العلاج الوقائي للصداع

العقاقير الوقائية ضد الصداع

ما يسمى بالأدوية المضادة للميكروتونين هي الأدوية الأولى التي استخدمت لمنع نوبات الصداع النصفي. استمروا في استخدامها حتى الآن. Metisergide هو مشتق من الشقران ، والذي له تأثير معقد على هرمون السيروتونينيك والأنظمة العصبية الأخرى. أدوية أخرى مضادة للتوتروتونين ، مثل cyproheptadine ، pisothiphene و lisuride ، هي أيضا قادرة على منع نوبات الصداع النصفي. أداة وقائية فعالة للصداع النصفي هو amitriptyline المضادة للاكتئاب ثلاثية الحلقات. وهذا التأثير للدواء لا يعتمد على تأثيره المضاد للاكتئاب. الميزة المشتركة لكل هذه الأدوية هي القدرة على منع المستقبلات 5-HT _2A.

ومن المعروف أنه لا ميثيسرجيد قادرة على منع والحد من الأوعية الدموية والعضلات الملساء اوعائي بسبب تأثير مستقبلات 5-HT. ومع ذلك، فإنه من غير المحتمل أن الحصار المفروض على هذه المستقبلات يشرح العلاجية وكلاء تأثير مضاد السيروتونين الخصوم أخرى مستقبلات 5-HT، على سبيل المثال، ميانسيرين، ketanserin وICI 169369 لا يكون لها تأثير وقائي في الصداع النصفي. ويعتقد أن ميثيسرجيد تأثير مضيق للأوعية وmetilergometrina المستقلب النشط يشرح نشاطها العلاجي. قد تثبيط الالتهابات العصبية في إدارة المزمنة من ميثيسرجيد يفسر أيضا قدرته على منع نوبات الصداع النصفي.

اقترح Fozard وKalkman (1994) أن تفعيل 5-HT _2B - وربما 5-HT _2C مستقبلات قد تلعب حاسما في بدء هجوم الصداع النصفي. واستندت هذه الفرضية على بيانات عن ناهض القدرة metahlorofenilpiperazina هذه المستقبلات تثير نوبات الصداع النصفي في الضابطة والمرضى الذين يعانون من الصداع النصفي، فضلا عن حقيقة أن مجموعة جرعة من أدوات الوقاية protivomigrenoznyh المترابطة مع قدرتها على منع 5-HT _2B مستقبلات. تم العثور على هذه العلاقة فيما يتعلق بهذه الخصوم الكلاسيكية من 5-HT _2B مستقبلات كما ميثيسرجيد، بيزوتيفين، المؤسسة GC 94، سيبروهيبتادين، ميانسيرين، والوسائل التي عادة لا ينتمون إلى هذه المجموعة، على سبيل المثال، أميتريبتيلين، الكلوربرومازين، بروبرانولول. وكانت حجة إضافية ketanserin، وبيندولول، والنشاط غير protivomigrenoznoy-هم الخصوم ضعيفة من 5-HT _2B مستقبلات. وعلاوة على ذلك، مرنا 5-HT _2C تم العثور على مستقبلات في كل الأوعية الدموية فحصها، وتفعيل هذه المستقبلات التي يسببها تعتمد على توسع الأوعية البطانة، وذلك أساسا بسبب vysvobozheniya أكسيد النيتروجين. وهذا، بدوره، قد تنشيط الخلايا العصبية وتوعية trigeminovaskulyarnye والشروع في عملية الالتهاب العصبية المرتبطة بالصداع النصفي.

GABA-ergic means

حمض فالبرويك له تأثيرات متعددة على العمليات الخلوية بوساطة الناقلات العصبية وتوسط، وبالتالي، فإنه يمكن أن يكون لها تأثير علاجي في حالات سريرية مختلفة. تعزيز انتقال GABAergic، وربما كان الأكثر شهرة من آثاره. حمض فالبرويك يزيد من محتوى GABA في الدماغ، وتحفيز تخليق GAMKferment - والغلوتامات كربوكسيل تثبط نشاط إنزيمات أداء التمثيل الغذائي GABA. وبالإضافة إلى ذلك، حمض فالبرويك ينظم عدة أنظمة النواقل العصبية الأخرى، بما في ذلك استخدامها كعامل مثير والمثبطة العصبي الأمينية serotonnn، الدوبامين، enkephalins، على الرغم من أنه من غير المعروف ما إذا كانت هذه الآثار هي نتيجة لعمل مباشر من حمض فالبرويك أو بوساطة زيادة انتقال GABAergic. بتركيزات العلاجية حمض فالبرويك يمنع تصريف المتكررة على المدى الطويل تسبب الفئران الاستقطاب الخلايا العصبية القشرية والعمود الفقري (ماكلين، ماكدونالد، 1986). ومن المقرر يبدو إلى تباطؤ قنوات الصوديوم تعتمد على الجهد الانتعاش بعد تعطيل لها هذا التأثير.

