فسيولوجيا الغدة الصعترية (الغدة الصعترية)

لطالما اعتبرت غدة التوتة (تيموس) عضوًا في الغدد الصماء ، على الرغم من أنها برزت من ملاحظات عديدة أنها أكثر تأثيرًا للتأثيرات الهرمونية من مصدر لهرمونات معينة. ومع ذلك ، في السنوات الأخيرة تم عزل عدد من المواد الفعالة من الغدة الصعترية ، والتي لها تأثير رئيسي على العمليات المناعية في الجسم.

في البشر ، تقع الغدة الصعترية خلف القص ، وتصل من أسفل قوس الأبهر. ويتكون من جزأين متصلين بشكل وثيق ، ومغطى بكبسولة نسيج ضام ، حيث تقوم الأقسام بتقسيم العضو إلى فصيص منفصلة. في كل منها ، تتميز القشرة الدماغية و النخاع. في وقت الولادة ، تصل كتلة الغدة الصعترية إلى 10-15 جم ، ثم تزداد لاحقًا ، لتصل إلى الحد الأقصى عند بداية البلوغ (30-40 جم) ، ثم تنخفض (إنحناء عمر الغدة الصعترية). في عدد من الحالات ، مع الموت المفاجئ في التشريح ، تم العثور على الغدة الصعترية ذات الحجم الكبير. وقد أدى الجمع بين هذا والجسم الفسيولوجي ("اللمفاوي") لفترة طويلة بالفعل إلى الحديث عن وجود حالة خاصة للغدة اللمفاوية والغدة الصعترية ، مما يُفترض أنه يسبب حساسية عالية للغاية للكائن الحي إلى تأثيرات ضائرة. في الوقت الحالي ، لا تُعطى الحالة اللمفاوية للغدة اللمفاوية أهمية كبيرة ، بل تعبر عن شكوك حول وجودها. في الواقع ، في حالات الوفاة العنيفة ، يكون حجم الغدة الصعترية كبيرًا عادة عندما يكون من المتوقع أن يكون حالة توتة-غدة. من ناحية أخرى ، فإن تضخم الغدة الصعترية الظاهر ، والذي يحدث ، على سبيل المثال ، في الوهن العضلي الخبيث الوبيل ، عادة لا يؤدي إلى الموت المفاجئ. يتكون الفسيولوجية من الغدة في الاختفاء التدريجي للعناصر الخلوية المميزة منه ، واستبدالها بالخلايا الشحمية والأنسجة الليفية. هناك أيضا انحشار حاد في الغدة الصعترية ، وعادة ما يرتبط مع الإجهاد.

يتم تمثيل المادة القشرية للغدة الصعترية بواسطة الخلايا الليمفاوية الصغيرة وعدد قليل من الخلايا الشبكية. تبلغ نسبة هذه العناصر حوالي 100: 1. في مادة المخ هناك ما يسمى أجسام هاسالا - مجموعات من الخلايا الظهارية ، والخلايا الليمفاوية المحيطة والحمضات. ومع ذلك ، فإن الطبقة الأولى في الطبقة المولارية أصغر بنحو 20 مرة من الثانية. هذا الأخير يحتوي على الزغابات ويحتوي على مادة شيكس إيجابية تشبه الغدة الدرقية الغروانية. تكشف الإلكترون الدراسات المجهرية في هذه الخلايا الشبكة الإندوبلازمية الخشنة، متطورة مجمع الصفحي (جهاز جولجي) وحبيبات، والمحتوى الذي قد يكون النشاط الهرموني. فيما يتعلق ببنية جدران الأوعية في غدة التوتة (أي وجود حاجز هستومي في هذا الجهاز) ، لا يوجد إجماع. تمر الشرايين فقط في المادة القشرية من الغدة الصعترية ، في حين أن الأوردة - في الدماغ. تم العثور على ميتات عمليا فقط في الخلايا الليمفاوية من الطبقة القشرية من الغدة الصعترية.

