كيف يتم علاج تصلب شرايين الجهاز الجهازي؟

العلاج غير المخدرات من تصلب الجلد الجهازي

يتم عرض المرضى العلاج الطبيعي والتدليك والعلاج الطبيعي التي تدعم القدرات الوظيفية للنظام العضلي الهيكلي ، وتقوية العضلات ، وتوسيع نطاق الحركات في المفاصل ، ومنع نمو انثناءات الانثناء.

علاج طبي من تصلب الجلد الجهازي

كعلاج أساسي ، يتم استخدام جلايكورتيكويدويدات وعوامل سامة للخلايا وأدوية مضادة لللف.

يعني مع نشاط جلايكورتيكويد

في ظل وجود علامات سريرية ومخبرية للالتهابات النشاط والمناعية في المرحلة المبكرة من تصلب النظامية المنشطات هو مبين - بريدنيزولون أو ميثيل في جرعات معتدلة من 15-30 ملغ / يوم مع تخفيض لاحق في تحقيق تأثير علاجي والإلغاء الكامل. الكورتيزون تسمح استقرار الجلدي عملية اعتقال أعراض التهاب المفاصل، التهاب العضلات النشطة، serozity، التهاب الحويصلات الهوائية. مع تليف شديد ، في المرحلة المتأخرة من المرض ، لا تكون الكورتيزون غير فعالة فحسب ، بل تعزز أيضًا العمليات المتصلبة.

هناك تقارير منفصلة عن فعالية العلاج بالنبض مع الكورتيزون في الصلابة الجهازية في علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي بسبب تورط الأوعية الرئوية في غياب الجلطة والآفات الخلالية.

العوامل السامة للخلايا

سيكلوفوسفاميد هو دواء سام للخلايا من مجموعة عوامل الألكلة ، وهو دواء مفضل لعلاج مرض الرئة الخلالي ، وهو شكل منتشر من تصلب الجلد الجهازي للأطفال يتدفق بسرعة متسارعة.

تم اقتراح خطط مختلفة لاستخدام سيكلوفوسفاميد عند البالغين ، والتي ثبتت فعاليتها في دراسات استرجاعية.

• علاج النبض (الحقن الوريدي للدواء في الجرعات الكبيرة): مرة واحدة شهريا لمدة 6 أشهر ، ثم مع ديناميات إيجابية من الاختبارات الوظيفية الرئوية - 1 مرة في 2 أشهر ، مع الحفاظ على ديناميكية إيجابية - 1 مرة في 3 أشهر.
• يتم الجمع بين إدارة سيكلوفوسفاميد مع المدخول اليومي من الكورتيزون في جرعة 0.5-0.8 ملغ / كغ لمدة 8 أسابيع ، ثم يتم تخفيض الجرعة إلى 0.3 ملغ / كغ لمدة 12-18 شهرا. مدة سايكلوفوسفاميد النبض العلاج - على الأقل 2 سنوات.
• سيكلوفوسفاميد 750 ملغ (بالتنقيط الرابع) في تركيبة مع ميثيلبريدنيسولون بجرعة 125 ملغ لكل جرعة ، والتي يتم إجراؤها كل 3 أسابيع لمدة 6 أشهر.
• سيكلوفوسفاميد داخليا 1-2mg / كغ يوميا في تركيبة مع بريدنيزولون داخل 40 ملغ / يوم خلال اليوم معترف بها وسيلة واعدة لعلاج المراحل الأولى من آفة الرئة الخلالي في التصلب الجهازي.

ترتبط كل من أنظمة العلاج بالنبض من سيكلوفوسفاميد مع الآثار الجانبية الخطيرة: نقص الكريات البيض ، وفقر الدم ، والتسمم الكبدي ، والتهاب المثانة النزفية ، وفقدان الشعر ، والغثيان ، والتقيؤ.

ميثوتريكسات فعال في علاج مبكر (<3 سنوات من بداية المرض) تصلب جهازي منتشر مع الحقن تحت الجلد والابتلاع. يشار الميثوتريكسات عن الأضرار الشديدة التي لحقت المفاصل والعضلات والتقلط حول المفصل ، والآفات الجلدية على نطاق واسع. لا يؤثر على الآفات الحشوية. يوصف الميثوتريكسات بجرعة 10 ملغم / م ² مرة في الأسبوع مع حمض الفوليك في جرعة قياسية (يوميا ، ما عدا يوم تناول الميثوتريكسيت).