يمكن تفسير فعالية حمض فالبرويك كما antimigraine من خلال تأثيره على مستويات مختلفة من شلال الصداع النصفي. على سبيل المثال، يمكن فالبوريك التضخيم حامض تسبب انتقال GABAergic قمع العمليات المرضية في القشرة، ويفترض أن تكمن وراء الهالات الصداع النصفي. وتبين لنا أيضا أن حمض فالبرويك يقلل من بروتين البلازما نموذج التسرب من التهاب العصبية السحايا في القوارض. تم منع هذا التأثير عن طريق خصم من GABA _A مستقبلات التي كتبها bicuculline، ولكن الأدوية محاكاة تعمل على GABA _A مجمع مستقبلات، بما في ذلك muscimol، البنزوديازيبينات، الزولبيديم، وallopregnanolone neurosteroid. على مستوى النواة مثلث التوائم الذيلية حيث يفضل إنهاء afferents السحائية أظهرت أن حمض فالبرويك يقلل من طبقات تنشيط الخلايا العصبية الأول والثاني بعد كشافات vvedniya داخل الصهريج intracisternal. ويبدو أن هذا التأثير إلى أن بوساطة مستقبلات GABAA لأنه يحاكي butalbitalom وallopregnanolone وخصم منعت من GABA _A مستقبلات bicuculline.

من الناحية الهيكلية ، gabapentin هو GABA مرتبطة تساهميًا بحلقة cyclohexane محبة للدهون. على عكس GABA ، بسهولة تخترق جابابنتين الحاجز الدموي الدماغي. على الرغم من أن جابابنتين وقد صممت لتكون ناهض يتصرف مركزيا من المستقبلات GABA، فإنه لا تربط لمستقبلات GABA ويقلد عمل GABA، عندما يتغذى iontophoretically إلى الخلايا العصبية في الثقافة الابتدائية. على ما يبدو ، يعمل جابابنتين من خلال تعزيز إطلاق GABA على حساب آليات غير معروفة. قد تكون أهدافه الجزيئية قريبة أو متطابقة مع منطقة تشبه بروتين نقل حمض الأمينو- L. الجابابنتين ليس له تأثير دائم على الإفرازات المتكررة لفترات طويلة من الخلايا العصبية وليس له تأثير كبير على أداء قنوات الكالسيوم. لا يؤثر الدواء على مستقبلات الناقلات العصبية أو المواقع الملزمة للقنوات الأيونية. منذ جابابنتين، على ما يبدو يزيد من مستوى GABA sinapticheskty، وربما بوساطة تأثيره عن طريق المستقبلات GABAA، وبالتالي، قد تشبه عمل حمض فالبرويك في الصداع.

لا يعتمد استخدام الكاربامازبين والفينيتوين للوقاية من الصداع النصفي على الافتراض غير المثبت للعلاقة بين الصداع النصفي والصرع. Carbamazepine هو iminostilbene مع بنية تشبه مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والفينيتوين. آلية العمل غير مفهومة بالكامل. وقد ثبت أن كاربامازبين فعال في العديد من النماذج التجريبية المختلفة للصرع. يمنع الفينيتوين انتشار نشاط الصرع الناجم عن الصدمة الكهربائية ، مما يقلل من استثارة الأغشية. قد تشير قدرتها على الحد من إمكانات التقوية في العقدة النجمية والحبل الشوكي من الفئران إلى آليات إضافية ممكنة في علاج الألم العصبي.

