المرضية للربو القصبي

وفقا للأفكار الحديثة الصرفي أساس الشعب الهوائية والربو هو التهاب مزمن في جدار الشعب الهوائية مع زيادة عدد الحمضات تنشيط الخلايا البدينة، الخلايا اللمفاوية التائية في الغشاء المخاطي القصبي، سماكة الغشاء القاعدي والتطور اللاحق للتليف تحت الظهارة. نتيجة لهذه التغييرات الالتهابية ، تظهر فرط نشاط الشعب الهوائية ومتلازمة انسداد الشعب الهوائية.

يعود سبب الإصابة بالحساسية القصبي (التأتبي والمناعي) إلى النوع الأول من الحساسية (رد فعل تحسسي فوري) وفقًا لجيل وكومبس ، حيث يشارك IgE و IgG. يتم تعزيز هذه العملية من خلال نقص وظيفة T-suppressor من الخلايا الليمفاوية.

في التسبب في الربو القصبي التحسسي ، تميزت أربع مراحل: مناعية ، بيولوجية كيميائية ، فيزيولوجية المرضية ومرضية منعكسة.

في المرحلة المناعية ، تحت تأثير المواد المسببة للحساسية ، تفرز الخلايا اللمفاوية البائية أضدادًا معينة تنتمي في الغالب إلى فئة IgE (الأجسام المضادة التفاعلية). هناك على النحو التالي.

تلقى في حساسية الشعب الهوائية يتم التقاطها بواسطة الضامة في الذوبان (المشقوق إلى أجزاء)، بروتينات سكرية بد أن الدرجة الثانية معقد التوافق النسيجي الكبير (HLA) ونقلها إلى سطح الخلية من البلاعم. تلقت الأحداث الموصوفة اسم المعالجة. علاوة على ذلك ، يتم تقديم "المستضد + جزيئات من الدرجة HLA من الدرجة الثانية" (المقدمة) إلى المساعدين التابعين للخلايا اللمفاوية التائية (خاصة بالحساسية). بعد ذلك ، يتم تنشيط مجموعة فرعية من المساعدين T (Th2) ، والتي تنتج عددا من السيتوكينات المشاركة في تنفيذ رد فعل الحساسية من النوع الأول:

• تحفز الإنترلوكين 4 ، 5 ، 6 انتشار وتمييز الخلايا اللمفاوية البائية ، تحويل تركيب الغلوبولينات المناعية في الخلايا الليمفاوية B على IgE و IgG4 ؛
• interleukin-5 و GM-SF (عامل تحفيز البلاعم المحبب) - ينشط الحمضات.

يؤدي تنشيط المجموعة الفرعية Th2 وعزل هذه السيتوكينات إلى تنشيط وتوليف الخلايا اللمفاوية IgE و IgG4 B وتنشيط وتمايز الخلايا البدينة والحمضات.

يتم إصلاح مما أدى فريق الخبراء الحكومي الدولي وIgG4 على سطح الخلايا المستهدفة من الحساسية I (الخلايا البدينة والخلايا القاعدية) والنظام الثاني (الحمضات، العدلات، الضامة، thrombocytes) من خلال الخلوية FC-مستقبلات. غالبية الخلايا البدينة و basophils هي في طبقة تحت المخاطية. عند تحفيزها بواسطة مسبّب للحساسية ، يزداد عددها بعامل 10.

جنبا إلى جنب مع تفعيل Th2 ، يتم منعهم من subpopulation من T-lymphocytes-assisters-Th. كما هو معروف ، فإن الوظيفة الرئيسية لـ Th هي تطور فرط الحساسية المتأخر (النوع الرابع للحساسية وفقًا لـ Gell and Coombs). Thl-lymphocytes تفرز جاما-مضاد للفيروسات ، والذي يمنع تركيب المواد المتفاعلة (IgE) في اللمفاويات البائية.

تتميز المرحلة الكيميائية المناعية (pathochemical) بحقيقة أنه عندما تدخل مسببات الحساسية إلى جسم المريض ، فإنها تتفاعل مع المواد المتفاعلة مع الأجسام المضادة (في المقام الأول IgE) على سطح الخلايا المستهدفة للحساسية. هذا يؤدي إلى تحلل الخلايا البدينة والقاعدة ، وتفعيل الحمضات مع عدد كبير من الوسطاء من الحساسية والالتهاب التي تتسبب في تطور المرحلة المرضية المرضية.

يتميز المرضية في جسم المريض خطوة الشعب الهوائية والربو عن طريق الشعب الهوائية، وذمة المخاطية، وتسلل من جدار الشعب الهوائية من العناصر الخلوية، والتهاب، ومخاط فرط. كل هذه المظاهر من مراحل المرضية نتيجة لعمل وسطاء من الحساسية والالتهابات، والتي تم إصدارها من الصاري الخلايا القاعدية، الحمضات، الصفائح الدموية، العدلات، الخلايا الليمفاوية.

خلال المرحلة الفيزيولوجية المرضية ، تتميز مرحلتان: الأولى والمتأخرة.

تتميز المرحلة المبكرة أو تفاعل الربو المبكر بتطور التشنج القصبي ، ويعبر عنه بضيق التنفس الزفيري. تبدأ هذه المرحلة في 1-2 دقيقة ، تصل إلى حد أقصى في 15-20 دقيقة وتستمر حوالي ساعتين ، والخلايا الرئيسية المشاركة في تطوير تفاعل الربو المبكر هي الخلايا البدينة والقاعدة. في عملية تحلل هذه الخلايا ، يتم إطلاق عدد كبير من المواد النشطة بيولوجيا - الوسطاء من الحساسية والالتهاب.

الخلايا البدينة تفرز الهستامين، يوكوترين (LTC4، LTD4، LTE4)، البروستاجلاندين E مختلف البروتينات والانزيمات. وإلى جانب هذه سطاء من الخلايا البدينة يتم تخصيص أيضا الإنترليوكينات 3، 4، 5، 6، 7، 8، العدلات والعوامل الكيميائي الحمضة عامل trombotsitoakgiviruyuschy، محببة بلعم عامل تحفيز مستعمرة، وعامل نخر الورم.

