الجوانب الحديثة لتشخيص وعلاج سرطان المبيض

في بداية الألفية الثالثة ، لا يزال سرطان المبيض (OC) واحدًا من أخطر أمراض السرطان. تحتل المرتبة الثالثة في علم الأمراض oncogynecological ، سرطان المبيض هو السبب الرئيسي للوفاة في مرضى السرطان. في بنية حدوث السرطان ، تأخذ أورام المبيض 5-7 مكان ، وهو ما يمثل 4-6 ٪ من الأورام الخبيثة في النساء.

كان الغرض من مراجعة الأدبيات هو دراسة الجوانب الحديثة لتشخيص وعلاج سرطان المبيض.

وفقا لقسم أمراض النساء في مركز أبحاث السرطان الروسي. كان NN RAMS، ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات من المرضى الذين يعانون من مرض المرحلة الأولى 75.2٪، في المرحلة الثانية - 41.1٪، مع III - 35،0٪، مع IV - 17٪. ووفقا للاتحاد الدولي لأمراض النساء والتوليد (1998)، استنادا إلى 10912 ملاحظات سرطان المبيض من 100 مراكز علاج السرطان في العالم، في بداية العلاج الأساسي 64٪ من المرضى بالفعل مرحلة متقدمة من المرض، مع البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات من المرضى الذين يعانون من جميع مراحل لا تتجاوز 69٪، في حين ثالثا - تختلف مراحل المرحلة الرابعة باختلاف البلدان من 5 إلى 24٪.

في أوكرانيا ، يبلغ معدل الإصابة بسرطان المبيض 16.4 لكل 100.000 من السكان ، ومعدل الوفيات هو 9.8 لكل 100.000 من السكان.

تتراوح أعمار الفئات المصابة بسرطان المبيض بين 40-60 سنة وأكثر. معدل الذروة في أوكرانيا ينخفض إلى عمر 60-64 سنة. أكبر في تكوين وطبيعة مجموعة الآفة هي الأورام الظهارية. وتشمل هذه المصلية، موسيني، شبيهة ببطانة الرحم، خلية واضحة، الظهارية مختلطة، والأورام الظهارية unclassifiable، برينر وسرطان غير متمايزة.

[1], [2], [3], [4]

ما الذي يسبب سرطان المبيض؟

حاليا، ليس هناك شك في أن أساس الأورام الخبيثة (بما في ذلك سرطان المبيض) وجهاز جيني التالفة في محطة خلايا (الجنسية) والجسدية، مما يجعل هذه الخلايا عرضة لآثار العوامل المسببة للسرطان الخارجية التي يمكن تشغيل عملية خبيثة. تبعا للمكان في الخلية حدثت طفرة الأولية - جنسية أو جسدية، يمكن أن تكون وراثية السرطان أو متفرقة.

الأعمال الأساسية المكرسة لتحديد الأشكال الوراثية لسرطان المبيض وعدم التجانس وراثية، كان من عمل N. لينش، والذي أشار إلى أن حوالي 18٪ من مرضى السرطان لديهم تاريخ عائلي من أقارب المتضررين مع سرطان مختلف التوطين، وخاصة من الجهاز التناسلي للأنثى.

كان واحدا من الإنجازات الهامة في الدراسات الجينية الجزيئية من الأشكال الوراثية لسرطان المبيض وسرطان الثدي اكتشاف جينات BRCA1 (بريست سرطان الجينات المرتبطة بها) وBRCA2، طفرة النهائية التي على ما يبدو، تسبب الاستعداد الوراثي لهذه الأورام. وكان من المفترض أن ورثت السرطان متلازمة المبيض جزئيا على الأقل نتيجة لراثي الميراث المهيمنة الجينات المتنحية مع انتفاذ عالية. في عام 1990، على الذراع الطويلة من كروموسوم 17 جينة تم تعيينها لأول مرة، مدعيا دور الجينات القامع الورم في سرطان الثدي وسرطان المبيض، BRCA1. يقع جين BRCA1 في موضع 17q21. هناك الإصدارات التي BRCA1 تشارك في عمليات التنظيم النسخي انقسام الخلايا، تحريض موت الخلايا المبرمج، وإصلاح الحمض النووي وإعادة التركيب والصيانة الاستقرار الجينوم. كما تؤكد الدراسة BRCA1 التعبير افتراض أن هذه المشاركة الجين في تنظيم نمو الخلايا و / أو التمايز.

