الأدوية التي تحمي من الإجهاد

العمل Stressprotektivnym، وهذا هو، حمايته من الإجهاد في درجات متفاوتة لديها العديد من المجموعات العقاقير الدوائية، ولكن ليس كل منهم لأسباب مختلفة، هي مناسبة للاستخدام وقائي وعلاجي في حالة صدمة منذ بدء العمل بها للضحية في نفس الوقت يجب أن توفر حلا للعديد من المشاكل:

• حماية CNS ضد عنصر الصدمة نفسية، بما في ذلك التقييم الذاتي من شدة، مصيرهم، والعوامل الاجتماعية الأخرى، وإنشاء "الراحة النفسية" النسبية المتأثرة (مزيل القلق والآثار المهدئة في المستقبل حسب الحاجة والآثار المضادة للاكتئاب)؛
• الحد من شدة القياسية العصبية اللاإرادية والغدد الصم العصبية الاستجابات التكيفية، والتي تحت ضغط شديد وفي حالات عدم اليقين واقعية تشمل أقصى الجهد، الأمر الذي يؤدي إلى عدد من الأحداث غير المرغوب فيها (عدم كفاية التضخيم من نشاط القلب، وتشنج الأوعية المقاومة، انخفاض المناعة، تقرح في الغشاء المخاطي للمعدة والأمعاء و .، الخ)؛
• القضاء على الإثارة والنشوة ، التقوية للعمل من المسكنات تدار في وقت واحد أو بالتتابع.

تم التعبير عن فكرة الحصار العصبي العصبي العميق (neuroplegia) عند مستويات مختلفة من تنظيم الوظائف الذاتية والغدد الصماء في الصدمة من قبل G. Labori (1970). كان يدور في خلد إنشاء تجاوب النسبية للجسم مع مساعدة من "كوكتيل التحللي"، والتي تقوم على ذهان قوية من افتتح حديثا في حين أن مجموعة من الفينوثيازين (الكلوربرومازين أو largaktil، aminozin). استكمل نشاطه الذهني المركزي القوي بإجراء عمل أدرينالي على المحيط الخارجي. في "كوكتيل" كان أيضا مضادات الهيستامين (diprazine أو diphenhydramine) و m-holinolitik. وكانت الفكرة أن بالوسائل neyroplegii من جميع الردود centrogenic ورد الفعل الزائدة غير المرغوب فيها للصدمات، للحد من مستوى التمثيل الغذائي، ودرجة حرارة الجسم، واستهلاك الأوكسجين، وبالتالي نقل الجسم إلى عملية مستوى الطاقة المنخفضة للتفاعل.

ومع ذلك، فإن "neyroplegiya العميق" مصحوبة بتأثيرات سلبية كبيرة، بما في ذلك تفاقم اضطرابات الدورة الدموية. في مثل هذا الأسلوب مع الحصار اللاإرادي إصابة صدمة genicity وليس له ما يبرره. المدقع طريقة entrainment الفكرة وعيوب قوية الذهان سلسلة الفينوثيازين الأساسية (الكلوربرومازين، Tisercinum وآخرون) مع العمل ألفا محصر للأدرينيات الطرفية وضوحا وغير المنضبط يعرض يؤدي إلى خطورة على خلفية انخفاض ضغط الدم الشرياني تعميم العجز حجم الدم (BCC) وعدم انتظام دقات القلب فكرة للخطر. وفي وقت لاحق الكلوربرومازين في الحد الأدنى من الجرعات (،1-015 ملغ / كلغ) وتستخدم في بعض الأحيان لمكافحة واضطرابات الأوعية الدقيقة بالتشنج بعد ملء نقص مخفية.

