إملودين

الإملودين هو مضاد انتقائي للكالسيوم يعمل على الجهاز الوعائي.

دواعي الإستعمال إملودينا

يستخدم لعلاج الاضطرابات التالية:

• ارتفاع ضغط الدم؛
• شكل مستقر من الذبحة الصدرية ذات الطبيعة المزمنة؛
• الذبحة الصدرية المتغيرة.

الافراج عن النموذج

يُطرح الدواء في أقراص، كل قرص يحتوي على ١٠ أقراص داخل نفطة. تحتوي العلبة على ٣ نفطات.

الدوائية

يعتبر عنصر الأملوديبين من مضادات الكالسيوم (مشتق من ثنائي هيدروبيريدين) الذي يمنع اختراق أيونات الكالسيوم إلى خلايا عضلة القلب والعضلات الملساء.

ترتبط آلية تأثير المادة الخافض لضغط الدم بتأثيرها المُرخي المباشر للعضلات الملساء للأوعية الدموية. لم تُدرس آلية تأثير الدواء المضاد للذبحة الصدرية دراسةً كاملةً، ولكن من المعروف أن العوامل التالية تلعب دورًا هامًا في ذلك:

• توسع الشرايين الطرفية، مما يؤدي إلى انخفاض الحمل اللاحق (المقاومة الطرفية). ونظرًا لثبات معدل ضربات القلب، نتيجة انخفاض الحمل الواقع عليه، ينخفض استهلاك الطاقة، وكذلك حاجة عضلة القلب للأكسجين؛
• من المرجح أن يكون للتوسع الذي يؤثر على الشرايين التاجية الرئيسية، وكذلك الشرايين التاجية الصغيرة (سواءً كانت طبيعية أو إقفارية)، دورٌ هامٌ في التأثير العلاجي للمادة. نتيجةً لهذا التمدد، يزداد حجم الأكسجين الذي تتلقاه عضلة القلب لدى الأشخاص المصابين بتشنجات في منطقة الشرايين التاجية (الذبحة الصدرية المتغيرة).

لدى الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، يؤدي استخدام الدواء مرة واحدة يوميًا إلى انخفاض ملحوظ سريريًا في هذه المؤشرات لمدة 24 ساعة (يمكن للمريض البقاء في وضعية الاستلقاء أو الوقوف طوال هذه الفترة). ونظرًا لبطء بدء تأثير الدواء، غالبًا ما لا يُلاحظ انخفاض حاد في ضغط الدم.

عند مرضى الذبحة الصدرية، عند استخدام جرعة يومية واحدة، تزداد مدة النشاط البدني الإجمالية، وكذلك الفترة التي تسبق نوبة الذبحة الصدرية، والفترة التي تصل إلى 1 مم من اكتئاب القطعة ST. يُقلل الدواء من تكرار نوبات الذبحة الصدرية، وكذلك الحاجة إلى النتروجليسرين.

لا يُسبب أملوديبين أي آثار سلبية على عملية الأيض، ولا يُسبب تغيرات في مستويات الدهون في بلازما الدم. وهو مُعتمد للاستخدام من قِبل مرضى السكري والربو والنقرس.

الدوائية

امتصاص.

عند تناول جرعات علاجية من الدواء عن طريق الفم، يُمتص العنصر النشط تدريجيًا في بلازما الدم. يتراوح مستوى التوافر الحيوي للجزيء غير المتغير بين 64% و80% تقريبًا. وتُلاحظ أعلى مستويات التركيز في بلازما الدم بعد 6-12 ساعة من تناول الدواء. لا يؤثر تناول الدواء مع الطعام على امتصاص أملوديبين.

توزيع.

حجم التوزيع حوالي ٢١ لتر/كجم، وقيمة pKa للمادة الفعالة ٨٫٦. أظهرت الاختبارات المعملية أن تخليق بروتينات البلازما للدواء يبلغ حوالي ٩٧٫٥٪.

العمليات الأيضية والإخراج.

يتراوح عمر النصف للمكون في البلازما بين 35 و50 ساعة تقريبًا. ويصل الدواء إلى قيم التوازن في بلازما الدم بعد 7-8 أيام من الإعطاء المتواصل. في هذه الحالة، يخضع أملوديبين بشكل رئيسي لعملية الأيض، مما يؤدي إلى تكوين نواتج تحلل غير نشطة. يُطرح حوالي 60% من الكمية المستهلكة في البول (حوالي 10% منها على شكل أملوديبين غير متغير).

الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات الكبد.

المعلومات المتوفرة حول استخدام الدواء لدى الأشخاص الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد محدودة. لدى الأشخاص المصابين بفشل الكبد، ينخفض معدل تصفية أملوديبين، مما يزيد من عمر النصف للمادة ومساحة تحت المنحنى (AUC) بنسبة تقارب 40-60%.

