متلازمة فرط غلوبولين الدم M

متلازمة فرط الغلوبولين المناعي (HIGM) - مجموعة من نقص المناعة الأولية التي تتميز تركيزات طبيعية أو مرتفعة من الغلوبولين المناعي في الدم، وانخفاض ملحوظ أو الغياب التام للدروس المناعي الأخرى (G، A، E). تشير متلازمة فرط IgM إلى نقص المناعة النادر ، ولا يتجاوز معدل تواتر السكان 1 حالة لكل 100.000 مولود جديد.

تاريخ المرض

الأوصاف الأولى لهذه المتلازمة ظهرت في عام 1961 ، F.Rosen et al. نشرت حالة سريرية من العدوى قيحية المتكررة في شقيقين ، ثم ذكر P.Burtin آخر التاريخ الطبي لمريض من الذكور مماثلة. كان لدى جميع المرضى مستوى منخفض من IgG مقابل خلفية زيادة IgM. في ضوء حقيقة أن المرضى لديهم تفكك بين IgM العادي أو المرتفع و IgG المخفَّض أو غير القابل للاكتشاف ، فقد تم تصنيف هذه المتلازمة على أنها "disgammaglobulinemia".

في عام 1974 ، في اجتماع لمجموعة العمل لمنظمة الصحة العالمية حول نقص المناعة ، كان يسمى هذا المرض نقص المناعة مع ارتفاع IgM أو فرط IgM (HIGM). لأكثر من عشر سنوات ، ظلت طبيعة الخلل الخلوي في هذا المرض غير واضح. كان من المفترض أن السبب هو الخلايا اللمفاوية البائية التي تعاني من خلل داخلي في تبديل أنماط مماثلة من الجلوبيولينات المناعية ، وتم تصنيف نقص المناعة على أنه دموي. ومع ذلك، الأجسام المضادة عيب الانتاج لا يمكن تفسير حساسية عالية من المرضى إلى العدوى الانتهازية، مما يشير إلى أن الاضطرابات في المناعة الخلوية. والدليل على ذلك نتائج الدراسات التي تبين أن الخلايا الليمفاوية B-المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط الغلوبولين المناعي يمكن التفريق والخلايا المنتجة للمفتش، زرع لهم في soemestnom OF المختبر ض الخلايا الليمفاوية T خيفي. عند التلامس مع الخلايا اللمفاوية التائية أو الخلايا الأخرى ، فإن تحفيز الخلايا اللمفاوية B من خلال مستقبل CD40 يمكن أن ينشِّط الانتشار أو الاستموات ، حسب مرحلة تمايز الخلايا البائية. التعبير عن CD40 يتم تمثيل على نطاق واسع في خلايا مختلفة في الجهاز المناعي: في المقام الأول على B-الخلايا الليمفاوية، الضامة، شجيري وبعض الخلايا الظهارية والبطانية، وكذلك خلايا سرطان. تفاعل CD40 ويجند لها (CD40L) ضروري لتمايز محطة خلايا B في مراكز محطة الغدد الليمفاوية هو الحدث الرئيسي في تحويل نمط إسوي المناعية. انتهاك المراحل المختلفة من سلسلة التشوير هذه يؤدي إلى صورة سريرية ومخبرية لمتلازمة فرط IgM.

من المعروف الآن أن متلازمة فرط IgM هي حالة غير متجانسة ، تعتمد على عيوب جزيئية مختلفة. حتى الآن ، تم تحديد أربعة عيوب جينية جينية ، مما أدى إلى تطور متلازمة فرط IgM. ومع ذلك ، يتم وصف المرضى الذين فشلوا في الكشف عن أي من العيوب الجينية المعروفة. بالإضافة إلى ذلك ، تم وصف المتغيرات الثانوية لمتلازمة فرط IgM المرتبطة بالحصبة الألمانية الخلقية والأورام الخبيثة واستخدام الأدوية المضادة للصرع.

وفقًا للتصنيف الحديث ، يشير HIGM1 و HIGM3 فقط إلى نقص المناعة مع خلل مشترك في اللمفاويات التائية والبائية /

خصائص المتغيرات من متلازمة فرط IgM

مرض	جينة	نوع الوراثة	مصل المناعي	حصانة الجسم Cep
HIGM1	CD40L	HS	IgM مرتفعة أو طبيعية ، تخفيضات أخرى مخفضة	عانى
NYUM2	مساعدة	AP	يتم تخفيض IgG و IgA	سليم
HIGM3	CD40	AP	IgM مرتفعة أو طبيعية ، والبعض الآخر انخفض بشكل كبير	عانى
HI6M4	UNG	AP	يتم تخفيض IgG و IgA	سليم
HIGM5؟	؟	Spradadic AR	يتم تخفيض IgG و IgA	سليم

[1], [2], [3], [4], [5], [6]