خبير طبي في المقال
منشورات جديدة
الخرف في مرض الزهايمر: ماذا يحدث؟
آخر مراجعة: 23.04.2024
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
وتشمل التغييرات العيانية في مرض الزهايمر ضمور الدماغ المنتشر مع انخفاض في حجم التلافيف وتوسيع الأخاديد. مع الفحص pathohistological ، يتم تشخيص المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر مع لويحات خرف ، كبيبات الليفي العصبي وانخفاض في عدد الخلايا العصبية. تغييرات مماثلة ممكنة ومع الشيخوخة الطبيعية للدماغ ، ولكن بالنسبة لمرض الزهايمر فهي تتميز بالتعبير الكمي والتوطين ، والتي هي ذات أهمية التشخيص.
نظم الكولين
مرض الزهايمر في الدماغ يعطل عمل النظم الكولينية. كان هناك علاقة سلبية بين أسيتيل محددة النشاط بعد الوفاة (الإنزيم المسؤول عن تركيب الأستيل كولين) وشدة الخرف كما هو محدد باستخدام جداول خاصة قبل وفاته بفترة وجيزة. كان مرض الزهايمر بمثابة الموت الانتقائي للعصبونات الكولينية. في كل من الحيوانات المختبرية والبشر ، تم الكشف عن تأثير سلبي لعوامل مضادات الكولين على أداء اختبارات تقييم الذاكرة. في الوقت نفسه ، أدى تعيين الأموال التي تعزز النشاط الكوليني إلى تحسين أداء الاختبارات في حيوانات المختبر والأشخاص الذين لديهم تغيرات هيكلية في الدماغ أو تعرضهم لعقاقير مضادة للكولين. دور النشاط إضعاف النظم الكوليني في التسبب في مرض الزهايمر وتأكيد النتائج الإيجابية من التجارب السريرية للمثبطات الكولين - انزيم توفير تدهور التمثيل الغذائي للأستيل كولين.
نظم الأدرينالية
التغيرات الكيميائية العصبية في مرض الزهايمر معقدة. يمكن تعزيز التغيرات في النشاط الكوليني بسبب خلل في أنظمة الناقلات العصبية الأخرى. Clonidine ، كونه ناهض من مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية قبل المشبكي ، قادر على تعطيل وظيفة القشرة الأمامية. مضادات ألفا 2 - الأدرينالية (على سبيل المثال ، idazoxane) تزيد من إفراز norepinephrine عن طريق منع مستقبلات ما قبل المشبكي. وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن مثبطات الكولينستراز تزيد من القدرة على التعلم ، ويمكن أن يؤدي حصار مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية قبل المشابك إلى تحفيز هذا التأثير. وبالتالي ، لوحظت زيادة في القدرة التعليمية للحيوانات المختبرية ، والتي كانت تدار جرعة من عقاقير مثبطات أستيل في الدم مع مضادات alpha2-adrenoreceptcept. الدراسات السريرية لهذا المزيج من الأدوية تجري حاليا.
