لاموتريجين

لاموترين هو دواء مضاد للصرع ويحتوي على مادة لاموتريجين.

[ 1 ]

دواعي الإستعمال لاموترينا

ومن بين المؤشرات:

• علاج الصرع. للأطفال بعمر ١٢ عامًا فأكثر والبالغين: يُعطى بالتزامن مع أو كعلاج وحيد للنوبات الصرعية المعممة أو الجزئية (بما في ذلك النوبات التوترية الرمعية)، بالإضافة إلى النوبات التي تتطور على خلفية متلازمة لينوكس-غاستو. للأطفال بعمر ٢-١٢ عامًا المصابين بالاضطرابات المذكورة أعلاه - كدواء إضافي.
• العلاج الأحادي للأشكال النموذجية من الصرع البسيط؛
• علاج الاضطراب ثنائي القطب لدى البالغين. الوقاية من تطور مراحل الاضطرابات العاطفية لدى المصابين بالاضطراب ثنائي القطب، وخاصةً الوقاية من أعراض الاكتئاب.

[ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

الافراج عن النموذج

متوفر بأقراص بتركيزات ٢٥، ٥٠، أو ١٠٠ ملغ. تحتوي كل شريطة على ١٠ أقراص. تحتوي العبوة على شريط واحد، أو ٣، أو ٦ أشرطة.

[ 5 ]

الدوائية

لاموتريجين مشتق من فينيل تريازين. وهو مضاد للاختلاجات، يعمل على الجسم عن طريق سد قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد داخل جدران الخلايا العصبية قبل المشبكية، بالإضافة إلى تثبيط الكمية الزائدة من النواقل العصبية ذات النشاط المُثير. ويتمثل هذا بشكل رئيسي في الغلوتامات، وهو حمض أميني يُعد أحد العوامل الرئيسية المسببة لنوبات الصرع.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الدوائية

بعد تناوله عن طريق الفم، يُمتص الدواء بشكل كامل وسريع نسبيًا في الجهاز الهضمي. ويصل تركيز المادة في البلازما إلى ذروته بعد ساعتين ونصف. عند تناول الدواء مع الطعام، تطول فترة الوصول إلى ذروة التركيز، ولكن الطعام لا يؤثر على درجة الامتصاص.

يصل تخليق المادة الفعالة مع بروتين البلازما إلى 55%. تخضع المادة الفعالة لعملية أيض مكثفة، والناتج الرئيسي لتحللها هو N-غلوكورونيد. يبلغ عمر النصف للمادة لدى البالغين 29 ساعة، وتكون هذه الفترة أقصر لدى الأطفال.

يتم إخراج منتجات التحلل بشكل رئيسي عن طريق الكلى (بدون تغيير - أقل من 10٪)، ويتم إخراج 2٪ أخرى من المادة في البراز.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

الجرعات والإدارة

مخطط إدارة لعلاج الصرع عند الأطفال من سن 12 سنة، وكذلك البالغين.

العلاج الأحادي:

• 1-2 أسبوع – 25 ملغ من الدواء مرة واحدة يوميًا؛
• 3-4 أسابيع – 50 ملغ من الدواء مرة واحدة يوميًا؛
• جرعات الصيانة - ١٠٠-٢٠٠ ملغ يوميًا (مرة واحدة أو مقسمة إلى نصفين). تُحقق الجرعة المطلوبة بزيادة الجرعة اليومية تدريجيًا كل أسبوع إلى أسبوعين بمقدار ٥٠-١٠٠ ملغ حتى الوصول إلى التأثير المطلوب. قد تصل هذه الجرعة اليومية أحيانًا إلى ٥٠٠ ملغ.

بالاشتراك مع فالبروات الصوديوم (باستثناء الأدوية الإضافية الأخرى):

• 1-2 أسابيع – 25 ملغ كل يومين (أو 12.5 ملغ يوميا)؛
• 3-4 أسابيع – 25 ملغ مرة واحدة يوميًا؛
• علاج الصيانة - ١٠٠-٢٠٠ ملغ يوميًا (مرة واحدة أو مقسمة إلى نصفين). تُحقق الجرعة المطلوبة بزيادتها كل أسبوع إلى أسبوعين بمقدار ٢٥-٥٠ ملغ.