تحبب الخلايا القاعدية ويرافق الهستامين vscheleniem، الليكوترين LTD4 يوزيني والعوامل الكيميائي العدلة، الصفيحات تفعيل عامل، الليكوترين B، (يسبب الكيميائي العدلات)، الهيبارين، كاليكريين (يشق مولد الكاينين لإنتاج البراديكينين).

والعتاد محرك في وقت مبكر رد فعل الربو هو تشنج قصبي، والذي كان سببه تأثير الوسطاء الهستامين، وكرد فعل بطيئة جوهر الحساسية المفرطة التي تتكون من يوكوترين C4، D4، E4 البروستاجلاندين D "البراديكينين، الصفيحات تفعيل عامل.

رد الربو أواخر يتطور بعد حوالي 4-6 ساعات، والحد الأقصى من مظاهره يحدث في غضون 6-8 ساعة، ووقت رد الفعل 8-12 ساعة. المظاهر المرضية الرئيسية من الاستجابة الربوية المتأخرة هي التهاب، الشعب الهوائية وذمة مخاطية، المخاط فرط. في تطور الاستجابة الربوية المتأخرة هي الخلايا المعنية الصاري، الحمضات، العدلات، الضامة، الصفائح الدموية ، T-الخلايا التي تتراكم في القصبات الهوائية تتأثر تفرزها الخلايا البدينة من الوسطاء والسيتوكينات. وسطاء تفرزها هذه الخلايا تساهم في تطوير التغيرات الالتهابية في الشعب الهوائية، والتهاب مزمن وتشكيل التفاقم اللاحقة التغييرات الشكلية التي لا رجعة فيها.

الخلية الرئيسية في تطوير رد فعل الربو في وقت متأخر هو اليوزينيل. ينتج عددًا كبيرًا من المواد الفعالة بيولوجيًا:

• البروتين الرئيسي - ينشط الخلايا البدينة ، يدمر ظهارة القصبات الهوائية ؛
• البروتين الكاتيوني - ينشط الخلايا البدينة ، ويضر ظهارة القصبات الهوائية ؛
• البروتين Eosinophilic X - له تأثير السمية العصبية ، ويحول دون زراعة الخلايا الليمفاوية.
• عامل الصفيحات تفعيل - يسبب تشنج قصبي والأوعية الدموية، والغشاء المخاطي ذمة الشعب الهوائية، فرط المخاط، ويعزز تراكم الصفائح الدموية وإطلاق السيروتونين يدفع لهم ينشط العدلات والخلايا البدينة، ويشجع الاضطرابات الدقيق microcirculatory.
• leukotriene C4 - يسبب تشنج القصبات والأوعية الدموية ، يزيد نفاذية الأوعية الدموية.
• البروستاجلاندين D2 و F2a - يسبب تشنج قصبي ، زيادة نفاذية الأوعية الدموية وتجمع الصفائح الدموية ؛
• البروستاجلاندين E2 - يسبب توسع الأوعية ، فرط إفراز المخاط ، يخفض الخلايا الالتهابية.
• thromboxane A2 - يسبب تشنج القصبات والأوعية الدموية ، يزيد من تراكم الصفائح الدموية ؛
• العامل الكيميائي - يسبب الحساسية الكيميائية من الحمضات.
• السيتوكينات - عامل المحببة - البلعوم مستعمرة (ينشط الخلايا الالتهابية ، ويعزز تمايز المحببة) ؛ انترلوكين 3 (ينشط الخلايا الالتهابية وتمايز الخلايا المحببة) ؛ انترلوكين -8 (ينشط الكيميائي و degranulation من phanulocytes) ؛
• الإنزيمات المحللة للبروتين (الأريل سلفاتاز، بيتا غلوكورونيداز - سبب التحلل من الجليكوسامينوجليكان وحمض الغلوكورونيك، كولاجيناز - تسبب تحلل الكولاجين)؛
• البيروكسيديز - ينشط الخلايا البدينة.

المواد الفعالة بيولوجيا التي يفرزها الحمضات تسهم في تطوير تشنج قصبي، والتهاب واضح فيه، الأضرار التي لحقت ظهارة الشعب الهوائية، واضطراب دوران الأوعية الدقيقة، فرط من المخاط وتطوير hyperreactivity الشعب الهوائية.

وهناك دور كبير في تطوير ردود الفعل المبكرة والمتأخرة الربو لعب الضامة السنخية والشعب الهوائية. كما يتم تنشيط نتيجة لحساسية الاتصال وFC-مستقبلات الضامة، مما يؤدي إلى إنتاج الوسيط - عامل تفعيل الصفائح الدموية، B4 الليكوترين (كميات صغيرة من C4 وD4)، 5-HETE (5 gidroksieykozotetraenovoy حامض - أكسيجيناز شحمية المنتج أكسدة حمض الأراكيدونيك) الانزيمات الليزوزومية، البروتياز المحايدة، betaglyukuronidazy، PGD 2.

في السنوات الأخيرة ، ثبت أن التصاق الخلايا إلى البطانة يلعب دورا كبيرا في آلية جذب الحمضات وغيرها من الخلايا الالتهابية في القصبات الهوائية. ويرتبط عملية التصاق مع ظهور البطانية جزيئات الخلايا التصاق (E-selectin وICAM-1 داخل الخلايا) وعلى الحمضات والخلايا الالتهابية الأخرى - مطابقة مستقبلات للجزيئات الالتصاق. التعبير عن جزيئات الالتصاق على بطانة يقوي تأثير السيتوكينات - عامل نخر الورم (TFN-ألفا) وانترلوكين 4، التي تنتجها الخلايا البدينة.

الآن من المعروف أن ظهارة الشعب الهوائية نفسها تلعب دورا كبيرا في تطور الالتهاب في الشعب الهوائية والتشنج القصبي. تفرز الظهارة القصبية السيتوكينات الالتهابية التي تعزز تدفق الخلايا الالتهابية في الشعب الهوائية وتنشط الخلايا اللمفاوية التائية والحيدات المتورطة في تطور الالتهاب المناعي. بالإضافة إلى ذلك ، الظهارة القصبي (وكذلك البطانة) ، تنتج البطانة ، التي لها تأثير القصبات الهوائية وعوازل الأوعية. جنبا إلى جنب مع هذا ، تولد الظهارة الشعب الهوائية أكسيد النيتروجين (NO) ، الذي له تأثير قصبي ويعادل وظيفيا تأثير العديد من عوامل تشوه القصبات. ربما ، وبالتالي ، فإن كمية NO يزيد بشكل كبير في الهواء الذي ينفثه المريض مع الربو القصبي ، الذي يعمل بمثابة علامة بيولوجية لهذا المرض.

