خلل تنسج النسيج الضام لدى الأطفال والبالغين

يُقال إن متلازمة مثل خلل تنسج النسيج الضام تحدث عندما يكون جسم الشخص عرضة لاضطرابات في تكوين النسيج الغضروفي للمفاصل والأنسجة الأخرى منذ الولادة. من السهل نسبيًا تشخيص الطفل المصاب بخلل التنسج: فهو يتمتع بمرونة غير عادية، وتتحرك مفاصله في اتجاهات مختلفة دون مشاكل.

يُصاب مرضى خلل تنسج النسيج الضام في سن مبكرة بداء العظم الغضروفي، وضعف البصر، وعيوب في صمامات القلب. ونتيجةً لذلك، يُصاب هؤلاء الأشخاص بسرعة بمشاكل صحية مختلفة، لا سيما في الجهاز العضلي الهيكلي.

علم الأوبئة

يُناقش خلل تنسج النسيج الضام في الحالات التي تظهر فيها علامات ضعف نمو النسيج الضام في المراحل الجنينية وما بعد الولادة، وتؤدي هذه الاضطرابات إلى خلل في التوازن الداخلي. يحدث هذا الاضطراب على مستوى الأنسجة والأعضاء والكائن الحي بأكمله، حيث تُلاحظ جميع أنواع الأمراض الشكلية والوظيفية.

يتفاوت انتشار أمراض النسيج الضام المُبلّغ عنها ومعدل حدوثها بشكل كبير، تبعًا لاختلاف منهجيات البحث. [ 1 ] تُعد مشكلة خلل التنسج غير المتمايز في النسيج الضام (uCTD) ذات أهمية بالغة نظرًا لانتشار هذه الحالة المرضية بشكل كبير بين البالغين عمومًا، وخاصةً بين النساء في سن الإنجاب (7-8%). يلجأ مرضى خلل التنسج إلى المساعدة الطبية أكثر بست مرات من مرضى الأمراض الأخرى.

لا يرتبط معدل الإصابة بالمرض بجنس أو عرق المرضى.

الأسباب خلل تنسج النسيج الضام

خلل تنسج النسيج الضام هو متلازمة تشمل مجموعة واسعة من الأمراض. أسبابها اضطرابات مرتبطة باضطرابات وراثية في بناء ألياف النسيج الضام الكولاجيني. تؤثر هذه العملية بشكل رئيسي على أنسجة العظام والأربطة والأوتار والجلد.

الآلية الأساسية لاضطرابات النسيج الضام هي الطفرات الجينية. وتكتسب التغيرات في الجينات المسؤولة عن إنتاج المادة البروتينية الرئيسية التي تُكوّن النسيج الضام، وهي الكولاجين (وأحيانًا الفيبريلين)، أهمية خاصة. فعندما تحدث تغيرات مؤلمة أثناء تكوين ألياف البروتين، تصبح أقل متانة وغير قادرة على تحمل الضغط. وقد يكون نقص المغنيسيوم في الجسم عاملًا إضافيًا في تطور هذه المتلازمة.

عوامل الخطر

أثبت العلماء أن العوامل التالية تساهم في تطور خلل تنسج النسيج الضام عند الطفل:

• فقر الدم لدى الأم أثناء الحمل؛
• التهديد بإنهاء الحمل؛
• نقص مزمن في الأكسجين لدى الجنين؛
• قصور المشيمة الجنينية المزمن؛
• التسمم الشديد أو المطول، تسمم الحمل؛
• الأمراض المزمنة المرتبطة بالحمل (أمراض الغدد الصماء، الكلى، الجهاز الهضمي أو الجهاز التنفسي).

طريقة تطور المرض

تؤدي الطفرات غير المتجانسة في جين الكولاجين من النوع الثاني (COL2A1) إلى مجموعة من خلل التنسج الهيكلي تُعرف باسم اعتلال الكولاجين من النوع الثاني (COL2pathy).[ 2 ]،[ 3 ]،[ 4 ] تُشفَّر سلاسل proα1(I) وproα2(I) من الكولاجين 1 بواسطة جينات COL1A1 وCOL1A2 على التوالي؛ وعادةً ما تتجلى العيوب الكمية أو النوعية في تخليق الكولاجين من النوع الأول في اعتلال الكولاجين من النوع الأول وخلل تكون العظم الناقص. يُعاني معظم المرضى (حوالي 90%) المُشخَّصين سريريًا بخلل تكون العظم الناقص من طفرة في جينات COL1A1 أو COL1A2، مع نمط وراثي سائد جسمي. ترتبط ستة جينات أخرى، وهي CRTAP، وLEPRE1، وFKBP10، وPP1B، وSP7/Osterix (OSX)، وSERPINH1، بأشكال جسمية متنحية. [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الآلية الأساسية لتطور خلل تنسج النسيج الضام، وكذلك الشكل غير المتمايز للمرض، ناجمة عن طفرة جينية، تشمل الجينات المسؤولة عن إنتاج وتفكيك مكونات البروتين البنائي للنسيج الضام، أو المواد الإنزيمية المشاركة في العمليات المذكورة أعلاه. يتغير التكوين الكمي للمكونات النوعية للمصفوفة خارج الخلية، ويضطرب تكوين الألياف. تُطبق المحددات الجينية اعتمادًا على عوامل خارجية، أو تكون مستقلة عنها عمليًا: يُلاحظ هذا في خلل التنسج وخلل التنسج غير المتمايز، على التوالي. يتميز خلل تنسج النسيج الضام بتعدد الجينات وتعدد العوامل (علم الأمراض ذو الاستعداد الوراثي): نحن نتحدث عن طفرة العديد من الجينات في وقت واحد، وإعادة التوزيع العشوائي للأليلات الأبوية والأمومية تستلزم باستمرار تكوين النمط الجيني الفريد التالي.