تشير رابطة تعبير BRCA1 مع كل من تكاثر الخلايا وتمايزها إلى أن BRCA1 تشارك في تنظيم البرنامج الوراثي الذي يوفر تمييزًا نهائيًا للخلايا وإمكانية الحفاظ على النمط الظاهري. ترتبط المنطقة المرتبطة بميراث الجين BRCA2 على الخريطة الفعلية بالمنطقة 13ql2-13. في هذه المنطقة من الكروموزوم الثالث عشر ، لوحظ حدوث فقدان متكرر للأليل متماثل الزيجوت في حالات متفرقة من سرطان الثدي والمبيض.

في أورام المبيض متفرقة كشفت عن وجود نسبة عالية من البروتين p53 طفرات الجينات (29-79٪) زيادة التعبير عن عامل نمو البشرة مستقبلات (9-17٪)، التعبير الجيني HER2 / NEU (16-32٪) وتفعيل Kiras الجينات.

كيف يتم تشخيص سرطان المبيض؟

التشخيص المبكر لسرطان المبيض أمر صعب ، لأنه في المراحل الأولى لا يوجد في المرض أعراض سريرية للمرض. هذا يؤدي إلى حقيقة أنه في 70 ٪ من المرضى يتم تشخيص المرض في مراحل لاحقة. تطور سرطان المبيض ويرجع ذلك أساسا إلى نشر من خلال البريتوني. هذا ما يفسر دورة أعراض منخفضة من المرض في المراحل المبكرة.

يتم إجراء مسح للمرضى الأساسيين المصابين بسرطان المبيض وفقاً لتوصيات الاتحاد الدولي للسرطان (UICC) من أجل تحسين تشخيص ومراقبة مرضى سرطان المبيض.

في الوقت الحاضر في العيادة لالتشخيص التفريقي المبكر وتحديد يستخدم على نطاق واسع في المرضى الذين يعانون من أورام المبيض من المصاحب ورم علامة CA-125 (السرطان مستضد 12،5). لأول مرة ، تم الحصول على أجسام مضادة وحيدة النسيلة لهذا المستضد ووصفت في عام 1981. R.S. Bast et al. يعتبر المستوى التمييزي 35 U / ml. خلال مرحلة التطور الجنيني وأعرب CA-125 من قبل الخلايا الظهارية من الأغشية المصلية الجنين ومشتقاتها، والكشف أيضا في الظهارة من الجوف العام، واستخراج المشيمة. في البالغين، وهو تعبير البروتين الحفاظ صغير في الأنسجة تستمد الأغشية المصلية للجنين - في mesothelium الصفاق وتجاويف الجنبي، التامور، بطانة الرحم، ظهارة من قناة فالوب وباطن عنق الرحم. في هذه الحالة ، تكون قيم مصل هذه العلامة قريبة من الصفر.

تعتبر الزيادة في مستويات المصل CA-125 مميزة ليس فقط لمشاركة الأورام في المبيضين. حالات ردود الفعل الإيجابية لهذه العلامة في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الحاد، والتهاب البنكرياس، التهاب الصفاق، والسل، مع انصباب من مسببات مختلفة، بطانة الرحم أثناء الحيض.

في دراسة الأمصال الدموية في المرضى الذين يعانون من المرحلة الأولى من المرض ، لم تختلف معايير CA-125 عن القاعدة وبلغ متوسطها 28.8 U / ml ، مما يشير إلى التطبيق المشكوك فيه للاختبار لدى هؤلاء المرضى لغرض التشخيص المبكر. بدءا من المرحلة الثانية من المرض ، ارتفع مستوى علامة بشكل ملحوظ وبلغ متوسط 183.2 يو / مل. مع مراحل متقدمة من المرض ، ينمو مستوى العلامة أكثر ، في بعض الأحيان يصل إلى عدة آلاف من الوحدات. وكلما ارتفعت مرحلة المرض والآفة المنتشرة أكثر من الصفاق ، وارتفاع متوسط معالم CA-125.

باستخدام علامة CA-125 ، من الممكن مراقبة فعالية العلاج. للقيام بذلك ، من الضروري تحديد مستواه بعد كل دورة من العلاج الكيميائي.

يمكن استخدام CA-125 للاكتشاف المبكر لتكرار المرض. إذا كان مستوى مغفرة المريض في مغفرة CA-125 كان "إيجابيًا" ، فقد كان من المحتمل بنسبة 100٪ تقريبًا حدوث انتكاس كامن.