في تطور الربو القصبي التحسسي ، يلعب الدور الرئيسي عن طريق زيادة إنتاج أضداد IgE (الربو القصبي المعتمد على IgE). ومع ذلك ، وفقا لبيانات VI Pytkiy و AA Goryachkina (1987) ، في 35 ٪ من المرضى الذين يعانون من الربو القصبي هناك زيادة في الإنتاج ليس فقط IgE ، ولكن أيضا IgG. (IgE-IgG4 التي تعتمد على الربو القصبي). ويتميز ببداية المرض في سن متأخرة (أكثر من 40 سنة) ، ونوبات طويلة ، وعلاج أقل فعالية.

أقل شيوعا في التسبب في الحساسية والربو يلعب دورا قياديا ستيب الحساسية (نوع معقد المناعي). وهذا ينتج الأجسام المضادة التي تنتمي أساسا إلى المناعية من G الصف وM. شكلت وعلاوة على ذلك مجمع مستضد، وتأثير المرضية في جسم المريض الذي يتحقق من خلال تفعيل مكملا، والإفراج عن الانزيمات الليزوزومية وسطاء prageoliticheskih من الضامة، العدلات، الصفائح الدموية، وتفعيل أنظمة كاينين وتجلط الدم. ونتيجة لهذه العمليات هو تطوير تشنج قصبي وذمة والتهاب الشعب الهوائية.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

دور أكسيد النيتروجين في تطوير المرحلة المرضية للربو القصبي

أكسيد النيتروجين (NO) هو عامل استرخاء بطانة بطانية ، ومن خلال تنشيط canylase guanylate وتوليف cGMP ، يؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء للأوعية ، وبالتالي ، توسعها. يتكون أكسيد النيتروجين من أرجينين الأحماض الأمينية تحت تأثير إنزيم (NO) synthetase (NOS). هناك نوعان من الأشكال الإسوية من NO سينسيز - التأسيسي (cNOS) والتحريض (iNOS). NOS التأسيسية (cNOS) موجود في السيتوبلازم ، ويعتمد على الكالسيوم والهدوء ويعزز إطلاق كمية صغيرة من NO لفترة قصيرة.

NOS (INOS) المحفز هو الكالسيوم - والهادئ تعتمد على ، تسهم في تركيب كميات كبيرة من NO لفترة طويلة. يتشكل في الخلايا الالتهابية استجابة لعمل الذيفان الداخلي والسيتوكينات.

ومن المعروف الآن أن NO-سينسيز موجود في الخلايا العصبية، الخلايا البطانية، خلايا الكبد وخلايا كوبفر، الخلايا الليفية، وخلايا العضلات الملساء، العدلات، الضامة.

في الرئتين ، يتم تصنيعها NO تحت تأثير cNOS في الخلايا البطانية من الشريان الرئوي والوريد ، في العصبونات من الجهاز العصبي غير الأدرينالية غير الكولنجي.

تحت تأثير iNOS ، يتم توليفها NO بواسطة الضامة ، العدلات ، الخلايا البدينة ، الخلايا العضلية البطانية والملساء ، الخلايا الظهارية القصبي.

لا في النظام القصبي الرئوي يلعب الدور الإيجابي التالي:

• يساهم في توسع الأوعية الدموية في دائرة صغيرة من الدورة الدموية ، وبالتالي ، فإن الزيادة في أي إنتاج لا يعالج تطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي في مرض الانسداد الرئوي المزمن.
• زيادة في أي إنتاج يعزز توسع القصبات وتحسين وظيفة ظهارة مهدبة في القصبات الهوائية ؛ لا يعتبر NO ناقل عصبي من الأعصاب موسع القصبات ، مما يعوق تأثير الأعصاب bronchoconstrictor.
• يشارك في تدمير الكائنات الدقيقة والخلايا السرطانية.
• يقلل من نشاط الخلايا الالتهابية ، ويحول دون تجمع الصفائح الدموية ، ويحسن دوران الأوعية الدقيقة.

جنبا إلى جنب مع هذا ، لا يمكن أن تلعب دورا سلبيا في النظام القصبي الرئوي.

وأعرب عن INOS في الشعب الهوائية ردا على السيتوكينات الالتهابية، السموم الداخلية، تأكسد، المهيجات الرئوية (الأوزون، دخان السجائر وغيرها). يتفاعل الأكسيد الناتج تحت تأثير نيتروجين iNOS مع ناتج التخفيض الجزئي للأكسجين المتراكم في التركيز الالتهابي - superoxide. ونتيجة لهذا التفاعل، وسيط من peroxynitrite، والذي يسبب تلف الخلايا والبروتينات، والدهون، وأغشية الخلايا، والأضرار ظهارة الأوعية الدموية، ويعزز تراكم الصفائح الدموية، وتنشيط عملية الالتهاب في نظام القصبي الرئوي.

مع الربو القصبي ، ويرتفع نشاط iNOS ، ويزيد محتوى NO في الظهارة القصبي ، ويزيد تركيز NO في الهواء الزفير. يمكن توليف مكثف من NO تحت تأثير iNOS تلعب دورا في تشكيل انسداد الشعب الهوائية في المرضى الذين يعانون من أشكال معتدلة وشديدة من الربو القصبي.

زيادة محتوى أكسيد النيتريك في هواء الزفير هو علامة بيولوجية للربو القصبي.

التسبب في الربو القصبي المعتمد على العدوى

في تقرير "الربو القصبي. الاستراتيجية العالمية. تعتبر العلاج والوقاية منها "(WHO، القومي للقلب والرئة والدم، USA)، التوافق الروسي على الربو (1995)، البرنامج الوطني الروسي" الربو عند الأطفال "(1997) التهابات الجهاز التنفسي عن العوامل التي تساهم في أو تفاقم مسار الربو القصبي. جنبا إلى جنب مع هذا ، أكبر اختصاصي في مجال الربو القصبي ، أ. يقترح GB Fedoseev عزل نوع مستوصف إمراضي منفصل للمرض - الربو القصبي المعتمد على العدوى. ويبرر هذا، أولا وقبل كل شيء، من الناحية العملية، لأنه في كثير من الأحيان ما يكفي ليس فقط لأول المظاهر السريرية أو تفاقم الربو القصبي المرتبطة تأثير العدوى، ولكن أيضا تحسنا كبيرا من المرضى يحدث بعد التعرض للجراثيم.

