أعراض الجلايكوجيناز

نوع الجليكوجين

يمكن أن يحدث المرض لأول مرة في فترة حديثي الولادة (نقص سكر الدم الحاد والحساسية الأيضية) ، ولكن في أغلب الأحيان في الشهر الثالث والرابع من العمر. الأعراض الرئيسية هي تضخم الكبد ونقص سكر الدم. عند الفحص ، يلاحظ الأطفال بطن بارز كبير (بسبب زيادة حجم الكبد) ، ترسبات دهنية محلية ، بشكل رئيسي على الخدين (وجه الدمية) ، الأرداف ، الوركين ، انخفاض ضغط العضلات وتأخر النمو. يمكن أن تظهر الأورام الجلدية على المرفقين والركبتين والأرداف والوركين. ويحدث نقص حاد في سكر الدم والحماض اللبني (زيادة مستويات حامض اللبنيك في الدم) بسبب التأخير في التغذية والعدوى المتداخلة. على الرغم من الزيادة الكبيرة في الحجم ، فإن وظيفة الكبد ، كقاعدة عامة ، لا تعاني. بعض المرضى يصفون الإسهال المتقطع من أصل غير معروف. في العقد الثاني من العمر ، قد تظهر أورام الكبد مع ميل إلى التنكس الخبيث. بعض المرضى يصابون بارتفاع ضغط الدم الرئوي ، ويتقدمون إلى فشل القلب. مع جليكوجينسيس رطل ، يمكن أن يحدث زيادة في الطحال. في معظم المرضى الذين يعانون من النوع الأول من الجليكوجين ، يتطور نقص العدلات في السنة الأولى من الحياة. هذا ما يفسر النزوع إلى العدوى (التهاب الأذن الوسطى المتكررة ، التهاب الفم ، التهاب اللثة ، الالتهاب الرئوي ، عدوى السبيل التنفسي ، عدوى السبيل البولي ، الخ). ما يقرب من 75 ٪ من المرضى الذين يعانون من نوع رطل تتطور قرحة من الغشاء المخاطي في الأمعاء ، والتهاب الأمعاء المزمن.

المظاهر السريرية من النوع الثالث من الجليكوجين في الأطفال تشبه تلك الموجودة في النوع الأول من الجليكوجين: تضخم الكبد ، تأخر النمو ، نقص السكر في الدم ، فرط شحميات الدم. يعاني بعض المرضى من تضخم الطحال ، ولكن على عكس النوع الأول من الجليكوجين ، لا يتم تكبير الكلى ولا تتأثر وظائفها. مع تقدم العمر ، تنخفض هذه المظاهر وقد تختفي تمامًا حتى فترة البلوغ. لا يحدث اعتلال الأعصاب ، كقاعدة عامة ، في الأطفال ، على الرغم من أنه في بعض الحالات يتبين وجود انخفاض طفيف في الضغط وتأخر في اكتساب المهارات الحركية. في معظم الأحيان ، يظهر اعتلال عضلي لدى البالغين ويمكن أن يكون قاصرا أو معممًا. في المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلي قاصي ، لوحظ ضمور في عضلات الأطراف ، وغالبا ما يؤدي إلى اعتلال الأعصاب المحيطية ومرض العصبون الحركي. يتطور المرض ببطء. في بعض الحالات ، لوحظ اعتلال عضلي عام مع آفة عضلات الجهاز التنفسي. اعتلال عضلة القلب أمر نادر الحدوث. في بعض المرضى ، يتم التعبير عن تلف الكبد بشكل ضعيف بحيث يتم التشخيص مع ظهور أعراض العضلات في سن متأخرة.

نوع الجليكوجين الرابع

المظاهر السريرية لنقص الأنزيمات الجليكوجين المتفرعة متنوعة تمامًا. حتى وقت قريب ، كان يعتقد أن المرض يتجلى فقط ضخامة كبدية الطحال ويؤدي إلى الموت المبكر على خلفية فشل الكبد. ومع ذلك ، هناك عدد من المنشورات التي تصف الأشكال غير النمطية للمرض مع تقدم أمراض الكبد ببطء أو مع آفة سائدة لعضلة القلب. ويعتقد أن بعض حالات اعتلال عضلي خلقي يمكن أيضا أن ترتبط بهذا المرض الوراثي. يتشابه الشكل العصبي للمرض بين البالغين (وهو مرض له جسيمات polyglucosan) في المظاهر السريرية مع التصلب الجانبي الضموري.

