تحليل النمط النووي

إحدى طرق البحث الخلوي الخلوي التي تهدف إلى دراسة الكروموسومات هي التنميط النووي. يحتوي التحليل على عدد من المؤشرات على السلوك ، بالإضافة إلى عدة أنواع. 

Karyotype عبارة عن مجموعة من الكروموسومات البشرية. يصف جميع ميزات الجينات: الحجم والكمية والشكل. عادة ، يتكون الجينوم من 46 صبغياً ، منها 44 صبغية ، أي أنها مسؤولة عن الصفات الوراثية (الشعر ولون العين وشكل الأذن وغيرها). الزوج الأخير هو الكروموسومات الجنسية التي تحدد النمط النووي: النساء 46XX والرجال 46XU.

تكشف عملية التشخيص عن أي انتهاكات للجينوم:

• التغييرات في التركيب الكمي.
• انتهاك الهيكل.
• انتهاك الجودة.

كقاعدة ، يتم تنفيذ karyotyping من قبل الوليد لتحديد الحالات الشاذة الوراثية. يظهر التحليل أيضًا للأزواج الذين يخططون للحمل. في هذه الحالة ، تكشف الدراسة عن وجود تناقض بين الجينات ، والتي يمكن أن تؤدي إلى ولادة طفل مصاب بأمراض وراثية.

أنواع karyotyping الجزيئية:

1. Targetnoe

تعيين لتأكيد مختلف التشوهات والمتلازمات. يسمح بتحديد أسباب فقدان الحمل: الجنين المتجمد ، الإجهاض ، الانقطاع وفقاً للمؤشرات الطبية. يحدد مسببات مجموعة إضافية من الكروموسومات مع triploidias. يتم إجراء التحليل على ميكروأرس مع 350 ألف علامة ، تتركز في مناطق هامة سريريا من الكروموسومات. القدرة على حل هذه الدراسة هي من 1 مليون برميل.

2. معيار

يحدد الانتهاكات في الجينوم ذات الأهمية السريرية. تشخيص متلازمات microdeletion والأمراض المرتبطة بالأمراض الجسمية السائدة. يحدد أسباب تشوهات الكروموسومات في متلازمات غير متمايزة في المرضى الذين يعانون من الشذوذ التنموي ، والتشوهات الخلقية ، وتأخر النمو النفسي ، والتوحد.

انها تسمح للكشف عن تشوهات الكروموسومات في فترة ما قبل الولادة. تحدد هذه التقنية عدم توازن الصبغيات والجزئيات الدقيقة في الجنين. وقد أجريت هذه الدراسة على ميكروأري مع 750،000 من علامات الكثافة العالية ، والتي تغطي جميع الأجزاء الهامة من الجينوم. قوة حل التحليل القياسي للنمط النووي هي 200،000 نقطة أساس.

3. الموسع

يسمح لتحديد أسباب تشوهات الكروموسومات في متلازمات غير متمايزة في الأطفال. يحدد الحذف المسببة للأمراض ، أي اختفاء مناطق الكروموسومات والازدواجية - نسخ إضافية من الجينات. تشخيص المواقع مع فقدان متغايرة الزيجوت ، وأسباب الأمراض المتنحية الجسدية.

يتم إجراء تحليل ميكروأري للصبغة الموسعة باستخدام ميكروأري عالي الكثافة يحتوي على أكثر من 2.6 مليون علامة فردية عالية الكثافة. تسمح قوة حل هذه الدراسة بتغطية الجينوم بأكمله وتتراوح من 50000 برميل. وبفضل هذا ، يتم دراسة جميع أجزاء شفرة الجين بدقة قصوى ، مما يجعل من الممكن الكشف عن أصغر الاضطرابات الهيكلية.

كقاعدة عامة ، يتم إجراء التحليل للنمط النووي وفقًا لغرض علم الوراثة. اعتمادا على المؤشرات الطبية ، يمكن تعيين أحد الأنواع المذكورة أعلاه. تكلفة الدراسة القياسية أقل ، ولكنها نادرا ما توصف ، لأنها لا تكشف عن العديد من التشوهات الصبغية. استهداف karyotyping هو تحليل أكثر تكلفة ، لذلك يوصف في وجود علامات سريرية من المتلازمات وغيرها من الحالات الشاذة. التشخيص الموسّع هو الأكثر تكلفة والأكثر إفادة ، لأنه يسمح بالدراسة الكاملة لجميع المجموعات الـ 23 من الكروموسومات.