تُصبح عوامل الولادة، مثل نقص الفيتامينات أو العناصر الكبرى والصغرى، الأسبابَ الأساسية التي تُهيئ الظروفَ الأساسية لتطور خلل تنسج النسيج الضام. تُثبّت فيتامينات ب عملية أيض البروتين، بينما يُعزّز حمض الأسكوربيك مع التوكوفيرول إنتاج الكولاجين الكافي ويعملان كمضادات للأكسدة. أما العناصر الصغرى والكبرى، مثل النحاس والبورون والزنك والسيليكون، والفلور والكالسيوم، والمنغنيز والمغنيسيوم، والفاناديوم والفوسفور والسيلينيوم، فتعمل كعوامل مساعدة للإنزيمات التي تُحفّز إنتاج الكولاجين وتمعدن العظام. كما أن مشاركتها في أيض الإلكتروليت والحفاظ على توازن الحمض والقاعدة أمرٌ مهم. تدعم أيونات البوتاسيوم والمغنيسيوم والزنك نمو العظام وتزيد من تركيز المعادن في أنسجة العظام. ويُعد أي من هذه العوامل بالغ الأهمية في تطور المرض. [ 8 ]

الأعراض خلل تنسج النسيج الضام

تظهر أولى علامات خلل تنسج النسيج الضام في مرحلة الطفولة المبكرة. قد يكون ذلك إما مرونة مفرطة وفرط حركة، أو محدودية في حركة المفاصل كالتقشّرات. قد تكون هناك أيضًا عيوب في النمو الجسدي (القزامة)، وضعف في الأربطة، وهشاشة في الأنسجة العظمية، وانحناءات مختلفة في العمود الفقري، وأقدام مسطحة، وتشوّه في القفص الصدري، وغيرها.

كما تتم ملاحظة علامات خلل التنسج أيضًا فيما يتعلق بأعضاء أخرى: يمكن أن يؤثر المرض على القلب والشبكة الوعائية والعينين.

غالبًا ما يعاني العمود الفقري: تتحرك الفقرات كثيرًا لدرجة أن أدنى حركة تضغط على الأوعية الدموية، وتضغط على النهايات العصبية، وتسبب الألم، وتزعج الوعي. [ 9 ]

الصورة السريرية للمرض ملفتة للنظر بتنوعها، وهذا عيب كبير، إذ يصعب تحديد المرض. لذلك، يضطر الأطباء إلى استخدام عدة طرق تشخيصية مخبرية في آن واحد، بالإضافة إلى أنواع من الأبحاث الآلية.

لا تظهر العلامات الظاهرية لخلل تنسج النسيج الضام دائمًا منذ الولادة، بل قد تستمر طوال الحياة. مع مرور الوقت، وعلى مر السنين، وغالبًا تحت تأثير ظروف غير مواتية معينة، يزداد عدد أعراض خلل التنسج وشدتها، نظرًا لتزايد اضطرابات التوازن الداخلي الأولية. في هذه الحالة، قد تشمل الظروف غير المواتية سوء التغذية، وسوء البيئة، والأمراض المتداخلة المتكررة، والإجهاد المتكرر، وما إلى ذلك. يتمثل الاهتمام الرئيسي في ثبات وجود العناصر الدقيقة والكبيرة التي تشارك بشكل مباشر في عمليات إنتاج الكولاجين، وكذلك في تنظيم النشاط الأنزيمي اللازم للتركيب السريع والعالي الجودة.

بشكل عام، تعتمد العمليات المذكورة أعلاه بشكل رئيسي على توازن الكالسيوم والمغنيسيوم في الجسم. على سبيل المثال، يؤدي نقص المغنيسيوم مع مستويات الكالسيوم الطبيعية أو الزائدة إلى زيادة نشاط إنزيمات البروتين المحللة التي تسبب تحلل الكولاجين. ونتيجة لذلك، تظهر صورة سريرية حادة لخلل تنسج النسيج الضام.

ينظم المغنيسيوم استخدام الكالسيوم في الجسم. مع نقصه، يترسب الكالسيوم في العظام والأنسجة الرخوة في مختلف الأعضاء. مع زيادة المغنيسيوم، يبدأ امتصاص الكالسيوم وطرحه من الجسم بصعوبة.