بالاشتراك مع الكاربامازيبين، الفينيتوين، البريميدون، وكذلك الفينوباربيتال أو غيره من محفزات إنزيمات الكبد (لا يستخدم فالبروات الصوديوم):

• 1-2 أسابيع – مرة واحدة 50 ملغ يوميا؛
• 3-4 أسابيع - تقسيم الجرعة اليومية البالغة 100 ملغ إلى جرعتين؛
• جرعة الصيانة: ٢٠٠-٤٠٠ ملغ يوميًا (على جرعتين)، تُزاد تدريجيًا بما لا يتجاوز ١٠٠ ملغ كل أسبوع إلى أسبوعين. في بعض الحالات، تطلّب الأمر استخدام جرعة يومية قدرها ٧٠٠ ملغ.

بالاشتراك مع أدوية أخرى ليس لها تأثير كبير (تثبيط/تحريض) على إنزيمات الكبد (لا يستخدم فالبروات الصوديوم):

• 1-2 أسابيع – مرة واحدة يوميًا، 25 ملغ؛
• 3-4 أسابيع – 50 ملغ مرة واحدة يوميًا؛
• علاج الصيانة - ١٠٠-٢٠٠ ملغ يوميًا (جرعة واحدة أو جرعتين). يمكن تحقيق الجرعة المطلوبة بزيادة الجرعة تدريجيًا بعد أسبوع إلى أسبوعين بمقدار ٥٠-١٠٠ ملغ.

مشروع للقضاء على النوبات الصرعية عند الأطفال من عمر 2 إلى 12 سنة.

العلاج الأحادي للشكل النموذجي للنوبات البسيطة:

• 1-2 أسابيع – 0.3 ملغ/كغ يوميًا (جرعة واحدة أو على جرعتين)؛
• 3-4 أسابيع – 0.6 ملغ/كغ يوميًا (جرعة واحدة أو جرعتان)؛
• جرعة الصيانة - ١-١٠ ملغ/كغ يوميًا (جرعة واحدة أو مرتين يوميًا). يمكن الحصول على الجرعة المطلوبة بزيادة الجرعة تدريجيًا بمقدار ٠.٦ ملغ/كغ كل أسبوع إلى أسبوعين. قد يحتاج المرضى أحيانًا إلى جرعات أعلى. الحد الأقصى المسموح به يوميًا هو ٢٠٠ ملغ.

بالاشتراك مع ملح الصوديوم (دون الإشارة إلى أدوية إضافية أخرى):

• 1-2 أسابيع - يوميًا (جرعة واحدة) 0.15 مجم / كجم؛
• 3-4 أسابيع - مرة واحدة يوميًا (0.3 مجم / كجم)؛
• علاج الصيانة - ١-٥ ملغ/كغ يوميًا (جرعة واحدة أو مرتين يوميًا). يتم تحقيق ذلك بزيادة الجرعة تدريجيًا بمقدار ٠.٣ ملغ/كغ بعد أسبوع إلى أسبوعين. لا يُسمح بتناول أكثر من ٢٠٠ ملغ يوميًا.

بالاشتراك مع الفينوباربيتال، الفينيتوين، البريميدون والكاربامازيبين أو غيرها من محفزات إنزيمات الكبد (بدون استخدام ملح الصوديوم):

• 1-2 أسبوع - تناول الدواء مرتين يوميًا بكمية 0.6 ملجم / كجم؛
• 3-4 أسابيع – 1.2 ملغ/كغ يوميًا (مرتين يوميًا)؛
• جرعة الصيانة - ٥-١٥ ملغ/كغ يوميًا (مرتين يوميًا). يمكن الحصول على هذه الجرعة بزيادة الجرعة تدريجيًا بعد أسبوع إلى أسبوعين بمقدار ١.٢ ملغ/كغ. لا يُسمح بأكثر من ٤٠٠ ملغ من الدواء يوميًا.