في التسبب في البديل المعدي المعتمد على الربو القصبي ، يتم تضمين الآليات التالية:

1. نوع تأخر فرط الحساسية، والدور الرئيسي الذي ينتمي إلى تطوير الخلايا اللمفاوية التائية. في اتصالات متكررة مع gapersensibilziruyutsya حساسية المعدية وأنها تؤدي إلى عزل وسطاء من موقوت: العوامل الكيميائي العدلات، الحمضات، سم لمفي، عامل تراكم الصفائح الدموية. وسطاء يسبب تأخر العمل في الخلايا المستهدفة (الخلايا البدينة، الخلايا القاعدية، الضامة) الإفراج عن البروستاجلاندين (PgD2، F2A، يوكوترين (LTC4، LTD4، LTK4) وآخرون، وبالتالي وضع الشعب الهوائية. وبالإضافة إلى ذلك، حول القصبات الهوائية شكلت ارتشاح التهابي تحتوي على neygrofily، الخلايا الليمفاوية، الحمضات. هذا infiltrant هو مصدر سطاء مباشرة من نوع (يوكوترين، gastamin) يسبب تشنج القصبات الهوائية والالتهاب. بسبب تخصيص حبيبات الحمضات كما البروتينات، وإلحاق أضرار مهدبة مباشرة ظهارة الشعب الهوائية، مما يجعل من الصعب على إخلاء البلغم.
2. رد فعل تحسسي من النوع المباشر مع تشكيل IgE (على غرار الربو atonic). وهي تتطور نادرا، خلال المراحل المبكرة من مرض الربو القصبي تعتمد على العدوى، وذلك أساسا في الفطرية neysserialnoy والربو، وكذلك الالتهابات البكتيرية في الجهاز التنفسي عدوى الفيروس المخلوي، المكورات الرئوية والمستدمية النزلية.
3. رد فعل غير مناعي - السموم الكظرية الضرر وانخفاض وظيفة جلايكورتيكود، اختلال وظائف الهدبية ظهارة ويقلل من نشاط مستقبلات هرمون التوتر beta2.
4. تفعيل مكمل على المسار البديل والكلاسيكي مع الافراج عن مكونات C3 و C5 ، والتي تحدد عزل الوسطاء الآخرين من قبل الخلايا البدينة (مع عدوى المكورات الرئوية) ؛
5. الإفراج عن الهيستامين والوسطاء الآخرين من الحساسية والالتهاب من الخلايا البدينة والقاعدة تحت تأثير الببتيدوغليكان والسموم الداخلية للكثير من البكتيريا ، وكذلك آلية بوساطة لكتين ؛
6. توليف الهيستامين عن طريق قضيب hemophilic بمساعدة الهيستدين- decarboxylase.
7. تلف ظهارة القصبات الهوائية مع فقدان إفراز عوامل bronchorelaxing وإنتاج وسطاء proinflammatory: interleukin-8 ، عامل نخر الورم ، إلخ.

المرضية من البديل جلايكورتيكود من الربو القصبي

قد يكون قصور السكرية جلايكورتيكود أحد أسباب تطوير أو تفاقم الربو القصبي. الهرمونات جلايكورتيكود لها الأثر التالي على الحالة القصبي:

• زيادة عدد وحساسية مستقبلات بيتا الأدرينالية للأدرينالين ، وبالتالي زيادة تأثير القصبات.
• تمنع تحلل الخلايا البدينة والخلايا القاعدية وإفراز الهيستامين والليوكوترين والوسطاء الآخرين للحساسية والالتهاب ؛
• هي مضادات الفسيولوجية مضيق قصبي تمنع المواد endothelin-1 منتج وجود الموالية للالتهابات ومضيق قصبي تأثير ولكن أيضا أن يسبب تطور التليف تحت الظهارة.
• تقليل تخليق المستقبلات التي يتم من خلالها إجراء الفعل القصبي للمادة P ؛
• تفعيل إنتاج endopeptidase محايد ، الذي يدمر bradykinin و endothelin-1 ؛
• تمنع تعبير الجزيئات اللاصقة (ICAM-1 ، E-selectin) ؛
• انخفاض إنتاج السيتوكينات الموالية للالتهابات (انترلوكين رطل، 2، 3، 4، 5، 6، 8، 12، 13، وعامل نخر الورم) وينشط تركيب خلوى، وجود تأثير مضاد للالتهابات (الإنترلوكين 10)؛
• تمنع تشكيل مستقلبات حمض الأراكيدونيك - البروستاجلاندين bronchoconstrictive.
• استعادة التالفة هيكل ظهارة الشعب الهوائية وتمنع إفراز السيتوكينات الالتهابية انترلوكين 8 و نمو العوامل ظهارة الشعب الهوائية (الصفائح الدموية، الانسولين، fibroblastaktiviruyuschih وآخرون).

فيما يتعلق بوجود الخصائص المذكورة أعلاه ، يثبط الجلايكورتيكويد تطور الالتهاب في الشعب الهوائية ، ويقلل فرط نشاطه ، وله تأثيرات مضادة للحساسية ومضادة للربو. على العكس من ذلك ، يمكن أن يؤدي عدم كفاية جلايكورتيكود في بعض الحالات إلى تطوير الربو القصبي.

