العلاج الضوئي الديناميكي للسرطان

في السنوات الأخيرة ، في علاج السرطان ، تم إيلاء المزيد من الاهتمام لتطوير طرق مثل العلاج الضوئي للسرطان. يتألف جوهر الطريقة في التراكم الانتقائي لمُحَسِس للضوء بعد إعطاء في الوريد أو موضعي بواسطة تشعيع الورم بمصدر ضوء ليزر أو غير ليزر ذي طول موجي يتوافق مع طيف امتصاص المحسسات. في وجود الأكسجين المذاب في الأنسجة ، يحدث تفاعل كيميائي ضوئي مع توليد الأكسجين القاعدي ، الذي يدمر الأغشية والعضيات من الخلايا السرطانية ويسبب موتها.

العلاج الضوئي للسرطان، بخلاف وجود التأثيرات الضوئية مباشرة على الخلايا السرطانية، كما يعطي تدفق الدم من أنسجة الورم بسبب تلف بطانة الأوعية الدموية في الردود خلوى منطقة التعرض للضوء نتيجة لتحفيز الأورام إنتاج عامل نخر الورم، وتفعيل الضامة، الخلايا الليمفاوية والكريات البيض.

العلاج الضوئي للسرطان بشكل إيجابي مع الطرق التقليدية في العلاج تدمير الانتقائي للأورام الخبيثة، وفرص mnogokursovogo العلاج، وغياب ردود الفعل السامة، والعمل المثبطة للمناعة والمحلية وفرصة التعقيدات النظامية لعلاج في العيادة الخارجية.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

كيف يتم العلاج الضوئي؟

ويجري علاج السرطان الضوئي باستخدام محسسات، والتي، جنبا إلى جنب مع كفاءة عالية وغيرها من الخصائص هي: مجموعة مناسبة وارتفاع معامل الطيفي امتصاص المحسسات، والخصائص الفلورسنت، وصمود للأشعة المستخدمة لمثل هذه المعاملة، والعلاج الضوئي للسرطان.

يرتبط اختيار النطاق الطيفي بعمق التأثير العلاجي على الورم. يمكن توفير أعظم تأثير من قبل المحسسات ذات الطول الموجي الطيفي الأقصى يتجاوز 770 نانومتر. تلعب خصائص الفلورسنت في المحسس دورًا مهمًا في تطوير أساليب العلاج ، وتقييم التوزيع الحيوي للدواء ، والتحكم في النتائج.

يمكن صياغة المتطلبات الرئيسية للمحسسات الضوئية على النحو التالي:

• انتقائية عالية للخلايا السرطانية وتأخير ضعيف في الأنسجة الطبيعية ؛
• سمية منخفضة وإزالة سهلة من الجسم ؛
• تراكم الفقراء في الجلد.
• الاستقرار أثناء التخزين وإدخالها في الجسم ؛
• التلألؤ جيد لتشخيص الورم الموثوق.
• العائد الكمومي المرتفع لحالة ثلاثية مع طاقة لا تقل عن 94 كيلوجول / مول.
• أقصى امتصاص مكثف في المنطقة من 660 ± 900 نانومتر.

الضيائية الجيل الأول تنتمي إلى فئة من هيماتوبرفيرين (Photofrin-1، Photofrin-2، Photohem وآخرون)، هي الأدوية الأكثر شيوعا لPDT في علاج الأورام. في الممارسة الطبية ، تستخدم مشتقات hematoporphyrin على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم تحت اسم photophryin في الولايات المتحدة الأمريكية وكندا ، صور في ألمانيا ، NDD في الصين والرسوم التصويرية في روسيا.

العلاج الضوئي هو سرطان فعالية استخدام هذه الأدوية تحت أشكال تصنيف الأمراض التالية: انسداد أورام المريء الخبيثة، أورام المثانة، سرطان الرئة في مرحلة مبكرة، التهاب المريء باريت. تم الإبلاغ عن نتائج علاج المراحل المبكرة من الأورام الخبيثة في منطقة الرأس والعنق ، على وجه الخصوص ، الحنجرة ، تجويف الفم والأنف ، وكذلك البلعوم الأنفي. ومع ذلك ، فإن photophryn لديه عدد من العيوب: إنه غير فعال لتحويل الطاقة الضوئية إلى منتجات سامة للخلايا. انتقائية غير كافية للتراكم في الأورام. الضوء مع الطول الموجي المطلوب لا تخترق بعمق في الأنسجة (الحد الأقصى 1 سم) ؛ عادة ما تتم ملاحظة الحساسية الضوئية للجلد ، والتي يمكن أن تستمر لعدة أسابيع.