بالاشتراك مع أدوية أخرى ليس لها تأثير ملحوظ (عن طريق التثبيط/التحريض) على إنزيمات الكبد (بدون ملح الصوديوم):

• 1-2 أسبوع - جرعة واحدة أو مضاعفة من الدواء بمقدار 0.3 ملغ/كغ يوميًا؛
• 3-4 أسابيع – 0.6 ملغ/كغ يوميًا (1-2 جرعة)؛
• الجرعة المُحافظة: ١-١٠ ملغ/كغ يوميًا (مرة أو مرتين يوميًا). يمكن الحصول عليها بزيادة الجرعة اليومية تدريجيًا (بعد أسبوع إلى أسبوعين) بمقدار ٠.٦ ملغ/كغ. لا يُسمح بأكثر من ٢٠٠ ملغ من الدواء يوميًا.

(بالنسبة للأشخاص الذين يتناولون مضادات الاختلاج التي لها تفاعلات غير معروفة مع لاموتريجين، يوصى بنظام علاج مناسب مع فالبروات.)

يوصى باتباع جدول زيادة الجرعة التالي من لاموترين لتحقيق جرعة يومية مستقرة أثناء علاج البالغين المصابين بالاضطراب ثنائي القطب.

كعامل إضافي مع مثبطات إنزيمات الكبد، وكذلك مع الفالبروات:

• 1-2 أسابيع – 25 ملغ كل يومين؛
• 3-4 أسابيع – 25 ملغ يوميًا (مرة واحدة)؛
• الأسبوع الخامس – 50 ملغ يوميا (1-2 جرعة)؛
• الأسبوع السادس (جرعة تثبيتية) - ١٠٠ ملغ (جرعة واحدة أو مرتين يوميًا). الحد الأقصى يوميًا: ٢٠٠ ملغ.

كدواء مساعد مع محفزات إنزيمات الكبد (بدون تركيبة مع الفالبروات ومثبطات أخرى) مثل بريميدون، كاربامازيبين، فينيتوين، وكذلك فينوباربيتال أو محفزات أخرى لعمليات غلوكورونيد لاموتريجين:

• 1-2 أسابيع – مرة واحدة يوميًا، 50 ملغ؛
• 3-4 أسابيع – 100 ملغ (في جرعتين) يوميًا؛
• الأسبوع الخامس – 200 ملغ يوميا (جرعتين)؛
• الأسبوع 6 (الاستقرار) - 300 ملغ يوميا على جرعتين (الأسبوع 6)، مع زيادة محتملة، إذا لزم الأمر، إلى 400 ملغ (الأسبوع 7)، تؤخذ أيضا على جرعتين.

للعلاج الأحادي أو بالاشتراك مع أدوية ليس لها تأثير كبير (تحريض أو تثبيط) على وظيفة إنزيمات الكبد:

• 1-2 أسابيع – 25 ملغ مرة واحدة يوميًا؛
• 3-4 أسابيع – 50 ملغ (1-2 جرعة)؛
• الأسبوع الخامس – 100 ملغ يوميا (مرة واحدة أو على جرعتين)؛
• الأسبوع السادس (التثبيت) - ٢٠٠ ملغ يوميًا (جرعة واحدة أو مقسمة على نصفين). كما لوحظت جرعات تتراوح بين ١٠٠ و٤٠٠ ملغ.

(في هذه الحالة، قد تتغير القيمة المستقرة اعتمادًا على التأثير الطبي المقدم).

حجم الجرعة المستقرة للأدوية المستخدمة في علاج الاضطراب ثنائي القطب مع التوقف اللاحق عن استخدام مضادات الاختلاج أو الأدوية النفسية الإضافية.

عند التوقف لاحقًا عن استخدام مثبطات إنزيمات الكبد (على سبيل المثال، الفالبروات):

• الأسبوع الأول - زيادة القيمة المستقرة بمقدار مرتين، ولكن ليس أكثر من 100 ملغ في الأسبوع (على سبيل المثال، زيادة من 100 إلى 200 ملغ في اليوم في الأسبوع)؛
• 2-3 أسابيع - الحفاظ على هذه القيمة (200 ملغ يوميا؛ إذا لزم الأمر، يمكن زيادة الجرعة إلى 400 ملغ) مع الاستهلاك على جرعتين.

