المرضية من التهاب المفاصل المزمن الأحداث

وقد تم دراسة التسبب في التهاب المفاصل الرثواني الشبابي بشكل مكثف في السنوات الأخيرة. ويستند تطور المرض على تفعيل كل من المناعة الخلوية والخلطية.

يمتص المستضد الأجنبي ومعالجة خلايا antigenprezentuyuschimi (شجيري، بلعم، وغيرها)، والذي بدوره عرضها (أو معلومات عن ذلك) إلى الخلايا الليمفاوية T. تفاعل الخلية العارضة للمستضد مع الخلايا الليمفاوية CD4 ⁺ يحفز تركيب السيتوكينات المقابلة. يتفاعل الإنترلوكين 2 (IL-2) ، الذي ينتج عن طريق تنشيط نوع T المساعد 1 ، مع مستقبلات IL-2 محددة على خلايا مختلفة من جهاز المناعة. هذا يسبب التوسع النسيجي من الخلايا اللمفاوية التائية ويحفز نمو الخلايا الليمفاوية ب. هذا الأخير يؤدي إلى توليفة هائلة من الجلوبيولينات المناعية من خلايا البلازما ، وزيادة في نشاط القتلة الطبيعية ، وينشط الضامة. انترلوكين 4 (IL-4)، توليفها من قبل T-المساعد نوع 2 يسبب تنشيط مناعة الخلطية (تركيب الأجسام المضادة)، وتحفيز الخلايا البدينة والحمضات، والحساسية.

تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية، الضامة، الخلايا الليفية وsynoviocytes هي قادرة على انتاج مجموعة معينة من السيتوكينات الموالية للالتهابات، والتي تلعب دورا هاما في تطوير مظاهر جهازية، وفي الحفاظ على التهاب مزمن في المفاصل.

السيتوكينات في التهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي

السيتوكينات هي مجموعة من polypeptides تتوسط الاستجابة المناعية والالتهاب. فهي تعمل على تنشيط نمو الخلايا وتمييزها وتفعيلها. يمكن أن يتم إنتاج السيتوكينات من خلال عدد كبير من الخلايا ، وتسمى تلك التي يتم توليفها من قبل خلايا الدم البيضاء interleukins. في الوقت الحاضر ، من المعروف أن 18 interleukins. وتنتج الكريات البيضاء أيضًا الإنترفيرون-غاما وعوامل نخر الورم ألفا وبيتا.

تنقسم جميع الإنترلوكينز إلى مجموعتين. وتضم المجموعة الأولى IL-2، IL-3، IL-4، IL-5، IL-9 و IL-10، لأنها توفر يممونوريغولاتيون، وخاصة انتشار الخلايا اللمفاوية والتمايز. تتضمن المجموعة الثانية IL-1 و IL-6 و IL-8 و TNF-alpha. توفر هذه السيتوكينات تطور تفاعلات التهابية. تمايز السلائف T-lymphocytes (TIO) إلى نوعين رئيسيين من T-helperaa. تعكس درجة الاستقطاب وعدم التجانس للخلايا اللمفاوية التائية طبيعة المثيرات المستضدية الموجهة إلى خلايا معينة. يتم تحديد الاستقطاب TH1 / 2 عن الأمراض المعدية: داء الليشمانيات، الليستريات، والعدوى الفطرية التي كتبها الديدان الطفيلية، وكذلك في وجود مستضدات غير المعدية المستمرة، وبخاصة في أمراض الحساسية والمناعة الذاتية. علاوة على ذلك ، تزداد درجة استقطاب الخلايا الليمفاوية مع ظهور الاستجابات المناعية. يحدث تمايز المساعدين T بشكل رئيسي تحت تأثير اثنين من السيتوكينات - IL-12 و IL-4. Iiterleykin-12 تنتج الخلايا المقدمة للمستضد الوحيدات، مثل شجيري، ويسبب تمايز Th0 من TH1 في، الذين يشاركون في تفعيل المناعة الخلوية. Interleukia-4 يعزز تمايز TH0 إلى Th2 ، والتي تعمل على تنشيط الرابط الخلقي للحصانة. هاتان الطريقتان للتمييز بين الخلايا اللمفاوية التائية (T-lymphocytes) هي معادية. على سبيل المثال ، يعمل IL-4 و IL-10 ، الذي يتم إنتاجه بواسطة نوع Th2 ، على منع تنشيط Th1-type.

