الهرمون المضاد لإدرار البول في الدم

الهرمون المضاد لإدرار البول هو عبارة عن ببتيد يتكون من 9 بقايا من الأحماض الأمينية. يتم تصنيعه على هيئة طليعة الهرمون في الخلايا العصبية الخفية ، التي توجد أجسامها في نواة فوق البطانة ونواة بارافينتريكولار. جين هرمون المضاد لإدرار البول بترميز أيضا neyrofizin II، البروتين الناقل نقل الهرمون المضاد لإدرار البول في المحاور العصبية التي تنتهي في الغدة النخامية الخلفية، حيث يوجد تراكم الهرمون المضاد لإدرار البول. الهرمون المضاد لإدرار البول لديه إيقاع يومي من الإفراز (لوحظ زيادة في الليل). ينخفض إفراز الهرمون في وضع الاستلقاء ، عندما يتحرك إلى وضع عمودي يرتفع تركيزه. كل هذه العوامل يجب أن تؤخذ بعين الاعتبار عند تقييم نتائج البحث.

القيم المرجعية لتركيز هرمون المضاد لإدرار البول في بلازما الدم

الأسمولية البلازما ، mosm / l	ADG، pg / ml
270-280	<1.5
280-285	<2.5
285-290	1-5
290-295	2-7
295-300	4-12

العائد من الهرمون المضاد لإدرار البول من الحويصلات المتراكمة يحكم اسمولية البلازما في المقام الأول. منتصف اسمولية البلازما وعادة ما يكون 282 الميلي أسمول / لتر مع الانحرافات في أي من الاتجاهين تصل إلى 1.8٪. إذا ارتفعت حلولية البلازما فوق المستوى الحرج (عتبة) 287 الميلي أسمول / L، والعائد تسارعت بشكل كبير الهرمون المضاد لإدرار البول، ويرتبط مع تفعيل osmoreceptors تقع على فوق البصري غشاء الخلية والخلايا العصبية المجاورة لبطينات منطقة ما تحت المهاد والخلايا في الشرايين السباتية الجيب السباتي. هذه المستقبلات هي قادرة على التقاط التغيرات في الأسمولية البلازما حوالي 3-5٪ أعلى من متوسط قيمة، لا سيما خلال التغيرات المفاجئة (أكثر من 2٪ في الساعة). الزيادة السريعة في حلولية البلازما بنسبة 2٪ فقط يؤدي إلى زيادة إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول في 4 مرات، في حين خفض الأسمولية بنسبة 2٪ تليها الوقف الكامل لإفراز هرمون المضاد لإدرار البول.

العوامل الديناميكية الدموية لها أيضا تأثير تنظيمي واضح على إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول. انخفاض في الضغط الشرياني يعني و / أو حجم "فعالة" البلازما أقل من 10٪ يمكن الكشف عن مستقبل الضغط الموجود في خلايا الأذين الأيسر، وإلى حد أقل، في تجويف الشريان السباتي. متعدد المشابك التي كتبها نبضات ارد من طريق "امتدت" الخلايا العصبية مستقبلة الضغط نقل المعلومات نوى فوق البصرية ومنطقة ما تحت المهاد المجاورة لبطينات، الذي يحفز إنتاج هرمون المضاد لإدرار البول.

التأثير البيولوجي الرئيسي للهرمون المضاد لإدرار البول هو زيادة ارتشاف الماء الحر من البول ، الموجود في تجويف الجزء القاصي من النبيبات الكلوية ، في خلايا النبيبات. هرمون المضاد لإدرار البول بربط V محدد ₂ المستقبلات في الغشاء الخارجي لهذه الخلايا، الأمر الذي أدى إلى تفعيل محلقة أدينيلات، الذي يشكل المخيم. CAMP ينشط بروتين كيناز A. بروتين كيناز بروتينات فسفورية تحفز التعبير عن جين aquaporin-2 ، أحد البروتينات التي تنشئ قنوات للمياه. Aquaporin-2 يهاجر إلى السطح الداخلي للخلايا غشاء أنبوبي، حيث أدرجت في غشاء، وتشكيل المسام أو القنوات التي من خلالها المياه من تجويف أنبوب صغير البعيدة ينشر بحرية داخل الخلايا الأنبوبية. ثم ، يمر الماء من الخلية عبر القنوات في غشاء البلازما إلى الفضاء الخلالي ، حيث يدخل في السرير الوعائي.