عن طريق استخدام مضادات الذهان وسائل مهدىء نفسي العودة إلى وقت مبكر 70s، وإدخالها في المشتقات الممارسة السريرية buterofenona، ولا سيما، دروبيريدول. في الاعوام 1959-1969. كان عرض في ممارسة التخدير بالتزامن مع الفنتانيل مسكن قوي جدا كوسيلة من وسائل "neyroleptanalgezii". Neyroplegii من هذه الطريقة تختلف اختلافا جوهريا في اثنين من الصفات الرئيسية: neyroleptanalgezii لا تهدف إلى الحد من العمليات الحيوية. الناجمة عن عوامل الدوائية التي لا تملك مثل هذه آثار جانبية كبيرة مثل الكلوربرومازين و "كوكتيل التحللي". هذا الأسلوب يستخدم على نطاق واسع، ولا يزال يستخدم كقاعدة لتخدير الضحلة، ولا سيما بالنسبة للتدخلات عاجلة في حالة صدمة صدمة genicity. تسكين تطميني دراسة وافية جدا طبيب التخدير، ومكوناته، دروبيريدول والفنتانيل - وخاصة الصلب المستخدمة في العيادات و(نادرا) قبل دخول المستشفى يساعدان أثرت مع الإصابات والحروق ومرضى احتشاء عضلة القلب.

مثل الفينوثيازين، ذهان المركزي والآثار المضادة للذهان المرتبطة دروبيريدول dofaminoliticheskim خصائص ألفا محصر للأدرينيات إلى جانب دروبيريدول antiserotoninnym له تأثير معتدل، ولكن يخلو عمليا من مضادات المركزي وم holinoliticheskogo المتأصلة في اتجاه واحد أو مشتقات أخرى من الفينوثيازين. يتم التعبير عن مجموع خصائص دروبيريدول في شكل قوي جدا "الكامل" تأثير مهدىء نفسي، حالة من اللامبالاة التامة على أنفسهم والآخرين مع الحفاظ على الوعي وموقف حاسم، وفقدان المبادرة وتحث. وبعبارة أخرى، فإن تأثير مركزي من دروبيريدول في جرعة كافية هي مشابهة جدا لتلك المجموعة من الفينوثيازين المسكنات. لعدد من خصائص متفوقة على الدروبيريدول الكلوربرومازين، ولكن ربما الفرق الأكثر أهمية هو "لينة" تأثير ألفا adrenoliticheskoe على جدار الأوعية الدموية. لذلك، في حالة عدم وجود نقص حجم الدم فإنه لا يسبب انخفاض ضغط الدم وضوحا وإزالة بالتشنج رد الفعل وانخفاض معتدل الإجمالية مقاومة الأوعية الدموية الطرفية (OPS) هي مفيدة.

أدوية الضغط لمختلف المجموعات المستخدمة للوقاية والعلاج من الصدمة

طبيعة النشاط	Aminazine، tizercin و fetiazines أخرى	دروبيريدول و butyro- فينيونات أخرى	سيبازون (Seduksen) وغيرها. Benzodia- zepinы	Oxybutyrate الصوديوم (جرعات شبه لاتينية)
تأثير عام	+++	++++	++	++
Ankspoliticheskoe محددة (streseprotektivnoe) dsjstlio			+++	+
فقدان الذاكرة التقدمية	-	-	+	-
تقوية التخدير	+++	++++	++	++
تقوية التسكين	+++	++++	+	+
التقوية من الاكتئاب التنفسي عن طريق مسكن	+++	+++	+	+
تأثير المنومة (مخدر عام)			++	+++
حماية نظام القلب والأوعية الدموية من الإجهاد التشغيلي	+	+	+++	+
انخفاض ضغط الدم الشرياني مع انخفاض BCC ، خطر الانهيار	++++	++	+	+
عمل مضاد للقىء	++	+++	-	-
التأثير الوقائي في نمذجة الصدمة الرضحية في الحيوانات	+	++	+++	++
الوقاية من تلف الأنسجة المجهدة			+++	+

محتوى المادة الفعالة في 1 مل من محلول مختلف الأدوية لتضميد عصبي عصبي (طبقاً لـ TM Darbinyan، 1969)

المخدرات	المادة الفعالة ، ملغم / مل
الفنتانيل	0.05
دروبيريدول	2.5
Talamonal	0.05 (فانتانيل) + 2.5 (دروبيريدول)
إفران (Innovaar)	0.02 (الفنتانيل) + 1.0 (droperidol)

لتنفيذ مضان عصبي عصبي ، اقترح أيضا مزائج تتكون من الاستعدادات العصبية ومسكن.

