الفيروسات الغدية التنفسية

عُزل أول فيروسات غدية من عائلة الفيروسات الغدية عام ١٩٥٣ بواسطة دبليو. رو (وآخرون) من اللوزتين واللحمية لدى الأطفال، ولذلك سُميت بهذا الاسم. تنقسم عائلة الفيروسات الغدية إلى جنسين: الفيروسات الغدية الثديية (Mastadenovirus)، وتشمل الفيروسات الغدية لدى البشر (٤١ متغيرًا مصليًا)، والقرود (٢٤ متغيرًا مصليًا)، بالإضافة إلى الأبقار والخيول والأغنام والخنازير والكلاب والفئران والبرمائيات؛ والفيروس الغدي الطير (Aviadenovirus)، وهو فيروسات غدية للطيور (٩ متغيرات مصلية).

تفتقر الفيروسات الغدية إلى قفيصة فائقة. يتخذ الفيريون شكل عشريني الوجوه - وهو نوع مكعب من التناظر، ويبلغ قطره 70-90 نانومتر. يتكون القفيصة من 252 قفيصة يبلغ قطرها 7-9 نانومتر. تشكل مجموعات من 9 قفيصات 20 وجهًا متساوي الأضلاع (180 قفيصة)، وفي زواياها يوجد 12 رأسًا تتكون من 6 قفيصات (72 قفيصة). ونظرًا لأن كل قفيصة من القفيصات الـ 180 مجاورة لستة قفيصات أخرى، فإنها تسمى سداسيًا. ويتكون السداسي بدوره من ثلاث وحدات فرعية يبلغ طول كل منها 120 كيلو دالتون مم. يجاور كل قفيصة من القفيصات الـ 12 خمس قفيصات، لذلك تسمى خماسية. تحمل القفيصة الـ 12 من القفيصة الرأسية للعشروني الوجوه نتوءات خيطية (ألياف) يبلغ طولها 8-30 نانومتر، وتنتهي برأس يبلغ قطره 4 نانومتر. يحتوي لب الفيريون على بروتين نووي ريبوزي منقوص الأكسجين يتكون من جزيء DNA جينومي مزدوج السلسلة (20-25 MD)، مع بروتين طرفي (55 كيلو دالتون) مرتبط تساهميًا بالنهايات 5' لكلا السلسلتين، وبروتينين رئيسيين: VII (18 كيلو دالتون) وV (48 كيلو دالتون). يتكون البروتين النووي الريبوزي منقوص الأكسجين من 12 حلقة، تتجه قممها نحو قواعد القفيصة القمية، لذا فإن لب الفيريون له مقطع عرضي على شكل زهرة. يقع البروتين V على السطح الخارجي. بالإضافة إلى ذلك، يقع البروتينان VI وX في اللُب. يُمثل جينوم الفيروس الغدي DNA خطي مزدوج السلسلة بأطوال MD تتراوح بين 19 و24 مم. تحيط بسلاسل DNA تكرارات مقلوبة طرفية، مما يسمح بتكوين جزيئات حلقية. يرتبط بروتين طرفي كاره للماء، ضروري لبدء تضاعف الحمض النووي (DNA)، ارتباطًا تساهميًا بالطرفين 5' لكلا السلسلتين. لم يُحدد عدد الجينات في جزيء الحمض النووي بدقة. في الفيروسات الغدية البشرية، تُشكل البروتينات ما بين 86% و88% من كتلة الفيريون. يُحتمل أن يكون عددها الإجمالي أكثر من 30، ويتراوح حجمها بين 5 و120 كيلو دالتون. تُرمز البروتينات بالأرقام الرومانية، وقد وُصفت منها II-XIII. حاليًا، تم تحديد أربع مناطق نسخ مبكر هي E1 وE2 وE3 وE4، وخمس مناطق نسخ متأخر على الأقل هي LI وL2 وL3 وL4 وL5 في جينوم الفيروس الغدي.

تُثبّط نواتج E1 نقل الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) الخلوي إلى السيتوبلازم وترجمته. تُشفّر المنطقة E2 تخليق بروتين رابط للحمض النووي (DNA) يلعب دورًا هامًا في تضاعف الحمض النووي الفيروسي، والتعبير الجيني المبكر، والتحكم في عملية الربط، وتجميع الفيريون. يحمي أحد البروتينات المتأخرة الفيروسات الغدية من الإنترفيرون. تشمل المنتجات الرئيسية المُشفّرة بواسطة الجينات المتأخرة البروتينات التي تُشكّل الهكسونات والبنتونات، ونواة الفيريون، وبروتينًا غير هيكلي يؤدي ثلاث وظائف: أ) يُشارك في تكوين ثلاثيات الهكسونات؛ ب) ينقل هذه الثلاثيات إلى النواة؛ ج) يُشارك في تكوين فيريونات الفيروسات الغدية الناضجة. تمّ تحديد ما لا يقل عن 7 مستضدات في الفيريون. المستضد A (الهكسونات) خاص بمجموعة محددة ومشترك بين جميع الفيروسات الغدية البشرية. وفقًا للمستضد B (قاعدة البنتون)، تُقسّم جميع الفيروسات الغدية البشرية إلى ثلاث مجموعات فرعية. المستضد C (الخيوط والألياف) خاص بنوع محدد. وفقًا لهذا المستضد، تُقسّم جميع الفيروسات الغدية البشرية إلى 41 متغيرًا مصليًا. جميع الفيروسات الغدية البشرية، باستثناء المتغيرات المصلية 12 و18 و31، لها نشاط تراص دموي، يُحفّزه خماسي (قسيم قفيصي قمي). في عام 1960، اقترح ل. روزن تقنية RTGA لتحديد المتغيرات المصلية للفيروسات الغدية.