ومن المعروف أن الآليات التالية لتشكيل القصور السكرية في القصبي القصبي:

• انتهاك لتخليق الكورتيزول في ملزمة قشرة الغدة الكظرية تحت تأثير التسمم لفترات طويلة ، نقص الأكسجة.
• انتهاك النسبة بين هرمونات الجلوكوكورتيكويد الرئيسية (تخفيض تخليق الكورتيزول وزيادة في الكورتيكوستيرون ، والتي لديها خصائص مضادة للالتهابات أقل وضوحا من الكورتيزول) ؛
• زيادة ارتباط هرمون الكورتيزول بالبلازما transcortin وانخفاض في جزءه النشط بيولوجيًا الحر ؛
• انخفاض في القصبات من كمية أو حساسية مستقبلات غشاء الكورتيزول ، والتي ، بطبيعة الحال ، يقلل من تأثير القشرانيات على القصبات (حالة مقاومة الكورتيزول) ؛
• التحسس لهرمونات من نظام الغدة النخامية - الغدة النخامية ، مع إنتاج الأجسام المضادة IgE إلى ACTH وهرمون الكورتيزول.
• رفع عتبة حساسية خلايا تحت المهاد والغدة النخامية تتعرض لسيطرة (على مبدأ التغذية الراجعة) مستويات الكورتيزول في الدم، والتي، وفقا لVI ميلز (1996)، في المراحل الأولى من المرض يؤدي إلى تحفيز تخليق السكرية من قشرة الغدة الكظرية، في حين تقدم الشعب الهوائية الربو - استنزاف القدرة الاحتياطية لوظيفة جلايكورتيكود.
• تثبيط وظيفة الغلوكوكورتيكويد للغدد الكظرية بسبب المعالجة المطولة للمرضى الذين يعانون من أدوية جلايكورتيكود.

يسهم قصور الكورتيزون في تطور الالتهاب في الشعب الهوائية ، فرط نشاطهم وتشنج قصبي ، يؤدي إلى تكوين الاعتماد على الكورتيكو (الربو القصبي المعتمد على الكورتيكو). يميز الربو القصبي المقاوم للحامض القشري المقاوم للكوريتك.

في الربو القصبي الحساس للكورتيكو ، هناك حاجة لجرعات صغيرة من السكرية أو استنشاق الجهازي لتحقيق مغفرة والحفاظ عليها. مع ربو قصبي مقاوم للمقاومة ، يتم تحقيق مغفرة بجرعات كبيرة من السكرية القشرية الجهازية. يجب النظر في استخدام الكورتيكوستيرويدات بعد دورة علاجية لمدة سبعة أيام مع بريدنيزولون بجرعة مقدارها 20 ملغ / يوم من FEV ، يزيد أقل من 15 ٪ مقارنة مع الأصل.

التسبب في شكل diszovarial من الربو القصبي

من المعروف الآن أن العديد من النساء يعانين من تدهور حاد في مجرى الربو القصبي (تتجدد هجمات الاختناق وتتفاقم) قبل أو أثناء الحيض ، وأحيانًا في الأيام الأخيرة من الحيض. تم تأسيس تأثير البروجسترون والإستروجينات على درجة القصبة الهوائية وحالة الربو القصبي:

• البروجسترون يحفز مستقبلات بيتا 2 - الأدرينالية من القصبات الهوائية وتخليق البروستاجلاندين E ، الذي يحدد تأثير قصبي.
• يثبط هرمون الاستروجين نشاط الأسيتيل كولين استريز على التوالي ، ويزيد من مستوى الأسيتيل كولين ، الذي يحفز مستقبلات الأستيل كولين من الشعب الهوائية ويسبب تشنج قصبي.
• هرمون الاستروجين تحفز نشاط الخلايا الكأسية ، الغشاء المخاطي الشعب الهوائية وتسبب تضخمها ، الأمر الذي يؤدي إلى فرط إنتاج المخاط وإعاقة القصور القصبي ؛
• هرمون الاستروجين يزيد من إطلاق الهيستامين والمواد البيولوجية الأخرى من الحمضات و basophils ، مما يسبب ظهور تشنج قصبي.
• هرمون الاستروجين تعزيز توليف PgF2a ، الذي له تأثير bronchoconstrictor.
• هرمون الاستروجين يزيد من الاتصال مع البلازما transcortin من الكورتيزول والبروجسترون ، مما يؤدي إلى انخفاض في الجزء الحر من هذه الهرمونات في الدم ، وبالتالي انخفاض في تأثير قصبي.
• يقلل الاستروجين من نشاط مستقبلات بيتا الأدرينالية في القصبات الهوائية.

وهكذا ، تعزز هرمون الاستروجين تضيق الشعب الهوائية ، البروجسترون - القصبات.

مع متغير إمراضي disovarial من الربو القصبي ، لوحظ انخفاض في مستوى الدم من هرمون البروجسترون في المرحلة الثانية من الدورة الشهرية وزيادة في هرمون الاستروجين. هذه التغيرات الهرمونية تؤدي إلى تطور فرط النشاط القصبي وتشنج قصبي.

التسبب في اختلال adrenergic واضح

الأدرينالية الخلل - انتهاك النسبة بين بيتا وألفا adrenoceptors القصبات الهوائية مع غلبة ألفا adrenoceptors، والذي يسبب ضيق الشعب الهوائية. الخلل الأدرينالية المرضية يحتوي على قيمة chuvsgvitelnosti adrenoretsepgorov الحصار ألفا وزيادة ألفا مستقبلات هرمون التوتر. قد يكون سبب الخلل الأدرينالية التنمية من خلال نظام نقص خلقي beta2-الأدرينية ومحلقة الأدينيلات-3 "، 5'-المخيم، وانتهاكها تحت تأثير عدوى فيروسية، والتوعية الحساسية، نقص الأكسجة، والتغيرات في التوازن الحمضي القاعدي (الحماض)، والإفراط استخدام simpatomimegikov.

التسبب في البديل العصبي والنفسي من الربو القصبي

يمكن القول عن الشكل المرضي العصبي الممرضة للربو القصبي في حالة أن العوامل العصبية هي سبب المرض ، وأيضا تساهم بشكل موثوق في تفاقمه وتأخذه. الضغوط النفسية النفسية تؤثر على نبرة القصبات من خلال الجهاز العصبي اللاإرادي (دور الجهاز العصبي اللاإرادي في تنظيم النغمة الهوائية). تحت تأثير الإجهاد النفسي النفسي ، تزيد حساسية القصبات الهوائية إلى الهيستامين والأستيل كولين. بالإضافة إلى ذلك ، يؤدي الإجهاد العاطفي إلى فرط التهيج ، وتحفيز المستقبلات المهيجة في القصبات عن طريق الاستنشاق العميق المفاجئ ، والسعال ، والضحك ، والبكاء ، الأمر الذي يؤدي إلى تشنج الانعكاسي في القصبات الهوائية.