في الوقت الحاضر ، تجري الدراسات على استخدام مستضد السرطان الجنيني (CEA) و CA-19-9 لتشخيص سرطان المبيض.

تتميز الخبيث الظهارية ورم المبيض ورم خبيث زرع في المقام الأول، والتي تنفذ على حد سواء في المرة الواحدة، وتقشير الخلايا السرطانية من سطح الأنسجة المتضررة مع السوائل داخل الصفاق المبيض الحالي.

كيف يتم علاج سرطان المبيض؟

في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض تطبيق 3 طرق أساسية: الجراحية والطبية والإشعاع.

يتم إعطاء التدخل الجراحي الآن أهمية قصوى كطريقة مستقلة وأهم مرحلة في مجموعة من التدابير العلاجية. عمليا لجميع أورام المبيض ، ينبغي أن يتم تنفيذ البطن المتوسط. يسمح بتنقيح شامل للتجويف البطني والفضاء خلف الصفاق.

يتم تقييم الجراحة الجذرية من خلال حجم الورم المتبقي: الجراحة التخيلية المثالية - لا يوجد ورم متبقي ، لكن CA-125 يظل مرتفعًا ، وأحيانًا استسقاء أو ذات الجنب. المجموع الفرعي - الورم المتبقي يصل إلى 2 سم في أكبر قياس أو نشر صغير على طول الصفاق. ليس الأمثل - الورم المتبقي أكثر من 2 سم.

لا يمكن إجراء عمليات حفظ الأعضاء بدرجة معتدلة أو منخفضة من تمايز الورم أو وجود نتائج أثناء العملية التي تغير مرحلة المرض. في هذه الحالة ، يتم تنفيذ استئصال الرحم مع الزوائد.

تشير الأدبيات إلى أنه حتى في المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض من مراحل I-II والتي تعتبر من قبل الأطباء بأنه "في وقت سابق"، عندما استهدفت الدراسة تشخيص الانبثاث الغدد الليمفاوية خلف الصفاق توطين مختلفة. وفقا لدراسة تعاونية كبيرة ، كان فتح البطن الطريقة الأكثر دقة لتحديد مرحلة سرطان المبيض. من بين 100 مريض مصاب بسرطان المبيض من المرحلة I-II ، 28٪ من الـ I المقدر و 43٪ من المرض المرتقب من المرحلة الثانية كان لديهم مراحل لاحقة من العملية. هناك تعقيد ملامسة والبصرية تشخيص الانبثاث في الغدد الليمفاوية خلف الصفاق، والتي يمكن تفسيرها من خلال حقيقة أنه حتى وجود ورم الغدد الليمفاوية المتضررة لا الموسع، والاتساق plotnoelasticheskoy، مجانا أو النازحين نسبيا. وعلاوة على ذلك، إلا في منطقة خلف الصفاق شبه الأبهري ديه 80-120 العقد، والانبثاث تقريبا كل واحد منهم يمكن ضرب.

في الآفات النقيلي من العقد الليمفاوية خلف الصفاق وغياب الورم المتبقي في تجويف البطن ، وبعد الجراحة القياسية ، يتم تنفيذ العمليات الموسعة (حجم قياسي والاستئصال الليمفاوي). في هذه الحالة ، قم بإزالة العقد الحرقفية ، والأبهرية ، وإذا لزم الأمر ، الغدد الليمفاوية الأربية.

في وجود ورم يؤثر على الأعضاء المجاورة ، يتم إجراء عملية مشتركة. عند إجراء عمليات مشتركة في المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض ، بشكل رئيسي يستبعد جزء من الأمعاء والمسالك البولية والكبد وإزالة الطحال.

وتجدر الإشارة إلى أن التوسع في الحجم القياسي للتدخل الجراحي ، أي أداء العمليات المشتركة ، يعتبر من قبل العديد من المؤلفين في حالة التشغيل الأمثل. في الحالات ، إذا كانت العملية المشتركة تحتوي على ورم متبقي أكثر من 2 سم ، فإن نتائج المعالجة على المدى الطويل لا تتحسن.