يمكن أن يُسبب نقص المغنيسيوم طويل الأمد أعراض تشنج الأوعية الدموية، وارتفاع ضغط الدم، وضمور عضلة القلب، وتسرع القلب، وعدم انتظام ضربات القلب، وزيادة تكوّن الجلطات. ومن المحتمل ظهور اضطرابات نفسية عصبية: قلة الانتباه، والاكتئاب، والرهاب أو حالات القلق، والاضطرابات الخضرية، والصداع والدوار، والأرق، وتنميل الأطراف. ويمكن الكشف عن أعراض أحشائية على شكل تشنجات قصبية أو تشنجات في الحنجرة، وإمساك تشنجي أو إسهال مفرط الحركة، وعسر الهضم، وخلل حركة المرارة، وآلام البطن.

ويتجلى نقص المغنيسيوم المزمن أيضًا في انخفاض قوة العضلات وانخفاض كثافة العظام.

قد تتغير الخصائص الشكلية للجمجمة في حالات خلل تنسج النسيج الضام بسبب خصائص الإرقاء. غالبًا ما يُشخَّص المرضى بتمدد الأوعية الدموية الأبهري، مصحوبًا بتطور تخثر دموي منتشر مزمن داخل الأوعية، نتيجةً لركود في تجويف تمدد الأوعية الدموية واضطراب تدفق الدم في الشريان الأورطي. من المحتمل أيضًا حدوث آفات دماغية إقفارية، ونزيف تحت العنكبوتية، ونزيف حشوي.

حتى الآن، حدد المتخصصون عددًا من العلامات الظاهرية لخلل التنسج المقطعي المحوسب. ويمكن تقسيمها بشكل مشروط إلى بصرية (تُلاحظ خارجيًا) وأخرى لا تُكتشف إلا بعد فحص داخلي شامل.

يعاني معظم المرضى من:

• إرهاق شديد، تعب متكرر بلا سبب؛
• نزلات البرد المتكررة، والالتهابات الفيروسية التنفسية الحادة؛
• الميل إلى النزيف (فقدان كمية كبيرة من الدم أثناء خلع الأسنان، والصدمات، وأثناء الدورة الشهرية عند النساء)؛
• الدوخة والصداع.

يعاني أكثر من 30% من المرضى من ما يسمى بـ "الحنك القوطي"، وسوء الإطباق، وفرط حركة المفاصل، والشيخوخة المبكرة للوجه، والقدم المسطحة.

يُعد الألم المصاحب لخلل تنسج النسيج الضام مزعجًا، ويعتمد ذلك على العضو الأكثر تأثرًا. لذلك، غالبًا ما يُسبب الألم الدوري والقصير الأمد في القلب، وخلف عظمة القص، وفي المراق، والألم التشنجي على طول الأمعاء، والصداع، إزعاجًا. في مرحلة تنخر العظم الغضروفي، تظهر أحاسيس مؤلمة مزعجة في المفاصل. في حالة وجود تشوهات في الصدر أو العمود الفقري، يحدث ألم في الظهر والصدر عند الوقوف أو المشي لفترات طويلة، أو حتى الجلوس.

هل تعاني الأسنان من خلل تنسج النسيج الضام؟ أُجريت العديد من الدراسات، حيث حاول العلماء ربط التغيرات في جودة مينا الأسنان بخلل تنسج النسيج الضام، مما يُتيح تشخيصًا أدق للمرض. ونتيجةً لهذه الدراسات، وُجدت اضطرابات في تمعدن وتكوين مينا الأسنان لدى المرضى الذين يعانون من علامات خلل تنسج النسيج الضام. ويعود ذلك إلى نقص كثافة مناشير المينا في وحدة الحجم. بالإضافة إلى ذلك، تكون مواقع المناشير عشوائية، والمصفوفة العضوية ضعيفة التنظيم والتمعدن. يُحدد ميل نمو الأسنان غير الطبيعي واحتمالية حدوث الأمراض المصاحبة بشكل فردي، نظرًا لأنه لا يظهر لدى جميع المرضى المصابين بهذا المرض.

مراحل

ينقسم مسار خلل تنسج النسيج الضام إلى المراحل أو الدرجات التالية وفقًا لمقياس مكون من 4 نقاط:

1. النتيجة - خلل تنسج خفيف
2. نقاط - درجة معتدلة من خلل التنسج
3. نقاط - درجة شديدة من خلل التنسج

يتم تقييم العلامات المرضية على مقياس من نقطتين:

• 0 نقطة – لا توجد علامات؛
• نقطة واحدة – العلامات موجودة.

لا يُحدَّد خلل التنسج الضام الشديد بدرجة ظهور بعض الأعراض السريرية فحسب، بل أيضًا بطبيعة تراكيبها. على سبيل المثال، لا تُعَدُّ فرط الحركة، والخلع المتكرر، والخلع الجزئي للمفاصل، علاماتٍ على خلل تنسج شديد. لكنَّ تراكُم انحناء العمود الفقري مع طقطقة المفاصل، وفرط الحركة، وعدم التناسق، والاضطرابات النفسية، ومتلازمة تجميلية واضحة، يُمكِّننا من تشخيص المرحلة المتقدمة من المرض.

