التسبب في هشاشة العظام لدى الأطفال

النسيج العظمي هو نظام ديناميكي حيث تتم عمليات ارتشاف العظام القديمة وتشكيل عظام جديدة ، والتي تشكل دورة لإعادة تشكيل الأنسجة العظمية ، في وقت واحد طوال الحياة.

في مرحلة الطفولة ، يخضع العظم لإعادة تشكيل أكثر كثافة ، خاصة خلال فترات النمو القوي. تحدث أكثر عمليات النمو كثافة وتمعدن العظام في الفترات المبكرة من العمر ، ما قبل البلوغ. في فترات البلوغ وبعد البلوغ ، وهناك أيضا نمو كبير في الهيكل العظمي ، لا تزال كتلة العظام في الزيادة.

النمو المكثف مع النضج النسيجي في وقت واحد يخلق وضعا خاصا لعظام الطفل ، والتي هي حساسة جدا لأي آثار ضارة (اضطرابات الأكل ، ظروف الحركة ، العضلات ، الأدوية ، الخ).

يتم تنظيم عمليات الارتشاف المتكرر وتشكيل أنسجة العظام الجديدة من خلال عوامل مختلفة.

وهي تشمل:

• الهرمونات المنظمة للكالسيوم (PTH، الكالسيتونين، المستقلب النشط من فيتامين D ₃ -kaltsitriol)؛
• الهرمونات الأخرى (الستيروئيدات القشرية ، الأندروجين الكظرية ، الهرمونات الجنسية ، هرمون الغدة الدرقية ، هرمون سوماتوتري ، الأنسولين) ؛
• عوامل النمو (عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين - IRF-1 ، IRF-2 ، عامل نمو الخلايا الليفية ، تحويل عامل النمو بيتا ، عامل النمو لأصل الصفائح ، عامل نمو البشرة) ؛
• العوامل المحلية التي تنتجها الخلايا العظمية (الإنترلوكين ، البروستاجلاندين ، عامل انحلال العظام).

تم تحقيق تقدم كبير في فهم آليات تطور ترقق العظام نتيجة لاكتشاف أعضاء جدد لعائلة نخر الأورام (osteoprotegerin) ، ومستقبلات جديدة (مستقبلات تنشيط عامل النسخ النواة). يلعبون دورًا رئيسيًا في تكوين الخلايا العظمية وتمييزها ونشاطها ويمكن أن تكون وسطاء جزيئيًا للوسطاء الآخرين في إعادة تشكيل أنسجة العظام.

انتهاك إنتاج العوامل المذكورة أعلاه ، وتفاعلها ، والحساسية للمستقبلات المقابلة يؤدي إلى تطوير العمليات المرضية في الأنسجة العظمية ، وأكثرها تكررا هو ترقق العظام مع كسور لاحقة.

يحدث انخفاض كتلة العظام في هشاشة العظام بسبب اختلال عمليات إعادة تشكيل العظام.

في هذه الحالة ، تتميز 2 الخصائص المرضية الرئيسية لعملية التمثيل الغذائي في العظام:

• ترقق العظام مع كثافة عالية من عملية التمثيل الغذائي في العظام ، والتي لا يعوض الارتشاف المعزز من خلال عملية طبيعية أو زيادة تكوين العظام.
• ترقق العظام مع انخفاض دوران العظم ، عندما تكون عملية الارتشاف عند مستوى عادي أو مرتفع قليلاً ، ولكن هناك انخفاض في شدة عملية تكوين العظام.

يمكن أن كلا النوعين من مرض هشاشة العظام تتطور حالات مختلفة في نفس المريض.

يتطور النوع الأكثر حدة من هشاشة العظام الثانوية لدى الأطفال في علاج الجلوكوكورتيكويدويدات. طيه أهمية كبيرة هي مدة العلاج مع الكورتيزون ، الجرعة ، عمر الطفل ، شدة المرض الأساسي ، وجود عوامل خطر إضافية لتطوير مرض هشاشة العظام. يقترح أن الأطفال ليس لديهم جرعة "آمنة" من جلايكورتيكويدويدس للتأثير على أنسجة العظام.

هشاشة العظام جلايكورتيكود الناجمة عن التأثيرات الحيوية للهرمونات الطبيعية من قشرة الغدة الكظرية - الستيرويدات القشرية، والتي تقوم على التفاعلات الجزيئية السكرية لمستقبلات المقابلة على خلايا النسيج العظمي.