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

المسكنات ديك المضادة للالتهابات، مسكن وخافض للحرارة تأثير، وتستخدم على نطاق واسع للتخفيف من الصداع، والشيء نفسه بالنسبة الوقاية منه. هذه الأدوية تثبط انزيمات الأكسدة الحلقية، والذي يحول حمض الأراكيدونيك إلى البروستاجلاندين والثرموبوكسان، ولكن لها تأثير ضئيل على أكسيجيناز شحمية، التي توفر منتجات leykotrientov. معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الحديثة تمنع الأكسدة الحلقية 1 ونوع 2. ويعتقد أن تثبيط انزيمات الأكسدة الحلقية نوع 2 يتوسط، على الأقل جزئيا، خافض للحرارة، مسكن والآثار المضادة للالتهابات من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، في حين أن تثبيط نوع انزيمات الأكسدة الحلقية 1 - يسبب آثارا جانبية غير مرغوب فيها (وخاصة قرحة المعدة) التي ترتبط مع انخفاض إنتاج البروستاجلاندين والثرموبوكسان. في حين الاسبرين، ايبوبروفين اندوميثاسين ولديها أعلى النسب إلى نوع انزيمات الأكسدة الحلقية 1 من لنوع الأكسدة الحلقية 2، ديكلوفيناك، والنابروكسين وتمنع كل من الأشكال الإسوية للانزيم بنفس الشدة. المخدرات، ومنع أساسا نوع انزيمات الأكسدة الحلقية 2، لا تستخدم حاليا لعلاج الصداع. ميلوكسيكام وغيرها من المخدرات مع، كما هو مبين في المختبر، والانتقائية محددة لCOX-2، وتستخدم لعلاج هشاشة العظام.

التي تشمل المسكنات على حمض الصفصاف، بما في ذلك الأسبرين، الذي لا رجعة فيه acetylates COX والعديد من الفئات الأخرى من الأحماض العضوية، بما في ذلك المشتقات البروبيونيك حمض (على سبيل المثال، ايبوبروفين، نابروكسين، كيتوبروفين، فلوربيبروفين)، مشتقات حمض الخليك (على سبيل المثال، إندوميثاسين وديكلوفيناك) وenolinovye الأحماض (على سبيل المثال، بيروكسيكام)، - أنها تتنافس مع حمض الأراكيدونيك لمواقع COX النشطة. وعلى الرغم من اسيتامينوفين يمتلك ضعف تأثير مضاد للالتهابات وأكثر فعالية بمثابة مسكن وخافض للحرارة وكيل. وذلك لأنها لا تتميز، وبعض الآثار الجانبية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، مثل الأضرار التي لحقت القناة الهضمية أو الحصار المفروض على تراكم الصفائح الدموية.

المسكنات وعادة ما تكون مؤهلة المسكنات كما خفيفة، ومع ذلك، عند تقييم النشاط مسكن المهم النظر في نوع وشدة الألم. على سبيل المثال ، في بعض أشكال الألم بعد العملية الجراحية ، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيد لها ميزة على المواد الأفيونية. وبالإضافة إلى ذلك، فهي فعالة بشكل خاص في الحالات التي يسبب التهاب توعية مستقبلات الألم، التي هي بداية للرد على غير مؤلم في ظل ظروف طبيعية والميكانيكية والمحفزات الكيميائية. هذه التوعية، وذلك بسبب ما يبدو إلى انخفاض عتبة الإثارة مستقبلة الأذية المتعدد الوسائط الموجود في C-الألياف. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون لقيمة معينة زيادة في استثارة الخلايا العصبية المركزية في الحبل الشوكي. على الرغم من أن الآلية الدقيقة لعمل مضادات الالتهابات غير معروف إلى الهيكل المركزي، وكانت قادرة على منع تخليق البروستاجلاندين في الخلايا العصبية للدماغ من خلال تباطؤ دوران بافراز والسيروتونين، وكذلك منع الافراج عن السيروتونين في الاستجابة للمؤثرات المؤلمة هذه المستحضرات. وأظهرت الدراسة أيضا أن حمض الصفصاف تمنع iketorolak نواة مثلث التوائم الذيلية في القطط.

يتم تحريرها البراديكينين من مولد الكاينين البلازما، والسيتوكينات مثل عامل نخر الورم، انترلوكين 1، انترلوكين 8 أهمية خاصة في تطوير الألم الذي يصاحب التهاب. وتساهم هذه المواد إلى الإفراج عن البروستاجلاندين وربما مواد أخرى تسبب فرط التألم. نيوروببتيد مثل مادة P وCGRP يمكن أيضا أن تشارك في التسبب في الألم. وتبين أن إندوميثاسين وكتلة حمض الصفصاف العصبية التهاب سحائي بعد التحفيز عقدة مثلث التوائم أو إدارة المواد P. لوحظ هذا التأثير الكبح في 5 دقائق بعد التحفيز من عقدة العصب الثلاثي التوائم، الذي يلغي دور كبير في محرض COX-2 في آلية عمل المسكنات في هذا النموذج.