يتم تشخيص المرضى الذين يعانون من الشكل الكلاسيكي للمرض في سن مبكرة بتأخر في النمو وتضخم الكبد. يتطور تليف الكبد ويؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم البابي ، استسقاء ، عروق المريء. بعض المرضى يصابون بسرطان خلايا الكبد. يتم تخفيض العمر المتوقع بشكل كبير ، وبدون زراعة الكبد ، تحدث نتيجة قاتلة في السنة الرابعة 4-5 من العمر. في بعض الحالات ، يمكن أن يكون للمرض مسار أكثر اعتدالًا ويتقدم ببطء أكبر.

الأشكال العصبية العضلية من النوع الرابع من الجليكوجين تتنوع بشكل كبير في المظاهر السريرية. في حالة شكل حديثي الولادة (نادر للغاية) ، فإن الأكلينيشيا الجنينية ، تشوه المفصل ، وذمة الجنين والموت المبكر هي خاصية مميزة. ويرافق الشكل الخلقي من الآفة الأولية من الهيكل العظمي والعضلات القلبية. يتميز بانخفاض ضغط الدم العضلي واعتلال عضلة القلب.

داء الغليكوجين من النوع السادس

المظاهر السريرية مشابهة لتلك الموجودة في النوع I-gogencogenesis. تتميز بتضخم الكبد وتأخر النمو من العقد الأول من الحياة. عضلات القلب والهيكل العظمي لا تعاني. مع تقدم العمر ، تصبح هذه الأعراض أقل وضوحا ويمكن أن تختفي تماما حتى فترة البلوغ. هناك ميل لنقص السكر في الدم ، والذي لا يكون شديدًا مثله مثل أنواع الجليكوجيناز الأول والثالث. لم يتم زيادة تركيز الدهون الثلاثية وأجسام الكيتون بشكل ملحوظ.

نوع الجليكوجين السداسي

المظاهر السريرية الرئيسية هي تضخم الكبد نتيجة لتراكم الجليكوجين ، وتأخر النمو ، وزيادة في مستوى الترانساميناسات الكبدي ، فرط كولسترول الدم ، فرط ثلاثي جليسريد الدم. يحدث نقص السكر في الدم أعراض و hyperketonemia في الأطفال فقط بعد الصيام لفترات طويلة. المظاهر السريرية والتغيرات البيوكيميائية تميل إلى أن تصبح أكثر اعتدالا مع التقدم في السن ، وليس هناك أي علامات للمرض بعد فترة البلوغ.

تتشابه الأشكال العضلية لنوع الجليكوجين IX سريريا مع مرض McArdle ويتجلى ذلك من خلال عدم التسامح مع المجهود البدني ، وآلام العضلات وتكرر الميوغلوبينية في المراهقين والبالغين. أقل شيوعا هو ضعف العضلات والفشل التنفسي في سن مبكرة. العلامة المورفولوجية للمرض هي العناقيد تحت الجافية من الجليكوجين للبنية الطبيعية.

Glycogenosis من النوع 0

أول أعراض المرض هو صيام نقص السكر في الدم في سن مبكرة. ومع ذلك ، كقاعدة عامة ، هو بدون أعراض. غالباً ما تؤدي الهجمات المتكررة لنقص السكر في الدم إلى اضطرابات عصبية. هناك عدد كبير من المرضى الذين يعانون من تأخر في النمو ، والذي يرتبط على الأرجح بفترات نقص السكر في الدم. يحدث نقص السكر في الدم في الصباح قبل الوجبة الأولى. لا يتم زيادة أبعاد الكبد ، على الرغم من أنه قد يكون هناك تنكس في الكبد الدهني. في بعض المرضى يبطئ النمو ، والتي يتم استعادتها بعد بدء العلاج الغذائي. من المرجح أن يعكس عدد صغير من المرضى الذين تم وصفهم في الأدبيات نسبة صغيرة من الحالات التي تم تشخيصها ، حيث أن أعراض المرض ليست محددة للغاية ، ولا يتم تفسير التغييرات الأيضية بشكل دائم من قبل الأطباء.