عند التوقف اللاحق عن تناول محفزات إنزيمات الكبد (الأنظمة المعتمدة على الجرعة) - كاربامازيبين، بريميدون، وكذلك الفينيتوين مع الفينوباربيتال، إلخ:

• الجرعة للأسبوع الأول - 400 ملغ؛ الأسبوع الثاني - 300 ملغ؛ الأسبوع الثالث - 200 ملغ؛
• الجرعة للأسبوع الأول – 300 ملغ؛ الأسبوع الثاني – 225 ملغ؛ الأسبوع الثالث – 150 ملغ؛
• الجرعة للأسبوع الأول 200 ملغ؛ الأسبوع الثاني 150 ملغ؛ الأسبوع الثالث 100 ملغ.

مع السحب اللاحق للأدوية الأخرى التي ليس لها تأثير ملحوظ على عملية تحويل المادة الفعالة إلى جلوكورونيد (القمع/التحريض):

• طوال فترة العلاج (٣ أسابيع)، تبلغ الجرعة اليومية المُحافظة ٢٠٠ ملغ (مرتين يوميًا). قد تتراوح هذه القيمة بين ١٠٠ و٤٠٠ ملغ.

تغيير حجم جرعة الدواء للأشخاص المصابين بالاضطراب ثنائي القطب عند دمجه مع أدوية أخرى.

عند تناوله مع مثبطات إنزيمات الكبد (فالبروات)، تؤخذ جرعة لاموتريجين في الاعتبار:

• القيمة الصيانة: 200 ملغ يوميا؛ الأسبوع الأول - 100 ملغ يوميا؛ الأسبوع الثاني ومن الأسبوع الثالث - الحفاظ على القيمة المحددة في الأسبوع الأول (100 ملغ / يوم)؛
• قيمة الصيانة 300 ملغ يوميا؛ في الأسبوع الأول – 150 ملغ يوميا؛ في الأسبوع الثاني ومن الأسبوع الثالث يتم الحفاظ على جرعة الأسبوع الأول (150 ملغ / يوم)؛
• القيمة الصيانة: 400 ملغ يوميا؛ في الأسبوع الأول – 200 ملغ يوميا؛ في الأسبوع الثاني ومن الأسبوع الثالث من الضروري الحفاظ على جرعة الأسبوع الأول (200 ملغ يوميا).

عند تناوله مع محفزات إنزيمات الكبد (كاربامازيبين، فينيتوين، بريميدون، فينوباربيتال أو أدوية أخرى من هذه الفئة) دون استخدام الفالبروات؛ تؤخذ جرعة لاموترين في الاعتبار:

• القيمة الصيانة: 200 ملغ يوميا؛ في الأسبوع الأول - 200 ملغ؛ في الأسبوع الثاني - 300 ملغ؛ ابتداء من الأسبوع الثالث - 400 ملغ؛
• الجرعة الصيانة: 150 ملغ/يوم؛ في الأسبوع الأول - 150 ملغ؛ في الأسبوع الثاني - 225 ملغ؛ ابتداءً من الأسبوع الثالث - 300 ملغ؛
• الجرعة الصيانة: 100 ملغ/يوم؛ في الأسبوع الأول – 100 ملغ؛ في الأسبوع الثاني – 150 ملغ؛ ابتداءً من الأسبوع الثالث – 200 ملغ.

بالاشتراك مع الأدوية التي ليس لها تأثير مثبط أو محفز كبير على إنزيمات الكبد:

• خلال الدورة بأكملها، ينبغي الحفاظ على الجرعة عند 200 ملغ يوميا.

[ 16 ]، [ 17 ]

استخدم لاموترينا خلال فترة الحمل

أظهرت بيانات ما بعد التسويق المتوفرة من عدة سجلات بارزة لأكثر من 2000 امرأة حامل (في الثلث الأول من الحمل) تلقين علاجًا وحيدًا باللاموتريجين، عدم وجود زيادة ملحوظة في حالات العديد من العيوب الخلقية. ومع ذلك، هناك أيضًا عدد محدود من السجلات التي أظهرت ارتفاعًا في حالات الشقوق الفموية المعزولة.

