كثرة منسجات خلايا لانغرهانز (كثرة المنسجات X): الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

كثرة الخلايا المنسجة لخلايا لانغرهانس (داء الحبيبات لخلايا لانغرهانس؛ كثرة الخلايا المنسجة X) هي تكاثر للخلايا الشجيرية وحيدة النواة مع تسلل منتشر أو بؤري للأعضاء. يصيب هذا المرض الأطفال بشكل رئيسي. تشمل أعراضه تسللًا رئويًا، وآفات عظمية، وطفحًا جلديًا، واختلالًا في وظائف الكبد، وخلايا الدم، والغدد الصماء. يعتمد التشخيص على خزعة. يشمل العلاج الرعاية الداعمة، والعلاج الكيميائي، أو العلاج الموضعي بالجراحة، والعلاج الإشعاعي، وذلك حسب مدى انتشار المرض.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

علم الأوبئة

يحدث مرض الهستيوسيتوز إكس بمعدل ١:٥٠٠٠٠، ومعظم المصابين به هم من الأطفال الصغار، مع وجود حالات لأطفال في سن المراهقة. ومع ذلك، غالبًا ما يُصاب به البالغون وكبار السن، وخاصة الرجال.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

عوامل الخطر

تشمل العوامل التي تؤدي إلى تشخيص غير مواتٍ العمر الذي يقل عن عامين وانتشار العملية، وخاصة إصابة نظام المكونة للدم والكبد و/أو الرئتين.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

طريقة تطور المرض

كثرة الخلايا الهستيوسايتية لانغرهانس (LCH) هي اضطراب في وظيفة الخلايا الشجيرية. وُصفت متلازمات سريرية مميزة لهذا الاضطراب تاريخيًا بأنها الورم الحبيبي اليوزيني، وداء هاند-شولر-كريستيان، وداء ليتيرر-سيوي. ولأن هذه المتلازمات قد تكون مظاهر مختلفة للاضطراب الكامن، ولأن معظم مرضى LCH يعانون من أكثر من متلازمة واحدة، فإن تعريف المتلازمات المميزة أصبح الآن أمرًا غير مألوف إلى حد كبير.

يتميز مرض كثرة الخلايا التغصنية X بتطور تكاثر غير طبيعي للخلايا الشجيرية في عضو واحد أو أكثر. قد تتأثر العظام، والجلد، والأسنان، وأنسجة اللثة، والأذن، وأعضاء الغدد الصماء، والرئتين، والكبد، والطحال، والعقد اللمفاوية، ونخاع العظم. قد تتأثر الأعضاء بتكاثر الخلايا الذي يسبب خللاً في وظائفها، أو قد تتعرض هذه الأعضاء لضغط من الأعضاء المجاورة المتضخمة. في نصف الحالات، تتأثر أعضاء متعددة.

[ 11 ]، [ 12 ]

الأعراض كثرة المنسجات X

تتنوع الأعراض والعلامات وتعتمد على الأعضاء المصابة. تُوصف المتلازمات بناءً على المؤشرات التاريخية، ولكن عدداً قليلاً فقط من المرضى يُظهرون أعراضاً كلاسيكية للمرض.

الورم الحبيبي اليوزيني

الورم الحبيبي اليوزيني الأحادي أو متعدد البؤر (60-80% من حالات كثرة الخلايا الهستيوسايتية X) يصيب بشكل رئيسي الأطفال الأكبر سنًا والشباب، عادةً دون سن الثلاثين؛ ويبلغ معدل الإصابة ذروته بين سن 5 و10 سنوات. العظام هي الأكثر تأثرًا، وغالبًا ما يصاحب ذلك ألم، وعدم القدرة على حمل الأثقال، وظهور تورم طري ومؤلم (غالبًا ما يكون دافئًا).

[ 13 ]، [ 14 ]

مرض هاند شولر المسيحي

تحدث هذه المتلازمة (15-40% من حالات كثرة الخلايا المنسجة X) بشكل شائع لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنتين وخمس سنوات، وبصورة أقل شيوعًا لدى الأطفال الأكبر سنًا والبالغين. وهي اضطراب جهازي يصيب عادةً العظام المسطحة في الجمجمة والأضلاع والحوض والكتف. أما العظام الطويلة والفقرات القطنية العجزية فهي أقل شيوعًا؛ بينما نادرًا ما تُصاب المعصمان واليدان والقدمان والفقرات العنقية. يعاني المرضى عادةً من جحوظ العين بسبب كتلة ورم في محجر العين. أما فقدان البصر أو الحول، فهو نادر الحدوث، وينتج عن إصابة العصب البصري أو عضلات محجر العين. أما فقدان الأسنان بسبب ارتشاح القمي واللثوي، فهو شائع لدى المرضى الأكبر سنًا.

