فيروس التهاب الكبد أ

التهاب الكبد الفيروسي (أ) هو مرض معدي يصيب الإنسان ويتعرض لضرر بالغ في الكبد ويتجلى سريريا في التسمم واليرقان. تم اكتشاف فيروس التهاب الكبد A في عام 1973 بواسطة S. Feinstone (وغيره) باستخدام طريقة المجهر الإلكتروني المناعي وعن طريق إصابة القرود - الشمبانزي و marmosets. إن جوهر طريقة الفحص المجهري للإلكترون المناعي هو أن الأجسام المضادة المحددة (مصل النقاهة) تضاف إلى رشيح براز المريض المصاب بالتهاب الكبد A ويتم تعريض المترسبة إلى الفحص المجهري الإلكتروني. بسبب تفاعل الفيروسات مع الأجسام المضادة المحددة ، فإنها تخضع لتجميع محدد. في هذه الحالة ، يسهل اكتشافها ، ويؤكد التجميع تحت تأثير الأجسام المضادة خصوصية الممرض. تم تأكيد اكتشاف S. Feinstone في تجارب على المتطوعين.

فيروس التهاب الكبد A لديه شكل كروي ، وقطر virion هو 27 نانومتر. يُمثَّل الجينوم بحمض رِناسي إيجابي واحد تقطعت به السلاسل بكتلة 2.6 MD. Supercapsid غائب. نوع التماثل هو مكعب - عشري. يحتوي القفيصة على 32 قاطع قشري ، ويتكون من أربعة ببتيدات (VP1-VP4). من خصائصه ، ينتمي فيروس التهاب الكبد A إلى جنس Heparnovirus ، عائلة Picornaviridae. مستضدًا ، فيروس التهاب الكبد A (فيروس HAV - التهاب الكبد A) متجانس. تتضاعف HAV بشكل جيد في جسم الشمبانزي والقردة والهادم والقرود المقامرة (marmosets). لفترة طويلة ، لا يمكن للفيروس أن يزرع. فقط في 1980s. كان من الممكن الحصول على مزارع الخلايا التي ينتشر HAV. في البداية ، لهذه الأغراض ، تم استخدام خطوط الكلى المزروعة من الكلى القرد الريغي (ثقافة FRhK-4) ، والآن - الخط المزروع لخلايا الكلى من القرود الخضراء (ثقافة 4647).

وفقا لتوصيات خبراء منظمة الصحة العالمية، اعتمدت التسميات التالية من التهاب الكبد A علامات فيروس: التهاب الكبد الوبائي أ - الأجسام المضادة NAU لالتهاب الكبد الوبائي أ: مكافحة HAV IgM و مكافحة HAV مفتش.

HAV هي جسيمات صغيرة يبلغ قطرها 27-30 نانومتر ، ولها تناظر التساوي العظمي وتمتلك التجانس. على نمط حيود الإلكترون الذي تم الحصول عليه بواسطة طريقة التجميع المناعي ، تم الكشف عن جسيمات كثيفة الإلكترونات مع قسيمات القسطرة مرتبة بشكل متناظر بشكل سطحي. مع تباين سلبي ، يتم الكشف عن جزيئات كاملة وفارغة في المستحضرات. Nucleocapsid NAV ، بخلاف Nucleocapsid ، ليس لديها نتوءات وأغشية سطحية. من المهم أيضا أن لا يوجد لدى virion hav بنية على شكل قلب.

وفقا لخصائص الفيزيائية والكيميائية لها من التهاب الكبد يرتبط الفيروس إلى عائلة الفيروسات البيكورناوية، جنس الفيروسة المعوية مع العدد الذري 72. ومع ذلك، فإن هذا التصنيف غير عادية جدا، وجدت منظمة الصحة العالمية من الممكن ترك المصطلحات "التهاب الكبد الوبائي أ".

مثل جميع الفيروسات من عائلة Picornaviridae ، يحتوي فيروس التهاب الكبد A على حمض الريبونوكلييك. وقد أظهرت بعض المختبرات إمكانية استنساخ جينوم فيروس التهاب الكبد الوبائي ، الذي يفتح آفاق الحصول على مستحضرات اللقاح.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

مقاومة فيروس التهاب الكبد الوبائي

الفيروس مقاوم نسبياً لدرجات الحرارة العالية ، الأحماض ، المذيبات الدهنية (لا توجد دهون) ، المطهرات ، إنه يتحمل درجة حرارة منخفضة جيداً. كل هذا يساهم في الحفاظ على المدى الطويل في البيئة الخارجية. في درجة حرارة الغرفة ، فإنه يبقى لعدة أسابيع ، في 60 درجة مئوية يفقد جزئيا العدوى بعد 4-12 ساعة ، تماما - بعد بضع دقائق عند 85 درجة مئوية. مقاومة عالية للكلور ، والتي هي قادرة على اختراق مياه الصنبور من خلال حواجز محطات معالجة المياه.