أين نمرر التحليل على النمط النووي؟

يتم تسليم تحليل الصبغي micromatrix على النحو المنصوص عليه من قبل عالم الوراثة. تهدف الدراسة إلى دراسة جينوم المريض والكشف عن أي شذوذ في تركيبه.

الكروموسومات هي فروع الحمض النووي ، وعددها وهيكلها له خصوصية خاصة به لكل نوع. يحتوي جسم الإنسان على 23 زوجًا من الكروموسومات. زوج واحد يحدد الجنس: في النساء 46XX الكروموزومات ، وفي الرجال 46XY. الجينات الباقية هي جسيمات ، أي ، جينات غير.

ميزات karyotyping:

• يتم إجراء التحليل مرة واحدة ، بما أن مجموعة الكروموسومات لا تتغير طوال الحياة.
• يسمح لتحديد أسباب المشاكل الإنجابية في الزوجين.
• تشخيص التشوهات المتعددة عند الأطفال.
• يحدد تشوهات وراثية.

يتم إعطاء النمط النووي في مختبر طبي متخصص أو في مركز وراثي. يتم إجراء الدراسة من قبل طبيب مؤهل. كقاعدة ، الاختبارات جاهزة في غضون 1-2 أسابيع. يتم فك رموز النتائج من قبل الوراثة.

مؤشرات لهذا الإجراء تحليل karyotype

يتم تعيين الإجراء من karyotyping للأطفال حديثي الولادة للكشف عن التشوهات الجينية والأمراض الوراثية ، وكذلك بالنسبة للرجال والنساء في مرحلة تخطيط الحمل. هناك أيضًا عدد من المؤشرات الأخرى للتحليل:

• العقم عند الذكور والإناث من أصل غير معروف.
• العقم عند الذكور: نقص قلة أو انسداد أو قصور شديد في منطقة الانسداد.
• الإجهاض العفوي: الإجهاض ، الجنين المجمد ، الولادة المبكرة.
• انقطاع الطمث الأولي.
• حالات الوفاة المبكرة للمواليد الجدد في سوائل الدم.
• الأطفال الذين يعانون من تشوهات الكروموسومات.
• الأطفال الذين يعانون من تشوهات خلقية متعددة.
• عمر الوالدين أكثر من 35 سنة.
• عدة محاولات غير ناجحة في التلقيح الاصطناعي.
• مرض وراثي في أحد الآباء المستقبل.
• الاضطرابات الهرمونية لدى النساء.
• Spermatogenesis من المسببات غير معروفة.
• الزواج عن كثب ذات الصلة.
• بيئة معيشية بيئية غير مواتية.
• الاتصال المطول مع المواد الكيميائية ، والإشعاع.
• العادات الضارة: التدخين ، الكحول ، المخدرات ، الاعتماد على المخدرات.

يتم تنفيذ تنميط الأطفال في مثل هذه الحالات:

• التشوهات الخلقية.
• التخلف العقلي.
• التأخير في التطوير النفسي.
• Microanomalia وتأخر تطوير نفسية الكلام.
• الشذوذ الجنسي.
• انتهاك أو تأخير التطور الجنسي.
• تأخر النمو.
• تشخيص صحة الطفل.

يوصى بالتشخيص لجميع الأزواج في مرحلة التخطيط للحمل. أيضا ، يمكن إجراء التحليل أثناء الحمل ، وهذا هو ، البحوث الصبغية قبل الولادة.

كيف تبدو النمط النووي؟

مجموع علامات وجود مجموعة كاملة من الكروموسومات هو النمط النووي. من أجل تنظيم تحليل الكروموسومات ، يتم استخدام التسمية الخلوية الوراثية الدولية ، والتي تعتمد على التلوين التفاضلي للجينوم للحصول على وصف مفصل لسلسلة الحمض النووي بالكامل.

الدراسة تكشف:

• تثلث الصبغي - يوجد في الزوج كروموسوم ثالث إضافي.
• Monosomy - زوج واحد يفتقر إلى كروموسوم واحد.
• الانقلاب - دور الجينوم.
• النقل هو حركة المواقع.
• الحذف هو فقدان الموقع.
• الازدواجية - مضاعفة الجزء.