مرض السكري غير (عدم كفاية الهرمون المضاد لإدرار البول). يتميز مرض السكري الكاذب الحقيقي ب polyuria و polydipsia نتيجة لعدم كفاية الهرمون المضاد لإدرار البول. لاستمرار مرض السكري الكاذب يؤدي إلى تدمير المراقبة والنواة الطرفية أو قطع مسار المراقبة فوق متوسط الارتفاع.

سبب المرض يمكن هزم النخامية العصبية من أي منشأ. في معظم الأحيان هو ورم - الورم kraniofaringomy والعصب البصري. في المرضى الذين يعانون من مرض السكري كثرة المنسجات يتطور الكاذب في 25-50٪ من الحالات. في بعض الأحيان سبب مرض السكري الكاذب والتهاب الدماغ والساركويد والسل وداء الشعيات، الحمى المالطية، والملاريا والزهري والأنفلونزا، والتهاب الحلق، وجميع أنواع التيفوس، وظروف الصرف الصحي، والروماتيزم، وسرطان الدم. قد يحدث مرض السكري الكاذب بعد إصابات في الدماغ، وخاصة إذا كان مصحوبا كسر في قاعدة الجمجمة.

يمكن أن يكون غير السكري ، الذي يتطور بعد الجراحة على الغدة النخامية أو تحت المهاد ، عابرًا أو دائمًا. مسار المرض الذي يحدث بعد الصدمة العرضية لا يمكن التنبؤ به ؛ قد يحدث الشفاء العفوي بعد عدة سنوات من الإصابة.

في السنوات الأخيرة ، فقد ثبت أن مرض السكري الكاذب يمكن أن يكون له أصل المناعة الذاتية (وجود الأجسام المضادة لخلايا ADH الإفراز). في حالات نادرة ، يمكن أن يكون وراثي. يمكن أن تكون غير مرض السكري من مكونات حدوث نادر لمتلازمة التنغستن ، حيث يتحد مع مرض السكري ، ضمور الأعصاب البصرية وفقدان السمع الحسي العصبي.

تظهر العلامات السريرية للبالون عند انخفاض القدرة السريرية للخلايا العصبية تحت المهاد بنسبة 85٪. الهرمون المضاد لإدرار البول غير الكافي هو جزء كامل أو جزئي ، والذي يحدد درجة عطاش البول وبوال البول.

إن دراسة تركيز الهرمون المضاد لإدرار البول في بلازما الدم ليس ضروريًا دائمًا لتشخيص مرض السكري الكاذب. يشير عدد من المؤشرات المخبرية بدقة إلى افتقار المريض إلى إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول. يصل حجم البول اليومي إلى 4-10 ليتر وأكثر ، وتختلف كثافته في نطاق 1001-1.005 ، أي الأسمولية - في غضون 50-200 متر / لتر. خلال فترات الجفاف الحاد ، ترتفع كثافة البول إلى 1.010 ، و osmolality إلى 300 mOsm / لتر. في الأطفال ، يمكن أن تكون العلامة الأولية للمرض نوكتيوريا. في نواحٍ أخرى ، لا تنحط وظيفة الكلى. في كثير من الأحيان ، يتم الكشف عن hyperosmolarity البلازما (أكثر من 300 mosm / L) ، hypernatremia (أكثر من 155 ملمول / لتر) و hypokalemia. عندما يتم إجراء اختبار المياه المحدودة في المرضى الذين يعانون من نقص هرمون مضاد للإدرار الشديد ، تزداد الأسمولية البلازمية في الدم ، ولكن عادة ما تظل أوسمولية البول أقل من الأسمولية لبلازما الدم.