المظهر النموذجي للمرض هو التهاب الأذن الوسطى المزمن والتهاب الأذن الخارجية، الناتج عن إصابة الناتئ الخشائي والجزء الصخري من العظم الصدغي مع انسداد جزئي في القناة السمعية. يُعدّ مرض السكري الكاذب آخر مكون من الثالوث الكلاسيكي، والذي يشمل إصابة العظم المسطح وجحوظ العين، ويُشخّص لدى 5-50% من المرضى، وهو أكثر شيوعًا لدى الأطفال الذين يعانون من إصابة جهازية في محجر العين والجمجمة. يعاني ما يصل إلى 40% من الأطفال المصابين بأمراض جهازية من قصر القامة. يمكن أن يؤدي تسلل الوطاء إلى تطور فرط برولاكتين الدم وقصور الغدد التناسلية. في حالات نادرة، قد تظهر أعراض أخرى.

مرض غربال ليترر

هذا المرض الجهازي (15-40% من حالات داء المنسجات X) هو الشكل الأكثر شدة من داء المنسجات X. يظهر عادةً لدى الأطفال دون سن الثانية كطفح جلدي أكزيماتي مع تقشر متقشر وسيلان دهني، وأحيانًا يكون لونه أرجوانيًا، ويؤثر على فروة الرأس وقنوات الأذن والبطن، كما يتميز أيضًا بمناطق طفح الحفاضات في الرقبة والوجه. يمكن أن يعزز نزع الظهارة الجلدية الغزو الميكروبي، مما يؤدي إلى تعفن الدم. غالبًا ما يتطور التهاب الأذن وتضخم العقد اللمفاوية وتضخم الكبد والطحال، وفي الحالات الشديدة، خلل في وظائف الكبد مع نقص بروتين الدم وضعف تخليق عوامل التخثر. فقدان الشهية والتهيج واضطرابات النمو وأعراض الرئة (مثل السعال وسرعة التنفس واسترواح الصدر) شائعة. يحدث فقر دم شديد وأحيانًا قلة العدلات؛ قلة الصفيحات علامة تشخيصية سيئة. كثيرًا ما يُبلغ الآباء عن التسنين المبكر، وهو عندما تنبثق اللثة وينكشف العاج غير الناضج. قد يكون الآباء مهملين وقساة مع أطفالهم.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

التشخيص كثرة المنسجات X

يشتبه في الإصابة بمرض الهستيوسيتوز إكس عند المرضى (وخاصة الصغار منهم) الذين يعانون من تسلل رئوي غير مبرر، أو آفات عظمية، أو آفات في العين، أو تشوهات في عظام الوجه، وعند الأطفال دون سن الثانية من العمر الذين يعانون من طفح جلدي نموذجي أو أمراض متعددة الأعضاء شديدة غير مبررة.

في حال اكتشاف أعراض مميزة، يُجرى فحص بالأشعة السينية. عادةً ما تكون آفات العظام حادة الحواف، مستديرة أو بيضاوية الشكل، ذات حافة مشطوفة، مما يوحي بالعمق. قد يصعب أحيانًا تمييز بعض الآفات عن ساركوما يوينغ، أو الساركوما العظمية، أو غيرها من الأمراض الحميدة والخبيثة، أو التهاب العظم والنقي.

يعتمد التشخيص على الخزعة. عادةً ما تكون خلايا لانغرهانس واضحة للعيان، باستثناء الآفات القديمة. يُحدد هذه الخلايا أخصائي علم الأمراض ذو الخبرة في تشخيص داء الهستيوسيتوز إكس (Histiocytosis X) وفقًا لخصائصها المناعية الكيميائية، والتي تشمل الكشف عن CD1a السطحي وS-100. بعد التشخيص، يجب تحديد مدى انتشار المرض باستخدام تقنيات المختبر والتصوير المناسبة.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

علاج او معاملة كثرة المنسجات X

ينبغي على المرضى مراجعة المؤسسات الطبية المتخصصة بانتظام لتصحيح علاج كثرة الخلايا الهستوية X. يُعدّ العلاج الداعم العام بالغ الأهمية، ويشمل النظافة الشخصية الدقيقة للحد من تلف الأذنين والجلد وتجويف الفم. يُقلّل العلاج الجراحي، وحتى استئصال الآفات الشديدة لأنسجة اللثة، من مدى تلف تجويف الفم. يُعدّ استخدام الشامبو المحتوي على السيلينيوم مرتين أسبوعيًا علاجًا فعالًا لالتهاب الجلد الدهني في فروة الرأس. في حال عدم وجود تأثير إيجابي لاستخدام الشامبو، تُوضع الجلوكوكورتيكويدات موضعيًا بكميات صغيرة في مناطق الضرر الصغيرة.