الجرعات والإدارة

الكبار.

لخفض ضغط الدم المرتفع، وكذلك لعلاج الذبحة الصدرية، يلزم تناول جرعة يومية واحدة من الجرعة الأولية من الدواء، مقدارها 5 ملغ. وبعد مراعاة استجابة المريض لهذا العلاج، يمكن زيادة الجرعة اليومية الواحدة من الدواء إلى 10 ملغ كحد أقصى.

يمكن للأشخاص الذين يعانون من الذبحة الصدرية استخدام الدواء كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للذبحة الصدرية إذا كانوا مقاومين للنترات أو الجرعات القياسية من حاصرات بيتا.

تتوفر بيانات حول استخدام الدواء مع مدرات البول الثيازيدية، أو حاصرات بيتا وألفا، أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لدى الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم. لا داعي لاختيار جرعة الدواء عند استخدامه مع هذه الأدوية.

الأطفال فوق 6 سنوات الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم.

الجرعة الأولية الموصى بها من إملودين لهذه المجموعة من المرضى هي 2.5 ملغ، مرة واحدة يوميًا. إذا لم يتم تحقيق النتيجة المرجوة (الوصول إلى ضغط الدم المطلوب) بعد شهر واحد من العلاج، يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى 5 ملغ. مع ذلك، يجب الأخذ في الاعتبار أن استخدام الدواء بجرعة 5 ملغ لم يُدرس بعد في هذه المجموعة من المرضى.

الأشخاص الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد.

لم تُحدَّد جرعات الدواء للأشخاص الذين يعانون من مشاكل كبدية خفيفة إلى متوسطة، لذا يجب اختيار الجرعة بعناية، بدءًا بأقل جرعة. أما الأشخاص الذين يعانون من مشاكل كبدية حادة، فعليهم البدء باستخدام الدواء بأقل جرعة، ثم زيادتها تدريجيًا.

للحصول على جرعة 2.5 ملغ، يجب تقسيم قرص 5 ملغ إلى نصفين.

[ 1 ]

استخدم إملودينا خلال فترة الحمل

لا توجد بيانات حول سلامة استخدام أملوديبين لدى النساء الحوامل. خلال هذه الفترة، لا يُستخدم إملودين إلا في الحالات التي يتعذر فيها تناول دواء بديل ذي تأثير أكثر أمانًا، وتكون فيها مخاطر المرض أعلى من احتمالية حدوث مضاعفات للمرأة والجنين.

وفي الاختبارات التي أجريت على الحيوانات، لوحظت سمية تناسلية عند استخدام جرعات عالية.

لا توجد معلومات حول إفراز أملوديبين في حليب الأم. قبل اتخاذ قرار الاستمرار في الرضاعة الطبيعية أو استخدام الدواء، ينبغي تقييم مخاطر وفوائد تناوله للأم والرضيع.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• وجود عدم تحمل للديهيدروبيريدينات، وكذلك للأملوديبين والمكونات الأخرى للعامل العلاجي؛
• انخفاض ضغط الدم بشكل كبير؛
• حالة الصدمة (تتضمن الصدمة القلبية)؛
• انسداد في منطقة مجرى التدفق في البطين الأيسر (على سبيل المثال، تضيق الأبهر الشديد)؛
• قصور القلب الذي يكون غير مستقر ديناميكيًا ويتطور بالتزامن مع احتشاء عضلة القلب الحاد.

آثار جانبية إملودينا

نتيجة لاستخدام الدواء، غالبا ما تتطور آثار سلبية مثل الدوخة، عدم انتظام ضربات القلب، الشعور بالنعاس، الهبات الساخنة، الصداع، الغثيان، التعب الشديد، آلام البطن والتورم (بما في ذلك في الساقين).

قد يؤدي تناول حبوب منع الحمل أيضًا إلى الآثار الجانبية التالية:

• اضطرابات مرتبطة بالتدفق الليمفاوي والدم الجهازي: تظهر قلة الكريات البيض أو قلة الصفائح الدموية في بعض الأحيان؛
• اضطرابات المناعة: يتم ملاحظة علامات الحساسية بشكل متقطع؛
• مشاكل تؤثر على العمليات الأيضية، فضلاً عن الاضطرابات الغذائية: يتطور ارتفاع سكر الدم في بعض الأحيان؛
• اضطرابات نفسية: قد تحدث أحيانًا تقلبات مزاجية (بما في ذلك القلق)، واكتئاب، وأرق. كما يُلاحظ شعور بالارتباك أحيانًا.
• اضطرابات تؤثر على وظائف الجهاز العصبي: غالبًا ما يُلاحظ دوخة ونعاس وصداع (خاصةً في بداية العلاج). قد يحدث أحيانًا إغماء، وتنميل، واختلال في التذوق، وضعف الإحساس. نادرًا ما يُصاب المريض باعتلال الأعصاب المتعدد أو فرط التوتر العضلي.
• اضطرابات بصرية: غالبًا ما يتم ملاحظة مشاكل في الوظيفة البصرية (يشمل ذلك ازدواج الرؤية)؛
• مشاكل تؤثر على المتاهة والأعضاء السمعية: في بعض الأحيان يظهر طنين الأذن؛
• خلل في وظائف القلب: غالبًا ما يُلاحظ ارتفاع في معدل ضربات القلب. أحيانًا، قد يتطور اضطراب نظم القلب (يشمل ذلك تسرع القلب البطيني، وبطء القلب، والرجفان الأذيني). قد يحدث احتشاء عضلة القلب أحيانًا.
• اضطرابات وعائية: غالبًا ما تحدث هبات ساخنة. أحيانًا ينخفض ضغط الدم. يحدث التهاب الأوعية الدموية أحيانًا.
• اضطرابات في الصدر والجهاز التنفسي والمنصف: غالبًا ما يحدث ضيق في التنفس. أحيانًا يُلاحظ سيلان الأنف أو السعال.
• مشاكل في الجهاز الهضمي: غالبًا ما تظهر أعراض الغثيان، وآلام البطن، وعسر الهضم، بالإضافة إلى اضطرابات في حركة الأمعاء (بما في ذلك الإمساك والإسهال). يُلاحظ أحيانًا جفاف الغشاء المخاطي للفم والقيء. قد يحدث أحيانًا التهاب المعدة، والتهاب البنكرياس، بالإضافة إلى تضخم اللثة.
• اضطرابات في وظائف الكبد والقنوات الصفراوية: يتم ملاحظة اليرقان والتهاب الكبد وارتفاع مستويات إنزيمات الكبد (غالبًا ما يرتبط بالركود الصفراوي) في بعض الأحيان؛
• آفات في الطبقة تحت الجلد وسطحه: أحيانًا تظهر بقع أرجوانية، وحكة، وشرى، وطفح جلدي، وثعلبة، وفرط تعرق، بالإضافة إلى تغيرات في لون الجلد. تظهر أعراض متفرقة مثل: احمرار متعدد الأشكال، ووذمة كوينكه، والتهاب الجلد التقشري، وحساسية للضوء، ومتلازمة ستيفنز جونسون.
• خلل في الأنسجة الضامة والعضلية الهيكلية: يُلاحظ تورم في قصبة الساق وتشنجات عضلية. أحيانًا يكون هناك ألم في الظهر، أو ألم عضلي، أو ألم مفصلي.
• آفات تؤثر على الجهاز البولي والكلى: في بعض الأحيان يحدث التبول الليلي، واضطراب في البول، وزيادة في عدد مرات التبول؛
• اضطرابات الغدد الثديية والأعضاء التناسلية: في بعض الأحيان يتم ملاحظة تضخم الثدي أو العجز الجنسي؛
• اضطرابات جهازية: غالبًا ما يتطور وذمة. كما يظهر وهن وشعور بالتعب الشديد. أحيانًا يكون هناك توعك وألم (خاصةً في منطقة القص).
• نتائج الفحص: لوحظت أحيانًا زيادة أو نقصان في الوزن. كما سُجِّلت حالات متفرقة من متلازمة خارج الهرمية.

جرعة مفرطة

لا توجد سوى معلومات محدودة فيما يتعلق بالجرعة الزائدة المتعمدة من الدواء.

مظاهر التسمم: بناءً على البيانات المتاحة، يُفترض أن التسمم الشديد بالإيملودين سيسبب توسعًا حادًا في الأوعية الدموية الطرفية، وربما يُسبب تسرعًا في القلب الانعكاسي. وتشير المعلومات إلى انخفاض كبير، وربما طويل الأمد، في ضغط الدم (يشمل ذلك حالة صدمة تؤدي إلى الوفاة).

عند علاج انخفاض كبير سريريًا في ضغط الدم الناجم عن التسمم بالأملوديبين، من الضروري دعم وظيفة الجهاز القلبي الوعائي بشكل نوعي - مراقبة عمل الجهاز التنفسي والقلب باستمرار، ورفع ساقي المريض، ومراقبة حجم السوائل المتداولة في الجسم جنبًا إلى جنب مع عمليات التبول.

لاستعادة قوة الأوعية الدموية وضغط الدم، يُنصح باستخدام مُضيّقات الأوعية الدموية، بعد التأكد من عدم وجود موانع لاستخدامها. كما يُساعد إعطاء غلوكونات الكالسيوم عن طريق الوريد في تخفيف الأعراض الناتجة عن انسداد قنوات الكالسيوم.