نوع الجليكوجين الثاني

هناك العديد من الأشكال السريرية. بالنسبة للشكل الطفولي للمرض مع ظهوره لأول مرة في السنة الأولى من الحياة ، فإن الدورة الحادة والنتائج القاتلة المبكرة هي سمات مميزة. للشكل المتأخر من المرض ، والذي تجلى في فترة المراهقة وما بعدها ، تميزت بغياب أضرار قلبية شديدة وتوقعات أكثر ملاءمة.

في الشكل الطفلي للمرض ، فإن نشاط alpha-glycosidase غائب عمليا. تظهر الأعراض الأولى للمرض من الأشهر الأولى من الحياة: صعوبات التغذية ، وانخفاض اكتساب الوزن ، واضطرابات الجهاز التنفسي ، وغالبا ما تعقد بسبب العدوى الرئوية ، وتأخر تطوير السيارات. في غالبية المرضى ، لوحظ الضعف العضلي التدريجي العام ؛ لا يستطيع الأطفال التحرك والاحتفاظ برؤسهم بأنفسهم. على الرغم من ذلك ، فإن العضلات التي تلمسها متينة ، حتى تضخم. أكثر من نصف المرضى يلاحظون أيضا تضخم اللسان وتضخم الكبد. يزداد نشاط CK بشكل ملحوظ. غالبية الرضع الذين يعانون من مرض بومبي يصابون بتضخم القلب بشكل ملحوظ وتدريجي خلال الشهر السادس من العمر. يتسبب تراكم الجليكوجين في عضلة القلب في زيادة سماكة جدران البطينين والحاجز البطيني ، مما يؤدي إلى اعتلال عضلة القلب الضخامي إلى المستوى المتوسع. في تشريح الجثة ، يزيد حجم القلب عن ثلاثة أضعاف. الانصمام الليفي من الشغاف هو شائع جدا. مع ECG ، يتم الكشف عن فاصل PR تقصير. غالبا ما يقترن مع الجهد العالي من مجمعات QRS. هذه العلامات هي نموذجية للمرض ويمكن أن تميزها عن غيرها من اعتلالات القلب في وقت مبكر. الشكل الطفلي لمرض بومبي يؤدي إلى الموت لمدة تصل إلى سنة ، خاصة إذا اتضح حدوث انتهاكات كبيرة للنشاط القلبي عند الأطفال حتى سن 6 أشهر

شكل الراحل مرض بومبي قد لاول مرة في أي عمر - منذ السنوات الأولى من الحياة من خلال سن البلوغ. لم تقريبا جميع المرضى الذين يعانون من مظاهر المرض بعد 2 سنوات لا تراعي مرض شديد في القلب؛ فقدان العضلات تقدم ببطء والتشخيص لهذا المرض أقل حدة مما كانت عليه في الشكل الطفلي. ظهور لأول مرة أعراض وإشراك الأعضاء الداخلية في عملية مرضية مختلفة في مختلف المرضى، ولكن جميع المرضى والرائدة في مجال الملاحظة مميزة ضعف العضلات ببطء تدريجي. العضلات القريبة (الجذع والأطراف السفلية) وعادة ما يتأثر أولا، ثم الدخول الحجاب الحاجز والعضلات الأخرى المشاركة في التنفس الذي يؤدي إلى فشل الرئة وانقطاع التنفس أثناء النوم. يمكن أن يظهر المرض أيضًا في مرحلة البلوغ (من 20 إلى 60 عامًا). ومع ذلك، يفيد العديد من المرضى من التعب وضيق في التنفس على الجهد المبذول، والتي ازعجت بها منذ الطفولة. في البالغين، والأعراض الغالبة - ببطء وضعف العضلات التدريجي في الأطراف السفلية تنطوي على عضلات الجذع و / أو فشل في الجهاز التنفسي. مع تقدم المرض ، تختفي ردود الفعل الأوتوماتيكية العميقة. ما يقرب من ثلث جميع المرضى البالغين تتميز الفشل التنفسي.