في البداية ، تم الجمع بين علاج الميثوتريكسيت مع تناول الكورتيزون بجرعة 0.5 ملغم / كغم في اليوم لمدة 6-8 أسابيع ، مع تخفيض جرعة تصل إلى جرعة الصيانة من 0.1-0.25 ملغم / كغ لمدة 12-18 شهرا ، تليها الإلغاء الكامل. يجب توخي الحذر لوصف ميثوتريكسات الأطفال الذين يعانون من بؤر العدوى المزمنة ، لتوقف الدواء مؤقتًا عند حدوث الأمراض المتداخلة. يتم العلاج باستخدام الميثوتريكسيت لمدة سنتين على الأقل. فمن الضروري لمراقبة سلامة العلاج ، ورصد الدم كل ثلاثة أشهر ، والمؤشرات البيوكيميائية من وظائف الكبد.

هناك أدلة على فعالية أكبر للميثوتريكسات ، وتستخدم في الأطفال بجرعات كبيرة - 20-25 ملغم / م ² أسبوعيا في العضل أو تحت الجلد.

يستخدم السيكلوسبورين في علاج تصلب الجلد الجهازي ، لكن السمية الكلوية المحتملة تحد من الاستخدام الواسع للدواء في الممارسة السريرية ، لأنها تتطلب مراقبة دقيقة لحالة وظائف الكلى ومستوى ضغط الدم.

Cyclosporine بجرعة 2-3 ملغ / يوم له تأثير إيجابي على التغيرات الجلدية تصلب الجهازية ، دون التأثير على حالة الأعضاء الداخلية.

هناك بعض التقارير عن فعالية السيكلوسبورين في علاج آفات الرئة المتداخلة المتدرجة في تصلب الجلد الجهازي مع عدم فعالية السيكلوفوسفاميد.

الآزوثيوبرين بالاشتراك مع الجرعات المنخفضة من الكورتيزون يمكن أن تستخدم في علاج آفة الرئة الخلالي في تصلب الجلد الجهازي، الأمر الذي يؤدي إلى استقرار وظائف الرئة وتحسين حالة المرضى الذين يعانون من التصلب الجهازي. هذا هو مبين في الدراسات التجريبية.

العلاج بالمضادات الحيوية من تصلب الجلد الجهازية

Penicillamine هو الدواء الأكثر استخداما لهذه المجموعة في علاج تصلب الجلد الجهازي. يكسر تركيب الكولاجين ، يقسم الروابط المتقاطعة بين الجزيئات المشكّلة حديثا من التروبوكولاجين ، ويعزز إزالته من الجسم ، ويثبط عمل الخلايا الليفية. يوصف العقار مبدئياً بجرعات صغيرة في المتوسط 3 مغ / كغ يومياً ، مع التحمل الجيد ، وتزداد الجرعة تدريجياً إلى 8-10 ملغم / كغم يومياً (250-375 مجم / يوم) ، والذي يستغرقه المريض لمدة 3-5 سنوات. يتم تحقيق عمل مضاد حيوي من البنسيلامين ببطء ، ويلاحظ تأثير سريري واضح بعد 6 أشهر من بداية العلاج. مع تصلب الجلد التدريجي السريع ، تصلب الجلد المنتشر ، التليف للأعضاء الداخلية ، يتم الجمع بين البنسيلامين مع الجلايكورتيكويدويدات بجرعة 0.5 غ / كغ لمدة 8 أسابيع. وعلاوة على ذلك ، يتم تخفيض جرعة من الكورتيزون تدريجيا إلى الإلغاء الكامل بعد 12-18 شهرا.

لم يتم تأكيد فوائد العلاج بجرعات عالية من البنسيلامين. A إعداد في الجرعة المتوسطة بشكل عام جيد التحمل، ولكن التنمية من الآثار الجانبية (اضطرابات الإسهال، والتهاب الفم القلاعي، الطفح الجلدي، اعتلال الكلية، فرط الحمضات، قلة الكريات وآخرون) وضروري لتقليل الجرعة أو التوقف عن تناول.

أدوية أخرى

لم يتم تأكيد فعالية الكولشيسين ، بالإضافة إلى الإنترفيرون a و y ، اللذان سبق استخدامهما كعوامل مضادة للتليف ، في التجارب المفتوحة ، التي لا تسمح باستخدامها.

تصحيح الاضطرابات microcirculatory

استخدام المخدرات من مجموعات مختلفة - موسعات الأوعية ، وتصنيفات ، إذا لزم الأمر - مضادات التخثر. مؤشرات التعيين - متلازمة رينود ومضاعفاتها (نقص التروية ، النخر) ، الرئوية ، ارتفاع ضغط الدم الكلوي.