لا تُظهر المعلومات الحالية من التجارب المُحكمة زيادةً في خطر الإصابة بالشقوق الفموية مقارنةً بالعيوب الخلقية الأخرى بعد استخدام لاموتريجين. إذا لم يكن من الممكن تجنب العلاج بالدواء، يُنصح بتناوله بأقل جرعة فعالة.

لا تتوفر حاليًا سوى معلومات قليلة حول استخدام لاموتريجين مع أدوية أخرى أثناء الحمل، لذلك ليس من الممكن تحديد ما إذا كانت هذه المادة تؤثر على احتمالية حدوث عيوب خلقية مرتبطة بأدوية أخرى.

مثل الأدوية الأخرى، يوصف لاموترين للنساء الحوامل فقط عندما تكون احتمالية التأثير المفيد للمرأة أكبر من احتمالية حدوث ردود فعل سلبية لدى الجنين.

بما أن لللاموتريجين تأثيرًا مثبطًا ضعيفًا على اختزال ثنائي هيدروفولات، وقد يُخفِّض مستويات حمض الفوليك، فمن الناحية النظرية، قد يزيد من احتمالية الإصابة باضطرابات في نمو الجنين. لذلك، من الضروري مراعاة الحاجة إلى تناول حمض الفوليك أثناء التخطيط للحمل أو في مراحله المبكرة.

موانع

تشمل موانع الاستعمال عدم تحمل اللاموتريجين أو المواد الأخرى الموجودة في الدواء، وكذلك الأطفال دون سن 2 سنة.

[ 13 ]

آثار جانبية لاموترينا

نتيجة لاستخدام الدواء قد تظهر الأعراض الجانبية التالية:

• الأنسجة تحت الجلد والجلد: الحكة، الطفح الجلدي، متلازمة لييل أو متلازمة ستيفنز جونسون؛
• اللمف وتكوين الدم: نقص الكريات الشاملة، أو العدلات، أو الصفيحات الدموية، أو قلة الكريات البيض، أو ندرة المحببات، أو فقر الدم (أو شكله اللاتنسجي)، بالإضافة إلى تضخم العقد اللمفاوية؛
• أعضاء الجهاز المناعي: تورم الوجه، اضطرابات في وظائف الدم أو الكبد، متلازمة فرط الحساسية (أيضًا حالة من الحمى)، فشل الأعضاء المتعددة، بالإضافة إلى متلازمة DIC؛
• الاضطرابات العقلية: الشعور بالعدوانية أو الانفعال، وظهور الهلوسة أو التشنجات، وكذلك الارتباك؛
• أعضاء الجهاز العصبي: دوخة وصداع، شعور بالأرق أو النعاس، ترنح، رعشة، رأرأة. بالإضافة إلى ذلك، التهاب السحايا المصلي، فقدان التوازن، هياج مصحوب بشعور بالقلق، اضطرابات الحركة، شلل حركي متفاقم، متلازمات خارج هرمية، زيادة في وتيرة النوبات، واضطرابات رقصية.
• الأعضاء البصرية: تطور التهاب الملتحمة أو ازدواج الرؤية، وكذلك ظهور حجاب أمام العينين؛
• الجهاز الهضمي: الإسهال، والتقيؤ، وجفاف الفم والغثيان؛
• الكبد: خلل في وظائف الكبد، وزيادة اختبارات وظائف الكبد، وفشل الكبد؛
• الأنسجة الضامة، وكذلك بنية العظام والعضلات: تطور آلام المفاصل أو ظهور علامات الذئبة الحمامية الجهازية؛
• اضطرابات أخرى: آلام الظهر، وزيادة التعب.

[ 14 ]، [ 15 ]

جرعة مفرطة

هناك معلومات عن حالات جرعة زائدة حادة نتيجة استخدام المخدرات بكميات تتجاوز الحد الأقصى المسموح به بمقدار 10-20 مرة (بما في ذلك النتائج المميتة).