يو يو. Lototsky (1996) يحدد 4 أنواع من الآلية العصبية من التسبب في الربو القصبي: هستيري ، نيورثينويد ، psihastenopodobny ، تحويلة.

في الشكل الهستيري ، فإن تطوير هجوم الربو القصبي هو طريقة معينة لجذب انتباه الآخرين والتخلص من عدد من المتطلبات والظروف والظروف التي يعتبرها المريض غير سارة ومرهقة لنفسه.

مع خيار neurasthenopodobnom شكلت صراع داخلي بسبب عدم اتساق قدرات المريض كشخص وزيادة الاحتياجات لأنفسهم (أي نوع من مثالية غير قابلة للتحقيق). في هذه الحالة ، يصبح هجوم الربو القصبي ، كما كان ، مبررا لفشلها.

يتميز متغير psychasthenic حقيقة أن هجوم الربو القصبي يظهر عند الضرورة لاتخاذ قرار جاد ومسؤول. المرضى في نفس الوقت قلقين ، غير قادرين على اتخاذ قرارات مستقلة. تطور نوبة الربو في هذه الحالة ، كما كانت ، يخفف المريض من وضع صعب ومسؤول للغاية بالنسبة له.

نسخة Shunt نموذجية للأطفال ويسمح لهم لتجنب المواجهة مع الصراعات في الأسرة. عندما وضع الآباء مشاجرة نوبة الربو عند الأطفال يأخذ الآباء من المواجهة، منذ التحول انتباههم إلى مرض الطفل، وهو في هذه الحالة يتلقى اكبر قدر من الاهتمام والرعاية له.

المرضية من البديل كليترجيك

الربو البديل الكوليني - وهذا الشكل من المرض الذي يحدث نتيجة لزيادة لهجة المبهم على خلفية اضطرابات التمثيل الغذائي العصبي كوليني - أستيل. لوحظ هذا المتغير المرضي في حوالي 10 ٪ من المرضى. في دم المرضى الذين يعانون من زيادة في مستوى أستيل وانخفضت أستيل - وهو الإنزيم الذي يعطل أستيل. ويرافق ذلك من خلال وجود خلل في الجهاز العصبي اللاإرادي مع غلبة لهجة العصب الحائر. وتجدر الإشارة إلى أن لوحظ ارتفاع مستوى أستيل كولين في الدم في جميع المرضى الذين يعانون من تفاقم الربو القصبي، ولكن في المرضى الذين يعانون من خيار الكوليني atsetilholinemiya المرض أكثر من ذلك بكثير وضوحا، والخضري ووضع الكيمياء الحيوية (بما في ذلك مستويات الأستيل كولين في الدم) أمر طبيعي حتى في مغفرة .

في المتغير الكوليني ، تلاحظ أيضًا العوامل المسببة للإمراض المهمة التالية:

• زيادة حساسية مستقبلات المستجيبات للعصب المهبلي والمستقبلات الكولينية إلى وسطاء الالتهابات والحساسية مع تطور فرط النشاط القصبي.
• إثارة المستقبلات الكولينية M1 ، والتي تحسن من انتشار النبض على طول قوس منعكس العصب المبهم.
• الحد من معدل تثبيط أستيل كولين وتراكمها في الدم والأنسجة ، والإفراط في الحد من الجزء السمبتاوي للجهاز العصبي اللاإرادي ؛
• انخفاض في نشاط المستقبلات الكولينية M2 (عادة أنها تمنع إطلاق الأسيتيل كولين من فروع العصب المبهم) ، مما يساهم في حدوث ضيق الشعب الهوائية.
• زيادة في عدد الأعصاب الكولينية في القصبات الهوائية ؛
• زيادة نشاط المستقبلات الكولينية في الخلايا البدينة ، والخلايا المخاطية والخلايا المصلية من الغدد القصبي ، والتي يصاحبها فرط الحساسية وضوحا - فرط إفراز المخاط القصبي.

التسبب في مرض الربو القصبي "الأسبرين"

"الأسبرين" الربو - والربو البديل-اكلينيكية إمراضي الناجمة عن التعصب للحمض الصفصاف (الأسبرين) ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى. نسبة الإصابة بالربو الأسبرين بين المرضى الذين يعانون من الربو القصبي يتراوح من 9.7 إلى 30 ٪.

الأساسية "الأسبرين" الربو هو انتهاك لعملية التمثيل الغذائي للحمض الأراكيدونيك تحت تأثير الأسبرين وغيرها من الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. بعد حقن الخلايا حمض الأراكيدونيك الغشاء بسبب تفعيل 5 أكسيجيناز شحمية مسار تشكيل يوكوترين التي تسبب تشنج قصبي. منعت في وقت واحد مسار انزيمات الأكسدة الحلقية في استقلاب حمض الأراكيدونيك، مما يقلل من تشكيل فريق الخبراء الدائم (توسع القصبات) وزيادة - PgF2 (يضيق الشعب الهوائية). "الأسبرين" سبب الربو الأسبرين، غير الستيرودية المضادة للالتهابات المخدرات (إندوميثاسين، BRUFEN، فولتارين وآخرون)، Baralginum والمخدرات الأخرى، والتي تشمل الأسبرين (Teofedrin، Citramonum، asfen، askofen)، فضلا عن المنتجات التي تحتوي على حمض الصفصاف (الخيار ، الحمضيات ، الطماطم ، التوت المختلفة) أو الأصباغ الصفراء (التارتازين).

هناك أيضا دور هام للصفائح الدموية في تطوير "الأسبرين الربو". في المرضى الذين يعانون من الربو "الأسبرين" ، هناك نشاط متزايد من الصفائح الدموية ، والتي تتفاقم في وجود حمض أسيتيل الساليسيليك.

ويرافق تنشيط الصفائح الدموية زيادة التجميع ، وزيادة في إفراز السيروتونين والثرموبوكسان منها. كل من هذه المواد يسبب تطور تشنج قصبي. تحت تأثير إفراز السيروتونين الزائدة من الغدد القصبي وذمة من زيادة الغشاء المخاطي القصبي ، مما يسهم في تطوير انسداد الشعب الهوائية.