تلخيص جميع البيانات ، يمكننا وصف فيروس التهاب الكبد الوبائي على النحو التالي:

• سيد الطبيعي هو رجل.
• الحيوانات التجريبية - marmozet، chimpanzee؛
• مصدر العدوى - البراز.
• المرض - الوباء والمتوطنة.
• مسار الإرسال برازي فموي ؛
• فترة الحضانة - 14-40 يوما ؛
• الانتقال إلى التهاب الكبد المزمن - لم يلاحظ.

الخصائص المناعية لصافي الأصول هي كما يلي:

• سلالات نموذجية - Ms-l، CR-326، GVG. جميعهم متشابهين في المناعة أو متطابقين.
• يتم إنتاج الأجسام المضادة - IgM و IgG استجابة لإدخال البروتينات الهيكلية للفيروس وهي واقية ؛
• أنا العمل الغذائي من الجلوبيولين المصل البشري y-- يحمي أو يخفف من المرض تحت حالة من قبل الإدارة قبل العدوى أو خلال فترة الحضانة.

الخصائص الفيزيائية - الكيميائية لوحدة NAU هي كما يلي:

• مورفولوجيا هو جسيم كروي غير شل مع تناظر مكعب ، يتكون القفيصة من 32 قارورة.
• قطر 27-30 نانومتر ؛
• SsS1 الكثافة (ز / CM3) - 1،38-1،46 (جسيمات مفتوحة)، 1،33-1،34 (الفيريون ناضجة)، 1،29-1،31 (virions غير ناضجة، والجسيمات فارغة)؛
• معامل الترسيب هو 156-160 virions ناضجة.
• الحمض النووي - الحمض النووي الريبي أحادي الخيط ؛
• الوزن الجزيئي النسبي - 2،25 106-2،8 106KD.
• عدد النكليوتيدات هو 6500 - 8،100.

استقرار NAV في الآثار الفيزيائية الكيميائية هو كما يلي:

• الكلوروفورم ، الأثير - مستقر.
• الكلور ، 0.5-1.5 مجم / لتر ، 5 درجات مئوية ، 15 دقيقة - تعطيل جزئي ؛
• الكلورامين ، 1 غرام / لتر ، 20 درجة مئوية ، 15 دقيقة - تعطيل تام ؛
• فورمالين ، 1: 4000 ، 35-37 ° درجة مئوية ، 72 ساعة - تعطيل تام ، 1: 350 ، 20 درجة مئوية ، 60 دقيقة - تعطيل جزئي.

درجة الحرارة:

• 20-70 درجة مئوية - ثابت ؛
• 56 درجة مئوية ، 30 دقيقة - إنها مستقرة ؛
• 60 درجة مئوية ، 12 ساعة - تعطيل جزئي ؛
• 85 درجة مئوية ، دقيقة واحدة - تعطيل كامل ؛
• الأوتوكلاف ، 120 درجة مئوية. 20 دقيقة - تعطيل تام ؛
• الحرارة الجافة ، 180 درجة مئوية ، ساعة واحدة - تعطيل تام ؛
• الأشعة فوق البنفسجية ، 1.1 واط ، 1 دقيقة - تعطيل تام.

تظهر البيانات المقدمة أن الخصائص الفيزيائية الكيميائية لفيروس التهاب الكبد A هي الأقرب إلى الفيروسات المعوية. مثل غيرها من الفيروسات المعوية ، HAV مقاوم للعديد من حلول المطهرات ، معطلة تماما لعدة دقائق عند 85 درجة مئوية وتعقيمها.