اعتمادا على حجم الورم المتبقي ، يتم تقسيم العمليات إلى الأنواع التالية:

1. الجراحة التخيلية الأولية: إزالة أكبر حجم ممكن من الأورام والانبثاث قبل بدء العلاج اللاحق. يجب أن يكون هدفها ممتلئًا أو أقصى إزالة ممكنة للورم.
2. جراحة التخدير المتوسطة: يتم إجراؤها في المرضى بعد فترة قصيرة من العلاج الكيميائي الحثي (عادة ما تكون دورة 2-3 سنوات).
3. عملية "النظرة الثانية" هي عملية تشخيصية للبطن يتم إجراؤها لتقييم الورم المتبقي في غياب المظاهر السريرية للمرض بعد دورة العلاج الكيميائي.
4. الجراحة التخيلية الثانوية: يتم تنفيذ معظم العمليات الخلالية الثانوية مع الانتكاسات المحلية التي تحدث بعد العلاج المشترك.
5. الجراحة الملطفة: تتم بشكل أساسي لتخفيف حالة المريض ، على سبيل المثال ، مع انسداد معوي في خلفية عملية الالتصاق أو تطور المرض.

يمكن أن تؤدي الجراحة بسرعة إلى تقليل الورم بشكل فعال ، ولكن لا يمكن القضاء نهائياً على جميع الخلايا السرطانية القابلة للحياة. وبالتالي ، لا ينبغي المغالاة في تقدير الأهمية البيولوجية للتدخل الجراحي. الجراحية خفض كيلوغرام الورم إلى الوزن المتبقي من 1 غرام سوف يقلل من عدد الخلايا التي تحتوي فقط 1012 إلى 109. وهذه القوة لا طائل منه بوضوح دون علاجات إضافية، ولكن مهم جدا لنجاح العلاج الكيميائي.

يعتبر العلاج الكيميائي ، جنبا إلى جنب مع الطريقة الجراحية ، عنصرا هاما في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض. يدرك معظم الأطباء الحاجة إلى العلاج الكيميائي لجميع مراحل المرض.

من المستحسن العلاج الكيميائي قبل الجراحة عندما الهائل الورم البريتوني الآفة والثرب مع وجود علامات النمو الداخلي في جدار البطن الأمامي. نمو الارتشاحي من أورام المبيض (كما يتضح من نشر عبئا على الصفاق الحوض، في حين أن هناك تحولا كبيرا في الحلقات المعوية، وتغيير تضاريس أجهزة الحوض، وموقع خلف الصفاق الورم مع علامات على تزايد في الأوعية الدموية الكبرى)؛ انتضح وضوحا - ذات الجنب / استسقاء.

بعد تقييم تأثير العلاج الكيميائي ، يتم تنفيذ عملية خلل.

شهد العلاج الإشعاعي لسرطان المبيض ، الذي تم تطبيقه منذ بداية القرن العشرين ، تاريخًا معقدًا للغاية من التطور. لسنوات عديدة بذلت في أورام المبيض الخبيثة محاولات لاستخدام جميع أنواع وطرق العلاج الإشعاعي المتاحة: من العلاج العميق أشعة X، يدوي تطبيقها الكوبالت والراديوم، الوريد وداخل الأجواف من المواد المشعة إلى بعيد غاما العلاج. اختلف العلاج الإشعاعي عن بعد من التشعيع المحلي لظهور الورم الفردي إلى تشعيع أعضاء الحوض والتجويف البطني ؛ في أوضاع ثابتة ودورانية ؛ الحقول المفتوحة ومع التدريع من الأجهزة الحيوية. في هذه الحالة ، تم استخدام التعرض للإشعاع في مجموعات وتواليات مختلفة مع التدخل الجراحي والعلاج الكيميائي كما هو الحال في المرضى الذين يعانون من عملية الورم الموضعي والواسع النطاق.

العلاج الإشعاعي في سرطان المبيض المستخدمة تقليديا كعلاج إضافي في المرضى الذين يعانون من الأورام التي لا تستجيب للعلاج الكيميائي ورعاية المرضى الذين يعانون من انتكس بعد العلاج الأولي، بما في ذلك العلاج الكيميائي والجراحة. قد يكون العلاج الإشعاعي مفيدًا أيضًا في المعالجة الملطفة للمرضى المستعصرين المصابين بأورام الحوض العرضية أو النقائل البعيدة.

البروفيسور AA Mikhanovsky ، كاند. العسل. OV Sloodyanyuk. الجوانب الحديثة لتشخيص وعلاج سرطان المبيض.