستقبلات الإستروجين على الخلايا السرطانية، وتجذب هرمون الإستروجين، مما يعزز نمو الورم. بناءً على مستوياتها، يُقيّم المختبر مدى اعتماد الورم على الهرمونات، وبعد ذلك يُحدد الطبيب برنامج العلاج المُناسب.

لدواء تاموكسيفين المضاد للأورام تأثير مضاد للإستروجين. بعد تناوله، يرتبط تاموكسيفين بمستقبلات الإستروجين في الأعضاء المعرضة لتطور الأورام المرتبطة بالهرمونات، ويمنع نمو الخلايا السرطانية (إذا كان سبب تطور الورم هو هرمونات بيتا-17).

يتم وصفه للرجال والنساء (خاصة أثناء انقطاع الطمث) المصابين بسرطان الثدي، وسرطان المبيض، وسرطان بطانة الرحم، وسرطان الكلى، وسرطان البروستاتا، وبعد الجراحة لتصحيح المستويات الهرمونية.

يتم تحديد الجرعة بشكل فردي مع الأخذ بعين الاعتبار حالة المريض.

لسرطان الثدي، الجرعة المعتادة هي ١٠ ملغ مرة أو مرتين يوميًا. عند الضرورة، يمكن للأخصائي زيادة الجرعة إلى ٣٠-٤٠ ملغ يوميًا.

يجب تناول تاموكسيفين لفترة طويلة (من شهرين إلى ثلاث سنوات) تحت إشراف طبي. يُحدد مسار العلاج بشكل فردي (عادةً ما يُوقف الدواء بعد شهر إلى شهرين من تراجع الأعراض).

يتم تكرار الدورة بعد انقطاع لمدة شهرين.

بعد إزالة الغدة الثديية، يتم وصف 20 ملغ يوميا لتصحيح مستويات الهرمون.

قد يُسبب تناول الدواء غثيانًا، وقيئًا، وعسر هضم، وفقدانًا للشهية، وفي بعض الحالات، قد يؤدي إلى تراكم مفرط للدهون في الكبد والتهاب الكبد. ومن المُحتمل حدوث اكتئاب، وصداع، وتورم، وردود فعل تحسسية، وآلام في العظام، وحُمّى. وقد يُسبب الاستخدام طويل الأمد تلفًا في شبكية العين، وإعتام عدسة العين، وأمراضًا في القرنية.

يمكن أن يسبب تكاثر بطانة الرحم، والنزيف، وقمع الدورة الشهرية عند النساء، والعجز الجنسي عند الرجال.

يُشبه التوريميفين في مفعوله عقار تاموكسيفين، إذ يمنع الجسم من إنتاج الإستروجين. يُوصف خلال فترة ما بعد انقطاع الطمث، بجرعة تتراوح بين 60 و240 ملغ يوميًا لعدة سنوات.

أثناء العلاج، قد تحدث ردود فعل سلبية في الجسم، وعلى وجه الخصوص، الدوخة، وزيادة الضغط داخل العين وتطور إعتام عدسة العين، واحتشاء عضلة القلب، وانسداد الأوعية الدموية الحاد، وانخفاض مستويات الصفائح الدموية، وردود الفعل التحسسية، وتضخم أنسجة بطانة الرحم، والتخثر، والشعور بالحرارة، وزيادة التعرق.

يعتبر التوريميفين سامًا للكبد.

الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تقلل من إخراج الكالسيوم في البول يزيد من خطر الإصابة بفرط كالسيوم الدم.

لا ينبغي تناول توريميفين بالتزامن مع الأدوية التي تطيل فترة QT.

أثناء العلاج بالريفامبيسين، الفينوباربيتال، ديكساميثازون، الفينيتوين وغيرها من محفزات CYP3A4، قد تكون هناك حاجة لزيادة جرعة توريميفين.

ينبغي أن يتم العلاج تحت إشراف الطبيب.

رالوكسيفين هو مُعدّل انتقائي لمستقبلات الإستروجين. يُوصف لعلاج سرطان الثدي خلال فترة انقطاع الطمث للوقاية من هشاشة العظام (انخفاض كثافة العظام واختلال بنيتها).

يعمل الدواء على تنظيم مستويات الكالسيوم في الجسم، مما يقلل من إخراجه من الجسم عن طريق الكلى.

يجب تناول رالوكسيفين لفترة طويلة (60 ملغ يوميا)، وعادة لا يتم تعديل الجرعة في سن الشيخوخة.

أثناء العلاج، قد تحدث تقلصات في عضلات الساق، وانسداد خثاري، ووذمة، وشعور بحرارة في الجسم. في حال حدوث نزيف رحمي، يجب عليكِ استشارة طبيبكِ والخضوع لفحوصات إضافية.

من الضروري تناول الكالسيوم أثناء العلاج.