Opioidы

المواد الأفيونية تقلل من الاستجابة للمؤثرات المؤلمة التي تعمل على مناطق مختلفة من الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك اللون الرمادي المحيطة بالمسال، بطني منقاري النخاع، فصل، المادة السوداء، القرن الخلفي للنخاع الشوكي. وهناك عدد من الفئات الفرعية للفئات الرئيسية لمستقبلات الأفيون تتوسط آثار بروابط ذاتية المنشأ. وقد تم تحديد ثلاث عائلات مختلفة من الببتيدات الذاتية: enkephalins ، endorphins ، idinorphins. كل من هذه الببتيدات هو مشتق من سلائف منفصل وله توزيع مختلف في الدماغ.

على الرغم من أن المورفين له تأثير انتقائي نسبيا على مستقبلات مو ، إلا أنه قادر على التفاعل مع أنواع أخرى من المستقبلات ، خاصة في الجرعات العالية. معظم المواد الأفيونية المستخدمة في الممارسة السريرية ، بما في ذلك الميبريدين ، تعمل بشكل انتقائي على مستقبلات مو ، مما يعكس قربها من المورفين. الكوديين لديه تقارب منخفض جدًا لمستقبلات الأفيون ، ويرتبط تأثيره المسكن بتحويله إلى مورفين. يرتبط البروبوكسيفين في الغالب بمستقبلات مو ، على الرغم من أنه أقل انتقائية من المورفين ، مما يسبب تأثير مسكن والآثار المركزية الأخرى المشابهة للأفيونيات الشبيهة بالمورفين. على الرغم من أنه قد تم تطوير ناهضات انتقائية للغاية لمستقبلات mu ، فإن الخصوم يكونون أكثر فائدة في تحديد هذه المستقبلات. باستخدام المضادات ، وجد الباحثون أن المورفين يسبب تسكين إما على مستوى العمود الفقري (mu2) أو على مستوى فوق الشوكة (mu2). مع الإدارة الجهازية ، يعمل المورفين بشكل رئيسي على مستقبلات m2 فوق الشفافة. في الوقت نفسه ، يتم شرح الاكتئاب التنفسي ، والإمساك المرتبطة ضعف الحركة من الجهاز الهضمي ، أساسا بسبب عملها على مستقبلات mu2.

في الحبل الشوكي، وربما في نواة العصب مثلث التوائم بوساطة الآثار الأفيونية الفرامل مستقبلات تفعيل تقع presynaptically على الألياف وارد الابتدائية، وكذلك بعد المشبكي الخلايا العصبية فرط الإسقاط. كتل المورفين آثار تدار خارجيا مادة P نتيجة لعمل الكبح على الخلايا العصبية مقحم بعد المشبكي والخلايا العصبية الإسقاط الجهاز النخاعي، وإرسال المعلومات nonitseptivnuyu في مراكز المغطي للدماغ. وعلاوة على ذلك، مستقبلات الطرفية تعدل حالة استثارة النهايات وارد صغيرة التعصيب الأنسجة الملتهبة والحد من فرط التألم.

في المادة الرمادية القريبة من الموصل ، تقوم ناهضات الأفيون بتفعيل مسارات البلموس والإسقاطات المنقارية للأجزاء الأمامية من الدماغ بشكل غير مباشر ، وكذلك تعديل تدفق التحفيز إلى هياكل الساق.

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات

لسنوات ، تم استخدام مضادات الاكتئاب في علاج الألم على أساس أنها قادرة على الحد من الاكتئاب المصاحب. ومع ذلك، فإن حقيقة أن أميتريبتيلين - المضادة للاكتئاب الوحيد الذي القدرة على منع نوبات الصداع النصفي يمكن أن تثبت الأدلة التي لا ترتبط انتيميغراين التأثير مع العمل المضادة للاكتئاب. في البداية كان يعتقد أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لديها تأثير علاجي عن طريق زيادة تركيز السيروتونين والنورادرينالين في الشق متشابك، مما تسبب تغيرات التكيفية مستقبلات بعد المشبكي، بما في ذلك بيتا adrenoceptors و5-HT ₂ مستقبلات. إيميبرامين وانتقائية فلوكستين reuptake المانع، وظيفة السيروتونين في نفس الطريقة كما أميتريبتيلين، لكنها لا تقدم سوى الحد الأدنى من تأثير وقائي من الصداع النصفي.