إستمارات

لا يوجد إجماع بين المتخصصين على تصنيف خلل تنسج النسيج الضام. ومع ذلك، تقرر تقسيم المتلازمة إلى عدة مجموعات وفقًا للعمليات المرضية التي يشارك فيها بروتين الكولاجين. ويُعتبر التصنيف التالي الأكثر موثوقية حاليًا:

1. خلل تنسج النسيج الضام المتمايز، المعروف أيضًا باسم اعتلال الكولاجين. [ 10 ] هذا المرض وراثي، وله أعراض محددة واضحة، لذا من السهل تشخيصه.
2. يشمل خلل تنسج النسيج الضام غير المتمايز أشكالًا أخرى من أمراض مشابهة لا تندرج ضمن المجموعة الأولى. تحدث الأنواع غير المتمايزة من المرض بشكل أكثر شيوعًا، بغض النظر عن العمر، ولكنها لا تتطلب العلاج دائمًا.

قد يتجلى خلل التنسج المتمايز في المقطع المقطعي المحوسب في شكل متلازمة إهلرز دانلوس، [ 11 ] ستيكلر، [ 12 ] مارفان. [ 13 ]

قد يصاحب الشكل غير المتمايز علامات سريرية لا تندرج ضمن السلسلة البنيوية للأمراض الوراثية. أكثر أشكال خلل التنسج غير المتلازمي شيوعًا هي النمط الظاهري المارفانوي، والنمط الإهليري، ونمط MASS. [ 14 ]

النمط الظاهري لمرض مارفانويد	أعراض خلل تنسج النسيج الضام العام، وضع الجسم الوهن، خلل تنسج الأصابع، مرض صمامات القلب، ضعف البصر، انحناء الأطراف.
النمط الظاهري الإهليري	مجموعة من أعراض خلل تنسج النسيج الضام العام مع الميل إلى تمدد الجلد بشكل مفرط وزيادة حركة المفاصل.
النمط الظاهري للكتلة	أعراض خلل التنسج النسيجي الضام العام، وأمراض القلب، وعيوب الجهاز العضلي الهيكلي، وترقق الجلد أو ضموره.

على الرغم من وضوح التصنيف، يُشير المتخصصون إلى غياب علامات عامة تُشكل انتماءً ظاهريًا مُحددًا. لكل مريض عيوبه الخاصة الفريدة. لذلك، غالبًا ما يستخدم الأطباء نسختهم الخاصة من العزلة العرضية، ويربطون بعض التغيرات المرضية بخلل تنسج النسيج الضام.

• يتميز خلل تنسج النسيج الضام في القلب بوجود تدليات معزولة ومشتركة لصمامات القلب، والتنكس الصمامي المخاطي.
• قد يكون خلل تنسج النسيج الضام الجهازي مصحوبًا بتلف في العديد من الأعضاء، والذي يتميز بما يلي:

1. تشوهات العظام (تشوه القفص الصدري، تغير طول أجزاء الجسم، انحناء الأصابع، انحناء العمود الفقري، تشوه الجمجمة، هشاشة العظام، إلخ)؛
2. اضطرابات القلب والأوعية الدموية (توسع الأبهر، الارتجاع، ارتخاء الصمام التاجي، التكلس المبكر للحلقة التاجية، الدوالي، دوالي الخصية، النزيف المتكرر)؛
3. الاضطرابات الجلدية (قابلية التمدد، والضعف، وترقق الجلد، وتكوين الندبات، والخطوط، والأورام الكاذبة)؛ [ 15 ]
4. اضطرابات العضلات والمفاصل (ضمور العضلات، تدلي الأنسجة، الفتق، التهاب الفقرات، فرط حركة المفاصل، النزوح والخلع، القدم المسطحة)؛
5. اضطرابات العيون (قصر النظر، أمراض القرنية، العدسة، التهاب الملتحمة، الخ)؛
6. اضطرابات الأعضاء الداخلية (هبوط الكلى والأعضاء الأخرى، فتق الحجاب الحاجز، دوليكوسيغما، مرض الكلى المتعدد الكيسات، وما إلى ذلك)؛
7. اضطرابات الجهاز التنفسي (خلل الحركة، مرض تكيس الرئة أو ارتفاع ضغط الدم، استرواح الصدر التلقائي).