يُثبِّط دواء فولفيسترانت المضاد للسرطان أيضًا مستقبلات الإستروجين. يُعيق الدواء عمل الإستروجين، ولكن لا يُلاحَظ نشاط مشابه للإستروجين.

لا توجد بيانات حول التأثير المحتمل على بطانة الرحم، أو بطانة الرحم في فترة ما بعد انقطاع الطمث، أو أنسجة العظام.

في علم الأورام يتم استخدامه لعلاج سرطان الثدي على شكل حقن، والجرعة الموصى بها هي 250 ملغ مرة واحدة في الشهر.

أثناء العلاج، قد يحدث الغثيان، واضطرابات الأمعاء، وفقدان الشهية، والانسداد الوريدي، وردود الفعل التحسسية، والتورم، وآلام الظهر، وإفرازات من الحلمة، ويزداد خطر الإصابة بالتهابات المسالك البولية والنزيف.

يحتوي Faslodex على نفس المادة الفعالة الموجودة في Fulvestrant وله تأثير مضاد للإستروجين.

يُوصف لعلاج سرطان الثدي المتقدم في فترة ما بعد انقطاع الطمث.

يتم استخدام الدواء على شكل حقن (عضلي) مرة واحدة شهريا بجرعة 250 ملجم.

في حالة وجود خلل متوسط في وظائف الكبد، لا يلزم تعديل الجرعة.

لم يتم اختبار سلامة الدواء لدى المرضى الذين يعانون من ضعف الكلى.

يعمل الليتروزول على تثبيط تخليق هرمون الاستروجين، وله تأثير مضاد للاستروجين، ويمنع بشكل انتقائي الأروماتاز.

الجرعة القياسية هي ٢.٥ ملغ يوميًا لمدة ٥ سنوات. يجب تناول الدواء يوميًا، بغض النظر عن نوع الطعام.

يجب التوقف عن تناول ليتروزول إذا ظهرت الأعراض الأولى لتطور المرض.

في المراحل المتأخرة، مع النقائل، يوصى باستخدام الدواء أثناء ملاحظة نمو الورم.

في حالة قصور الكبد وفي المرضى المسنين، لا يلزم تعديل الجرعة.

لا توجد بيانات عن الإعطاء المتزامن مع أدوية أخرى مضادة للسرطان.

ينبغي إعطاء الليتروزول بحذر مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات CYP2A6 وCYP2C19.

أناستروزول هو مضاد للإستروجين يعمل على تثبيط الأروماتاز بشكل انتقائي.

يُستخدم لعلاج المراحل المبكرة من أورام الثدي المعتمدة على الهرمونات في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث، وكذلك بعد العلاج باستخدام عقار تاموكسيفين.

يجب تناول الدواء قبل ساعة من تناول الطعام (أو 2-3 ساعات بعده).

عادة ما يتم وصف 1 ملغ يوميا، ويتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي، مع الأخذ بعين الاعتبار شدة وشكل المرض.

لا ينبغي تناول الأدوية الهرمونية في نفس الوقت مع أناستروزول.

أثناء العلاج تنخفض كثافة العظام.

لا توجد بيانات حول فعالية العلاج المشترك (أناستروزول + العلاج الكيميائي).

قد يسبب تناول الدواء دوخة شديدة، صداع مستمر، نعاس، اكتئاب، فقدان الشهية، قيء، جفاف الفم، حساسية، التهاب الشعب الهوائية، التهاب الأنف، التهاب البلعوم، ألم في الصدر، ألم في الظهر، زيادة التعرق، انخفاض حركة المفاصل، تورم، صلع، زيادة الوزن.

يُمنع تناول دواء توموكسيفين مع دواء أناستروزول في نفس الوقت.

يُستخدم إكسميستان لعلاج والوقاية من السرطان أو الأورام الخبيثة في الغدة الثديية وهو مضاد للإستروجين.

يتم تناول إكسميستان بعد الوجبات بجرعة 25 ملغ يوميًا، ومدة الإعطاء حتى يتطور الورم مرة أخرى.

لا يُنصح بوصف الدواء للنساء المصابات باضطرابات الغدد الصماء قبل انقطاع الطمث، نظرًا لعدم وجود بيانات حول فعالية وسلامة العلاج لدى هذه الفئة من المرضى. في حالة اختلال وظائف الكبد، لا يلزم تعديل الجرعة.

يتم وصف إكسميستان بعد تحديد حالة المريضة بعد انقطاع الطمث.

أثناء العلاج، قد يحدث التعب السريع، والدوخة، والصداع، واضطرابات النوم، والاكتئاب، والتقيؤ، وفقدان الشهية، واضطرابات الأمعاء، والحساسية، وزيادة التعرق، والصلع، والتورم.

تؤدي المستحضرات التي تحتوي على هرمون الاستروجين إلى تثبيط التأثير العلاجي لدواء إكسميستان.