متلازمة فرط IgM المرتبطة بنقص CD40 (HIGM3): الأعراض والعلاج

البديل مقهورة المرتبطة نقص CD40 (HIGM3) - وهذا هو شكل نادر من متلازمة فرط الغلوبولين المناعي (HIGM3) مع وضع مقهورة من الميراث وصفها حتى الآن سوى في 4 مرضى من 3 عائلات غير ذات صلة. وأعرب عضو الفصيلة مستقبلات عامل نخر الورم بشكل جوهري على الخلايا الليمفاوية B، البالعات وحيدات النوى، جلدة الجذعية والخلايا الظهارية تنشيط - جزيء CD40.

تنشيط T-الخلايا معربا عن CD40L، يربط CD40 على limfotsitzh B، وتوليد إشارة إلى B الخلايا لتخليق البروتينات / الانزيمات اللازمة لتركيب تبديل الطبقة المناعي والتحور الجسدية. يؤدي تشغيل CD40 إلى تشغيل إشارة ، مما يزيد من تعبير الخلايا B7 B. التفاعل B7 مع جزيئات سطح الخلية T-CD28 وCTLA-4 يؤدي إلى إدراج إشارة إضافية شارك في تنشيطية لتفعيل T-الخلية. على الرغم من أن نقل الإشارة من الخلايا اللمفاوية التائية، بوساطة يجند يبقى CD40 المثير للجدل، وهناك أدلة التجريبي الذي شارك في تحفيز الخلايا اللمفاوية التائية، ثم بعد ذلك عن طريق تفاعل CD40 ويجند لها ضروري لتفعيل مباشر من الخلايا اللمفية تي من خلال الفسفرة التي تعتمد على التيروزين من البروتينات الخلوية بما في ذلك PLC.

ومع ذلك ، لا يعرف زوج مستقبلات داخل الخلايا ل ligand CD40 في الخلايا الليمفاوية + CD4.

الأعراض

مثلما المرضى الذين يعانون من نقص CD40 يجند، المرضى الذين يعانون من الطفرات في CD40 سوء في مرحلة الطفولة المبكرة، والمظاهر السريرية شديدة، بما في ذلك العدوى الانتهازية، إعاقة النمو والتطور الجسدي تشبه الجمع بين نقص المناعة. قد يفسر التنشيط غير الكافي للوحيدات والخلايا التغصنية في غياب CD40 تطور العدوى الانتهازية بنقص CD40 و CD40L

في المرضى الذين يعانون من نقص CD40 التي تم تحديدها حتى الآن ، تم العثور على غياب كامل لتعبير CD40 على سطح الخلايا اللمفاوية البائية وحيدة الخلية. في المختبر تنشيط اللمفاويات B--ثابتة الأجسام المضادة CD40 و IL-10 لا يؤدي إلى تحريض ايغا ومفتش التوليف، على عكس X شكل -stseplennoy من متلازمة فرط الغلوبولين المناعي. تماما مثل المرضى الذين يعانون من XHIGM ، المرضى الذين يعانون من نقص CD40 لديهم كمية مخفضة من الخلايا اللمفاوية IgD CD27 + B في الذاكرة.

علاج

يشمل العلاج العلاج البديل مع الغلوبولين المناعي الوريدي كل 3-4 أسابيع ، ومنع عدوى المتكيسات الرئوية ، والحفاظ على حالة غذائية طبيعية. زرع الخلايا الجذعية نخاع العظام ومن المرجح أن يكون أقل كفاءة، منذ استعادة فقط تعبير عن CD40 في خطوط الخلايا المشتقة من الخلايا الجذعية المكونة للدم، والتي سوف تحدث لخلايا أخرى، ويرتبط وظيفة طبيعية منها أيضا مع التعبير منهم CD40.

[1], [2], [3], [4]