يحتاج العديد من المرضى إلى علاج هرموني بديل لمرض السكري الكاذب أو غيره من مظاهر قصور الغدة النخامية. ويحتاج المرضى الذين يعانون من أعراض جهازية للمرض إلى مراقبة دورية لرصد أي خلل وظيفي مزمن، وخاصةً مشاكل العظام والجلد التجميلية أو الوظيفية، والتسمم العصبي، والمشاكل النفسية، وقد يحتاجون إلى دعم نفسي واجتماعي.

يُنصح بالعلاج الكيميائي للمرضى الذين يعانون من إصابة متعددة الأعضاء. وتُستخدم البروتوكولات التي توصي بها جمعية الهستيوسيتوزيا، مُقسّمة حسب فئة الخطورة. يُمكن إيقاف العلاج لدى جميع المرضى تقريبًا الذين يُظهرون استجابة جيدة. ويجري حاليًا تطوير بروتوكولات لعلاج ضعف الاستجابة للعلاج.

تُستخدم الجراحة الموضعية أو العلاج الإشعاعي لعلاج الأمراض التي تصيب عظمة واحدة، أو في حالات أقل شيوعًا، إصابات عظام متعددة. عند إمكانية الوصول إلى الإصابات في مناطق غير حرجة، يُجرى كشط جراحي. يجب تجنب الجراحة إذا كان هناك خطر حدوث خلل وظيفي أو مضاعفات تجميلية أو عظمية جسيمة. قد يُوصى بالعلاج الإشعاعي للمرضى المعرضين لخطر تشوه الهيكل العظمي، أو فقدان البصر بسبب جحوظ العين، أو الكسور المرضية، أو تلف العمود الفقري وإصابة النخاع الشوكي، أو للمرضى الذين يعانون من آلام شديدة. جرعات العلاج الإشعاعي المستخدمة أقل نسبيًا من تلك المستخدمة في علاج الأمراض السرطانية. يجب أن يستخدم الجراحة والعلاج الإشعاعي أخصائيون ذوو خبرة في علاج كثرة الخلايا المنسجة X.

في المرضى الذين يعانون من إصابة أعضاء متعددة وتطور في العملية، يكون العلاج التقليدي غير فعال، ويلزم علاج كيميائي أكثر قوة. أما المرضى الذين لا يستجيبون للعلاج الثانوي (العلاج الإنقاذي)، فقد يخضعون لزراعة نخاع العظم، أو للعلاج الكيميائي التجريبي، أو للعلاج المثبط للمناعة أو المعدل للمناعة.

توقعات

يتميز المرض المقتصر على الجلد والعقد الليمفاوية والعظام لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن عامين بتشخيص جيد. لوحظ مستوى كبير من الاعتلال والوفيات لدى المرضى الصغار الذين يعانون من إصابة أعضاء متعددة. ينتمي المرضى الذين يعانون من إصابة أعضاء متعددة إلى المجموعة عالية الخطورة. حوالي 25٪ من المرضى ينتمون إلى المجموعة منخفضة الخطورة. معايير منخفضة الخطورة هي العمر فوق عامين، وعدم إصابة الجهاز المكون للدم أو الكبد أو الرئتين أو الطحال. معايير الخطر هي العمر أقل من عامين أو إصابة هذه الأعضاء. يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام لدى المرضى الذين يعانون من إصابة أعضاء متعددة مع العلاج حوالي 80٪. تكون النتائج المميتة غائبة تقريبًا في المجموعة منخفضة الخطورة من المرضى، ولكنها ممكنة في المجموعة عالية الخطورة من المرضى الذين لم يستجيبوا للعلاج الأولي. انتكاسات المرض شائعة. قد تحدث فترات من تفاقم المسار المزمن للمرض، وخاصة في المرضى البالغين.

[ 24 ]، [ 25 ]