في روسيا ، تم تطوير أول محسس ضوئي محلي ، والذي تم اختباره سريريًا خلال الفترة من 1992 إلى 1995 ، ومنذ عام 1996 ، تم السماح له بالاستخدام الطبي.

محاولات لتجاوز المشاكل التي يتجلى فيها استخدام photofrin أدت إلى ظهور ودراسة حساسات من الجيل الثاني والثالث.

واحد من الجيل الثاني من محسسات الحساسية هو phthalocyanines - البورفيرينات الاصطناعية مع شريط امتصاص في نطاق 670-700 نانومتر. يمكن أن تشكل مركبات كلابات مع العديد من المعادن ، أساسا مع الألومنيوم والزنك ، وهذه المعادن diamagnetic تعزيز التسمم الضوئي.

ويرجع ذلك إلى معامل انقراض عالية جدا في فثالوسيانين الطيف الأحمر يبدو الضيائية واعدة للغاية، ولكن عيوب كبيرة عند استخدامها هي فترة طويلة من الضيائية الجلدية (6-9 أشهر)، والحاجة إلى غاية مراقبة صارمة على ظروف الإضاءة، وجود سمية معينة، فضلا عن مضاعفات على المدى الطويل بعد العلاج.

في عام 1994 بدأت التجارب السريرية للدواء Photosens والألومنيوم وsulfoftalotsianina تطويرها من قبل فريق من المؤلفين، برئاسة عضو مراسل للأكاديمية الروسية للعلوم (RAS) GN Vorozhtsov. كان هذا أول استخدام للثلاثيانات في علاج مثل العلاج الضوئي الديناميكي للسرطان.

ممثلو الجيل الثاني من محسساتهم هم أيضا الكلور ومحسسات تشبه الكلورين. ومن الناحية الهيكلية ، فإن الكلور هو بورفيرين ، ولكنه يحتوي على رابطة ثنائية أقل. وهذا يؤدي إلى امتصاص أكبر بكثير في الأطوال الموجية التي تحولت إلى منطقة الطيف الأحمر مقارنة بالبورفيرين ، والتي تزيد إلى حد ما عمق اختراق الضوء في النسيج.

يتم إجراء العلاج الضوئي الديناميكي للسرطان باستخدام عدة أنواع من الكلور. محسسات ضوئية جديدة هي مشتقة من هذه المشتقات. أنه يحتوي على مجمع من أملاح trinatrium من الكلور E-6 ومشتقاته مع بوليفينيل بيرولويدون الطبية ذات الوزن الجزيئي المنخفض. Photolon تتراكم بشكل انتقائي في الأورام الخبيثة والتعرض المترجمة من ضوء أحادية الطول الموجي 666-670 نانومتر يوفر تأثير fotosepsibiliziruyuschy مما يؤدي إلى تلف أنسجة الورم.

الفوتون هو أيضا أداة تشخيصية غنية بالمعلومات في دراسة مضان الطيف.

إن بكتريا كلوروفيللايد سيرين ، وهو محسس من الجيل الثالث ، هو واحد من عدد قليل من المحسسات المعروفة القابلة للذوبان في الماء مع طول موجي يعمل يتجاوز 770 نانومتر. يوفر بكتيريا Bacteriochlorophyllide-serine محصول كمي عالي بما فيه الكفاية من الأوكسجين القفلي وله غلة كمية مقبولة من الفلورة في المدى القريب من الأشعة تحت الحمراء. باستخدام هذه المادة ، تم تنفيذ العلاج الضوئي الناجح للورم الميلانيني وبعض الأورام الأخرى على الحيوانات التجريبية.