قد يلزم أحيانًا غسل المعدة. بعد أن تناول أحد المتطوعين الكربون المنشط، انخفض امتصاصه بشكل ملحوظ لمدة ساعتين بعد تناول 10 ملغ من الدواء.

وبما أن جزءاً كبيراً من الأملوديبين يتم تصنيعه باستخدام البروتين، فإن إجراء غسيل الكلى سيكون غير فعال.

التفاعلات مع أدوية أخرى

الأدوية التي تمنع نشاط عنصر CYP3A4.

قد يُسبب تناول الدواء مع مواد مُثبطة لمكون CYP3A4، ذات تأثير متوسط أو قوي (مثل الأدوية المُثبطة للبروتياز، ومضادات الفطريات الآزولية، والماكروليدات (مثل الإريثروميسين مع الكلاريثروميسين، وكذلك الديلتيازيم مع فيراباميل)) زيادةً ملحوظةً في التعرض للدواء، مما قد يزيد من احتمالية انخفاض ضغط الدم. قد تكون الأهمية الطبية لهذه التغييرات أكثر وضوحًا لدى كبار السن. قد يلزم إجراء مراقبة سريرية لحالة المريض واختيار الجرعة المناسبة.

يمنع تناول الدواء مع الجريب فروت أو عصير هذه الفاكهة، لأن ذلك يزيد من التوافر البيولوجي للأملوديبين لدى بعض الأشخاص، مما يؤدي إلى تعزيز تأثيره الخافض لضغط الدم.

الأدوية التي تحفز نشاط عنصر CYP3A4.

يمكن أن يؤدي الجمع بين الدواء مع الأدوية التي تحفز مكون CYP3A4 (مثل نبتة سانت جون أو ريفامبيسين) إلى انخفاض مستويات الأملوديبين في البلازما، ولهذا السبب يجب الجمع بين هذه الأدوية بحذر.

حقن دانترولين.

لوحظت حالات رجفان بطيني، ثم نفوق، بالإضافة إلى انهيار وظائف الجهاز القلبي الوعائي لدى الحيوانات (مرتبطة بفرط بوتاسيوم الدم) نتيجة استخدام الدانترولين مع فيراباميل. ونظرًا لارتفاع احتمالية الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم، يُنصح الأشخاص المعرضون للإصابة بفرط الحرارة الخبيث، وكذلك أثناء علاجه، بالامتناع عن استخدام الأدوية التي تسد قنوات الكالسيوم.

تأثير الأدوية على الأدوية الأخرى.

يعزز التأثير الخافض لضغط الدم للأملوديبين التأثير المماثل للأدوية الخافضة لضغط الدم الأخرى.

تاكروليموس.

هناك احتمال لزيادة مستويات التاكروليموس في الدم عند استخدامه مع الإملودين، ولكن لم يتم تحديد الحركية الدوائية لهذا التفاعل بشكل كامل. لتجنب الآثار السامة للتاكروليموس عند استخدامه مع الأملوديبين، يجب مراقبة مستويات الأول في الدم باستمرار، وتعديل الجرعات عند الضرورة.

سيكلوسبورين.

لم يُختبر الدواء مع السيكلوسبورين، إلا لدى متلقي زراعة الكلى، حيث لوحظت زيادات متفاوتة في مستويات السيكلوسبورين (متوسط ٠-٤٠٪). ينبغي على متلقي زراعة الكلى الذين يستخدمون الإملودين مراقبة مستويات السيكلوسبورين وتقليل الجرعة حسب الحاجة.

سيمفاستاتين.

يؤدي تناول جرعات متعددة من أملوديبين (10 ملغ) مع سيمفاستاتين بجرعة 80 ملغ إلى زيادة في تعرض الأخير بنسبة 77% (مقارنةً باستخدام سيمفاستاتين وحده). يجب أن يقتصر استخدام سيمفاستاتين مع إملودين على جرعة 20 ملغ يوميًا.

[ 2 ]، [ 3 ]

شروط التخزين

يُحفظ الإيملودين في مكان مظلم بعيدًا عن متناول الأطفال. درجة الحرارة لا تتجاوز ٢٥ درجة مئوية.

[ 4 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام الإملودين لمدة 5 سنوات من تاريخ إنتاج الدواء.

تطبيق للأطفال

يمنع وصف دواء إملودين للأطفال أقل من 6 سنوات، لأنه لا توجد بيانات عن تأثير الأملوديبين على ضغط الدم في هذه الفئة العمرية.

نظائرها

النظائر الدوائية للدواء هي Azomex مع Amlong و Amlo و Amlodipine-Farmak، و Amlodipine-Norton، و Amlopril-Darnitsa و Equator، بالإضافة إلى Amlodipine-Health، و Normodipine و Stamlo.