وقد أظهرت الدراسات أن خليط من الفنتانيل الخردة droperido- في نسبة 1: 50 تضخيم تأثير مسكن الفنتانيل والآثار الجانبية الموهنة لها (القيء، وزيادة قوة العضلات، والعديد من ردود الفعل الكوليني الأخرى). ومع ذلك ، فإن استخدام العقاقير مثل المثالية أو المبتكر في الصدمة والصدمة لا يمتلك أي مزايا خاصة مقارنة مع الاستخدام المنفصل لهذه العوامل الدوائية ، حيث تختلف الحرائك الدوائية لهذه الأدوية.

الذهان العيب المشترك هو غياب (أو انخفاض شدة) تأثير مزيل القلق انتقائية، بحيث لا تمنع المرضية "الأساسية" الخوف والقلق والمشاعر السلبية. إن كبت الاستجابات العاطفية والعصبية الجسدية العصبية بشكل عام هو أمر ثانوي لعملهم النفسي الكامل "المهدئ". الجرعة الفعلية المستخدمة في حالة صدمة، والتخدير أيضا في تسكين تطميني إذا لم يتم استكمال ذلك، الذهان لا تنتج موثوقة فقدان الذاكرة تقدمي والذاكرة في المريض هي حلقة من ذوي الخبرة في وحدة العناية المركزة وأثناء العملية.

[1], [2], [3]

البنزوديازيبينات ، كأدوية تقدمية للإجهاد

نهج جديد نسبيا ، وربما ، الأكثر تقدما لحماية الجسم من الإجهاد وعواقبه في الصدمات ، واحتشاء عضلة القلب وفي حالات صدمة أخرى هو استخدام وكلاء مزيل القلق من سلسلة البنزوديازيبين. تم تقديم الممثلين الأوائل لهذه المجموعة الشاسعة (أكثر من 20 بنزوديازيبين في جميع أنحاء العالم) إلى الممارسة السريرية في 1960-1963. (Librium، Valium). في وقت لاحق ، في تجارب العديد من المؤلفين ، تم إثبات التأثير الوقائي لمشتقات البنزوديازيبين للتوتر الشديد والصدمات الصدمية (Bazarevich G. Ya. Et al.، 1984).

مدة العقاقير (بالدقائق) المستخدمة لتضخم عصبي عصبي (طبقاً لـ TM Darbianian، 1969)

المخدرات	بداية العمل		كحد أقصى.		مدة
	ث / م	في / في	ث / م	في / في	ث / م	في / في
الفنتانيل	5	0.5	15	2	45	30
دروبيريدول	15	5	40	20	480	360

ميزة هامة هي تأثير مزيل القلق البنزوديازيبين الانتقائي، الذي هو غائب عمليا في جرعات، مع زيادة جرعات - obschesedativny، مضاد، منوم وبالتالي يؤدي إلى تسكين (من منوم لobscheanesteziruyuschego) الآثار. ومن المقرر أن تفعيل مستقبلات البنزوديازيبين معين (BR)، والتي تسهل نقل الآثار الفسيولوجية للحد (عن طريق فتح قنوات غشاء C1 إلى أيونات) في الفرامل نقاط الاشتباك العصبي GABAergic هذه الخصائص. لم يثبت يجند الذاتية لهذه المستقبلات على وجه التحديد، وربما يتم تحوير الببتيد، الذي صدر في وقت واحد مع الوسيط GABAergic ينتهي. ونتيجة لتأثير تحوير من الببتيد (أو البنزوديازيبينات) على مجمع GABA مستقبلات مما يسهل إلى حد كبير وتضخيمها من قبل إشارات الفرامل نقل في نقاط الاشتباك العصبي في الجهاز العصبي المركزي. وهكذا، في جرعات معتدلة، البنزوديازيبينات تعزيز فعالية الفرامل نقل في الدماغ حيث هو مطلوب منها من الناحية الفسيولوجية وتدرج في مكان معين وفي لحظة. وقد أظهرت الدراسات الكيميائية العصبية أن تقييد ذلك يعتمد أساسا على مبدأ ردود الفعل korotkoaksonnye الخلايا العصبية بينية على مستويات مختلفة من الجهاز العصبي المركزي (الجهاز الحوفي emotiogenic في المقام الأول، القشرة المخية والمخيخ)؛ نعتقد أن 30 إلى 50 ٪ من جميع المشابك في الدماغ هي تثبيط GABA - ergic. إذا أخذنا في الاعتبار نقاط الاشتباك العصبي المثبطة للدماغ مع انتقال مختلف (الببتيدروي ، البورينيجي ، السيروتونين ، الخ) ، هذه النسبة تزداد بشكل كبير. وبعبارة أخرى، في الجهاز العصبي المركزي في مستوياته المختلفة هناك قوية وتشعبت نظام الكبح (قصيرة وdlinnoaksonnaya) مصممة للحد من إشارات الإثارة المفرطة، والتمايز وتحديد إشارات هامة. هو استخدامه في التفعيل الطارئ لأنظمة وارد في ظروف الإصابة الصادمة التي تمثل طريقة دوائية حقيقية لحماية الدماغ والجسم ككل.