[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]
آليات الموت العصبوني
الأحماض الأمينية المثيرة
يمكن أن الأحماض الأمينية المثيرة (VAL) تلعب دورا هاما في التسبب في مرض الزهايمر. لقد ثبت أن موت الخلايا المبرمج (موت الخلية المبرمج) يمكن أن يكون نتيجة زيادة نشاط أنظمة الدماغ الغلوتامي. تم الكشف عن تركيزات عالية من الغلوتامات والأسبارتات في تقرح قرن آمون ، القشرية-القشرية والقشرية-المخططة. تنشيط مستقبلات الغلوتامات يؤدي إلى تقوية طويلة المدى ، والتي يمكن أن تشكل أساس تكوين آثار الذاكرة. يمكن أن يؤدي التحفيز المفرط لهذه المستقبلات إلى حدوث تأثير سام للأعصاب. وقد تم تحديد ثلاثة أنواع من مستقبلات BAA الأيونية: NMDA ، AMPA و acetate. يمكن تحفيز مستقبلات NMDA التي تلعب دورًا مهمًا في الذاكرة وعمليات التعلم عن طريق الغلوتامات والأسبارتات ، في حين أن NMDA نفسها هي نظير كيميائي لحمض الغلوتاميك. إن تأثير تحفيز مستقبلات الغلوتامات في NMDA يتم تشكيله من خلال مواقع مستقبلية تتفاعل مع polyamine و glycine. يتم حظر قناة الكالسيوم المرتبطة بمستقبل NMDA بواسطة أيونات المغنيسيوم بطريقة تعتمد على الإمكانات. إن مضادات مستقبلات NMDA ، التي تعمل فقط بعد تنشيط المستقبلات ، لها أيضًا موقع ربط داخل القناة الأيونية. تظهر الحيوانات المختبرية خواص اعصاب الخصوم لكل من مستقبلات NMDA و AMPA.
[16], [17], [18], [19], [20], [21]
الاجهاد التأكسدي
الأكسدة لتشكل الجذور الحرة قد تكون مسؤولة، جزئيا على الأقل، وتلف الخلايا العصبية في مرض الزهايمر وغيرها من الأمراض العصبية. يقترح أن التأثير السام للأميلويد باء في مرض الزهايمر يتم بوساطة الجذور الحرة. "عمال النظافة" الجذور الحرة وغيرها من المخدرات التي تمنع تلف الخلايا العصبية الأكسدة (مثل، مناعة التي تمنع عوامل النسخ المشاركة في العملية العصبية) في المستقبل قد تلعب دورا في علاج مرض الزهايمر.
الكلسيوم
الكالسيوم هو وسيط كيميائي يلعب دورًا حيويًا في عمل العصبونات. وعلاوة على ذلك ، يمكن أن يكون الضرر الذي يلحق بالخلايا العصبية سببه خرق لاستتباب الكالسيوم. في الدراسات التي أجريت في كل من الحيوانات المختبرية والبشر ، تبين أن النيموديبين (ولكن ليس حاصرات قنوات الكالسيوم الأخرى) قادر على تحسين الذاكرة والتعلم.
[22], [23], [24], [25], [26], [27]
التهاب
على آليات التهابات المشاركة في التسبب بمرض الزهايمر وتشير البيانات الوبائية الكشف عن العوامل الالتهابية في مناطق التنكس العصبي، وكذلك البيانات التي تم الحصول عليها في المختبر وعلى حيوانات المختبر. وقد ثبت أن مرض الزهايمر هو أقل شيوعا في المرضى الذين يتلقون العقاقير غير الستيرويدية على المدى الطويل المضادة للالتهابات (المسكنات)، فضلا عن حضور حول التهاب المفاصل الروماتويدي. وجدت دراسة مستقبلية في بالتيمور (الولايات المتحدة الأمريكية) انخفاض خطر الاصابة بمرض الزهايمر لدى الأشخاص الذين يتناولون المسكنات لأكثر من 2 سنوات، مقارنة مع مجموعة السيطرة العمر المتطابقة، ويعد أخذوا مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، وانخفاض مخاطر الإصابة بأمراض. بالإضافة إلى ذلك ، أزواج من التوائم المفاجئة مع خطر مرض الزهايمر ، فإن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قلل من خطر الإصابة بالمرض وتأخر تطوره.
لأن علامات التهاب في مجالات التنكس العصبي في مرض الزهايمر كشفت الإنترليوكينات IL-I و IL-6، تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، CLQ (المكونات الأولى من سلسلة تكملة)، وكذلك الكواشف المرحلة الحادة. تؤكد الدراسات على مزارع الأنسجة في المختبر وعلى حيوانات المختبر المفهوم القائل بأن العوامل الالتهابية يمكن أن تشارك في التسبب في مرض الربو. على سبيل المثال، وهذا نموذج الفأر وراثيا، وقد تبين أن زيادة إنتاج IL-6 ويرتبط مع تطور التنكس العصبي، وتعزيز سمية-P اميلويد بواسطة CLQ، التي يتفاعل معها ويعزز تجميع لها. في مزارع الخلايا المختلفة ، يزيد IL-2 من إنتاج بروتين المادة الأولية الأميلويد ويعزز التأثير السام لـ P-amyloid 1-42.