• خلل التنسج المتوسطي في النسيج الضام وراثي بشكل جسمي سائد، ويظهر في سن 20-30 عامًا على شكل سلائل متعددة في القولون. هناك احتمال أن تكون هذه العملية خبيثة. تُوجد العديد من الأورام الليفية العظمية أو العظمية في عظام الجمجمة، وتُصاب الأنسجة الرخوة، وتتشكل تكوينات كيسية جلدية، وأورام عضلية ملساء، وتتساقط الأسنان قبل الأوان.
• غالبًا ما يتجلى خلل تنسج النسيج الضام في الصمام التاجي على شكل تدلي، ونادرًا ما يصاحبه تدلي الصمام الأبهري أو ثلاثي الشرفات، وتضخم جذر الأبهر والجذع الرئوي. تتغير مؤشرات انقباض عضلة القلب ومقاييس القلب الحجمية. يبدأ الاضطراب بالظهور في عمر 4-5 سنوات. يُحدد التسمع الإصابة بشكل رئيسي في مرحلة المراهقة. تعتمد درجة تغيرات الصمام على شدة خلل التنسج وحجم البطين.
• يصاحب خلل تنسج النسيج الضام للأوعية تلف الشرايين المرنة مع تمدد مجهول السبب لجدرانها وتشكل تمدد كيسي. تتأثر الأوعية الدموية العضلية والشريانية المختلطة: تتشكل تمددات الأوعية الدموية المتشعبة، والتعرجات المرضية والحلقات، وتوسع الأوعية الدموية. تتأثر الأوردة: يتم الكشف عن التعرجات، ومناطق الدوالي، والبواسير، والأوردة العنكبوتية، واختلال وظائف البطانة الوعائية. تبدأ المرحلة الأولية من تلف الأوعية الدموية في مرحلة المراهقة، وتتفاقم مع مرور السنين. تتدهور مؤشرات ضغط الدم نحو انخفاض ضغط الدم الشرياني مجهول السبب.
• يتجلى خلل تنسج النسيج الضام في العمود الفقري في تنخر العظم الغضروفي لدى الأطفال، وعدم استقرار الفقرات، والفتق الفقري، وقصور الفقرات القاعدية، والانزلاق الفقاري. تحدث الاضطرابات أثناء تطور متلازمة الحجاب الحاجز الصدري وحالة فرط الحركة، كما تُفاقم التغيرات المرضية في العمود الفقري مسار المرض بشكل ملحوظ.
• يُعدّ الجنف المصحوب بخلل تنسج النسيج الضام خطيرًا نظرًا لعواقبه المحتملة: قد تشمل أمراض الأعضاء الداخلية، والصداع المتكرر، وزيادة التعب، والأورام الليفية، وهبوط الكلى. في أغلب الأحيان، يحدث اضطراب في حركة الأمعاء، مما يؤدي إلى هبوط الأعضاء الداخلية.
• يُعدّ خلل تنسج النسيج الضام وتمدد الأوعية الدموية من السمات الأساسية لمتلازمة الأوعية الدموية. ويُلاحظ تكوّن تمدد الأوعية الدموية الكيسي، وتمدد الأوعية الدموية التشعبي الديناميكي الدموي، على خلفية توسع الشرايين، والتعرج المرضي، وخلل وظائف البطانة الوعائية.
• غالبًا ما يرتبط خلل تنسج النسيج الضام المعوي بارتفاع خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم. إلى جانب الخلل الوظيفي المعوي، غالبًا ما يتم تشخيص التهاب القولون التقرحي، وداء كروم، وداء البلهارسيا، والسلائل، والبواسير. يُعدّ ظهور الأورام الغدية مؤشرًا قاطعًا للعلاج الجراحي، كما أن ظهور الأورام الغدية في الاثني عشر يزيد من خطر الإصابة بسرطان الاثني عشر وسرطان ما قبل الأمبولة.

التزرق الجلدي المصاحب لخلل تنسج النسيج الضام هو أحد الأعراض الأخرى التي تظهر في الآفات الوعائية. وهو عصاب وعائي من النوع التشنجي الارتعاشي، يتجلى باضطراب في تدفق الدم في شبكة الشعيرات الدموية. يتميز التزرق الجلدي بلون مزرق للجلد، ناتج عن نمط غريب من الأوعية الدموية التي تتألق عبر الجلد. غالبًا ما تظهر هذه المشكلة في منطقة السيقان والفخذين، وأحيانًا على المعصمين. يمكن أن يحدث كحالة مرضية مستقلة، أو أن يصبح جزءًا من متلازمة، وخاصةً مع اضطراب هرموني عصبي أو خلل تنسج النسيج الضام.

خلل تنسج النسيج الضام لدى البالغين

قد يلاحظ المرضى البالغون ظهور أعراض مؤلمة في سن مبكرة، تتراوح بين ٢٠ و٢٤ عامًا تقريبًا. تصاحب الآفة العلامات التالية:

• مشاكل طب العيون في شكل قصر النظر، والاستجماتيزم، وعيوب النمو في قاع العين، وأمراض القرنية والصلبة.
• الاضطرابات المناعية مثل التفاعلات التحسسية أو المناعية.
• اضطرابات المفاصل على شكل خلع وخلع جزئي.
• اضطرابات في الجهاز العصبي، وهي: ظهور الاضطرابات الرهابية، وتطور الحالات الاكتئابية أو فقدان الشهية العصبي.

خلل تنسج النسيج الضام عند النساء

النساء والرجال معرضون للإصابة بهذا المرض على حد سواء، لكن المرضى قلقون بشكل خاص بشأن إمكانية الحمل والولادة وإنجاب طفل سليم. وقد درس العلماء هذه المسألة ورصدوا جميع التغيرات في جسم الأنثى على خلفية الشكل غير المتمايز من خلل التنسج.

وفقًا للتقييم الناتج، وُجدت العديد من الأمراض الجسدية المصاحبة. وبالتالي، ترافق خلل تنسج النسيج الضام والحمل مع زيادة في تواتر أمراض القلب والأوعية الدموية والغدد الصماء العصبية. كما لوحظ فقر الدم الناجم عن نقص الحديد.

لدى الحوامل، تتفاقم المشاكل التناسلية المزمنة بشكل أكبر، لا سيما أمراض الجهاز التنفسي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة، بالإضافة إلى أمراض المسالك البولية. مع الكشف المبكر عن اضطرابات تكوين الأنسجة الضامة، من المهم اتخاذ تدابير وقائية مسبقة لدى النساء الحوامل لتفاقم العمليات المزمنة، ومنع تطور قصور المشيمة.