Glycogenosis من النوع الخامس

يبدأ ظهور المرض في مرحلة المراهقة أو العقد الثاني من العمر ، ويتميز بعدم التسامح مع المجهود البدني وألم عضلي وضعف العضلات في وقت التمرين. في بقية العضلات يتم استعادة. تحدث هذه الأعراض في الغالب نتيجة للأحمال القصيرة والمكثفة - التي تعمل من أجل مسافات قصيرة ، ورفع الأثقال - وأقل شدة ، ولكنها طويلة ، مثل تسلق السلالم والمشي على الثلج. الأحمال العادية ، مثل المشي على سطح مستو ، لا تسبب مشاكل. في كثير من الأحيان هناك مقابض مؤلمة - تقلصات العضلات المتشنجة. لاحظ العديد من المرضى ما يسمى بظاهرة "التنفس الثاني" - وهي راحة صغيرة بعد هجوم مؤلم يسمح بممارسة الرياضة البدنية بسهولة أكبر. لوحظ وجود الميوغلوبين (مع خطر الفشل الكلوي الحاد) في نصف المرضى.

داء الجليكوجين نوع VII

المظاهر السريرية للنوع السابع من الجليكوجين تتشابه مع النوع الخامس من الجليكوجين. في هذا المرض ، لوحظ مزيج من أعراض الأضرار التي لحقت الأنسجة العضلية والدم. يلاحظ المرضى زيادة في تركيز البيليروبين وعدد الخلايا الشبكية ، مما يعكس انحلال الدم المعوض.

ميزة أخرى مميزة هي عدم وجود ظاهرة "التنفس الثاني" ، سمة النوع الخامس من الجليكوجين. حددت شكلين السريرية: الكبار - مع ضعف العضلات ثابت (على الرغم من أن معظم المرضى عن هذه الانتهاكات إلى سن الشباب) وشكل المتعددة للأطفال مع ضعف عام في العضلات، وسط مشاركة الجهاز العصبي (والمضبوطات، والعمى القشري)، أنسجة القلب (القلب) وجهاز الرؤية .

نوع الجليكوجين (IIb)

يبدأ المرض بعد العقد الأول من الحياة ويتميز بتأكل الأنسجة العضلية والهيكلية القلبية.

عدم كفاية الفوسفات كيناز

المظاهر السريرية تعتمد على درجة الضرر على الأنسجة الثلاثة - العضلات والأعصاب وخلايا الدم. هناك العديد من الخيارات السريرية: مزيج من فقر الدم الانحلالي nesferocytic وتلف الجهاز العصبي المركزي ، اعتلال عضلي معزول أو مزيج من اعتلال عضلي مع آفة في الجهاز العصبي. تشبه الأشكال Myopathic النوع V glycogenesis.

Glycogenosis من النوع الحادي عشر

تم اكتشاف الحالة الأولى للمرض عن طريق الخطأ في الفحص البيوكيميائي لمريض يعاني من الميوغلوبين ومستوى عال من CK. في جميع المرضى ، لوحظ عدم التسامح مع المجهود البدني ، آلام العضلات والميوغلوبين.

Glycogenosis من النوع العاشر

المظاهر السريرية - عدم التسامح مع المجهود البدني ، آلام العضلات والميوغلوبين. في بعض الحالات ، يظهر المرض في الناقلات. في خزعات العضلات ، تم الكشف عن تراكم واضح من الجليكوجين.

Glycogenosis من النوع الثاني عشر

عدم التسامح مع النشاط البدني.

نوع الجليكوجين XIII

يتجلى المرض في وقت متأخر من العمر مع عدم تحمل تدريجي للمجهود البدني وألم عضلي ومستويات مرتفعة من CK.

[1], [2], [3], [4], [5]