ثبت أن التهاب الكبد الفيروس يمكن أن تتكاثر في الثقافات أحادي الطبقة الأولية والمستمرة من خطوط الخلايا البشرية، والقرد. استنساخ نشطة بشكل خاص من التهاب الكبد ويلاحظ فيروس في المختبر في الثقافات عند استخدام في بدء المواد مقتطفات مرضى الكبد القرود. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أنه في جميع التجارب وفقا لنسخة من التهاب الكبد الفيروس في المختبر في الثقافات الجدير بالذكر فترة حضانة طويلة في الممرات الرئيسية (-10 إلى 4 أسابيع)، في وقت لاحق تراكم الزيادات الفيروسية المادة الوراثية، ولكن القيم المطلقة هي جدا قاصر أن يؤدي إلى كثير من الباحثين الحديث عن وجود تكرار غير مكتملة من التهاب الكبد الفيروس في مزارع الأنسجة.

تلخيص البيانات الأدبية على استنساخ فيروس التهاب الكبد A من الثقافات غير الجذور ، يمكن القول أن حقيقة تجربة طويلة من HAV في المختبر لا يرقى إليه الشك. لم يتم تحديد الظروف المثلى لمستوى عالٍ من التكاثر الفيروسي في النهاية ، وهذا يقيد دراسة خواصه البيولوجية ، وإنتاج مصدر من الكواشف لإنتاج التشخيصات وتصميم اللقاحات.

في الوقت نفسه ، يمكن العثور على أحكام أكثر تفاؤلا حول هذه المشكلة في الأدبيات. إن حل جميع القضايا المتعلقة بزراعة فيروس التهاب الكبد A مسألة في المستقبل القريب. عند دراسة الظروف المثلى هف نشر في زراعة الخلايا الجنينية الكلى القرود ريسوس كشفت مرحلتين: مرحلة الإنتاج الفيروسات المعدية (ما يصل إلى 6-8 أيام في ممر 5TH) ومرحلة التراكم المكثف للمستضد الفيروسية. ويظهر أيضا أن تراكم أهم المستضد الفيروسي يحدث في ما يسمى زراعة الرول (الدورية قوارير). بهذه الطريقة يفتح إمكانية الحصول على ثقافة مستضد بكميات كبيرة، وبالتالي سوف تبدأ المواد لإعداد أنظمة التشخيص وإنتاج الاستعدادات لقاح.

علم الأوبئة من التهاب الكبد A

فيروس الالتهاب الكبدي الوبائي (أ) لديه قدرة عالية على الامراض للبشر. ووفقاً لاستنتاج منظمة الصحة العالمية (1987) ، فإنه بالنسبة لبداية المرض ، يكفي أن يصيب مريض واحد فقط. ومع ذلك ، فإن الجرعة المعدية العملية ربما تكون أعلى من ذلك بكثير. مصدر الإصابة هو فقط شخص مصاب. يتم إطلاق الفيروس بكميات كبيرة مع البراز 12-14 يوما قبل ظهور اليرقان وخلال 3 أسابيع. فترة رمزية. لم يتم تحديد اختلافات كبيرة في عزل الممرض في المرضى الذين يعانون من أشكال اليرقان ، اليرقان وأشكال عديمة الأعراض من التهاب الكبد A. طريقة العدوى هي البرازية الفموية ، وخاصة المياه ، وكذلك بالطرق المنزلية والطعام. طريقة العدوى هي البرازية الفموية ، وخاصة المياه ، وكذلك بالطرق المنزلية والطعام. الطريق الرئيسي (الأساسي) لنقل الفيروس هو الماء. ومن الممكن أيضا العدوى المحمولة جوا. حساسية السكان عالمية. معظمهم من الأطفال تحت سن 14 عاما يعانون من المرض. المرض له موسمية خريفية وشتوية واضحة.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

أعراض التهاب الكبد أ

تتراوح فترة الحضانة من 15 إلى 50 يومًا ، وهذا يعتمد على كمية الجرعة المصابة بالفيروس ، ولكن في المتوسط يكون 28-30 يومًا. مرة واحدة في الجسم، والتهاب الكبد يتطابق الفيروس في الغدد الليمفاوية الإقليمية، في الدم ومن ثم إلى خلايا الكبد ويسبب التهاب الكبد الحاد منتشر الذي يرافقه آفات الكبد الكبد وخلايا شبكية بطانية وانخفاض في وظائف إزالة السموم والجدار العازل. لا تحدث أضرار لخلايا الكبد بسبب العمل المباشر للفيروس ، ولكن نتيجة لآليات immunopathological. الصورة الأكثر شيوعا من التهاب الكبد A هي الحاد شكل يرقاني دوري: فترة الحضانة، وبادري (سابق لليرقان)، واليرقان وفترة النقاهة. ومع ذلك ، في بؤرة العدوى ، يتم تحديد عدد كبير من المرضى الذين يعانون من أشكال اليرقان وغير المصحوبة بأعراض ، وعدد من التي تسود بشكل ملحوظ على icteric ("ظاهرة الجليد").