ما هي مضاعفات العلاج الضوئي الديناميكي للسرطان؟

العلاج الضوئي الديناميكي للسرطان غالبًا ما يكون معقدًا بسبب الضيقات الضوئية. تطورها يرجع إلى تراكم محسسات الحساسية (بالإضافة إلى الورم) في الجلد ، والتي ، تحت تأثير ضوء النهار ، يسبب رد فعل مرضي. لذلك ، يجب على المرضى بعد PDT الامتثال لنظام الضوء (نظارات واقية ، الملابس التي تحمي الأجزاء المكشوفة من الجسم). تعتمد مدة نظام الضوء على نوع جهاز التحسس الضوئي. عند استخدام أول الضيائي جيل (المشتقات هيماتوبرفيرين)، قد تكون هذه الفترة حتى شهر واحد، وذلك باستخدام الجيل الثاني الضيائي فثالوسيانين - ما يصل إلى ستة أشهر، والكلور - ما يصل إلى عدة أيام.

بالإضافة إلى الجلد والأغشية المخاطية ، يمكن أن يتراكم المحسس في الأعضاء ذات النشاط الأيضي العالي ، وخاصة في الكليتين والكبد ، مع انتهاك للقدرة الوظيفية لهذه الأعضاء. يمكن حل هذه المشكلة عن طريق استخدام طريقة محلية (بينية) لإدخال المحسس في نسيج الورم. وهو يستبعد تراكم الدواء في الأجهزة ذات النشاط الأيضي العالي ، ويسمح بزيادة تركيز المحسسات الضوئية ويخفف المرضى من الحاجة إلى مراقبة نظام الضوء. مع الإدارة المحلية للمُحسس الضوئي ، يتم تقليل استهلاك الدواء وتكلفة العلاج.

وجهات نظر التطبيق

حاليا ، يستخدم العلاج الضوئي الديناميكي للسرطان على نطاق واسع في ممارسة الأورام. هناك تقارير في الأدبيات العلمية عندما تم استخدام العلاج بالسرطان الضوئي في مرض باريت وغيرها من العمليات السابقة للسرطان من الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي. ووفقا للتنظير في جميع المرضى الذين يعانون من خلل التنسج الظهاري من الغشاء المخاطي المريء ومرض باريت بعد لم يكن لوحظ PDT أية تغييرات المتبقية في الغشاء المخاطي والأنسجة الكامنة. لوحظ استئصال كامل للورم في جميع المرضى الذين يتلقون PDT مع تقييد نمو الورم داخل الغشاء المخاطي في المعدة. وبالتالي المعالجة السطحية فعالة من الأورام التي كتبها PDT التخلص الممكنة لتحسين تكنولوجيا الليزر المعالجة الملطفة من المريء الانسداد، القنوات الصفراوية، وأمراض القولون والمستقيم، فضلا عن تركيب لاحقة من الدعامة لهذه الفئة من المرضى.

يصف الأدب العلمي نتائج إيجابية بعد PDT مع الضيائي جديد Photoditazin. عندما أورام سرطان الرئة، والعلاج الضوئي يمكن أن يكون العلاج الأمثل لآفات الثنائية من القصبات الهوائية في الحالات التي يكون فيها أداء عملية جراحية في الرئة المعاكس مستحيل. أجريت دراسات على تطبيق PDT من الأورام الخبيثة في الجلد والأنسجة الرخوة، الجهاز الهضمي، الانبثاث من الأورام الخبيثة لسرطان الثدي وغيرها. نتائج مشجعة أثناء العملية PDT تطبيق أورام البطن.

كما لوحظ زيادة الخلايا من الخلايا تحولت خلال PDT بالتزامن مع ارتفاع الحرارة، ارتفاع السكر في الدم، أو العلاج الكيميائي biotherapy يبدو مبررا تطبيقها على نطاق أوسع من هذه النهج جنبا إلى جنب في علم الأورام السريري.

يمكن أن يكون العلاج الضوئي الديناميكي للسرطان طريقة للاختيار في علاج المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة شديدة ، وعدم قابلية وظيفية للأورام مع آفات متعددة ، ومعالجة غير فعالة بواسطة الطرق التقليدية ، مع التدخلات الملطفة.

تحسين التكنولوجيا الطبية بالليزر نتيجة لتطوير محسنات ضوئية جديدة ووسائل نقل تدفقات الضوء ، سيؤدي تحسين التقنيات إلى تحسين نتائج الأورام PDT لمختلف التوطين.