استنادا إلى الخصائص الهيكلية لهذا العضو ، يعتقد أنه يعمل كمصدر مهم لللمفاويات في الجسم ، ولكن ، على عكس الهياكل المماثلة الأخرى ، لا يشارك بشكل مباشر في الاستجابات المناعية. يمكن تكوينات الكيسي الموجودة في الغدة الصعترية ، وخلايا الجدران التي تحتوي على علامات إفرازية ، تعكس وظيفة الغدد الصماء لهذا الجهاز.

في phylo- و ontogeny ، لوحظ وجود اتصال واضح بين مظهر وتطور الغدة الصعترية ، من ناحية ، وظهور التفاعل المناعي للكائن الحي ، من جهة أخرى. لذلك ، ينظر إلى الدور الرئيسي للغدة الصعترية في تنظيم العمليات المناعية. مع هذه الوظيفة ، يرتبط النشاط اللمفي لهذا العضو ارتباطًا وثيقًا أيضًا. في الغدة الصعترية ، يتم التمييز بين المجموعات السكانية الفرعية المختلفة من الخلايا اللمفاوية التائية ، التي تمارس عمل المساعد والقامع والقاتل. في السنوات الأخيرة ، فقد ثبت أن وظائف immunoregulatory و lymphopoietic من الغدة الصعترية تنفذ بسبب إفراز عوامل الخلط. يبدو أن النشاط السريري يحتوي على خلايا طلائية من النخاع. دور الغدة الصعترية في الجسم واضح بشكل واضح على مثال الحالات المرضية التي تتطور عندما تكون وظائفها غير كافية أو عندما تكون غائبة.

يظهر الجدول بعض الاعتماديات الافتراضية للمتلازمات السريرية على نشاط الغدة الصعترية ، ولكن لا توجد مؤشرات على عدد من الوظائف الأخرى المثبتة. ومع ذلك ، حتى في هذا الشكل يعطي فكرة عن تنوع وأهمية النشاط الفسيولوجي للغدة التوتة.

وظائف الغدة الصعترية ومتلازمات الناجمة عن انتهاكها

وظائف	متلازمات
تطوير immunocompetence استعادة المناعة الحفاظ على Immunocompetence تنظيم الجهاز اللمفاوي المحيطي إنتاج عامل يحفز نخاع العظام منتجات عامل سكر الدم إنتاج عامل النفاذية إنتاج عامل يثبط الانتقال العصبي العضلي	متلازمة نقص المناعة أمراض المناعة الذاتية Neoplazii انتشار اللمفاوي تيموما ، أغماغلوبولين الدم مع عدم تنسج كرات الدم الحمراء نقص السكر في الدم مع اللوكيميا فرط الحساسية من نوع تأخر الوهن العضلي الخبيث

الحيوانات استئصال التوتة حديثي الولادة (وخاصة القوارض) يؤدي إلى تطوير ما يسمى متلازمة الهزال (الهزال متلازمة) - تأخر في النمو، ونضوب الأنسجة اللمفاوية، نقص غاماغلوبولين الدم، والتغيرات التنكسية في الجلد مع فقدان الشعر، وضمور الدهون تحت الجلد، وأخيرا الموت المبكر. . بالإضافة إلى بحتة الأسباب المناعية من هذه المتلازمة، بدايته يمكن أن تلعب دور انتهاك لتفاعل بعض العوامل من الغدة الصعترية مع هرمون النمو من الغدة النخامية وظيفة .. التغييرات تطوير وسأحضر الحكومية uzkorodstvennogo عن طريق عبور خطوط متحولة من القوارض مع غياب خلقي للغدة التوتة (متحولة ناي فقد الانفعال). قد تكون هذه الحيوانات غائبة تماما اللمفاويات التائية لا يظهر مناعة خلوية، وأنهم يموتون أبكر بكثير من الأشخاص الطبيعيين من نوع معين. تتميز تنسج الخلقية وعدم تنسج الغدة الصعترية في البشر عن طريق استنزاف اللمفاوية المعمم وتضخم الهياكل اللمفاوية الطرفية. هناك انخفاض في تركيب الغلوبولين المناعي والمناعة الخلوية. عادة الأطفال الذين يعانون من مثل هذه الأمراض لا ترقى إلى سنة واحدة. علاج المرضى الذين يعانون من المخدرات الغدة الصعترية العادية (ثيموسين) تحسن حالتهم أن يصاحبه زيادة في عدد الخلايا اللمفاوية التائية في الدم.