يتم تسجيل نتائج التحليل باستخدام هذا النظام:

1. العدد الإجمالي للكروموسومات ومجموعة الأعضاء التناسلية هي 46، XX؛ 46 ، س ص.
2. يُشار إلى الكروموسومات الإضافية والمفقودة ، على سبيل المثال ، 47 ، XY ، + 21 ؛ 46 ، XY-18.
3. يشار إلى الذراع القصير للجينوم بواسطة الرمز - p ، وطول - q.
4. يكون النقل t ، والحذف هو del ، على سبيل المثال 46 ، XX ، del (6) (p12.3)

التحليل الجاهز للنمط النووي هو كما يلي:

• 46 ، XX - القاعدة أو معدل المرأة.
• 46 ، XY هي القاعدة للرجل.
• 45 ، X - متلازمة شيرشيفسكي تيرنر.
• 47 XXY - متلازمة كلاينفيلتر.
• 47 ، XXX - تثلث الصبغي على X كروموسوم.
• 47 ، XX (XY) ، +21 - متلازمة داون.
• 47 ، XY (XX) ، + 18 - متلازمة إدواردز.
• 47 ، XX (XY) ، + 13 - متلازمة باتو.

يكشف البحث الخلوي الوراثي عن العديد من الحالات الشاذة في بنية خيوط الدنا. ويشخص التحليل أيضا الاستعدادات للعديد من الأمراض: أمراض الغدد الصماء ، ارتفاع ضغط الدم ، تلف المفاصل ، احتشاء عضلة القلب وغيرها.

[1], [2], [3], [4]

تجهيز

يتم استخدام خلايا الدم للتحليل على النمط النووي ، لذلك من المهم جدا للتحضير بشكل صحيح لتشخيص المرض.

يبدأ التحضير للأبحاث الصبغية قبل أسبوعين من أخذها ويتكون من استبعاد التأثير على جسم هذه العوامل:

• الأمراض الحادة والمزمنة.
• استقبال الأدوية.
• شرب الكحول والمخدرات والتدخين.

للتحليل ، يتم استخدام الدم الوريدي في 4 مل. يتم أخذ عينات الدم على معدة فارغة.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

تقنية تحليل karyotype

لا يمكن رؤية الجينوم البشري بالعين المجردة ، فالكروموسومات تكون مرئية فقط تحت المجهر في مراحل معينة من الانقسام الخلوي. لتحديد النمط النووي ، يتم استخدام الكريات البيضاء أحادية الأنوية ، الخلايا الليفية الجلدية أو خلايا نخاع العظام. للدراسة ، والخلايا هي مناسبة في الطورية metosis من الانقسام. يتم وضع السائل البيولوجي في أنبوب اختبار مع الليثيوم والهيبارين. يتم زراعة الدم لمدة 72 ساعة.

ثم يتم إثراء الثقافة بمواد خاصة ، والتي توقف انقسام الخلايا في المرحلة اللازمة للتشخيص. من الثقافة تقوم العقاقير على الزجاج ، والتي تخضع للتحقيق. يتم الحصول على معلومات إضافية عن حالة الجينوم عن طريق تلوينه. كل كروموسوم لديه خط ، وهو واضح للعيان بعد التلوين.

في دراسة الكروموسومات الكلاسيكية ، يتم تنفيذ التلوين مع الأصباغ المختلفة ومزائجها. ترتبط الصبغة بأجزاء مختلفة من الجينوم بشكل مختلف ، مما يجعل التلوين غير منتظم. ونتيجة لذلك ، يتم تشكيل مجموعة من العلامات العرضية ، والتي تعكس عدم التجانس الخطي للكروموسوم.

طرق التلوين الأساسية:

• س - يعطي الصور مع تفاصيل عالية. كان يسمى هذا الأسلوب تلطيخ كاسبرسون مع الخردل - acrichine مع التشخيص تحت المجهر الفلورسنت. يتم استخدامه لتحليل الجنس الجيني ، وتحديد الانتقالات بين X و Y ، و autosomes ، وكذلك لفحص الفسيفساء مع الكروموسومات Y.
• G هي طريقة Romanovsky-Giemsa معدلة. لديه حساسية أعلى بالمقارنة مع س. وهو يستخدم كطريقة قياسية للتحليل الوراثي الخلوي. يحدد الانحرافات الصغيرة ، صبغيات الواسمات.
• يستخدم R - للكشف عن المناطق السلبية G و Q المتشابهة. يتم التعامل مع الجينوم مع صبغة أكريدين البرتقالية.
• ج - يحلل مناطق الكروموزومات من الكروموسومات مع heterochromatin التأسيسية والجزء البعيدة الحقيقي من Y.
• تي - تستخدم لتحليل مناطق حبلا الدنا Telomeric.