بناءً على التحليل الدوائي ، يتم الآن عزل نوعين على الأقل من BR. يتم تحديد مستقبلات النوع الأول بشكل رئيسي في الجهاز الحوفي ، وعلى ما يبدو ، في القشرة الدماغية. مع التنشيط ، يرتبط تأثير مزيل القلق وتأثير الاختلاج ، في حين أن النوع الثاني BR مسؤولة عن الخصائص المهدئة ، ومن الواضح أن تأثير المنومة لا يحمل هذه الوظيفة الانتقائية ويمكن أن يتفاعل الباربيتورات معها. هناك سبب للاعتقاد بأن تقوية التسكين والتخدير ، التي تلاحظ أحيانا اكتئاب الجهاز التنفسي ، يعود أيضا إلى تفاعل الأدوية مع المستقبلات من النوع الثاني. هذه الخصائص من البنزوديازيبينات (باستثناء اكتئاب الجهاز التنفسي) في حالة إصابة صدمة ليست زائدة ومظهر معتدل مفيد. تختلف مستحضرات البنزوديازيبين إلى حد ما في طيف النشاط الدوائي. من المزايا المهمة لهم القدرة على العمل ليس فقط كوسيلة للوقاية من الصدمة في مرحلة الرعاية قبل دخول المستشفى ، ولكن أيضًا مع الأدوية وحتى التخدير في العيادة. هو على هذه الخصائص من البنزوديازيبينات (أكثر شيوعاً استخدام sibazone - seduxen ، diazepam) بنى واحدة من الإصدارات الحديثة من "التخدير المتوازن" (tranquilloanalgesia ، ataranoanalgesia). في الواقع ، هذه الطريقة تختلف من مضان عصبي فقط عن طريق استبدال مضاد للذهان مع مزيل القلق. ومع ذلك ، فإنها لا تعطي فقط ميزة معينة في مجال السلامة ، ولكنها تحتوي على عدد من الخصائص المفيدة الإضافية: أقل خطر انخفاض ضغط الدم (لا توجد آثار ألفا - أدرينالية محيطية). ومع ذلك ، على أساس sibazone (مثل droperidol) ، لا يمكن بناء تخدير جراحي كامل: لا يتم التعبير عن خواص المنومة بشكل كافٍ. غير مناسب لهذا و fenozepam.

واحدة من الأدوية الواعدة لتنفيذ الضحية من خلال جميع مراحل الرعاية الطبية ، بما في ذلك الجراحية العاجلة ، تعتبر rohypnol (flunitrosepam) ، التي لديها الصفات اللازمة لذلك. ومع ذلك، فإن جميع المواد الثلاث - sibazon، الروهيبنول fenozepam و- تمتلك مدة كبيرة من العمل (T0،5 19-60 ساعة)، مما يجعلها آثار لا يمكن السيطرة عليها والقضاء على فائض أو الاكتئاب تال للتخدير الموضعي ويعرض صعوبات كبيرة. الاكتئاب الناجم عن البنزوديازيبينات غير محدد وغير جزئي جزئياً بواسطة مضادات الأدينوزين (الثيوفيلين أو euphyllin). في السنوات الأخيرة ، تم الحصول على مضادات البنزوديازيبين المحددة (anexate أو flumazenil) - مشتق إيميدازول من البنزوديازيبين وتم اختبارها بنجاح في العيادة. العقار له سمية منخفضة والموثوقية ويزيل كل آثار البنزوديازيبينات لمدة 3-5 ساعات. وهكذا، يمكن اعتبار مشكلة العمل psihodepressivnogo الإغاثة الزائدة من البنزوديازيبينات قرارا أساسيا.

