متلازمات الكسر الكروموسومات

نقص المناعة وعدم الاستقرار الكروموسومات وعلامات ترنح توسع الشعيرات (A-T) ونيميغن متلازمة كروموسوم الكسر - نيميغن الكسر متلازمة (NBS)، الذي جنبا إلى جنب مع متلازمة بلوم، مجموعة جفاف الجلد المصطبغ المدرجة في متلازمات مع عدم الاستقرار الكروموسومات. الجينات التي تسبب الطفرات تطوير A-T ومصلحة الدولة للاحصاء هي ATM (رنح-Teleangiectasia المتحولة) وNBSl على التوالي. يشفر ATM تخليق كيناز مسمى ، و NBSl - nibrin. وتشارك كل من البروتينات في إصلاح فواصل الحمض النووي يومين سلسلة وتنظيم دورة الخلية. خلايا المرضى الذين يعانون من A-T ومصلحة الدولة للاحصاء لها النمط الظاهري مماثلة، وتتميز زيادة حساسية للإشعاع، والعيب من دورة الخلية، وبنفس المظاهر السريرية والاضطرابات المناعية لديها خلافات كبيرة، على الرغم من أن كلا المرضين لديهم زيادة في حدوث الأورام الخبيثة وعفوية عدم الاستقرار الكروموسومات والكسر الكروموسومات، تشمل بشكل أساسي 7 و 14 كروموسوم.

من المعروف أن دورة الخلية مقسمة إلى 4 مراحل: الانقسام الفتيلي (M) وتوليف الحمض النووي (S) ، مفصولة بانقطاعات اثنين من G1 و G2. تسلسل دورة الخلية كالتالي: G1-S-G2-M. بعد عمل الإشعاع المؤين ، تحدث فواصل مزدوجة الضفيرة من الحمض النووي. إذا كان هناك إصلاح الحمض النووي ، ثم يتم استعادة دورة الخلية ، إن لم يكن ، يتم قتل الخلية عن طريق apoptoa أو تطور مستنسخ متحولة. عادة ، يمكن حظر دورة الخلية تحت تأثير الإشعاع في نقطتين حرجتين - الانتقال من G1 إلى S و / أو من G2 إلى مرحلة M. في A-T و NBS ، يتم التحكم في التحكم في دورة الخلية في النقاط الحرجة. يلعب بروتين ATM دورًا مهمًا في تنشيط طرق تنظيم دورة الخلية التي تتحقق في كل من المرحلتين G1 و G2. يقوم جين NBS1 بتشفير بروتين nibrin ، الذي يشترك ، مثل ATM ، في تنظيم دورة الخلية.

عادة ، تحدث تقطعات الحمض النووي المزدوج تقطعت بهم السبل خلال إعادة التوليف V (D) J من الجينات المناعية ومستقبلات الخلايا T ، خلال عبور ، مع الانقسام الاختزالي. تحدث العمليات التي تذكرنا بإعادة تكوين جينات المناعة المناعية أثناء نضوج الخلايا العصبية في الدماغ. من الواضح أنه مع وجود عيوب في إصلاح الدنا ، فإن العديد من المظاهر السريرية والمناعة في مرضى NBS و A-T ترتبط في هذه الحالات ، مثل تخليق الجلوبيولين المناعي ، وظائف الأعضاء التناسلية والجهاز العصبي.

من النادر للغاية الجمع بين النمط الظاهري الكلاسيكي لـ AT مع طفرات في صغر الرأس والصراف الآلي ، وتسمى هذه المتلازمة "AT-Fresno". في الواقع ، AT-Fresno هو النمط الظاهري الذي يعكس ارتباط AT مع متلازمة نيميجن.