خلل تنسج النسيج الضام عند الأطفال

إذا تم تشخيص خلل تنسج النسيج الضام في مرحلة الطفولة، فإن المظاهر العرضية التالية تجذب الانتباه عادة:

• اضطرابات في الجهاز العضلي الهيكلي، والتي يتم اكتشافها في شكل تشوه الصدر، وانحناء العمود الفقري مثل الجنف أو الحداب، وخلل التنسج في مفاصل الورك، وهشاشة أنسجة العظام، والحركة المفرطة للمفاصل، وعدم التناسب القطعي للهيكل العظمي، والخلع والخلع الجزئي، والانحناءات المختلفة في الأطراف السفلية.
• اضطرابات العضلات مثل انخفاض قوة العضلات في الأطراف، والالتواءات المتكررة، والتمزقات والقطع في الجهاز الرباطي، وتلف الأوتار.
• اضطرابات في الجهاز العصبي على شكل اضطرابات في النوم، وإرهاق شديد، ودوار دوري، وصداع.
• عيوب في نمو جهاز الوجه والفكين، والتي تتجلى في ضعف النمو وظهور غير طبيعي للأسنان، وقصر لجام اللسان، ونقص تنسج مينا الأسنان، والعمليات الالتهابية المنتظمة (على سبيل المثال، التهاب اللثة).
• مشاكل القلب والأوعية الدموية - في أغلب الأحيان نتحدث عن ارتخاء الصمام التاجي، وتوسع القسم الأبهر الصاعد.

خلل تنسج النسيج الضام الخلقي

يمكن أن تظهر المتلازمة الخلقية في أنواع مختلفة من الأعراض. وأكثرها شيوعًا هي:

• متلازمة الوهن، والتي تتميز بانخفاض الأداء، وزيادة التعب، والفشل النفسي والعاطفي المتنوع.
• تتجلى متلازمة الصمامات بتغيرات تنكسية مخاطية في صمامات القلب. غالبًا ما يُشخَّص تدلي الصمام التاجي.
• يصاحب متلازمة الأوعية الدموية تلف الأوعية الدموية الشريانية: يتشكل تمدد الأوعية الدموية الكيسي، وتتوسع جدران الأوعية الدموية.
• تتميز متلازمة الحجاب الحاجز الصدري بتشوه الصدر وفقًا لنوع القمع أو العارضة، وانحناء العمود الفقري (زيادة الحداب، والجنف، وما إلى ذلك).
• قد يصاحب متلازمة القصبات الهوائية احتقان صدري تلقائي، وتضخم القصبة الهوائية والقصبات الهوائية، وخلل الحركة القصبية القصبية.

المضاعفات والنتائج

قد تظهر الآثار الجانبية للمرض تبعًا لدرجة تلف النسيج الضام. مع مرور السنين، يُصاب المريض بالأمراض التالية:

• خلل في الجهاز العصبي اللاإرادي؛
• اضطرابات في المجال العصبي النفسي؛
• أمراض القلب والأوعية الدموية (هبوط الصمامات، توسع جذر الأبهر، تمدد الأوعية الدموية، عدم انتظام ضربات القلب)؛
• اضطرابات الجهاز الهضمي (الارتجاع المعدي المريئي، خلل الحركة الصفراوية، متلازمة القولون العصبي)؛
• مشاكل المسالك البولية (هبوط الكلى، اعتلال الكلية، الارتجاع المثاني الحالبي)؛
• اضطرابات الجهاز التناسلي (هبوط الرحم، دوالي الخصية، متلازمة تكيس المبايض، الإجهاض)؛
• اضطرابات الدم (اعتلالات الصفيحات الدموية والهيموجلوبين).

ما هو خطر خلل تنسج النسيج الضام؟ يتمثل الخطر الأكبر في تلف الجهازين القلبي الوعائي والتنفسي، إذ غالبًا ما يصاحبه تطور حالات تُهدد حياة المريض. على سبيل المثال، غالبًا ما تُحدد التغيرات في القلب والأوعية الدموية أسباب الوفاة المفاجئة: أي متلازمات الصمامات والأوعية الدموية وعدم انتظام ضربات القلب.

التشخيص خلل تنسج النسيج الضام

تختلف طرق تشخيص خلل تنسج النسيج الضام، وتتطلب استخدام مناهج طبية مختلفة. لذا، تُعدّ الدراسات السريرية والوراثية خطوةً إلزاميةً، نظرًا لأن هذا المرض وراثي. بالإضافة إلى ذلك، يتبع الطبيب مبادئ التشخيص التالية:

• تنظيم شكاوى المرضى؛
• فحص الجسم وتقييم التناسب وقياس طول الأطراف وقطاعات العظام؛
• تقييم حركة المفاصل؛
• إجراء اختبار لتحديد قدرة المريض على الإمساك بمعصمه باستخدام الإبهام والإصبع الصغير؛
• إجراء تخطيط صدى القلب.