مع إدخال vasopressin ، تزداد سرعة أوسمولاري البول بسرعة. مع نقص ADH وبوليوريا شديدة معتدلة ، قد يكون الأسمولية من البول أثناء الاختبار أعلى قليلا من الأسمولية للبلازما ، ويضعف استجابة لفازوبريسين.

استمرار انخفاض تركيز الهرمون المضاد لإدرار البول في البلازما (أقل من 0.5 جزء من الغرام / L) تظهر وضوحا مرض السكري الكاذب العصبية، ومستويات دون السوية (0.5-1 غ / ل) في تركيبة مع مفرط التناضح البلازما - جزئي العصبية مرض السكري الكاذب. تحديد تركيز الهرمون المضاد لإدرار البول في بلازما الدم - المعيار الرئيسي التي يمكن من خلالها تمييز الجزئي مرض السكري الكاذب من عطاش الأساسي.

سلس البول الليلي الأساسي (عدم كفاية الهرمون المضاد لإدرار البول). تم العثور على سلس البول الليلي في كل طفل عاشر بين 5-7 سنوات ، وفي سن 10 سنوات - كل 20. سبب التبول اللاإرادي يمكن أن يكون هناك الكثير من العوامل. الإجهاد، والالتهابات البولية التناسلية، اضطرابات الكلى، الخ كثير من الأحيان، التبول اللاإرادي هو نتيجة لمرض آخر، ولكن في بعض الحالات، ويرجع ذلك إلى سلس البول الليلي الأساسي. يتم إعطاء هذا التشخيص عند الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 5 سنوات والذين ، في غياب الاضطرابات العضوية والتبول الطبيعي أثناء النهار ، يتبوّلون في السرير في الليل أكثر من 3 مرات في الأسبوع. الميزة الفسيولوجية للكائن الحي لمثل هؤلاء المرضى هي تركيز منخفض من هرمون المضاد لإدرار البول في الدم. هناك الاستعداد الوراثي لتطوير سلس البول الليلي الأساسي. الفتيات يصبن بالمرض أقل من الأولاد.

في المرضى الذين يعانون من سلس البول الليلي الأساسي في الليل ، يتشكل البول 2-3 مرات أكثر من الأطفال الأصحاء. يتم لعب الدور الأكثر أهمية في هذه العملية عن طريق الهرمون المضاد لإدرار البول. مستواه في الجسم يتقلب باستمرار. في طفل سليم أثناء الليل في تركيز الدم من هرمون المضاد لإدرار البول أعلى مما كانت عليه خلال النهار، ومع سلس البول الليلي الأساسي هذا المستوى، وانخفاض بالفعل بما فيه الكفاية خلال الليل تنخفض أكثر من ذلك، حيث كمية كبيرة من البول المخفف. عادة في الساعة الرابعة صباحا ، قبل وقت طويل من الأطفال الأصحاء ، تملأ المثانة في المرضى إلى أقصى حد. النوم في هذا الوقت عميق جداً ، لذلك يتبول الأطفال في السرير.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سلس البول الليلي الأساسي ، فإن نوكتيوريا هو خاصية مميزة ، وجاذبية منخفضة محددة للبول في الأجزاء الليلية عند تنفيذ عينة Zimnitsky. الأسمولية البول في أجزاء ليلية أقل مما كانت عليه في النهار. إن تركيز هرمون المضاد لإدرار البول في بلازما الدم ، عندما يتم اختباره في ساعات النهار ، غالباً ما يكون ضمن الحدود الطبيعية ، وإذا تم الكشف عن انخفاض هرمون ، فإنه غير مهم. وكثيرا ما يتم الكشف عن انخفاض تركيز الهرمون المضاد لإدرار البول في بلازما الدم في المساء والليل. تعيين المرضى الذين يعانون من سلس البول الليلي الأساسي من نظائرها الاصطناعية من الهرمون المضاد لإدرار البول يؤدي إلى علاج في 70-80 ٪ من المرضى.