يتم تصوير الخلايا الملونة والثابتة تحت المجهر. من مجموعة الصور الناتجة ، تشكل مجموعة مرقمة من أزواج من autosomes ، أي ، نمط تنظيمي. صورة خيوط الدنا موجهة بشكل عمودي ، يعتمد الترقيم على الحجم ، مع زوج من الكروموسومات الجنسية تغطي المجموعة.

يتم تحليل مستحضرات الدم تحت المجهر من 20-100 لوحات الطورية للكشف عن الانحرافات الكمي والبنيوية.

• الانحرافات الكمية هي التغيرات في عدد الجينات. ويلاحظ مماثلة مع متلازمة داون ، عندما يكون هناك 21 كروموسوم إضافي.
• الانحرافات الهيكلية هي تغير في الكروموسومات نفسها. هذا يمكن أن يكون سقوط الجينوم ، ونقل جزء واحد إلى آخر ، وتناوب 180 درجة وأكثر من ذلك.

تقنية karyotyping هي عملية شاقة. يتم إجراء الدراسة من قبل متخصصين على درجة عالية من الكفاءة. لتشخيص جينوم شخص واحد يمكن أن يستغرق يوم عمل كامل.

تحليل النمط النووي للأزواج

عندما يتزوج العديد من الأزواج يواجهون مشكلة الحمل. يظهر التحليل الوراثي الخلوي في حل المشاكل الإنجابية. يسمح تنميط الأزواج من النمطين بالكشف عن الشذوذ في بنية الجينوم ، الذي يتداخل مع إنجاب الأطفال أو إزعاج عملية الحمل. تغيير النمط النووي أمر مستحيل ، ولكن بفضل التشخيص ، يمكنك تحديد الأسباب الحقيقية للعقم والإجهاض ، وإيجاد طرق لحلها.

يتم إجراء تحليل الصبغي الميكرومي للكشف عن التشوهات في بنية الهيكل وعدد خيوط الحمض النووي التي يمكن أن تسبب أمراض وراثية في طفل المستقبل أو عقم الزوجين. هناك معايير دولية لتحليل الوالدين في المستقبل:

• أمراض الكروموسومات في جنس ، في الأسرة.
• الإجهاض من الحمل في anamnesis.
• عمر الحامل أكبر من 35 سنة.
• آثار مطفرة طويلة الأمد على الجسم.

حتى الآن ، يتم استخدام طرق karyotyping التالية:

1. تحليل الكروموسومات في خلايا الدم.

فهو يسمح بتحديد حالات العقم ، عندما تتقلص فرصة إنجاب طفل إلى حد كبير أو يكون غائبًا تمامًا عن أحد الزوجين. يحدد الاستطلاع أيضًا خطر عدم استقرار الجينوم. لعلاج الأمراض غير الطبيعية ، يمكن وصف مضادات الأكسدة والمرضى بالمرضى ، مما يقلل من فشل الحمل.

يتم أخذ الدم الوريدي للدراسة. من السائل البيولوجي ، يتم عزل الخلايا الليمفاوية ، والتي يتم تحفيزها في أنبوب اختبار ، تعالج بمواد خاصة ، ملطخة ودراستها. على سبيل المثال ، مع متلازمة كلاينفيلتر ، التي تتجلى على أنها عقم عند الذكور ، هناك كروموسوم إضافي 47 XX في النمط النووي. أيضا ، يمكن تحديد التغييرات الهيكلية في الجينوم: الانقلاب ، الحذف ، النقل.

2. فحص ما قبل الولادة.

يحدد أمراض الكروموسومات للجنين في المراحل المبكرة من الحمل. هذه الدراسة ضرورية لتشخيص الأمراض الوراثية أو التشوهات التي تؤدي إلى موت الجنين في الرحم.