تغير في القصبات في المقام الأول

الابتدائية المعدلة التفاعل الشعبي - والربو البديل-اكلينيكية إمراضي، لا علاقة لتجسيد أعلاه ويتميز بظهور هجمات من ضيق فى التنفس أثناء ممارسة الرياضة، واستنشاق الهواء البارد، والتغيرات المناخية، ورائحة قاسية.

وكقاعدة عامة ، فإن نوبة الربو القصبي ، التي تحدث عند تنفس الهواء البارد ، والمواد المهيجة والرائحة ، تنتج عن إثارة المستقبلات شديدة الاستجابة ، والتهيجية. أهمية متزايدة لديها فترات mezhepitelialnyh تسهل therethrough مرور مختلف المحفزات الكيميائية من الهواء، مما تسبب تحبب الخلايا البدينة، والناتج منها الهستامين، يوكوترين والمواد تشنج قصبي أخرى في تطوير hyperreactivity الشعب الهوائية.

المرضية من الجهد البدني الربو

الربو من الجهد البدني هو متغير الإمراض الإكلينيكي من الربو القصبي ، تتميز ظهور نوبات الربو تحت تأثير ممارسة submaximal. بينما لا توجد علامات الحساسية أو العدوى أو اضطرابات الغدد الصماء والجهاز العصبي. VI Pytsky والمؤلفين المشاركين. (1999) إلى أن الأصح أن لا أتكلم عن الربو الجهد البدني، و "بعد ممارسة تشنج قصبي"، لأن هذا الإصدار من برون-hoobstruktsii نادرا ما وجدت في عزلة وهناك، كقاعدة عامة، لا أثناء وبعد ممارسة الرياضة.

العوامل المرضية الرئيسية للجهد البدني للربو هي:

• فرط التنفس أثناء التمرين بسبب فرط التنفس ، وفقدان التنفس من الحرارة والسوائل يحدث ، وتبريد الغشاء المخاطي الشعب الهوائية ، يتطور فرط إفراز إفرازات الشعب الهوائية. هناك أيضا تهيج ميكانيكي للقصبات الهوائية ؛
• تهيج من مستقبلات العصب المبهم وزيادة لهجتها ، وتطوير القصبات الهوائية.
• تحلل الخلايا البدينة والقاعدة مع إطلاق الوسطاء (الهيستامين ، الليكوترينات ، العوامل الكيميائية وغيرها) التي تسبب تشنج والتهاب الشعب الهوائية.

جنبا إلى جنب مع هذه الآليات bronchoconstrictor ، آلية توسع القصبات كما تعمل - تفعيل الجهاز العصبي الودي واندفاع الأدرينالين. ووفقا S.Godfrey (1984)، وممارسة اثنين من الإجراءات التي تهدف إلى معارضة العضلات الملساء في القصبات الهوائية: القصبات الناجم عن تفعيل الجهاز العصبي الودي وhypercatecholaminemia والشعب الهوائية الإفراج عن وسطاء من الخلايا البدينة والخلايا القاعدية الناتجة عن ذلك. أثناء التمرين ، تسود تأثيرات توسع قصبي متعاطفة. ومع ذلك، فإن تأثير شعب الهوائية لمدة قصيرة - 1-5 دقائق، وبعد وقت قصير من نهاية الحمل إلى الواجهة عمل الوسطاء وتطور التشنج القصبي. بعد حوالي 15-20 دقيقة ، يتم تعطيل الوسطاء.

مع إطلاق الوسطاء ، تقلل الخلايا البدينة قدرتها على زيادة عزلها بشكل كبير - تحدث الخلايا البدينة المقاومة للحرارة. عمر النصف لاسترداد الخلايا البدينة إلى تخليق نصف عدد الوسطاء فيها هو حوالي 45 دقيقة ، والاختفاء الكامل للحرمان يحدث بعد 3-4 ساعات.

التسبب في نوع من المناعة الذاتية للربو القصبي

الربو القصبي المناعي الذاتي هو شكل من أشكال المرض الذي يتطور نتيجة للتحسس لمستضدات النظام القصبي الرئوي. كقاعدة عامة ، هذا البديل هو مرحلة لمزيد من التقدم وتفاقم مسار الربو الشعبي المعدي المعدي والمعدى. وتنضم آليات إمراضي هذه الأشكال إلى تفاعلات المناعة الذاتية. في الربو الكشف عن الأجسام المضادة الذاتية (مضاد النوى، protivolegochnye إلى العضلات الملساء الشعب الهوائية، بيتا الأدرينية العضلات الشعب الهوائية). تشكيل المعقدات المناعية (مستضد ذاتي autoanitelo +) تفعيل تكملة يؤدي إلى تلف معقد مناعي القصبي (النوع الثالث من رد فعل تحسسي على خلية وكومبس) والحصار بيتا الأدرينالية.

بل هو أيضا إمكانية وضع الحساسية نوع IV - تفاعل حساسية (مستضد الذات) وتوعيتهم T الليمفاوية sekretiruyuschihlimfokiny مع تطور، في نهاية المطاف، والتهاب الشعب الهوائية و.

آليات التشنج القصبي

يتم تمثيل الجهاز العضلي للشعب الهوائية بواسطة ألياف العضلات الملساء. في اللييفات العضلية ، أجسام البروتين actin والميوسين موجودة ؛ عندما يتفاعلون مع بعضهم البعض ويشكلون مجمع الأكتين + الميوسين ، يتم تقليل اللييفات العضدية القصبية. لا يمكن تكوين مركب الأكتين + الميوسين إلا بوجود أيونات الكالسيوم. في خلايا العضلات، وهناك ما يسمى ب "مضخة الكالسيوم" التي من الممكن أن تحرك أيونات الكالسيوم ⁺⁺ من اللييفات العضلية في شبكية الهيولى العضلية، مما أدى إلى (الاسترخاء) القصبات الهوائية التوسع. وينظم عمل "مضخة الكالسيوم" من خلال تركيز اثنين من النيوكليوتيدات داخل الخلايا تعمل بشكل مضاد:

• الأدينوزين الحلقي الأدينوزين (المخيم)، الذي يحفز التدفق العكسي من الكالسيوم ⁺⁺ من شبكية myofibrillar والعضلية في اتصال معها، وبالتالي تثبيط نشاط كالمودولين لا يمكن تشكيل معقد + الأكتين، الميوسين، ويرتاح الشعب الهوائية.
• دوري غوانوزين الأدينوزين (المركب) kotoryyingibiruet العمل "مضخة الكالسيوم" وعودة كا ⁺⁺ من شبكية الهيولى العضلية في myofibers، وبالتالي زيادة نشاط تسليم كالمودولين الكالسيوم ⁺⁺ لالأكتين والميوسين، الأكتين + مجمع شكلت ميوسين، يحدث انقباض الشعب الهوائية.