مرض السكري الكاذب الكلوي (مرض السكري الكاذب ، غير حساس للهرمون المضاد لإدرار البول). في قلب المرض هو عدم حساسية ظهارة من الأنابيب الكلوية للهرمون المضاد لإدرار البول. عندما يتفاعل الهرمون المضاد لإدرار البول مع المستقبلات الأنبوبية الكلوية ، لا يتم تشكيل cAMP ، لذلك لا يتم تنشيط بروتين كيناز A ولا يتحقق التأثير الخلوي للهرمون المضاد لإدرار البول. معظمهم من الذكور مرضى. يتم توريث هذا المرض كسمعة مرتبطة بالكروموسوم X. تشبه التغيرات في المؤشرات المختبرية والاختبارات الوظيفية تلك المكتشفة في مرض السكري الكاذب. بالنسبة لمرض السكري الكاذب ، الكاذب هو تركيز طبيعي أو مرتفع لهرمون المضاد لإدرار البول في بلازما الدم. عند إجراء الاختبار مع vasopressin ، لا توجد زيادة في مستوى cAMP في البول بعد إدخالها.

مع مرض السكري الكاذب كلوي ، استخدام عقاقير الهرمون المضاد لإدرار البول غير فعالة. مدرات البول الثيازيدية مقترنة بالقيود المطولة لملح الطعام في النظام الغذائي يمكن أن تعطي نتائج سريرية جيدة. فمن الضروري تصحيح نقص بوتاسيوم الدم وفرط كالسيوم الدم تحت السيطرة على تركيز البوتاسيوم والكالسيوم في مصل الدم.

متلازمة عدم كفاية إفراز الفازوبريسين (متلازمة بارتون) هو البديل الأكثر تكرارًا لاضطراب إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول. تتميز بقلة البول ، (ثابتة أو دورية) ، عدم وجود عطش ، وجود وذمة مشتركة ، زيادة وزن الجسم وتركيز مرتفع من هرمون المضاد لإدرار البول في بلازما الدم ، غير كافية لمستوى الأسمولية.

هذه المتلازمة قد تتطور في أمراض الجهاز العصبي المركزي، وخاصة في التهاب السحايا والتهاب الدماغ والأورام والدمامل والدماغ ونزيف تحت العنكبوتية، إصابات الدماغ، وربما يكون أيضا بسبب الالتهاب الرئوي والسل والفشل الكلوي الحاد، والذهان، وبعض العقاقير (فينكريستين، كاربامازيبين و وآخرون). في بعض الحالات ، يكون الإفراز غير الكافي للهرمون المضاد لإدرار البول ممكنًا مع قصور الغدة الدرقية. آلية تعطيل إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول نتيجة للضرر المباشر في منطقة ما تحت المهاد. في بعض الأحيان لا يمكن تحديد سبب عدم كفاية إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول. في بلازما الدم ، تم الكشف عن انخفاض في تركيز الصوديوم (أقل من 120 ملمول / لتر) ؛ إذا أصبحت أقل من 110 مليمول / لتر ، تظهر أعراض عصبية - من الممكن حدوث التقلصات. الأسمولية البلازما منخفضة (أقل من 270 mosm / L) ، قد تتطور غيبوبة hypoosmolar. في دراسة البول على مدار 24 ساعة ، لوحظ زيادة إفراز الصوديوم من الجسم. يحمل محتوى زيادة هرمون المضاد لإدرار البول في البلازما نسبة إلى الأسمولية، وقلة تركيز الألدوستيرون، وانخفاض استجابة لتثبيط اختبار إفراز هرمون المضاد لإدرار البول عن طريق تحميل المياه.

من الممكن حدوث إفراز خارج الرحم للهرمون المضاد لإدرار البول مع مجموعة متنوعة من الأورام. في معظم الأحيان ، يرافق إفراز هرمون مضاد الرحم خارج الرحم سرطان الرئة القصبي ، أورام خبيثة في البنكرياس ، غدة التوتة ، الاثني عشر. تشبه التغييرات في المعلمات المختبرية تلك الموجودة في متلازمة عدم كفاية إفراز الفازوبريسين.