Th1 تخليق interleukin-2 ، و interferon-gamma و necrosis factor-beta ، الذي يتسبب في تنشيط المناعة الخلوية. إن تخليق IL-4 و IL-5 و IL-b و IL-10 و IL-13 من نوع Th2 عبارة عن سيتوكينات تعزز تنشيط وحدة المناعة الخلطية. Th0 يمكن أن تنتج جميع أنواع السيتوكينات.

تنقسم السيتوكينات مشروط في السيتوكينات المؤيدة والمضادة للالتهابات أو ingitory. بواسطة السيتوكينات الموالية للالتهابات تشمل IL-1، TNF-ألفا، IL-6، انترفيرون غاما، لمضادة للالتهاب - IL-4، IL-10 و IL-13، كخصم مستقبلات IL-1، وتحويل عامل النمو بيتا مستقبلات للذوبان لعوامل نخر الورم. الخلل والسيتوكينات الالتهابية المؤيدة ويكمن وراء تطوير التهاب يمكن أن تكون حادة، مثل مرض لايم عندما enachitelnoe زيادة ملحوظة من IL-1 و TNF-ألفا، وكذلك ما دام في أمراض المناعة الذاتية. قد يكون راجعا إلى وجود مستضد المستمر، أو عدم التوازن مصممة وراثيا في شبكة خلوى طويلة موجودة الخلل خلوى. في ظل وجود هذا الأخير بعد الاستجابة المناعية للعامل الزناد، والذي قد يكون فيروس أو بكتيريا، لا يتم استعادة التوازن، وتطوير أحد أمراض المناعة الذاتية.

الأحداث أظهر تحليل خصائص استجابة الخلايا لتجسيد مختلفة من تدفق التهاب المفاصل الروماتويدي أنه عندما تجسيد النظام، هناك استجابة THL / Th2-1 المختلطة مع غلبة النوع الأول نشاط الخلايا المساعد. تجسيد Pautsiartikulyarny وبالطبع عديد المفاصل الرثواني الشبابي artirita يرتبط إلى حد كبير مع تفعيل الخلطية الحصانة والأجسام المضادة إنتاج "نوع 2 المساعد بالتالي نشط تفضيلي.

وبالنظر إلى أن التأثير البيولوجي للالسيتوكينات يعتمد على تركيزهم وعلاقتها مع مثبطات، سلسلة من الدراسات، والغرض منها - لتحديد وجود ارتباط النشاط من تجسيدات مختلفة من تدفق التهاب المفاصل الروماتويدي الأحداث مع السيتوكينات. النتائج التي تم الحصول عليها خلال البحث كانت غامضة. وقد أظهرت معظم الدراسات أن المتغيرات النظامية المرض يرتبط مع زيادة مستويات مستقبلات للذوبان من IL-2 و IL-6 ومستقبله القابلة للذوبان التي تعزز من نشاط للخصم خلوى من IL-1، الذي يحفزه IL-6 التوليف IL التوليف -6 يزيد أيضًا من TNF-alpha. وأظهر تحليل لمستويات قابلة للذوبان TNF مستقبلات 1 والنوع 2 منهم في الارتفاع والارتباط مع aktivnostyu نظام تدفق تجسيدا لالتهاب المفاصل الرثواني الشبابي.

المرضى أيضا مع pautsiartikulyarnym التهاب المفاصل الروماتويدي الأحداث والالتهاب الفقارى المفصلى الكشف مفيد مستويات مرتفعة من IL-4 و IL-10 مقترن غياب تغييرات التآكل كبيرة في المفاصل، على التوالي تعطيل المرضى والمتغيرات نتائج أفضل ztogo من هذا المرض، على عكس متعدد المفاصل، والنظامية التهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي.

Immunopathogenesis من التهاب المفاصل المزمن الأحداث

يُنظر إلى مستضد مجهول ويُعالج بواسطة الخلايا المتغصنة والبلاعم ، والتي بدورها تتواجد في الخلايا اللمفاوية التائية T-lymphocytes.

تفاعل خلية تقديم المستضد (APC) مع الخلايا الليمفاوية CD4 + يحفز تركيب السيتوكينات المقابلة. يتصل الإنترلوكين -2 ، الذي يتم إنتاجه عن طريق تنشيط ثيل ، بمستقبلات IL-2 محددة ، والتي يتم التعبير عنها على خلايا مختلفة من الجهاز المناعي. يتسبب تفاعل IL-2 مع مستقبلات معينة في زيادة توسع الخلايا اللمفاوية التائية ، ويعزز نمو الخلايا الليمفاوية B. هذا الأخير يؤدي إلى توليف غير المنضبط من الغلوبولين المناعي G (IgG) بواسطة خلايا البلازما ، ويزيد من نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (EC) ، وينشط الضامة. يتم تصنيعه انترلوكين 4 خلايا TH2 يؤدي إلى تنشيط مناعة الخلطية، والذي تجلى تركيب الأجسام المضادة، فضلا عن تفعيل الحمضات، الخلايا البدينة وتطوير الحساسية.

تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية، الضامة، الخلايا الليفية وsynoviocytes تنتج أيضا السيتوكينات الموالية للالتهابات، والتي تلعب دورا رائدا في تطوير وصيانة مظاهر جهازية من التهاب مزمن في المفاصل.

المظاهر السريرية والبيولوجية المختلفة من بداية النظامية الأحداث التهاب المفاصل الروماتويدي، بما في ذلك الحمى والطفح الجلدي والتهاب المفاصل واعتلال العقد اللمفية، وهزال العضلات، وفقدان الوزن وفقر الدم وتخليق البروتين المرحلة الحادة، وتفعيل T والخلايا B، الخلايا الليفية، وخلايا الزليلي وارتشاف العظام يرتبط بزيادة تركيب ونشاط انترلوكين 1 (IL-1) ألفا وبيتا، الورم عامل yekroza ألفا (TNF-ألفا) وانترلوكين 6 (IL-ب).

السيتوكينات proinflammatory لا تحدد فقط تطور المظاهر خارج المرقبة ، ولكن أيضا نشاط الكنيس الروماتويدي.

داء التهاب الغشاء المفصلي الروماتويدي من الظهور الأول يميل إلى أن يكون مزمنا مع التطور اللاحق للتدمير أنسجة لينة، والغضاريف والعظام. تجذب أسباب تدمير الغضروف والأنسجة العظمية اهتماما خاصا. تدمير كل مكونات custava تسمى تشكيل متقطعة مزنية، ويتألف من الضامة الليفية وتنشيط تكاثر بنشاط خلايا المفاصل. الضامة وsynoviocytes تنشيط إنتاج عدد كبير من السيتوكينات الموالية للالتهابات: IL-1، TNF-ألفا، IL-8، مستعمرة granulotsitomakrofagalny عامل تحفيز وIL-ب. السيتوكينات الموالية للالتهابات تلعب دورا أساسيا في الحفاظ على الالتهاب المزمن وتدمير الغضاريف والعظام في المفاصل الرثواني الشبابي. انترلوكين 1 و TNF-ألفا تحفز انتشار synoviocytes والآكلة، وتعزيز تخليق prostatandinov، كولاجيناز وstromelysin خلايا الزليلي، غضروفية وبانيات، وأيضا تحفز تخليق وإفراز السيتوكينات الأخرى عن طريق خلايا الغشاء الزليلي، وخاصة IL-6 و IL-8. انترلوكين 8 يعزز الكيميائي وتفعيل الكريات البيض النوى. تنشيط خلايا الدم البيضاء تنتج كميات كبيرة من الإنزيمات proteopiticheskih أن يعزز عملية امتصاص الغضاريف والعظام. عندما التهاب المفاصل الرثواني الشبابي ليس فقط الغضروف، ولكن العظام قد كسر بعيدا عن متقطعة مزنية بسبب تأثير السيتوكينات، التي يتم إنتاجها خلايا imiunokompetentnymi وخلايا المفاصل.

إن الخلايا اللمفاوية التائية المحفزة في مسار التفاعل المناعي تنتج عامل osteoclastivivating الذي يزيد من وظيفة الخلايا الآكلة للعظم وبالتالي يزيد ارتشاف العظم. يتم تعزيز عزل هذا العامل من تأثير البروستاجلاندين. ويزداد إنتاجها في التهاب المفاصل الرثواني الشبابي بشكل كبير من خلال أنواع مختلفة من الخلايا: البلاعم ، العدلات ، الخلايا الزلالية ، الغضروفية.

وبالتالي ، فإن تفاعلات الجهاز المناعي غير المنضبط تؤدي إلى تطور التهاب مزمن ، وأحيانًا تغيرات لا رجعة فيها في المفاصل ، ومظاهر خارج الجسد وإعاقة للمرضى. وبالنظر إلى أن العامل المسبب لالتهاب المفاصل الروماتويدي في األحداث غير معروف ، فإن استعاضة مرضه بالتهاب المفاصل أمر مستحيل. ويترتب على هذا الاستنتاج المنطقي أن السيطرة على هذه العملية مؤلمة المنهكة يمكن الحصول عليها إلا من خلال العلاج إمراضي، مما يؤثر على وجه التحديد آليات تطوره، ولا سيما قمع استجابة غير طبيعية للجهاز المناعي.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],