يفترض أن تأثير الأميتريبتيلين قد يفسر حصار 5-HT _2A مستقبلات، ومع ذلك، فقد أظهرت الدراسات أن العقاقير antiserotoninovym العمل لا علاقة للحصار من هذا النوع مستقبل. كما اعتبر حصار مستقبلات الأوعية الدموية 5-HT _2B آلية ممكنة للعمل. هل من بيانات الفائدة التي الأميتريبتيلين خفف فرط التألم التهابات في الفئران من خلال آلية غير المرتبطة تثبيط امتصاص مثبطات يجوز، من خلال منع NMDA مستقبلات. وتكمن أهمية هذه الآلية معينة من العمل بدعم من البيانات إلى أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى مثل ديسيبرامين، وسيبروهيبتادين وكاربامازيبين، إلى تركيز معين يقلل تنشيط مستقبلات بوساطة NMDA زيادة مستوى الخلايا من الكالسيوم ²⁺ في الثقافات العصبية.

مضادات قنوات الكالسيوم

مضادات قنوات الكالسيوم (حاصرات قناة الكالسيوم)، المعروف أيضا باسم مثبطات أو حاصرات قناة الكالسيوم بطيئة المدخلات ²⁺ - مجموعة غير متجانسة من الأدوية، بما في ذلك عدة فئات من الأدوية التي تمنع أنواع مختلفة من الكالسيوم ²⁺ القنوات. وكان السبب في استخدام مضادات قنوات الكالسيوم كعوامل منع نوبات الصداع النصفي قدرتها على منع تشنج الأوعية الدموية الدماغية، وحماية الخلايا العصبية من نقص الأكسجين، والتي يعتقد أنها حدثت خلال نوبات الصداع النصفي. ومع ذلك ، يعتقد الآن أن هذه الظاهرة لا تلعب دورا هاما في الصداع النصفي. النيموديبين هو أكثر فعالية من الفلونارزين ، فهو يمنع التشنج الناتج عن الكالسيوم في الشرايين الدماغية والزمنية عند البشر. ومع ذلك، وهذا يتناقض مع البيانات التي فلوناريزين هو الأكثر فعالية بين الخصوم، قناة الكالسيوم تعني للوقاية من نوبات الصداع النصفي، في حين أن فعالية النيموديبين في أحسن الأحوال الحد الأدنى. هذا يشير إلى أن تأثير Flunarisin يرتبط تأثيره المباشر على الجهاز العصبي المركزي.

حصار قنوات الكالسيوم ليس الآلية الوحيدة لعمل فلوناريزين ، والذي يتفاعل أيضًا مع مستقبلات الهيستامينرجية و الدوبامينية و السيروتونين. يقترح أن مناهضات قناة الكالسيوم تمنع نوبات الصداع النصفي من خلال تثبيط اكتئاب الإنتشار القشري (CRD) ، وهو سبب محتمل لهجوم الصداع النصفي. ومع ذلك ، كانت الجرعات العالية فقط من فلوناريزين قادرة على زيادة عتبة CRP ، وفي دراسات أخرى لا يمكن إعادة إنتاج هذه البيانات. تسبب تناول داخل البطين من مضادات قناة الكالسيوم للفئران تسكين ، ولكن فعالية nimodipine في هذا النموذج كان أعلى من ذلك من uflunarizine.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

حاصرات بيتا

قدرة حاصرات بيتا تمنع نوبات الصداع النصفي اكتشفت بطريق الخطأ من قبل العلماء الذين أعلنت عن انخفاض في شدة الصداع النصفي في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية الذي تولى بروبرانولول. أكدت التجارب السريرية العديدة فعالية بروبرانولول وحاصرات بيتا الأخرى ، بما في ذلك نادولول ، ميتوبرولول ، تيمولول. وعلى النقيض من ذلك ، فإن عددًا من الأدوية الأخرى ، بما في ذلك الأسيتابوتولول والأوكسبرينولول والألبرينولول والبيندولول ، لم تكن فعالة في الصداع النصفي. في هذا الصدد ، يقترح أن الأدوية فقط التي تخلو من النشاط الودي الذاتية لها تأثير مضاد للصداع النصفي.