ومن الضروري أيضًا إجراء التشخيص وفقًا لمعايير سمولنوفا (2003) (معايير التشخيص الرئيسية والثانوية)، والتي تشمل: زيادة قابلية تمدد الجلد، وفرط حركة المفاصل (التواء الأربطة، والخلع والخلع الجزئي، والقدم المسطحة)، وانخفاض توتر العضلات، والاستعداد الوراثي للمرض، وتقييم علامات فرط حركة المفاصل (معايير بيغتون). [ 16 ]

تشمل الفحوصات المخبرية فحص البول: يُعدّ مستوى الأوكسيبرولين والجليكوز أمينوغليكان مهمًا بشكل خاص، وهما مكونان يتشكلان أثناء تحلل الكولاجين. بالإضافة إلى ذلك، يُعدّ فحص الدم، ودراسة الطفرات المتكررة في جين PLOD، بالإضافة إلى تحليل كيميائي حيوي عام (تقييم مفصل لتركيب الدم الوريدي)، من الأمور المهمة. كما تُجرى اختبارات على جودة الأيض في النسيج الضام، وتُحدد مؤشرات الأيض المعدني والهرموني.

يُنصح بإجراء استشارة وراثية لخلل تنسج النسيج الضام لتقييم خطر إصابة الطفل بأمراض وراثية خطيرة، ولتحديد سبل الوقاية من المرض. وتُعدّ الاستشارة ضرورية إذا كان أحد الزوجين مصابًا بخلل التنسج، أو في حال وجود نتائج فحوصات مشبوهة أو أعراض خارجية مؤلمة. وعادةً ما يقوم بالمهمة التالية:

• عالم الوراثة؛
• أخصائي علم الوراثة السريرية؛
• مستشار وراثي؛
• متخصص آخر في مجال طبي ضيق.

عند الضرورة، قد يُوصى بإجراء تحليل جيني، مما يُساعد على تقييم حالة جينات مُعينة في جزيء الحمض النووي، ويُوفر معلومات حول مدى استعداد الشخص للإصابة بمرض مُعين، وخاصةً خلل تنسج النسيج الضام. ويُعتبر التحليل الجيني أساسًا علميًا لحساب الحمل الجيني.

تشمل التشخيصات الآلية الموجات فوق الصوتية، والتصوير بالرنين المغناطيسي، والتصوير المقطعي المحوسب، وتخطيط كهربية العضلات (تقييم النشاط الكهربائي للعضلات)، والفحص بالأشعة السينية.

تشخيص متباين

يتم إجراء التشخيص التفريقي مع الأمراض التالية:

• متلازمة لويس ديتز (المصحوبة بشق اللهاة/الحنك، القدم الحنفاء، عدم استقرار الفقرات العنقية، فرط تباعد الفقرات)؛
• متلازمة مارتن بيل؛ [ 17 ]
• متلازمة شبرينتزن-جولدبرج (المصحوبة بالتخلف العقلي)؛
• متلازمة ويل-مارشيساني (تتميز بقصر الأصابع، فرط حركة المفاصل)؛
• انكماش المفصل العنكبوتي الخلقي (يحدث مع تغيرات انكماشية في المفصل)؛
• متلازمة تمدد العدسة (غير مصحوبة بعلامات توسع الأبهر)؛
• بيلة هوموسيستينية (تتميز بالتخثر والتخلف العقلي)؛
• متلازمة إهلرز دانلوس (تتميز بقصور الصمامات، وملامح الوجه المميزة، وتمدد الأوعية الدموية الشرياني). [ 18 ]

علاج او معاملة خلل تنسج النسيج الضام

لا يوجد أطباء متخصصون فقط في خلل تنسج النسيج الضام. يُفحص الأطفال ويُعالجون من قِبل طبيب أطفال، بدعم من أخصائيين آخرين: أخصائي وراثة، أخصائي غدد صماء، أخصائي عظام، أخصائي قلب، وغيرهم.

لمزيد من المعلومات حول طرق العلاج اقرأ هذا المقال.

الوقاية

إذا تحدثنا عن الوقاية الأولية من خلل تنسج النسيج الضام، فمن الضروري للأم أن تعيش نمط حياة صحي، وتضع نظام عمل وراحة عقلاني، وتعالج الأمراض في الوقت المناسب، وتتبع نظامًا غذائيًا متوازنًا، وتشارك في نشاط بدني مدروس.

تتضمن الوقاية الثانوية المراقبة الديناميكية المستمرة للمرضى الذين يعانون من خلل التنسج، والالتزام بالتدابير الوقائية والعلاجية.

ينبغي على أطباء التوليد وأمراض النساء التذكير بأهمية الوقاية قبل الحمل وبعد الولادة. تتضمن الوقاية الأولى إجراء فحص سريري شامل للمرأة، وتقييم وجود عوامل مشوهة أو عوامل سلبية أخرى، ووصف أدوية تحتوي على المغنيسيوم وحمض الفوليك. وفي الوقت نفسه، يتم الوقاية من قصور المشيمة، واستشارة الوالدين المستقبليين حول أهمية الرضاعة الطبيعية، والنمو البدني للطفل، وتثقيفهم حول أساسيات نظافة الطفل.