النشاط المقارن من الديازيبام (sibazone) و rohypnol (وفقا ل Bergmann H. ، 1978)

الآثار	الديازيبام	الروهيبنول
التسكين	-	-
تقوية المسكنات	+	++++
عمل مهدئ	+	+++
منوم (تأثير مخدر عام)	-	-n-
فقدان الذاكرة	+	++
تأثير مضاد للاختلاج	+	+++

لم تقترن تأثير مهدىء نفسي معتدل من الأدوية في هذه المجموعة التي ديناميكا الدم ضعف إضافية، على العكس من ذلك، حمايته من التأثيرات السلبية Centrogenic قد يكون من المفيد في صدمة قلبية، azhiatirovannyh ذ تتأثر مع الإصابات والحروق الميكانيكية. تشمل عيوب sibazone و fenozepam و rohypnol عدم قابلية الذوبان في الماء. ويرافق استخدام الحلول على البروبيلين غليكول تهيج الأنسجة ويمكن أن يسبب التهاب الوريد (3-5 ٪). تم إثبات إمكانية الحصول على البنزوديازيبينات القابلة للذوبان في الماء ، وخالية من الخواص المهيجة ، مع مثال الميدازولام وفتح الطريق لمزيد من عمليات البحث.

وهكذا، فإن آلية عمل وكمية من الخصائص الدوائية من البنزوديازيبينات اليوم أفضل من أموال الآخرين stressprotektivnyh تلبي العيادة يجب أن يكون عنصرا ضروريا من قبل دخول المستشفى صدمة الوقاية معقدة في العلاج في وقت مبكر في وحدة العناية المركزة، وأيضا كعنصر من عناصر تخدير متوازن خلال عملية جراحية عاجلة . إن اكتشاف ترياق محدد للبنزوديازيبينات يجعل استخدامها أكثر أمانًا.

مقاربة أخرى للوقاية والعلاج من الصدمة موجه للعصب يعني المرتبطة بالاستخدام المباشر للمنبهات مستقبلات GABA (oxybutyrate الصوديوم، Phenibutum، pantogamma وآخرون). على عكس الواقع أنها GABA جيدا اختراق BBB وخلق في الدماغ تركيزات اللازمة، وعلى عكس البنزوديازيبينات لا تسبب أي "تفعيل انتقائية" مستقبلات GABA، حيث برر الناحية الفسيولوجية في هذا الوقت، وتفعيل نطاق واسع من نسبتهم إلى جرعة، استبدال الطبيعي الوسيط. وهذا يعطي تدرجًا مختلفًا للتأثير النفسي المهدئ من التخدير إلى التخدير. ويتجلى تأثير الحماية من الإجهاد ضد التخدير وأقل انتقائية من إدارة البنزوديازيبينات.

في التجارب والعيادات ، فإن التأثير المضاد للصدمة من أوكسيبيوتري الصوديوم أفضل من الآخرين. يتجلى بوضوح في المخدر الصغير وقريبًا من الجرعات. في هذه الجرعات ، يكون للدواء أيضا تأثير مضاد للسمية شديدة نتيجة لتشكيل خلايا الأوكسيديباراس بسبب التحويل الجزئي للأوكسي بوتيرات إلى حمض السكسينيك semialdehyde. تساهم الخواص المضادة للسمية لـ oxybutyrate في التأثير المضاد للصدمة. بشكل عام ، فإن التأثير الوقائي للأكسجين الصوديوم غير انتقائي كما هو الحال في البنزوديازيبينات ، والخصائص المضادة للصدمة ومضادة للالتهاب ترتبط أكثر مع العامة والمنومة.

[4], [5]