اضطراب استقلاب الأحماض الأمينية المتفرعة السلسلة

Valine ، leucine و isoleucine هي أحماض أمينية متفرعة السلسلة. نقص من الانزيمات المشاركة في عملية التمثيل الغذائي ، ويؤدي إلى تراكم الأحماض العضوية مع الحماض الأيضي الحاد.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

مرض شراب القيقب

هذه مجموعة من الأمراض المتنحية الجسدية الناجمة عن نقص واحد أو أكثر من وحدات فرعية من ديكاربوكسيلاز ، نشط في المرحلة الثانية من تقويض الأحماض الأمينية المتفرعة السلسلة. على الرغم من حقيقة أنها نادرة نسبيا ، فإن تواترها كبير بين الأميش والمينونايت (ربما 1/1 مواليد).

وتشمل أعراض تشبه رائحة الجسم شراب القيقب مميزة (قوي خصوصا في الصملاخ مادة شمعية) وحالة خطيرة في الأيام الأولى من الحياة، بدءا من ظهور القيء والنعاس وإذا لم يعالج، تتقدم إلى التشنجات والغيبوبة والموت. في المرضى الذين يعانون من أشكال خفيفة من المرض ، يمكن أن تحدث الأعراض فقط تحت الضغط (على سبيل المثال ، العدوى ، والجراحة).

وتشمل التغيرات البيوكيميائية وضوح الكيتونوميوم و acidemia. ويستند التشخيص على زيادة في مستوى الأحماض الأمينية مع سلسلة متفرعة في البلازما (خصوصا leucine).

في الفترة الحادة ، قد تكون هناك حاجة لغسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى مع تجلط وريدي في وقت واحد والتغذية (بما في ذلك جرعات عالية من الجلوكوز). يشمل العلاج على المدى الطويل الحد من إمداد الطعام بالسلسلة الأحماض الأمينية المتفرعة. في نفس الوقت ، كميات صغيرة منها ضرورية لعملية الأيض العادية. الثيامين هو عامل مساعد لنزع الكربوكسيل، وبعض المرضى يستجيبون لتحسين إعطاء جرعات عالية من الثيامين (تصل إلى 200 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميا).

Isovaleric acidemia

الخطوة الثالثة في عملية التمثيل الغذائي لليوسين هو تحويل isovaleryl-CoA إلى 3-Methylcrotonyl CoA ، خطوة إزالة الهدرجة. نقص نازعة الهيدروجين يؤدي إلى زيادة في مستوى حمض isovaleric ، ما يسمى متلازمة "قدم تفوح منه رائحة العرق" ، وحامض isovaleric المتراكمة مثل رائحة العرق.

أعراض شكل حاد تطور في الأيام القليلة الأولى من الحياة، وتشمل كمية قليلة من تناول الطعام، والتقيؤ، وفشل في الجهاز التنفسي، والتي تظهر مع تطور الحماض الأيضي في المرضى الذين يعانون من فجوة عميقة أنيون، نقص السكر في الدم، وفرط أمونيا الدم. غالبا ما يطور الظلم من وظيفة نخاع العظام. قد لا يظهر الشكل المتقطع المزمن لعدة أشهر أو حتى سنوات.

يعتمد التشخيص على الكشف عن مستوى مرتفع من حمض isovaleric ومستقلباته في الدم أو البول. في الحالة الحادة ، يشمل العلاج إعادة التميؤ في الوريد والتغذية بالحقن (بما في ذلك جرعات عالية من الجلوكوز) وتدابير لزيادة إفراز حمض isovaleric ؛ الجليسين والكارنيتين قد يزيد من إفرازه. إذا كانت هذه التدابير غير كافية ، قد يكون من الضروري استبدال نقل الدم وغسيل الكلى البريتوني. يشمل العلاج طويل الأجل الحد من تناول الليوسين بالطعام ومواصلة الإدارة الإضافية للجليسين والكارنيتين. التكهن ممتاز للعلاج.

الحماض propionic

نقص كربوكسيلاز-بروبيونيل جنة الزراعة، الإنزيم المسؤول عن تحويل methylmalonate حمض البروبيونيك، يؤدي إلى تراكم حمض البروبيونيك. تظهر الأعراض في الأيام الأولى أو أسابيع من الحياة، وتشمل انخفاض الشهية، والقيء، وفشل في الجهاز التنفسي بسبب الحماض الأيضي مع فجوة عميقة أنيون، نقص السكر في الدم، وفرط أمونيا الدم. قد تتطور النوبات ، وكثيراً ما يلاحظ اكتئاب نخاع العظم. التوتر الفسيولوجي يمكن أن يثير هجمات متكررة. في المستقبل ، قد يكون لدى المرضى تخلف عقلي واضطرابات عصبية. يمكن أن يكون حمض البروبيونيك أيضًا جزءًا من اضطراب يعاني من قصور متعددة في الكربوكسيلات ، أو البيوتين ، أو نقص البيوتينيداز.

ويقترح التشخيص عن طريق مستويات مرتفعة من الأيض حمض البروبيونيك، بما في ذلك metiltsitrat وتغلث، وتقارن الجلايسين في البول والدم، وأكد من خلال قياس نشاط بروبيونيل التميم كربوكسيلاز في الكريات البيض أو الخلايا الليفية مثقف. يشمل علاج المظاهر الحادة الترطيب الوريدي (بما في ذلك الجرعات العالية من الجلوكوز) والتغذية بالحقن. يمكن أن يكون كارنيتيني مفيد. إذا كانت هذه التدابير غير كافية ، قد تكون هناك حاجة لغسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى. يشمل العلاج على المدى الطويل الحد من المعروض من السلائف الأحماض الأمينية للأغذية والأحماض الدهنية مع سلسلة إضافية ، وربما ، استمرار إدارة كارنيتيني إضافية. بعض المرضى يستجيبون لجرعات عالية من البيوتين ، لأنه عامل مساعد لـ propionyl-CoA و carboxylases الأخرى.

ميثيل حامض malonate

هذا الانتهاك هو نتيجة للعجز ميثيل التميم موتاز، والذي يحول ميثيل، لجنة الزراعة (كرسلة المنتج بروبيونيل التميم) لsuccinyl، لجنة الزراعة. Adenosylcobalamin ، وهو مستقلب من فيتامين B12 ، هو عامل مشترك. يمكن أن يسبب نقصه أيضا حمض methylmalonic acidemia (بالإضافة إلى بيلة homocystinuria وفقر الدم ضخم الأرومات). تراكم حمض methylmalonic يحدث. عمر بداية ، المظاهر السريرية والعلاج مماثلة لتلك التي مع حمض البروبيونيك ، باستثناء أنه في بعض المرضى يمكن أن يكون كوبالامين ، بدلا من البيوتين ، فعالة.