التمثيل الغذائي للبروتين اميلويد
وفقا لفرضية شلال الأميلويد الذي اقترحه Selkoe ، فإن تكوين الأميلويد هو مرحلة البدء في التسبب في مرض الزهايمر. لويحات الأميلويد التهاب الأعصاب التي تحتوي على الحاضر في مرض الزهايمر في تلك المناطق من الدماغ تشارك في عمليات الذاكرة، وكثافة لويحات يتناسب مع شدة ضعف الادراك. وعلاوة على ذلك ، ترتبط الطفرات الجينية التي تسبب مرض الزهايمر بزيادة في الإنتاج وترسب اميلويد. وبالإضافة إلى ذلك، في المرضى الذين يعانون من متلازمة داون الذين يحصلون على سن 50 سنة، تم العثور على مرض الزهايمر في سن مبكرة في الودائع اميلويد في الدماغ - قبل فترة طويلة من تطوير مرضية أخرى تغير من سمات مرض الزهايمر. في الأضرار المختبرة اميلويد بيتا في الخلايا العصبية ، وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة والعمليات الالتهابية ، وحصار تشكيل P- أميلويد يمنع الآثار السامة. في الفئران المعدلة وراثيا المزروعة مع جين بروتين نشوئوي بروتيني طافر متحور ، العديد من العلامات المورفولوجية لداء مرض الزهايمر تتطور. من وجهة نظر الدوائية ، فإن المرحلة الأولى من تعاقب الأميلويد هو هدف محتمل للتدخل العلاجي في مرض الزهايمر.
التمثيل الغذائي للبروتين تاو
الكبيبات الليفية العصبية هي علامة مميزة أخرى للداء المرضي لمرض الزهايمر ، ولكنها تحدث أيضًا في عدد من الأمراض العصبية التنكسية الأخرى. تتكون الكبيبات من خيوط متشابهة تكونت نتيجة للتجميع المرضي لبروتين tau. في الغالب يتم العثور عليها في محاور. يمكن الفسفرة المرضية من البروتين تاو تعطيل استقرار نظام الأنابيب الدقيقة والمشاركة في تشكيل كبيبات. تم الكشف عن بروتين تاو phosphorylated في قشرة الحصين والقشرة الجدارية والجبهية ، أي في تلك المناطق التي تتأثر بمرض الزهايمر. يمكن أن الوسائل التي تؤثر على عملية التمثيل الغذائي للبروتين تاو حماية الخلايا العصبية من الدمار المرتبط بتكوين كبيبات.
علم الوراثة والبيولوجيا الجزيئية
ويرتبط تطور بعض حالات مرض الزهايمر بطفرات في الجينات التي ترمز إلى البريسنلين -1 ، والبريزينيلين -2 ، وبروتين المادة الأميلويد. ترتبط الأنماط الجينية الأخرى ، على سبيل المثال ، APOE-e4 ، بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر. توجد ثلاثة ألليلات من الجين أبوليبوبروتين E (APOE) ، موضعية في الكروموسوم التاسع عشر: APOE-e2 ، APOE-e3 و APOE-e4. تم الكشف عن أليل APOE-e4 مع زيادة وتيرة في كبار السن وضعت في مؤسسات الرعاية. في بعض الدراسات، كان مرتبطا وجود أليل APOE-E4 في المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر مع المتأخر مع زيادة خطر الإصابة بالمرض، سن مبكرة عند الموت، وبالطبع أكثر شدة من المرض، ولكن باحثين آخرين، لم يتم تأكيد هذه النتائج.