• محصرات قنوات الكالسيوم تؤدي إلى انخفاض معتدل ولكن كبير في حدوث وشدة نوبات التشنج الوعائي. يتم اختيار حاصرات قنوات الكالسيوم في الأطفال مع مراعاة التحمل الفردي والعمر والوزن للطفل. العقاقير قصيرة المفعول - نيفيديبين ، العقاقير طويلة المفعول - نيفيديبين (كورنفار ريتارد) ، أملوديبين (norvask) ، والغرض منها هو الأفضل.
• يتم وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) - كابتوبريل ، إنالابريل - للمرضى الذين يعانون من تصلب الجلد الحقيقي ، مصحوبين بتضيق الأوعية الشديد وارتفاع ضغط الدم. في البالغين ، يستخدم كابتوبريل في 12.5-50 ملغ 3 مرات في اليوم ، إنالابريل - 10-40 ملغ يوميا.
• أظهرت مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية - الكيتانسرين بجرعة 60-120 ملغ / يوم فعالية في علاج متلازمة رينو في الدراسات التي تسيطر عليها الغفل عند البالغين.
• مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II هي اللوسارتان ، 25-100 ملغ في اليوم الواحد. في دراسة تجريبية ، تمت مقارنة فعالية اللوزارتان (50 ملغ / يوم) ونيفيديبين (40 ملغ / يوم) لمدة 12 أسبوعًا لعلاج متلازمة رينو الثانوية في تصلب الجلد الجهازي. كان هناك انخفاض في شدة هجمات التشنج الوعائي ، أكثر وضوحا مع اللوسارتان من مع نيفيديبين ، في حين لوحظ انخفاض في وتيرة النوبات فقط مع اللوسارتان. تستخدم لعلاج لفترات طويلة.
• يعطِّي داء السمبونات ، وخصوصًا البرازوسين ، تأثيرًا مؤقتًا ، يختفي في غضون بضعة أسابيع.
• في الممارسة السريرية ، يستخدم البنتوكسيفيلين (trental) على نطاق واسع في الجرعات الكبيرة (في البالغين - ما يصل إلى 400 ملغ 3 مرات في اليوم) ، ولكن لا توجد دراسات مضبوطة لتقييم نتائج استخدامه.

لعلاج متلازمة رينود الشديدة ، يستخدم الهيبارين ذو الوزن الجزيئي المنخفض. يحدث التأثير بعد 4 أسابيع من العلاج.

في السنوات الأخيرة ، التماثلية الاصطناعية من البروستاغلاندين E1 ألبروستاديل (ث / ت 0،1-0،4 ميكروغرام / كغ في الدقيقة) و iloprost في دقائق) ، مما يسمح لك بتحسين حالة المرضى بسرعة. يتكون العلاج بالطبع من متوسط 7-10 دفعات.

العلاج المحلي من تصلب الجلد الجهازي

خارجيا تطبيق تطبيق حل 20-30 ٪ من ثنائي ميثيل سلفوكسيد مع إضافة عقاقير للأوعية الدموية ، والأدوية المضادة للالتهابات في المناطق المتضررة من الجلد. يستخدم Phonophoresis لإدارة المخدرات. تطبيق المراهم التي تحتوي على الستيرويدات القشرية - ميثيل اسيتونيت ميثيل (advantan) ، موميتاسون (elokom) ؛ عقاقير مضادة للأوعية الدموية - مرهم الهيبارين ، تروكسيروتين (troxevasin) ؛ يعني لتحسين التوجية من الأنسجة - كبريتات شوندرويتين (غوندركسيد) ، actovegin \ solcoseryl. Contractubex وغيرها.

العلاج الجراحي للتصلب الجهازي

عمليا ، لا يستخدم الأطفال العلاج الجراحي.

مؤشرات للاستشارة المتخصصة

مع توطين بؤر تصلب الجلد على الرأس والوجه ، يحتاج المرضى إلى استشارة طبيب العيون (الفحص بواسطة مصباح الشق) ، وهو طبيب أعصاب.

مؤشرات للدخول إلى المستشفى

• المشخصة حديثا تصلب الجهازية الجهازية لفحص واختيار كامل من العلاج.
• ضرورة مراقبة حالة الطفل ومراقبة العلاج وتقييم فعاليته والتحمل.
• ظهور علامات تقدم المرض والحاجة إلى تصحيح العلاج.

توقعات

إن التنبؤ بالحياة لدى الأطفال المصابين بالتصلب الجهازي هو أكثر ملاءمة من البالغين. معدل الوفيات في الأطفال الذين يعانون من تصلب الجلد الجهازي دون سن 14 عامًا يبلغ 0.04 فقط لكل 1000000 نسمة سنوياً. معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات من الأطفال الذين يعانون من تصلب الجلد الجهازي هو 95 ٪. أسباب الموت - القصور القلبي التدريجي ، وأزمة الكلى تصلب الجلد. ممكن تشكيل عيوب تجميلية واضحة ، إعاقة المرضى فيما يتعلق بانتهاك وظيفة الجهاز العضلي الهيكلي وتطوير الآفات الحشوية.

[1], [2], [3], [4], [5]