علامات كيميائية مناعية في تشخيص الآفات السرطانية في الغشاء المخاطي للفم والحدود الحمراء للشفاه

لا يزال التشخيص في الوقت المناسب والفعال للآفات الأورام من الغشاء المخاطي للفم (CRS) والحافة الشفة الحمراء (CCG) مشكلة خطيرة من oncostomatology. يحتل سرطان الخلايا الحرشفية من تجويف الفم المركز السادس في العالم في وتيرة بين الأورام الخبيثة من جميع التعريب. في الاتحاد الروسي ، فإن حدوث الأورام الخبيثة من تجويف الفم هو 2-4 ٪ من العدد الإجمالي للأورام الخبيثة للإنسان.

في السنوات الأخيرة ، شهدت بنية أمراض الغشاء المخاطي للفم تغيرات كبيرة ، على وجه الخصوص ، زيادة في نسبة الأمراض السابقة للسرطان. في هذا الصدد ، لا يزال الكشف غير الباضعة فعالة من علامات خبيثة مهمة عاجلة لطب الأسنان.

على الرغم من بساطة واضحة للتنبؤ التصوير السريري للتغيرات في الغشاء المخاطي للفم وCGC في اتصال مع التعريب الخارجي والتصميم محتمل التسرطن تصنيف الأمراض، استنادا فقط على انطباع عن طريق التفتيش والجس، وغالبا ما يؤدي إلى أخطاء التشخيص تم درجات التقرن أو تقرح حتى عناصر markornyh متفاوتة الهزيمة يجعلها صعبة للتمييز. التشخيص المبكر صعبا خصوصا الخباثة، منذ ظهور الأعراض السريرية لها قليلا في وقت لاحق في الواقع حدث التحول السرطاني.

وبالتالي ، فإن البحث عن V.P. خارتشينكو وآخرون. تبين أن أكثر من 2/3 من المرضى في وقت العلاج في المؤسسة الطبية وإنشاء التشخيص لديهم مراحل من المرض من الثالث إلى الرابع. واحد من أسباب العلاج في وقت متأخر هو "عدم وضوح" الصورة السريرية في المراحل الأولى من المرض. بالإضافة إلى ذلك ، فقد ثبت الحاجة إلى إجراء العمل التنظيمي والمنهجية وزيادة مستوى المعرفة من أطباء الأسنان حول المظاهر السريرية في وقت مبكر من الأمراض السابقة للتسرطن من الغشاء المخاطي للفم. وقد كشفت التجارب أن٪ فقط 42.8 من أطباء الأسنان تميز العلامات المبكرة لسرطان الغشاء المخاطي للفم، 4.2٪ من أفراد العينة يمكن أن تحمل بشكل صحيح من التدابير التشخيصية الأولية للكشف عن سرطان هذا التعريب.

نسبة من الأشكال غير القابلة للشفاء من سرطان الغشاء المخاطي للفم بسبب أخطاء التشخيص ، وفقا لمؤلفين مختلفين ، تصل إلى 58.4-70 ٪. والوضع معقد من القضايا التي لم تحل بعد التشخيص السريري محتمل التسرطن، وخاصة صعوبة التفريق بداية الورم الخبيث، وكذلك مشكلة اختيار طريقة العلاج من أمراض سرطانية. لا توجد مؤشرات مطلقة ونسبية للخزعة ، خاصة في مراحل العلاج المحافظ. حتى الآن ، لا يوجد مثال واحد في الأدبيات الخاصة بالمعيار التشخيصي للمستوى السريري الذي يمكن أن يشير إليه طبيب الأسنان عند اختيار الطريقة المناسبة لعلاج مرض ما قبل الورم.

حل الصعوبات التشخيصية التي يراها معظم المؤلفين في طرق التشخيص المساعدة (علم الخلايا ، التنظير الشتوي ، التنظير البيولوجي ، التصوير المقطعي بالتماس البصري). ومع ذلك ، فإن هذه الأساليب ذاتية نوعًا ما ، لأنها لا تحمل سوى الطبيعة الوصفية للتغيرات النوعية في الأنسجة المصابة. طريقة واحدة لقياس التغيرات المورفولوجية هي تحديد علامات المناعى.