تشمل الأعراض صداعًا مصحوبًا بدوار، ورعشة، وقيء، وشعورًا بالنعاس، وتطورًا لخلل في التوازن. بالإضافة إلى ذلك، هناك اضطراب في الوعي، وغيبوبة، ونوبات صرع شديدة، وتوسع في الأسنان داخل مجمع QRS (يبدأ تأخر في التوصيل داخل البطينين القلبيين).

لتقليل امتصاص الدواء، يجب إجراء غسيل معدي، ثم إعطاء المريض مواد ماصة معوية. بعد ذلك، يلزم دخول المريض إلى العناية المركزة لتقديم العلاج الداعم والأعراض اللازمة.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

كُشف أن إنزيم UDFGT يُشارك في استقلاب مادة لاموتريجين. لا توجد حقائق موثوقة تُشير إلى قدرة المكون النشط في لاموترين على تثبيط أو تحفيز إنزيمات الكبد المؤكسدة، المُشاركة في عمليات استقلاب الأدوية، بحدود ذات دلالة طبية. كما أن احتمال تفاعله مع الأدوية التي يتم استقلابها بمساعدة إنزيمات الهيموبروتين 450 ضئيل. في الوقت نفسه، يمتلك لاموتريجين القدرة على تحفيز استقلابه بشكل مستقل، على الرغم من أن هذا التأثير ضعيف جدًا وليس له أهمية سريرية ملحوظة.

تركيبة مع مضادات الاختلاج.

الفالبروات، الذي يثبط بشكل كبير إنزيمات الكبد الميكروسومية، يثبط عملية التمثيل الغذائي لللاموتريجين ويطيل أيضًا نصف عمره بحوالي مرتين.

تعمل مضادات الاختلاج مثل بريميدون، فينوباربيتال، وكاربامازيبين مع فينيتوين، والتي تحفز إنزيمات الكبد الميكروسومية، على زيادة معدل استقلاب لاموتريجين.

تشير المعلومات إلى حدوث ردود فعل سلبية من الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك ازدواج الرؤية، والغثيان، والدوار، والترنح، وعدم وضوح الرؤية، عند استخدام الدواء مع الكاربامازيبين. وعادةً ما تختفي أعراض الاضطراب بعد تقليل جرعة هذا الأخير. ولوحظ تأثير مماثل عند اختبار استخدام لاموترين مع أوكسكاربازيبين (دواء لا يُحفز أو يُثبط إنزيمات الكبد)، مع أن المعلومات المتوفرة تُشير إلى عدم تأثير أي منهما على أيض الآخر.

مضادات الاختلاج، مثل ليفيتيراسيتام، وزونيساميد مع جابابنتين، وكذلك فيلبامات مع توميراميت وبريجابالين، والتي لا تُحفّز أو تُثبّط إنزيمات الكبد، لا تؤثر على الخواص الدوائية الحركية لللاموتريجين. بدورها، لا تؤثر على الخواص الدوائية الحركية للبريجابالين مع ليفيتيراسيتام. عند دمجه مع لاموتريجين، تزداد مؤشرات التوبيرامات (بنسبة 15%).

على الرغم من وجود تقارير عن تغيرات في مستويات مضادات الاختلاج الأخرى في البلازما، إلا أن المعلومات المُقدمة من الاختبارات تُشير إلى أن لاموتريجين لا يؤثر على مستويات مضادات الاختلاج المُصاحبة في البلازما. وقد أظهرت الاختبارات المعملية أن المادة الفعالة في لاموترين لا تؤثر على تخليق مضادات الاختلاج الأخرى مع بروتين البلازما.

الجمع مع أدوية نفسية أخرى.

التفاعلات مع المواد التي لا تحفز أو تثبط إنزيمات الكبد (مثل أريبيبرازول، وأولانزابين، وبوبروبيون مع الليثيوم).

في علاج الاضطراب ثنائي القطب، أدى الجمع بين لاموتريجين وأريبيبرازول إلى انخفاض في قيم الذروة وقيم المساحة تحت المنحنى (AUC) (حوالي 10%) للأول. مع ذلك، لا يُتوقع أن يكون لهذا التأثير تأثير سريري ملحوظ.