لإجراء البحوث ، يمكن استخدام هذه الطرق:

• غير الغازية - آمنة للأم والجنين. يتم التشخيص بمساعدة فحص فوق صوتي للطفل وتحليل كيميائي حيوي مفصل لدم المرأة.
• الغازية - خزعة من المشيماء ، cordocentesis ، placentocentesis ، بزل السلى. للتحليل ، يتم جمع خلايا المشيمة أو المشيم ، السائل الأمنيوسي أو الدم من الحبل السري. وعلى الرغم من دقة التشخيص العالية والتقنيات الغازية عرضة لخطر متزايد من المضاعفات، لذلك، نفذت فقط في ظل مؤشرات طبية صارمة لالكشف خلال الموجات فوق الصوتية أمراض الجنين والأم جديدة مضى عليها أكثر من 35 عاما، والآباء مع شذوذ الكروموسومات، والتغيرات في علامات الدم البيوكيميائية.

للبحث الخلوي ، لا يمكن استخدام الدم فقط ، ولكن أيضا القذف. يطلق على هذه الطريقة اسم Tunel ويسمح بتحديد أحد الأسباب الأكثر شيوعًا للعقم عند الذكور في حالة النمط النووي العادي - تجزئة DNA الحيوانات المنوية.

إذا كانت هناك طفرات جينية أو انحرافات صبغية في أحد الزوجين ، فإن الطبيب يخبرنا عن المخاطر المحتملة واحتمال إصابة الطفل بانحرافات. وبما أن أمراض الجينات غير قابلة للشفاء ، يتم اتخاذ القرار الإضافي من الزوجين بشكل مستقل: استخدام المواد المانحة (الحيوانات المنوية ، والبيض) ، أو المخاطرة بالولادة أو البقاء بدون أطفال.

إذا تم الكشف عن الانحرافات في الجينوم في عمليات الحمل ، سواء في النساء أو في الأجنة ، يوصي الأطباء بوقف مثل هذا الحمل. ويرجع ذلك إلى زيادة خطر ولادة الطفل بجدية ، وفي بعض الحالات لا تتفق مع الحياة ، والانحرافات. يتم إجراء تحليل وفك تحليل نتائجها بواسطة عالم الوراثة.

[12], [13], [14], [15], [16]

اختبار الدم للنمط النووي

في معظم الأحيان ، يتم تنفيذ karyotyping على تحليل الدم الوريدي عن طريق زراعة خلاياها. ولكن لإجراء الأبحاث الخلوية الخلوية ، يمكن استخدام مادة بيولوجية أخرى:

• خلايا من السائل الامنيوسي.
• المشيمة.
• خلايا الأجنة.
• مادة فاشلة.
• نخاع العظام.

تعتمد المادة التي سيتم اتخاذها لتشخيص المرض على سبب ومهمة التحليل. خوارزمية تقريبية لاختبار الدم:

• يتم وضع كمية صغيرة من السائل لمدة 72 ساعة في وسط غذائي عند درجة حرارة 37 درجة مئوية.
• ولما كانت الصبغيات مرئية في مرحلة الطور التحليلي للانقسام الخلوي ، يضاف كاشف إلى الوسط البيولوجي ، مما يوقف عملية الانشطار في الطور المطلوب.
• ثقافة الخلية ملطخة وثابتة ويتم تحليلها تحت المجهر.

تحليل النمط النووي الدم يوفر كشف دقيق للغاية من أي شذوذ في بنية الحمض النووي مسارات: داخل الصبغي وبين الصبغيات إعادة ترتيب، تغيير ترتيب أجزاء الجينوم على حد سواء. الغرض الرئيسي من التشخيص هو تحديد الأمراض الوراثية.

[17], [18], [19], [20],

التحليل الجيني للنمط النووي

التشخيص الخلوي الوراثي الذي يهدف إلى دراسة حجم الكروموسومات وعددها وشكلها هو التنميط الوراثي الوراثي. يحتوي التحليل على مؤشرات لتنفيذ ما يلي:

• تحديد عيوب خلقية.
• خطر الطفل مع الأمراض الوراثية.
• اشتباه بالعقم.
• انتهاك من spermogram.
• unintention الحمل.
• وضع خطة لعلاج أنواع معينة من الأورام الورمية.

أيضا ، يتم تضمين التحليل الوراثي للنمط النووي في القائمة الإلزامية للأزواج الذين يخططون لإنجاب الأطفال.