تتكون دورة حياة الفيروسات الغدية أثناء العدوى الإنتاجية من المراحل التالية:

• الامتزاز على مستقبلات محددة في غشاء الخلية باستخدام رأس الألياف؛
• الاختراق إلى داخل الخلية عن طريق آلية البلعمة بوساطة المستقبلات، مصحوبًا بـ"خلع" جزئي في السيتوبلازم؛
• إزالة البروتين النهائي من الجينوم عند الغشاء النووي واختراقه إلى النواة؛
• تركيب mRNA المبكر باستخدام بوليميراز RNA الخلوي؛
• تركيب البروتينات المبكرة الخاصة بالفيروس؛
• تكرار الحمض النووي الفيروسي الجينومي؛
• تخليق mRNA المتأخر؛
• تركيب البروتينات الفيروسية المتأخرة؛
• تكوين الفيروسات وخروجها من الخلية.

تحدث عمليتا النسخ والتضاعف في النواة، بينما تحدث عملية الترجمة في السيتوبلازم، حيث تُنقل البروتينات إلى النواة. يحدث تكوين الفيريونات أيضًا في النواة، وهو متعدد المراحل: أولًا، تتجمع البوليببتيدات في هياكل متعددة الوحدات - ألياف وهكسونات، ثم تتكون الكبسولات، والفيريونات غير الناضجة، وأخيرًا، الفيريونات الناضجة. غالبًا ما تُشكل الفيريونات مجموعات بلورية في نوى الخلايا المصابة. في المراحل المتأخرة من العدوى، لا تتراكم الفيريونات الناضجة فحسب، بل تتراكم أيضًا الكبسولات غير الناضجة (بدون الحمض النووي) في النوى. يصاحب إطلاق الفيريونات المُصنّعة حديثًا تدمير الخلايا. لا تغادر جميعها الخلية التي يُصنّع فيها ما يصل إلى مليون فيريون جديد. تُعطّل الفيريونات المتبقية وظائف النواة وتُسبب انحلال الخلايا.

بالإضافة إلى الشكل المُنتج للعدوى، يُمكن أن تُسبب الفيروسات الغدية عدوى مُجهضة، حيث يُضعف تكاثر الفيروس بشدة في مرحلة مُبكرة أو مُتأخرة. إضافةً إلى ذلك، يُمكن لبعض المُتغيرات المصلية للفيروسات الغدية البشرية إحداث أورام خبيثة عند تطعيمها في قوارض مُختلفة. تُصنف الفيروسات الغدية، وفقًا لخصائصها المُسرطنة، إلى شديدة التسرطن، وضعيفة التسرطن، وغير مُسرطنة. ترتبط القدرات المُسرطنة عكسيًا بمحتوى أزواج GC في الحمض النووي للفيروس الغدي. الحدث الرئيسي الذي يُؤدي إلى تحول الخلايا (بما في ذلك في مزارعها) هو اندماج الحمض النووي الفيروسي في كروموسوم الخلية المُضيفة. لا تزال الآليات الجزيئية للتأثير المُسرطن للفيروسات الغدية غير واضحة.

لا تمتلك الفيروسات الغدية خصائص مسببة للسرطان فيما يتعلق بالبشر.

لا تتكاثر الفيروسات الغدية في أجنة الدجاج، ولكنها تتكاثر بشكل جيد في مزارع الخلايا الأولية المعالجة بالتربسين والمزروعة من أصول مختلفة، مما يسبب تأثيرًا خلويًا مميزًا (تقريب الخلايا وتكوين مجموعات تشبه العنب، والتنكس الدقيق).

بالمقارنة مع الفيروسات البشرية الأخرى، فإن الفيروسات الغدية أكثر استقرارًا إلى حد ما في البيئة الخارجية، ولا يتم تدميرها بواسطة المذيبات الدهنية (لا توجد دهون)، ولا تموت عند درجة حرارة 50 درجة مئوية ودرجة حموضة تتراوح بين 5.0 و 9.0؛ فهي محفوظة جيدًا في حالة مجمدة.