مقدمة في الممارسة اليومية للطرق التحقق المورفولوجية الورم الحديث قد تحسن كبير في نوعية تشخيص وعلاج الأورام الخبيثة. الاحتمالات المنهجية لعلم الأورام الجزيئية الحديثة اتسعت تستخدم حاليا دراسات المناعى يمكن تحديد ليس فقط التشخيص النسيجي للورم، ولكن أيضا لاعطائها خصائص morphofunctional من حيث العدوانية والتشخيص فيما يتعلق الآفات السابقة للتسرطن والسرطان قد وضعت بالفعل.

وفقا للأفكار الحديثة ، فإن أساس التحول الخبيث للخلايا هو تفعيل الجينوكوزات الفردية أو المتعددة أو الجينات القامعة. لوحظ في 30 ٪ من سرطان السرطان البشري وفي كثير من الحالات يمكن الكشف عن المناعى. وقد درست Oncogenes ras p21 و HER2 / neu و bcl-2 والجينات الكابتة p53 و Rb في الأورام المختلفة. بعض الجينات الورمية المدرجة (والجينات الكابتة) هي علامات استباقية وتنبؤية مستقلة.

ظهارة الغشاء المخاطي للفم هي موضع اكتشاف تشكيل أورام سرطانية. العوامل الخارجية (مواقع انسداد المؤلمة، حواف حادة من الترميم تصميم العظام معسرا، غير عقلانية نظافة الفم الفردية، آفات اللثة التهابات وتدميرا) جنبا إلى جنب مع العوامل الوراثية (وراثية) قد تلعب دورا في التسبب بسرطان هذه الترجمة. في تطور سرطان الخلايا الحرشفية للإصابة الغشاء المخاطي للفم يمكن أن تشارك في آليات مراقبة العمليات النسيج الظهاري وحؤول الحرشفية.

الميزات المورفولوجية للظهارة الغشاء المخاطي للفم أثناء خبيثة المرتبطة مع تغيير في مجموعة من التمايز (cytokeratin النمط الظاهري في المقام الأول الطبقة الظهارية) علامات التعبير CEA وكذلك انتشار علامة كي - 67.

P53 - الجينات السرطانية - القامع المنتج البروتين الذي هو عامل النسخ النووي مع العديد من المهام، بما في ذلك منع مرور الخلايا على دورة الخلية واستحثاث موت الخلايا المبرمج. يتم التعبير عن البروتين p53 في جميع خلايا الجسم. في حالة عدم وجود ضرر للجهاز الوراثي ، يكون البروتين p53 في حالة غير نشطة ، وعندما يحدث تلف الحمض النووي ، يتم تنشيط الحمض النووي. يتكون التنشيط في اكتساب القدرة على ربط الحمض النووي وتفعيل النسخ من الجينات التي تحتوي على المنطقة التنظيمية للتسلسل النوكليوتيدات، التي اعتبرت عنصرا البروتين p53 استجابة. تحور البروتين p53 في الخلايا التي تحدث حوالي 50٪ من أنواع السرطان، ويؤدي إلى تخليق البروتين مع فقدان وظائفها، ولكن وجود ارتفاع الاستقرار وتتراكم في نواة التي عبرت عن immunohistochemically في تلطيخ النووي واضح.