يُقلل الاستخدام المتزامن مع أولانزابين من مستوى الذروة والمساحة تحت المنحنى (AUC) لللاموتريجين بنسبة 20% و24% (القيمة المتوسطة) على التوالي. يُعدّ هذا التأثير نادرًا جدًا في الممارسة السريرية. لا يؤثر لاموتريجين على الخواص الدوائية للأولانزابين.

مع الإعطاء المتكرر عن طريق الفم للبوبروبيون، لا يتم ملاحظة أي تأثير طبي ملحوظ على خصائص لاموتريجين، فقط زيادة طفيفة في مستويات لاموتريجين غلوكورونيد ممكنة.

في حالة الجمع بين المادة الفعالة مع جلوكونات الليثيوم، تبقى خصائص الأخير دون تغيير.

لا يُحدث تناول جرعات فموية متعددة من لاموتريجين أي تأثير سريري يُذكر على أداء الريسبيريدون. قد يُسبب الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية النعاس.

وقد أظهرت الاختبارات المعملية أن تكوين المنتج الأساسي لتحلل المكون النشط في الدواء – N-glucuronide – يتأثر قليلاً فقط بمواد مثل بوبروبيون، وفلوكستين، وأميتريبتيلين، وكذلك هالوبيريدول مع لورازيبام.

أظهرت دراسةٌ لعمليات أيض البوفورالول في ميكروسومات الكبد أن اللاموتريجين لا يُقلل من معدل تصفية الأدوية التي تُستقلب أساسًا بمشاركة عنصر CYP 2D6. وتشير الاختبارات المعملية إلى أن مواد مثل فينيلزين، وترازودون، بالإضافة إلى سيرترالين مع ريسبيريدون وكلوزابين، لا تؤثر على معدل تصفية اللاموتريجين.

تركيبة مع وسائل منع الحمل الهرمونية.

تشير المعلومات إلى أن استخدام إيثينيل إستراديول (بجرعة 30 ميكروغرام) وليفونورجستريل (بجرعة 150 ميكروغرام) معًا، واللذين يُسببان تحفيزًا ملحوظًا لإنزيمات الكبد، يُضاعفان إفراز لاموتريجين تقريبًا. ونتيجةً لذلك، ينخفض مؤشر هذا الأخير، ومع مرور أسبوع على استخدام موانع الحمل، يبدأ في الارتفاع مجددًا (مؤقتًا وتدريجيًا).

عند استخدامه مع موانع الحمل الفموية، لا يؤثر لاموتريجين على مستويات إيثينيل إستراديول، ويُخفّض مستويات الليفونورجستريل في البلازما بشكل طفيف. لا توجد معلومات حول كيفية تأثير هذه التغييرات على عملية الإباضة.

الجمع مع أدوية أخرى.

الأدوية التي تحفز إنزيمات الكبد بشكل كبير (مثل ريفامبيسين، وكذلك لوبينافير مع ريتونافير، وكذلك أتازانافير مع ريتونافير).

وبالاشتراك مع الريفامبيسين، تزداد معدلات الإخراج وينخفض عمر النصف للاموتريجين، حيث يحدث تحفيز لإنزيمات الكبد المسؤولة عن عملية الجلوكورونيد.

يؤدي استخدام لوبينافير مع ريتونافير إلى خفض مستويات لاموتريجين في البلازما إلى النصف تقريبًا بسبب تحفيز عملية الارتباط بالجلوكورونيد.

يجب على الأشخاص الذين يتناولون لوبينافير مع ريتونافير وريفامبين استخدام نظام مناسب للإعطاء المتزامن لللاموتريجين مع الأدوية المناسبة المحفزة للجلوكورونيد.

يؤدي الجمع مع أتازانافير وريتونافير (بجرعات 300 و100 ملغ) إلى تقليل المستوى الأقصى وAUC من لاموتريجين في البلازما (جرعة 100 ملغ) بنسبة 6٪ و32٪ (في المتوسط) على التوالي.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

شروط التخزين

يُحفظ الدواء في ظروف قياسية للأدوية، بعيدًا عن متناول الأطفال. لا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

[ 24 ]

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام لاموترين لمدة 3 سنوات من تاريخ إصدار الدواء.

[ 25 ]