وبالتالي ، فإن نغمة الجهاز العضلي الشعب الهوائية تعتمد على حالة cAMP و cGMP. وينظم هذه النسبة الناقلات العصبية (العصبية) اللاإرادي نشاط الجهاز العصبي من المستقبلات على غشاء خلايا العضلات الملساء القصبية والإنزيمات محلقة الأدينيلات وguanylate محلقة، مما يحفز تشكيل التوالي من المخيم والمركب.

دور الجهاز العصبي اللاإرادي في تنظيم القصبة الهوائية وتطور تشنج قصبي

في تنظيم القصبة الهوائية وتطور التشنج القصبي ، تلعب الأجزاء التالية من الجهاز العصبي اللاإرادي دوراً هاماً:

• الكوليني (السمبتاوي) الجهاز العصبي.
• الجهاز العصبي الأدرينالي (المتعاطف) ؛
• غير عصبي noncholinergic الجهاز العصبي (نانه).

دور الجهاز العصبي الكوليني (السمبتاوي)

يلعب العصب المتجول دورا كبيرا في تطور التشنج القصبي. في نهايات العصب المبهم يتم تحرير أستيل العصبي الذي يتفاعل مع الكوليني ذات الصلة (المسكارينية) المستقبلات، وبالتالي ينشط guanylate محلقة، ويحدث سلس تقلص العضلات، وتطوير الشعب الهوائية (الآلية المذكورة أعلاه). إن القصبات الهوائية التي يسببها العصب المبهم هي ذات أهمية قصوى في القصبات الهوائية الكبيرة.

دور الجهاز العصبي adrenergic (متعاطفة)

ومن المعروف أن ليست محددة الألياف العصبية متعاطفة الإنسان في العضلات الملساء في القصبات الهوائية والألياف التي اكتشفت في الأوعية والغدد الشعب الهوائية. إن الأعصاب الأدرينالية العصبية (المتعاطفة) هي norepinephrine ، تتشكل في نقاط الاشتباك العصبي adrenergic. الأعصاب الأدرينالية لا تتحكم مباشرة في العضلات الملساء في القصبات الهوائية. ويعتقد أن دورا هاما في تنظيم مسرحية لهجة الشعب الهوائية في تعميم الكاتيكولامينات الدم - منبهات (النورادرينالين والأدرينالين التي تنتجها الغدد الكظرية).

يمارسون تأثيرهم على الشعب الهوائية من خلال المستقبلات الأدرينالية ألفا وبيتا.

تنشيط مستقبلات ألفا الأدرينالية يسبب التأثيرات التالية:

• الحد من العضلات الملساء في القصبات الهوائية ؛
• الحد من hyperemia وذمة في الغشاء المخاطي الشعب الهوائية.
• الحد من الأوعية الدموية.

تفعيل مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية يؤدي إلى:

• استرخاء العضلات الملساء في الشعب الهوائية (من خلال زيادة نشاط الداء الأدينيلات والزيادة في إنتاج cAMP ، كما هو موضح أعلاه) ؛
• زيادة التخليص مخاطي هدبي.
• توسع الأوعية الدموية.

جنبا إلى جنب مع أهمية وسطاء الأدرينالية في توسع الشعب الهوائية هو خاصية هامة من الجهاز العصبي الأدرينالية لمنع الإفراج قبل المشبكي للأستيل كولين، وبالتالي منع القصبات الهوائية مبهمية (الكوليني) الحد من الفقر.

دور الجهاز العصبي neinhinergic غير الأدرينالية

القصبات جنبا إلى جنب مع الكوليني (السمبتاوي) والأدرينالية (متعاطف) الجهاز العصبي هناك غير الأدرينالية غير الكوليني الجهاز العصبي (NANC)، الذي هو جزء من الجهاز العصبي اللاإرادي. NANC العصبية الألياف هي جزء من العصب المبهم والافراج عن عدد من الناقلات العصبية التي تؤثر من خلال تفعيل مستقبلات في العضلات لهجة الشعب الهوائية.

مستقبلات الشعب الهوائية	تأثير على العضلات الملساء في القصبات الهوائية
المستقبلات لتمتد (متحمس مع نفس عميق)	القصبات
مستقبلات تهيج (بشكل رئيسي في القصبات الهوائية الكبيرة)	الشعب الهوائية
مستقبلات الكوليني	الشعب الهوائية
مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية	القصبات
مستقبلات ألفا الأدرينالية	الشعب الهوائية
مستقبلات الهيستامين H1	الشعب الهوائية
مستقبلات VIP	القصبات
مستقبلات الببتيد - الهيستدين - الميثيونين	القصبات
مستقبلات Neuropeptide P	الشعب الهوائية
Neurokinin A مستقبلات	الشعب الهوائية
مستقبلات Neurokinin B	الشعب الهوائية
مستقبلات الببتيدات مثل الكالسيتونين	الشعب الهوائية
مستقبلات الليكوترين	الشعب الهوائية
مستقبلات PgD2 و PgF2a	الشعب الهوائية
مستقبلات PgE	القصبات
مستقبلات الدهون (مستقبلات العامل الذي ينشط الصفائح الدموية)	الشعب الهوائية
مستقبلات السيروتونين	الشعب الهوائية
مستقبلات الأدينوزين من النوع الأول	الشعب الهوائية
مستقبلات الأدينوزين من النوع الثاني	القصبات

يظهر الجدول أن أهم وسيط موسع في نظام NANH هو عديد ببتيد معوي عديد (VIP). ويتحقق تأثير قصوى من VIP من خلال رفع مستوى cAMP. Murray (1997) و Gross (1993) يضعفان اللائحة على مستوى نظام NANH الأكثر أهمية في تطوير متلازمة إعاقة القصبات الهوائية.