إن النوع "البري" من جين oncosuppressor wt-53 والبروتين p53 المشفرة به يلعبان دورًا مركزيًا في تطور الاستموات. عند تلف الحمض النووي ، يحدث التعبير عن الجين wt53 والبروتين المقابل. هذا الأخير يمنع دورة الخلية في المرحلة G1-S وبالتالي يمنع تكرار أكثر من الحمض النووي التالف ، الذي يتم تصنيعه في المرحلة S ، ويخلق الظروف لإزالة الموقع المتضرر وإصلاح موقعه المعدلة. في حالة حدوث الجرح ، تستمر الخلية في الانقسام وتعطي جيلًا من الخلايا السليمة. ومع ذلك ، إذا لم يحدث الجبر ، فعندئذ يتم تضمين آليات أخرى تضمن تدمير مثل هذه الخلية ذات الحمض النووي التالف (المطفر) ، ط. هـ. البرنامج الوراثي لموت الخلايا يتطور - موت الخلايا المبرمج.
في السنوات الأخيرة ، تم اقتراح أن الحالة p53 يمكن أن تكون عاملا حاسما في تحديد حساسية الورم للعلاج الكيماوي والعلاج الإشعاعي. تأكيد هذا الافتراض هي دراسات عديدة تثبت أن p53 الطافر هو عامل ضعف التشخيص وعدم فعالية العلاج المساعد للعديد من الأورام من الغشاء المخاطي للفم.

علامات الانتشار هي أيضا قيمة تشخيصية غنية بالمعلومات في التنبؤ بمسار الأورام الخبيثة. النشاط التكاثري هو عامل رائد في كل من آلية التحول الخبيث للخلايا ، وفي السلوك البيولوجي للأورام الناشئة بالفعل. هناك علامة واعدة للنشاط التكاثري هي المستضد Ki-67 ، الذي يعبر عنه عمليا في جميع مراحل دورة الخلية ، وبالتالي ، يعكس حجم تجمع التكاثري. يقع الجين المشفر Ki-67 على الذراع الطويلة للكروموسوم 10. Ki-67 يشير إلى البروتينات التنظيمية. يتزامن ظهوره مع دخول الخلية إلى الانقسام الفتيلي ، مما يجعل من الممكن استخدامه كعلامة عالمية للانتشار في تقييم نمو الأورام الخبيثة.

وهناك عدد من الدراسات التي تحقق في القيمة التشخيصية لعلامات المناعى في توقع تدفق الآفات السابقة للتسرطن من الغشاء المخاطي للفم والحدود القرمزي. Murti PR et al. درس تعبير p53 مع SSRI أحمر معدل ثابت. عند تحديد التعبير المناعية من البروتين p53 فشل في تحديد وضعية الخبيث محتمل التسرطن الغشاء المخاطي للفم. ويرى المؤلفون أن overexpression من البروتين p53 وقت الذروة على مقربة من الوقت للتحول إلى سرطان سرطانية، والتي لا يمكن استخدامها كعلامة مبكرة من التنبؤ خبيثة محتمل التسرطن الغشاء المخاطي للفم. ووجد باحثون آخرون أن الجين البشري TP53 يرمز إلى 9 أشكال إسوية مختلفة على الأقل. عضو آخر من عائلة p53 ، p63 ، يتضمن 6 أشكال مختلفة مختلفة ويلعب دورا رئيسيا في تطوير الغشاء المخاطي للفم ، الغدد اللعابية ، الأسنان والجلد. وقد اقترح أن P63 يرتبط مع تطور سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة. ومع ذلك ، لم يلاحظ أي تغييرات ذات دلالة إحصائية في التعبير عن الأشكال الإسوية الجديدة من P53 و P63 في السابق للسرطان من SSRI بالمقارنة مع الأنسجة غير المعدلة. أكدت الدراسات دي سوزا FA القيمة التنبؤية من علامة البروتين p53 لتحديد الخبيث تحول محتمل التسرطن المحتملة الغشاء المخاطي للفم. في الوقت نفسه ، يعتقد بعض الكتاب أنه لا يمكن استخدام p53 كعلامة واحدة للتنبؤ تطور السرطان.