في أغلب الأحيان ، تكشف الدراسة عن هذه الأمراض:

1. Aneuplodia هو تغيير في عدد الكروموسومات في اتجاه الزيادة والنقصان. انتهاك التوازن يؤدي إلى الإجهاض ، ولادة الأطفال الذين يعانون من أمراض خلقية شديدة. يسبب شكل الفسيولوجيا من عدم توازن الصبغيات متلازمة داون ومتلازمة إدواردز والأمراض الأخرى غير المتوافقة.
2. إعادة بناء النمط النووي - إذا كانت التغييرات متوازنة ، فإن مجموعة الكروموسوم غير مكسورة ، ولكن ببساطة بشكل مختلف. مع وجود تغييرات غير متوازنة ، هناك خطر حدوث طفرات جينية ، وهو أمر خطير على الأجيال القادمة.
3. الترجمة هي بنية غير عادية من خيوط الحمض النووي ، أي استبدال جزء واحد من الجينوم بآخر. في معظم الحالات ، يتم توريثها.
4. انتهاك التمايز الجنسي هو اضطراب كروموسومي نادر للغاية ، والذي لا يتجلى دائمًا بالأعراض الخارجية. عدم الامتثال للجنس المظهري يمكن أن يكون أحد أسباب العقم.

يتم إجراء تحليل للنمط النووي في المختبرات الجينية ، والأطباء المؤهلين للوراثة.

تحليل النمط النووي مع الانحرافات

الانحطاطات هي اضطرابات في بنية الكروموسومات ، بسبب انقطاعاتها وإعادة توزيعها مع فقدان أو تكرار المادة الجينية. التنميط النووي مع الانحرافات هو دراسة تهدف إلى الكشف عن أي تغييرات في بنية الجينوم.

أنواع الانحرافات:

• الكمية - انتهاك لعدد الكروموسومات.
• الهيكلية - انتهاك للبنية الجينوم.
• العادية - يتم تحديدها في معظم أو كل خلايا الجسم.
• غير منتظم - تنشأ بسبب التأثير على الجسم من العوامل السلبية المختلفة (الفيروسات ، والإشعاع ، والآثار الكيميائية).

يحدد التحليل النمط النووي ، معالمه ، علامات تأثير العوامل السلبية المختلفة. يتم إجراء تحقيق الكروموسومات مع الانحرافات في مثل هذه الحالات:

• العقم في الزواج.
• الإجهاض التلقائي.
• حالات الإملاص في السمع.
• وفيات الرضع في وقت مبكر.
• الحمل المجمد.
• التشوهات الخلقية.
• انتهاك التمايز الجنسي.
• شكوك حول أمراض الكروموسومات.
• تأخر النمو العقلي والجسدي.
• فحص قبل التلقيح الاصطناعي ، الحقن المجهري وغيرها من الإجراءات الإنجابية.

بخلاف التحليل المقطعي للنمط الكلاسيكي ، يستغرق هذا التحليل وقتًا أكبر لإجراء المزيد من الوقت والتكاليف.

تحليل النمط النووي لطفل

ووفقاً للإحصاءات الطبية ، تلعب الأمراض الخلقية دوراً هاماً في أسباب وفيات الرضع. للكشف في الوقت المناسب عن التشوهات الجينية والأمراض الوراثية ، يتم تحليل الطفل للنمط النووي.

• في معظم الأحيان ، يتم تشخيص الأطفال بالتثلث الصبغي - متلازمة داون. يحدث هذا المرض في 1 من أصل 750 طفل ويتجلى في أنواع مختلفة من الانحرافات في كل من التطور البدني والفكري.
• في المرتبة الثانية في انتشار متلازمة كلاينفيلتر. يتجلى ذلك على أنه تأخير في التطور الجنسي في مرحلة المراهقة ويحدث في 1 من أصل 600 من الذكور حديثي الولادة.
• علم الأمراض الجينية آخر تشخيصها في 1 من كل 2500 طفلة هي متلازمة شيرشفسكي تيرنر. في مرحلة الطفولة ، هذا المرض يجعل نفسه يشعر بزيادة التصبغ في الجلد ، وتورم في القدمين واليدين والساقين. خلال فترة البلوغ ، هناك نقص في الحيض ، وخط الشعر تحت الإبط ، وعلى العانة ، وكذلك لا يتم تطوير الغدد الثديية ،

من الضروري Karyotyping ليس فقط للأطفال الصغار مع الانحرافات المرئية ، لأنها تسمح للاشتباه في المشاكل الوراثية والبدء في تصحيحها. يتم تسليم التحليل في المركز الطبي الجيني. اعتمادا على عمر الطفل ، يمكن أخذ الدم من الكعب أو من الوريد. إذا لزم الأمر ، قد يحتاج عالم الوراثة إلى تحليل للنمط النووي وأولياء الأمور.