أقل وضوحا بكثير هي عواقب إزالة الغدة الصعترية في الأفراد البالغين ، وتتجلى مثل هذه الآثار بعد فترة طويلة إلى حد ما. في الفئران التي يتم تشغيلها ، يتم تقليل تفاعل "التطعيم ضد المضيف". لا يمكن ملاحظة نقص المناعة في مثل هذه الظروف إلا عن طريق إبطاء عملية استعادة مجموعة من الخلايا طويلة العمر التي تعاني من ضعف في المناعة ، وانخفاضها من خلال التعرض ، على سبيل المثال ، لتشعيع الأشعة السينية.

مع العوامل التي تنتجها الغدة الصعترية ، يرتبط عدد من أمراض المناعة الذاتية ، والتي تظهر الأجسام المضادة للمستضدات من أنسجة الجسم الخاصة في الدم. إن أكبر قدر من الاهتمام بين هذه الأمراض يجذب الوهن العضلي الخبيث الوخيم ، مصحوبًا بتغيرات واضحة في غدة التوتة (التهاب الغدة الصعترية الذاتية). من الغدة الصعترية العادية ، يتم تحرير عامل (thymine) ، مما يؤدي إلى إبطاء نقل الاندفاع العصبي إلى خلايا العضلات. فرط إفرازه يمكن أن يكمن وراء تطور الوهن العضلي الخبيث الوبيل. وعلاوة على ذلك، يمكن لعوامل الغدة الصعترية (أو عجز) من خلال العمل على الخلايا المناعية يسهم في إنتاج الخلايا الليمفاوية "استنساخ ممنوع" الأجسام المضادة الموجهة ضد مستقبلات الأستيل كولين وغيرها من الخلايا المستضدات العضلات.

هناك بيانات أخرى تشير إلى النشاط الهرموني للغدة التوتة. منذ فترة طويلة تسمح ديناميات العمر من حجم الغدة الصعترية تشير إلى مشاركتها في تنظيم نمو الجسم. ومع ذلك ، على الرغم من أن المواد التي تؤثر على النمو قد تم عزلها من نسيج الغدة الصعترية ، ولكن تم العثور على وجودها في الأنسجة الأخرى. ومع ذلك ، يتبين أنه بعد استئصال الثيم ، يتم إضعاف تأثير نمو هرمون النمو بشكل كبير. أعطى دليل مباشر على الإنتاج المنهجي لعوامل الغدة الصعترية تجارب مع زرع غدة التوتة المغلقة في غرف منتشرة مسامية ناعما. ساهمت هذه العملية في القضاء على أو تخفيف أعراض استئصال الثيم.