ويمثل واعدة على قدم المساواة النذير طائرة كشف المناعى في عينات الأنسجة من الدراسة podoplanina - الغشاء لا يتجزأ أعرب بروتين مخاطي كما دون تغيير والبطانة التهابات والأورام اللمفاوية من الشعيرات الدموية في تغييرها. وكان الباحثون جدت ذات دلالة إحصائية التعبير العلاقة podoplanina iABCG2 (ATP ملزم G2 البروتين فرعية) مع خطر التحول السرطاني للالحزاز المسطح (كان خطر أعلى بكثير مع podoplanina coexpression وABCG2، من دون podoplanina coexpression وABCG2) وخلص إلى أن podoplanin و ويمكن استخدام ABCG2 والمؤشرات الحيوية لتقييم المخاطر من التحول الخبيث مع الآفات السابقة للتسرطن RBCU

أكدت أبحاث العلماء الأجانب الأهمية التشخيصية لتعبير Fas / FasL كمؤشرات حيوية لتطور السرطان. فاس هو نوع I الغشاء بروتين سكري (المرادفات APO-I، CD95)، ويؤدي موت الخلايا المبرمج في الخلايا بعد التفاعل مع فاس يجند (FASL) أو الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ناهض ضد فاس.

في الوقت نفسه ، من المعروف أن Fas يعبر عنه في جميع أنواع الأنسجة تقريبًا. لوحظ زيادة التعبير Fas في الكلى والكبد والقلب والغدة الصعترية. بالإضافة إلى ذلك ، يتم التعبير عن هذا المستقبل على العديد من الأورام ، وكذلك الخلايا المصابة بالفيروس. قد يكون السبب في مقاومة أنواع مختلفة من الخلايا إلى موت الخلايا المبرمج المعتمد على Fas هو زيادة إنتاج Fas القابل للذوبان بواسطة هذه الخلايا. Soluble Fas هو منتج من التضفير البديل وهو قادر على تثبيط الاستموات الناجم عن الأجسام المضادة أحادية النسيلة ضد Fas أو FasL.

وهكذا، قام التفسير الملتبس للنتائج البحوث من قبل مؤلفين مختلفين يؤدي إلى الاستنتاج أنه في المرحلة الحالية من الأورام الجزيئي استخدام علامة المناعى مستقبلي بالاشتراك مع غيرها من أساليب التشخيص والتشخيص للآفات ما قبل سرطان من الغشاء المخاطي للفم.

من أهمية خاصة هو مشكلة ترتيب علامات immunohistochemicalية لأهمية التشخيص. نحن نعتقد أنه ، من أجل تقليل الأهمية ، يمكن ترتيبها بالترتيب التالي:

1. علامات immunohistochemical ذات أهمية التشخيص عالية: subplanin ، ABCG2 ، بي سي إل -2.
2. علامات immunohistochemical من متوسط درجة من أهمية التشخيص: Bax، MMP-9؛
3. الواسمات المناعية والكيميائية الواضحة ، والأهمية التشخيصية التي تتطلب المزيد من الدراسة: MMP-2 ، MT1-MMP ، Fas / FasL ؛
4. علامات immunohistochemical ، لا يتم إثبات الأهمية التشخيصية للتنبؤ مسار الأمراض ما قبل السرطانية: p53 ، p63.

واستنادا إلى هذا التحليل للبيانات الأدب يمكن أن نستنتج أن تحديد علامات المناعى لا ينبغي أن ينظر إليها على أنها الوسيلة الوحيدة لتوقع مسار الآفات السابقة للتسرطن من الغشاء المخاطي للفم وتحديد خطر التحول السرطاني، لكن، مع ذلك، الأسلوب له قيمة تشخيصية عالية في تركيبة مع الآخر طرق التنبؤ بمسار الأمراض السابقة للسرطان.

باحث أول Kuznetsova Roza Gilevna. علامات immunohistochemical في تشخيص الآفات السابقة للتسرطن في الأغشية المخاطية للفم والحدود الحمراء للشفاه // الطب العملي. 8 (64) كانون الأول / ديسمبر 2012 / المجلد 1

[1], [2], [3], [4], [5]