المناعة بعد العدوى قوية وطويلة الأمد ، تسببها الأجسام المضادة المعادية للفيروسات وخلايا الذاكرة المناعية.

التشخيص الميكروبيولوجي لالتهاب الكبد A

تشخيص التهاب الكبد A (باستثناء الحيوانات العدوى - الشمبانزي marmozet، الرباح، التي لدينا) على أساس مختلف الطرق المناعية: DGC طريقة المناعي، التراص التصاق المناعة (مجمع المستضد الفيروسي + الأجسام المضادة في وجود تكملة كثف على كريات الدم الحمراء ويسبب التصاق بهم) . ومع ذلك، فإن تطبيق هذه الطرق وذلك نتيجة لعدم وجود مستضدات فيروسية معينة ورد الفعل المناعي يتطلب خزعات الكبد، وهو غير مرغوب فيه. موثوقة ومحددة هي طريقة المجهر الإلكتروني المناعي ، لكنها شاقة للغاية. لذلك، حتى الأسلوب الوحيد المقبول للتفاعل مناعي غير المناعي مقايسة المرحلة الصلبة في شكل IPM، أو RIM، وخصوصا في تعديل "الاستيلاء" الغلوبولين المناعي M. في بلدنا لهذا النظام اختبار الأغراض المقترحة - "DIAG-A-GEO". مبدأ العمل لنظام الاختبار هذا هو كما يلي. على جدران البوليسترين lunochek الممتص منها الأجسام المضادة المناعية الأولى لفئة M (antiimmunoglobuliny M) ثم يضاف إلى مصل المريض التحقيق. إذا كان هناك من الدرجة الأجسام المضادة الغلوبولين المناعي، وسوف ربط جسم مضاد-تي-M، ثم أضاف لمستضد معين الفيروسي (التهاب الكبد الوبائي أ)، التي يتم الحصول عليها من خلال زراعة في زراعة الخلايا. يتم غسل النظام والأجسام المضادة للفيروسات المسمى مع البيروكسيديز الفجل يتم إضافتها إليه. إذا تفاعلت المكونات الأربعة للنظام ، تنشأ "شطيرة" من أربع طبقات:

• مضادات الغلوبولين M ،
• الغلوبولين المناعي M (ضد فيروس التهاب الكبد A - في مصل اختبار المريض) ،
• مستضد فيروسي
• الأجسام المضادة للفيروسات المسمى بإنزيم.

للكشف عن هذا المركب ، يتم إضافة ركيزة للإنزيم إلى النمل. تحت تأثير الإنزيم ، يتم تدميره ، ويتم تشكيل منتج ملون. يمكن قياس كثافة اللون من الناحية الكمية باستخدام مقياس طيفي أو مقياس ضوئي فوتوغرافي.

تكمن ميزة أسلوب "التقاط" IgM في أن الأجسام المضادة لهذه الفئة من الغلوبولينات المناعية تظهر عند الاستجابة المناعية الأولية وتشير إلى مرحلة نشطة من العدوى ، فإنها تختفي بعد انتقال المرض. في المقابل ، تستمر الأجسام المضادة للفيروسات التي تنتمي إلى فئة IgG ، لفترة طويلة بعد المرض ، مما يوفر المناعة المكتسبة. للكشف عن فيروس الالتهاب الكبدي الوبائي ، يتم اقتراح طريقة فحص الحمض النووي: يتم استخدام مسبار vRNA التكميلي كمسبار.

علاج التهاب الكبد أ

يرجع ذلك إلى حقيقة أن إنتاج مضاد للفيروسات تعطلت في التهاب الكبد الفيروسي ، يعتمد علاج التهاب الكبد A على استخدام الإنترفيرون والمحرض من amixin التوليف الذاتية.

الوقاية المحددة من التهاب الكبد A

سبق تطبيقها على نطاق واسع التهاب الكبد seroprevention لم يكن مبررا والغاماغلوبيولين استخدام، ومع ذلك، وضعت التركيز على تحصين عقد، قامت التطعيم ضد التهاب الكبد A. تحقيقا لهذه الغاية ، يجري تطوير أنواع مختلفة من اللقاحات ويجري استخدامها بالفعل. في روسيا ، تم الحصول على لقاح فعال ضد التهاب الكبد A في عام 1995 ، والآن تم تطبيقه بنجاح.