الحالة الوظيفية لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون

يحدد نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ثبات حجم وسرعة الأسمولية للسائل خارج الخلوي. وهو يلعب نفس الدور في تحديد قطر الأوعية ومستوى نضح الأنسجة. هذه السلسلة [انزيم (الرينين) - هرمون الببتيد (أنجيوتنسين II) - هرمون الستيرويد (الألدوستيرون)] يحقق وظيفة الهامة نظرا لقدرة محددة للكشف عن والعودة إلى وضعها الطبيعي، وحتى أدنى زيادة أو نقصان في حجم الصوديوم والماء في الجسم.

ويمكن تلخيص عمل نظام رينين أنجيوتنسين-الالدوستيرون على سبيل المثال، رد فعلها للحد من حجم الصوديوم والماء في الجسم (على سبيل المثال، في حالة النزيف، الأمر الذي يؤدي إلى انخفاض في تعميم حجم الدم).

نتيجة للنزيف ، ينخفض ضغط الدم في الشرايين الرئيسية من كبيبات كبيبات الكلى. خلايا الضفادع الشبكية الموجودة في جدار هذه الشرايين تلتقط ضعف توتر جدار الشرايين ، ونتيجة لذلك يتم إطلاق الرينين في الدم الشعري الكبيبي.

حررت في أعمال الرينين الدم على مولد الأنجيوتنسين - بروتين البلازما التي تنتمي إلى مجموعة α ₂ الجلوبيولين. يتم توليف الأنجيوتنسينوجين عن طريق الكبد. يشق رينين من ديببتيد (الأنجيوتنسين الأول) في الكليتين. الأنجيوتنسين الأول (AI) هو الركيزة ل ACE ، الذي يشق 2 من الأحماض الأمينية منه ، وتشكيل octapeptide-angiotensin II (AII). يحتوي الأنجيوتنسين الثاني على عدة تأثيرات تهدف إلى تصحيح الحجم المتعاقد للسائل خارج الخلوي. واحد من هذه الإجراءات هو زيادة في تركيب وإفراز الألدوستيرون في الغدد الكظرية. تأثير آخر هو تضيق الأوعية للأوعية الدموية. أنجيوتنسين II يمكن تحويلها إلى أنجيوتنسين III - ببتيد سباعي تحفيز إفراز الألدوستيرون من الغدد الكظرية، ومثل أنجيوتنسين II، مما يعوق إفراز الرينين.

الألدوستيرون يسبب إعادة امتصاص الصوديوم والماء في الأنابيب القاصية للكلية (وكذلك في الجزء البعيد من القولون والعرق والغدد اللعابية). يهدف هذا الإجراء إلى استعادة انخفاض حجم السائل خارج الخلوي. يدرك الألدوستيرون آثاره من خلال المستقبلات ، التي لا توجد في الكليتين فحسب ، بل أيضًا في القلب والأوعية الدموية.

أنجيوتنسين II يؤدي إلى زيادة مباشرة في استيعاب أنبوبي من الصوديوم والماء في الكلى، ولكن أيضا النشاط مضيق للأوعية المباشر، مما يقلل من حجم السرير الأوعية الدموية، وتكييفه تحت تقليص حجم بلازما الدم. نتيجة لذلك ، يتم الحفاظ على ضغط الدم ونضح الأنسجة عند المستوى المطلوب. الأنجيوتنسين الثاني أيضا ينشط الجهاز العصبي الأدرينالية (المتعاطفة) ، والذي يطلق بسرعة إفراز. يسبب النوربينفرين أيضا تضيق الأوعية ويمنع نقص تنسج الأنسجة. أخيراً ، يحفز الأنجيوتنسين الثاني الشعور بالعطش.

وتتمثل المهمة الرئيسية لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون في الحفاظ على حجم ثابت من الدم المتداول. ومع ذلك، فإن هذا النظام يلعب دورا قياديا في التسبب في ارتفاع ضغط الدم الكلوي، وبالتالي في هؤلاء المرضى المعلمات دراسة نظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون أمر ضروري في تشخيص وإجراء العلاج المناسب. يرتبط كل من Renin و angiotensin و aldosterone ارتباطًا وثيقًا وظيفيًا في جسم الإنسان ، لذلك يُنصح بتحديد جميع المؤشرات الثلاثة في وقت واحد.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]