توقعات

غالبًا ما يُصاب المرضى الذين يُعانون من هذا المرض في سن مبكرة بمشاكل صحية أخرى، لا سيما الداء العظمي الغضروفي المُبكر، وضعف البصر، وارتخاء الصمام التاجي. لا ينبغي تجاهل هذه المتلازمة تحت أي ظرف من الظروف، على الرغم من أصلها الوراثي: فتأثير عوامل مُعينة قد يُبطئ تطور المرض ويُفاقمه.

في القرن الماضي، كان نطاق انتشار خلل التنسج الضام أقل بكثير: لم يكن الناس يعانون من نقص المغنيسيوم تقريبًا، إذ كان النظام الغذائي يشمل الحبوب والخضراوات والأعشاب، وكانت جميع المنتجات صديقة للبيئة. أما اليوم، فنحن نتعامل مع نظام غذائي متغير تمامًا. غالبًا ما يفضل الأطفال الوجبات السريعة والمنتجات ذات الحشوات الاصطناعية. لكن التغذية السليمة وحدها كفيلة بإبطاء العمليات المرضية النموذجية لخلل التنسج بشكل ملحوظ.

كم يعيش المصابون بخلل تنسج النسيج الضام؟ لا توجد إجابة واحدة على هذا السؤال، إذ يعتمد متوسط العمر المتوقع كليًا على الاضطرابات والتغيرات المحددة التي طرأت على جسم المريض ومدى حدتها. على سبيل المثال، إذا أثر خلل التنسج على أنسجة القلب، فقد يموت المريض في غضون شهرين.

يعتمد الكثير على تكتيكات العلاج المختارة، وعدم استشارة الطبيب، أو التشخيص الخاطئ (وبالتالي، العلاج غير الصحيح للمتلازمة) يمكن أن يكون خطيرًا بشكل خاص.

الإعاقة

يُقرر تحديد فئة الإعاقة لخلل تنسج النسيج الضام بشكل فردي وفي كل حالة على حدة. تزداد احتمالية الحصول على تصنيف الإعاقة بناءً على ملف عصبي أو تقويمي، ولكن كل ذلك يعتمد على درجة وشدة المرض، وفعالية العلاج، ومدة البقاء في سجلات الصيدلية.

هل يأخذونك إلى الجيش؟

تشخيص خلل تنسج النسيج الضام ليس بحد ذاته سببًا للإعفاء من التجنيد، ولكن يُمكن حل هذه المشكلة بشكل فردي من قِبل هيئة المفوضية العسكرية. في الحالات البسيطة، والتي لا تُعاني فيها وظيفة المفاصل من أي خلل، يُمكن ضم الشاب إلى الخدمة العسكرية وتعيينه ضمن الفئة (ب). في حالات أخرى، تُؤخذ جميع الاضطرابات الناجمة عن خلل التنسج في الاعتبار، مثل الوضع غير الطبيعي للمفاصل، وقصر أو تقييد حركة الذراعين والساقين، وضعف نطاق الحركة.

يجب على المجند أن يقدم للجنة الطبية العسكرية أدلةً كاملةً تثبت عدم لياقته للخدمة. وفي حال وجود ظروف مناسبة، يُحيله طبيب مكتب التسجيل والتجنيد العسكري لإجراء فحوصات إضافية.

مشاهير يعانون من خلل تنسج النسيج الضام

عندما تتصفح مجلاتٍ تحمل صور المشاهير، لا يخطر ببالك أنهم يعانون أيضًا من مشاكل صحية، وقد تكون هذه المشاكل خطيرة. في الواقع، الممثلون والموسيقيون هم نفس الأشخاص مثلي ومثلك، وبعضهم يُضطر إلى الإبداع والعمل، رغم كل أنواع العقبات وحتى الألم.

• سارة هايلاند ممثلة شاركت في مسلسل "العائلة الحديثة". في التاسعة من عمرها، شُخِّصت بخلل تنسج الكلى، ولم يُجدِ العلاج طويل الأمد الذي تلقَّته نفعًا يُذكر. في عام ٢٠١٢، خضعت لعملية زرع كلية، مما حسّن حالتها بشكل ملحوظ، لكنه لم يُشفَ تمامًا.
• مايكل بيريمان ممثلٌ معروفٌ بمظهره غير المألوف الناتج عن اضطرابٍ وراثيٍّ يُسمى خلل التنسج التعرقي. يتميز الرجل بجبهةٍ عاليةٍ وخدودٍ غائرةٍ وبشرةٍ متجعدة. بفضل هذه السمات الخارجية، يُبدع الممثل في أداء أدوارٍ متنوعةٍ من الوحوش والمسوخ والأشرار.
• ميلاني جايدوس عارضة أزياء أمريكية شهيرة، تتميز بمظهر غير مألوف ناتج عن خلل تنسج الأديم الظاهر. تبدو ميلاني مخيفة وجذابة في آن واحد، ولم تُشكّل مشاكل الشعر والأظافر والأسنان والمفاصل عائقًا أمام مسيرتها المهنية المذهلة في عرض الأزياء.

يشير الأطباء إلى أن خلل تنسج النسيج الضام لا يتسم دائمًا بأعراض حادة ومؤلمة، وفقدان القدرة على العمل، وتراجع النشاط الحيوي. يمكن، بل ينبغي، مكافحة هذا المرض باتباع نمط حياة نشط إلى حد ما.