تحليل النمط النووي لحديثي الولادة

فحص الأطفال حديثي الولادة هو أول تحليل يقوم به الأطفال حديثي الولادة. يتم إجراء الدراسة في دار الأمومة لمدة 3-4 أيام من الحياة ، للأطفال المبتسرين في اليوم السابع. يسمح التنميط النووي المبكر باكتشاف الشذوذات والاضطرابات الوراثية في بنية الحمض النووي قبل ظهور الأعراض المرضية الواضحة.

للتشخيص المبكر ، استخدم الدم من كعب الطفل. يهدف البحث الوراثي الخلوي إلى تحديد هذه الأمراض الشائعة بين الأطفال على النحو التالي:

• فينيل كيتون يوريا هو مرض وراثي يتميز بانخفاض في النشاط أو عدم وجود إنزيم يشق حمض فينيل ألانين. عندما يؤدي التقدم إلى تعطيل في الدماغ والتخلف العقلي.
• التليف الكيسي - يصيب الغدد التي تنتج الأسرار ، العصارات الهضمية ، العرق ، اللعاب ، المخاط. يسبب اضطراب في عمل الرئتين وأعضاء الجهاز الهضمي. المرض ورثت.
• قصور الغدة الدرقية الخلقي هو آفة الغدة الدرقية مع عدم كفاية إنتاج هرموناتها. يؤدي إلى تأخير في النمو البدني والعقلي.
• متلازمة أدرينوجينيتال هي حالة مرضية تنتج فيها القشرة الكظرية كمية غير كافية من الهرمونات. وبسبب هذا ، يتم تعطيل تطور الأعضاء التناسلية.
• Galactesymia هو علم الأمراض التي يتم فيها تحريك التحول من الجالاكتوز إلى الجلوكوز. يتكون العلاج من رفض منتجات الألبان. دون تشخيص في الوقت المناسب ، يمكن أن يسبب العمى والموت.

إذا تم اكتشاف أي انحرافات أو شذوذات ، وفقًا لنتائج تحليل النموذج النووي في الوليد ، يتم إجراء مجموعة من الدراسات الإضافية لتوضيح التشخيص. سيساعد هذا التشخيص المبكر على تحديد أي مشاكل في جسم الطفل في الوقت المناسب والبدء في العلاج.

[21], [22], [23], [24], [25]

ما مقدار التحليل الذي تم إجراؤه للنمط النووي؟

تستغرق مدة دراسة الكروموسومات من 10 إلى 21 يومًا. عندما تكون النتائج جاهزة يعتمد على نوع التحليل ، أي مع الانحرافات أو تنميط karyotyping الكلاسيكي.

يحتوي التحليل الجاهز للنمط النووي على هذه المعلومات:

• عدد الكروموسومات.
• هل هناك أي تغيير في بنية الكروموسومات.
• هل هناك أي انتهاكات في ترتيب الجينوم.

تفكيك النتائج وتفسيرها هو مسؤولية علم الوراثة. إذا تم اكتشاف أي تشوهات ، يقدم الطبيب المشورة الطبية لمزيد من التشخيص أو التوجيه فيما يتعلق بالعلاج.

الأداء الطبيعي

تكون الأنماط الطبيعية للإنسان هي 46 أو XX أو 46 أو XY. كقاعدة عامة ، يحدث التغيير في المراحل الأولى من تطور الجسم:

• في أغلب الأحيان ، يحدث الاضطراب خلال فترة تكوين الأمشاج (تطور ما قبل الجنين) ، عندما تنتج خلايا الجنس الوالدية النمط الجزئي للميجوت. التطور الإضافي لمثل هذا الزيجوت يؤدي إلى حقيقة أن جميع خلايا الجنين تحتوي على جينوم غير طبيعي.
• يمكن أن يحدث الانتهاك في المراحل المبكرة من تقسيم الزيجوت. في هذه الحالة ، يحتوي الجنين على عدة مستنسخات خلوية بنماذج karyotypes مختلفة. أي أن الفسيفساء تطوّر - تعدد أنماط karyotypes للكائن الحي بأكمله وأجهزته

تتجلى التغييرات في الجينوم من خلال مختلف الأمراض والرذائل. ضع في اعتبارك عيوب النمط النووي الشائعة:

• 47 ، XXY ؛ 48 ، XXXY - متلازمة كلاينفلتر ، polysomy على الكروموزوم X في الرجال.
• 45X0. 45X0 / 46XX ؛ 45، X / 46، XY؛ 46 ، X iso (Xq) - متلازمة شيرشيفسكي تيرنر ، X كروموسوم أحادي الصبغي ، الفسيفساء.
• 47 ، XXX ؛ 48 ، XXXX ؛ 49 ، XXXXX - polysomy على الكروموسوم X ، تثلث الصبغي.
• 47 ، XX ، + 18 ؛ 47، ХY، + 18 - Edwards syndrome، trisomy on the 18 chromosome.
• 46، XX، 5p- - catnip scream syndrome، delete of short arm 5 pairs of genome.
• 47 ، XX ، + 21 ؛ 47 ، XY ، + 21 - مرض داون ، التثلث الصبغي على 21 الصبغيات.
• 47 ، XX ، + 13 ؛ 47، ХY، + 13 - Patau syndrome، trisomy on chromosome 13.

يهدف البحث الوراثي الخلوي إلى تحديد حالة خطوط الحمض النووي ، وتحديد العيوب والعيوب. أي انحراف عن المؤشرات العادية هو مناسبة لإجراء فحص معقد للجسم.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]

الجهاز للتحليل

لفك النمط النووي ، يتم استخدام طريقة التسلسل. تم تطوير هذه التقنية في عام 1970 وتقوم على تحديد تسلسل الأحماض الأمينية في الحمض النووي. تستخدم آلات التسلسل تفاعلات إنزيمية دورية تفاعلية مع مزيد من المعالجة والمقارنة بين النتائج التي تم الحصول عليها.

الوظائف الأساسية للالمتسلسلات:

• دراسة أولية كاملة لجينومات مجهولة ، وعبور ، ونسخ.
• تنميط نووي.
• Paleogenetika.
• Metagenomics والتنوع الميكروبي.
• resicing and mapping.
• تحليل الحمض النووي المثيلة.
• تحليل النصوص.

في المرحلة الأولى ، يقوم الجهاز بإنشاء مكتبة من متواليات عشوائية من خيوط الدنا. ثم يخلق amplicon بواسطة PCR ، والتي يتم استخدامها كعينات. في المرحلة النهائية ، يتم تحديد الهيكل الأساسي لجميع الأجزاء.

إن متسلسلات الجيل الأخير مؤتمتة بالكامل وتستخدم على نطاق واسع للتحليل الجينومي ، مما يقلل من إنتاج النتائج الخاطئة بسبب العامل البشري.

تفسير نتائج التحليل على النمط النووي

يتم تفسير نتائج الأبحاث الخلوية الوراثية من قبل عالم الوراثة. كقاعدة ، يكون التحليل جاهزًا في غضون أسبوع إلى أسبوعين ويمكن أن يبدو كما يلي:

• يتم تجميع 46XX (XY) في 22 زوج وزوج واحد من الجنس. الجينوم له حجم وبنية طبيعية. العيوب لم تكشف.
• الجينوم مكسور ، تم اكتشاف أكثر من 46 كروموسوم. أشكال وأحجام الكروموسومات واحد / عدة غير طبيعية. أزواج من الجينوم هي مكسورة / مجمعة بشكل غير صحيح.

فيما يتعلق بالتشوهات المرضية في النمط النووي ، فإنها تميز بين هذه الاضطرابات الشائعة:

• تثلث الصبغي هو كروموسوم إضافي جسدي. متلازمة داون ، متلازمة ادواردز.
• Monosomy هو فقدان كروموسوم واحد.
• الحذف هو غياب موقع الجينوم. -46 ، xx ، 5p-cat's scream syndrome.
• النقل هو نقل جزء واحد من الجينوم إلى آخر.
• الازدواج هو تكرار جزء.
• عكس - دوران جزء من كروموسوم.

استنادًا إلى نتائج التحليل على النمط النووي ، يقوم الطبيب بعمل استنتاج حول حالة النمط الجيني ودرجة الخطر الجيني. عند حدوث أي تغييرات طفيفة في بنية خيوط الدنا ، يتم تعيين مجموعة من الدراسات الإضافية. قد لا تتجلى الانحرافات المحددة ، ولكن تزيد من خطر ولادة الأطفال الذين يعانون من تشوهات وراثية.