حاليا الأنسجة الصعترية عزلت العديد من (أكثر من 20)، والمواد جود نشاط بيولوجي في مجموعة متنوعة من أنظمة الاختبار. معظمهم لا يزال غير مفهومة بشكل جيد. في بعض الحالات لا أعرف حتى ما إذا كانت مركبات مختلفة أو تختلف فقط في عملية الاستخراج. إلى مادة تنتج في الغدة الصعترية تشمل البروتينية (ثيموسين جزء 5، ثيموبويتين، عامل التوتة الدم، عامل الغدة الصعترية نشطة - AFL-6 timarin) مع الوزن الجزيئي لل900-14000 دالتون، وعوامل أخرى اظهار النشاط المختلفة بالنسبة إلى التعبير T علامة الخلية، إلغاء الهزال متلازمة، والانتعاش من سكان الخلايا اللمفاوية التائية في الفئران عارية، وتحفيز تخليق DNA، نمو الأورام وغيرها من الظواهر. في بعض الحالات، يتم تعيين تسلسل الأحماض الأمينية مثل هذه العوامل (على سبيل المثال، والدم عامل التوتة)، توطين شاردة النشطة، وحتى آلية أفعالهم (من خلال المخيم والبروستاجلاندين). وهكذا، ثيموبويتين هي الببتيد سلسلة واحدة تتكون من 49 بقايا الأحماض الأمينية. أنه يدفع التمايز protimotsitov إلى خلايا T المختصة مناعيا مع التعبير الكامل عن المستضدات السطحية. تأثير الجزيء الأصلي ثيموبويتين مستنسخة خماسي الببتيد الاصطناعية، التي تتألف من تسلسل الأحماض الأمينية من 32 مارس إلى 36 بقايا عشر. عندما تدار عن طريق الوريد، قد تخفف من مظاهر التهاب المفاصل الروماتويدي.

ألفا-1-ثيموسين المعزول من مستخلص ثايم الثيم يحتوي على 28 بقايا أمينية. يتم الحصول عليها الآن من خلال أساليب الهندسة الوراثية. عندما يتم حقنها مع الفئران قزم athymic ، لوحظ انتشار الخلايا الليمفاوية ، ويزيد معدل نمو الجسم والقدرة على رفض allografts. الفائدة السريرية البيانات على أثر إيجابي حقن الأطفال ثيموسين مع الأشكال الوراثية من الدول العوز المناعي، وكذلك المرضى الذين يعانون من قلة اللمفاويات بعد الإشعاع أو العلاج الكيميائي للأورام الخبيثة.

ويرد وصف أكثر تفصيلا للعوامل ذات الصلة في المبادئ التوجيهية على علم المناعة ، لأنها تتحكم أساسا في ردود الفعل المناعية. في الوقت نفسه ، هناك بيانات تسمح لنا بتضمين غدة التوتة في نظام أكثر تقليدية من تنظيم الغدد الصماء في الجسم. هذه البيانات تشير إلى علاقة الغدة الصعترية مع نشاط الغدد الصماء الأخرى. وهكذا ، فإن المصاحبة للنسيج الغدة النخامية تسبب ضمور الغدة الصعترية في الفئران حديثي الولادة. على العكس من ذلك ، يحدد مصل مضاد الكربوهيدرات تحلل الخلايا الحمضية في الغدة النخامية الأمامية التي يتم فيها تصنيع هرمون النمو. إلى تغييرات مماثلة في نتائج الغدة النخامية في استئصال الغدة الدرقية حديثي الولادة. في الفئران البالغة ، يؤدي استئصال الغدة إلى زيادة في مستوى هرمون النمو في الدم. يزيد ومحتوى TSH. استئصال الغدة الدرقية يسبب زيادة في وزن الغدد الكظرية مع انخفاض في محتوى حامض الاسكوربيك والكولسترول فيها ، وهو ما يشير إلى زيادة في النشاط الإفرازي لقشرة الغدة الكظرية. كان هناك أيضا زيادة في مستوى الستيروئيدات القشرية (خاصة الألدوستيرون) في دم الحيوانات التي تم استئصالها. معلومات عن تأثير هذه المواد (وكذلك الهرمونات الجنسية) على حالة الغدة الصعترية معروفة جيدا. فيما يتعلق بتأثير العوامل الغريبة على وظيفة الغدد الصماء الأخرى ، فإن نتائج الدراسات التجريبية أقل دقة ؛ كما أن العيادة لا تقدم مؤشرات واضحة على وجود تفاعلات مناسبة.

من بين التأثيرات الأيضية لاستئصال الغدة الدرقية و الثيموسين ، يجب ملاحظة زيادة في الدهون الثلاثية في مصل الحيوانات المستخرجة من الثيموكتوم وتطبيعها تحت تأثير الثيموسين.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]