خصائص علم الأوبئة. مصدر العدوى هو الشخص المريض فقط، بما في ذلك شكله الكامن. تحدث العدوى عن طريق الرذاذ المحمول جوًا، أو من خلال ملامسة المنزل، أو من خلال مياه حمامات السباحة، أو من خلال الطريق البرازي الفموي. يمكن للفيروس أيضًا اختراق الأمعاء عبر الدم. تُسبب المتغيرات المصلية 1-8، 11، 19، 21 أمراض الجهاز التنفسي العلوي والعينين. تُسبب المتغيرات المصلية 1، 2، 3، 12، 18، 31، 40، و41 التهاب المعدة والأمعاء لدى الأطفال من عمر 6 أشهر إلى سنتين، والتهاب الغدد المساريقية. غالبًا ما تُكتشف المتغيرات المصلية 1، 2، 5، 6 في أشكال العدوى الكامنة.

لا توجد بيانات حول قدرة الفيروسات الغدية الحيوانية على التسبب بأمراض لدى البشر، وعلى العكس من ذلك، فإن الفيروسات الغدية البشرية تسبب أمراضًا متفرقة وتفشيات وبائية محلية. وقد أصاب أكبر تفشٍّ في بلدنا 6000 شخص.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

أعراض الإصابة بالفيروس الغدي

تتراوح فترة الحضانة بين 6 و9 أيام. يتكاثر الفيروس في الخلايا الظهارية للجهاز التنفسي العلوي، والغشاء المخاطي للعينين. ويمكنه اختراق الرئتين، والتأثير على الشعب الهوائية والحويصلات الهوائية، والتسبب في التهاب رئوي حاد. ومن الخصائص البيولوجية المميزة للفيروسات الغدية الانجذاب إلى الأنسجة اللمفاوية.

يمكن وصف أمراض الفيروسات الغدية بأنها حموية مصحوبة بالتهاب نزفي في الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي والعينين، مصحوبة بتضخم في الأنسجة اللمفاوية تحت المخاطية والعقد اللمفاوية الإقليمية. غالبًا ما تظهر على شكل التهاب اللوزتين، والتهاب البلعوم، والتهاب الشعب الهوائية، والالتهاب الرئوي غير النمطي، وأمراض تشبه أعراض الإنفلونزا، وحمى البلعوم والملتحمة. في بعض الحالات، يصاحب التهاب الملتحمة مرض الفيروس الغدي، وفي حالات أخرى، يكون عرضه الرئيسي.

وهكذا، تتميز أمراض الفيروسات الغدية بغلبة متلازمة الجهاز التنفسي أو الملتحمة أو الأمعاء. وفي الوقت نفسه، يمكن للفيروس أن يُسبب عدوى كامنة (بدون أعراض) أو مزمنة، مع استمرار طويل الأمد في أنسجة اللوزتين والزوائد الأنفية.

المناعة بعد الإصابة طويلة الأمد ومستقرة، ولكنها تختلف باختلاف نوع الفيروس، فلا توجد مناعة متبادلة. تنجم المناعة عن الأجسام المضادة المُحيِّدة للفيروس وخلايا الذاكرة المناعية.

التشخيص المختبري لعدوى الفيروس الغدي

1. الكشف عن المستضدات الفيروسية في الخلايا المصابة باستخدام طرق المناعة الفلورية أو IFM.
2. عزل الفيروس. المواد المستخدمة في الدراسة هي إفرازات البلعوم الأنفي والملتحمة، والدم، والبراز (يمكن عزل الفيروس ليس فقط عند بداية المرض، بل أيضًا في اليوم السابع إلى الرابع عشر). تُستخدم مزارع الخلايا الأولية المُعالجة بالتربسين (بما في ذلك الخلايا ثنائية الصيغة الصبغية) للجنين البشري، وهي حساسة لجميع الأنماط المصلية للفيروسات الغدية، لعزل الفيروس. تُكتشف الفيروسات من خلال تأثيرها الخلوي المرضي، ومن خلال مستضد رابط المتممة (CBA)، نظرًا لامتلاكها جميعًا مستضدًا مشتركًا رابطًا للمتممة. يُجرى التحديد باستخدام مستضدات خاصة بكل نوع باستخدام RTGA وRN في مزرعة الخلايا.
3. الكشف عن زيادة مستوى الأجسام المضادة في مصل المرضى المقترن باستخدام RSC. يُجرى تحديد زيادة مستوى الأجسام المضادة الخاصة بالنوع باستخدام سلالات مصلية قياسية من الفيروس الغدي في RTGA أو RN في مزرعة خلوية.

الوقاية المحددة من عدوى الفيروس الغدي

تم تطوير لقاحات فموية مناعية حية ضد بعض المتغيرات المصلية للفيروس الغدي، ولكن لم يتم استخدامها على نطاق واسع.