السمة الرئيسية للجلوكوكورتيزون هي تأثير سلبي على كلا العمليتين ، والتي هي أساس إعادة تشكيل أنسجة العظام. أنها تضعف تشكيل العظام وتسريع ارتشاف العظم. التسبب في هشاشة العظام الستيرويدية متعددة المكونات.

من ناحية ، الستيروئيدات القشرية لها تأثير كابح مباشر على وظيفة بانيات العظم (الخلايا العظمية المسؤولة عن تكون العظم):

• إبطاء نضوج الخلايا البومة العظمية.
• تثبيط تأثير محفز بانيات العظم من البروستاجلاندين وعوامل النمو ؛
• زيادة التأثير المثبط لهرمون الغدة الجار درقية على بانيات العظم الناضجة ؛
• تعزيز موت الخلايا المبرمج من بانيات العظم ، قمع تخليق البروتين مورفوجيني العظام (عامل مهم من بانيات العظم).

كل هذا يؤدي إلى تباطؤ تشكيل العظام.

من ناحية أخرى ، فإن الجلوكوكورتيكويدويدات لها تأثير محفز غير مباشر على ارتشاف العظم:

• إبطاء امتصاص الكالسيوم في الأمعاء ، مما يؤثر على خلايا الغشاء المخاطي.
• تقليل إعادة امتصاص الكالسيوم في الكلى.
• يؤدي إلى توازن سلبي للكالسيوم في الجسم و hypocalcemia عابر ؛
• هذا ، بدوره ، يحفز إفراز هرمون الغدة الجار درقية ويعزز ارتشاف أنسجة العظام.

يرجع فقدان الكالسيوم بشكل رئيسي إلى تثبيط تخليق فيتامين د والتعبير عن مستقبلاتها الخلوية.

التأثير المزدوج للكورتيزون على العظم يسبب التطور السريع لمرض هشاشة العظام ، ونتيجة لذلك ، يزداد خطر الإصابة بالكسور خلال فترة 3-6 أشهر الأولى من العلاج بالجلوكوكورتيكويدويدات. كما أن أكبر خسارة في أنسجة العظام (من 3-27 إلى 30-50٪ ، وفقًا لمؤلفين مختلفين) في البالغين والأطفال تتطور أيضًا في السنة الأولى من استخدام الجلوكوكورتيكويدويدات. على الرغم من أن الانخفاض اللاحق في كثافة المعادن بالعظام أقل وضوحا ، فإن الديناميات السلبية تستمر طوال فترة الجلايكورتيكويدويدات. في الأطفال ، يتفاقم هذا التأثير بواسطة النسيج العظمي المرتبط بالعمر ، حيث يعمل الكورتيزون على العظم المتزايد. لتلف جلايكورتيكود في الهيكل العظمي في مرحلة الطفولة هو تأخير نموذجي في النمو الخطي.

مع تطور هشاشة العظام ، يعاني كل من نسيج العظام القشري والتربيقي. العمود الفقري هو ما يقرب من 90 ٪ تتألف من الأنسجة التربيقية ، في عظم الفخذ لا يتجاوز محتواه 20 ٪. الاختلافات الهيكلية بين العظام القشرية والتربيقية هي درجة تمعدنها. ويتكون العظم القشري في المتوسط بنسبة 85٪ ، والعظم التربيقي بنسبة 17٪.

تحدد الخصائص الهيكلية للعظم اختلافاته الوظيفية. العظام القشرية تؤدي وظائف ميكانيكية ووقائية ، تربيقية - استقلابي (استتبابي ، الحفاظ على تركيز ثابت من الكالسيوم وإعادة تشكيل الفوسفور).

عمليات إعادة البناء أكثر نشاطا في العظم التربيقي ، لذلك تظهر علامات هشاشة العظام ، وخاصة عند استخدام عقاقير السكرية ، في وقت سابق في الفقرات ، في وقت لاحق في عنق عظم الفخذ. يعتبر ترقق الترابكولا والاضطراب في تركيبهما العيب الرئيسي في ترقق العظام ، كما هو الحال في ظروف إعادة التشكيل المضطرب لأنسجة العظام النوعية الجديدة أمر مستحيل ، يحدث فقدان العظام.

العظم القشري هو أرق بسبب تجاويف امتصاصية ، مما يؤدي إلى مسامية أنسجة العظام. فقدان كتلة العظام ، والمسامية ، وظهور الكسور الصغيرة - أساس كسور العظام مباشرة في مرحلة الطفولة و / أو في المستقبل في الحياة.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],