تتفاعل بعض حاصرات بيتا مع مستقبلات 5-HT _1A في الدماغ في كل من الحيوانات والبشر. تحفيز هذه المستقبلات على الخلايا العصبية السيروتونينية من نواة التماس يمنع إفرازاتها. التأثير المثبط لـ 5-HT1 _| يمكن منع ناهضات المستقبلات بواسطة بروبرانولول. ومع ذلك ، فإن حاصرات بيتا تختلف بشدة في درجة التقارب لمستقبلات 5-HT _1A. على سبيل المثال ، pindolol - دواء حيث هذه الخاصية وضوحا بشكل خاص ، ليس لديها نشاط مضاد الصداع النصفي. وعلى النقيض من ذلك ، فإن عددًا من حاملي بيتا الأدرينوبولار مع نشاط مضاد للخدش ، بما في ذلك بروبرانولول وتيمولول ، لديهم تقارب معتدل للمستقبلات 5-HT _1A. وبالتالي ، لا توجد علاقة ارتباط بين الألفة لهذا النوع من المستقبلات ونشاط مضاد الصداع النصفي. بالإضافة إلى ذلك ، لا يتفاعل أتينولول على الإطلاق مع جميع الأنواع الفرعية لمستقبلات 5-HT ، ولكن ، كما أظهرت تجربتان سريتان مستقلتان ، فإنه مضاد فعال للصداع النصفي. وهكذا ، لا يمكن تفسير التأثير المضاد للأجسام المضادة لبعض غدد بيتا adrenoblockers فقط من خلال قدرتها على منع مستقبلات 5-HT.

ووفقا لبعض التقارير، قد يكون راجعا إلى تأثيرها على النظام كاتيكولاميني المركزي تأثير protivomigrenozny من حاصرات بيتا. عند دراسة الانحراف يتوقف سلبي (CCW) - المرتبطة أحداث بطيئة إمكانات الدماغ السلبية، الكشف عن طريق أقطاب السطحية في السعي للتوصل إلى رد فعل نفسي بسيط مع التحفيز تحذير - فإنه يدل على أن المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي unelechennyh مقارنة مع الأصحاء وأولئك الذين يعانون من التوتر من نوع الصداع تزداد هذه الإمكانية بشكل كبير ، ويضعف انقراضها. ولكن على خلفية العلاج مع حاصرات بيتا ، هناك تطبيع لـ CCW. وهذا يشير إلى أن قدرة هذه الأدوية لمنع نوبات الصداع النصفي قد يفسر التأثير على الجهاز العصبي المركزي. ومع ذلك، ينبغي الإشارة إلى أنه على الرغم من أتينولول تخترق سيئة حاجز الدم في الدماغ، فمن وسائل protivomigrenoznym فعالة جدا. وهكذا ، فإن آلية عمل حاملي بيتا الأدرينوبولر في الشقيقة لا تزال غير واضحة.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

مضادات مستقبلات الدوبامين

الفينوثيازينات ، على سبيل المثال ، كلوربرومازين أو بروكلوربيرازين ، لها بنية ثلاثية الحلقة حيث ترتبط حلقتان للبنزين بالذرات الكبريت والنيتروجين ، وتترك سلسلة الكربون الجانبية ذرة النيتروجين. إلى مجموعة متواصلة باستمرار من مضادات الذهان غير متجانسة الحلقات هي benzamides entantiomeric استبدالها ، بما في ذلك ميتوكلوبراميد ، والذي يستخدم على نطاق واسع في أمراض الجهاز الهضمي. Phenothiazines و benzamides هي من مضادات مستقبلات الدوبامين مع مجموعة واسعة من النشاط الدوائية. لديهم أيضا تأثير عرقلة من شدة مختلفة على مستقبلات السيروتونين والهيستامين ، مستقبلات الكظر والكولين.

الفينوثيازين وبنزاميد منع الغثيان والاستفراغ من آبومورفين والشقران معين قلويدات، التي تتفاعل مع مستقبلات الدوبامين المركزي منطقة مستقبلة كيميائية الزناد من النخاع المستطيل. يظهر التأثير المضاد للقيء لمعظم مضادات الذهان في الجرعات المنخفضة. تأثير المخدرات أو غيرها من العوامل التي تسبب التقيؤ بسبب العمل على العقدة المعقدة أو محليا على الجهاز الهضمي، لا يتم حظر من الأدوية المضادة للذهان، على الرغم من أن غاية piperazines وbutyrophenones أحيانا المزروعة الغثيان الناجم عن التحفيز الدهليزي.

على الرغم من أن آلية عمل الفينوثيازين في الصداع النصفي غير معروفة ، فمن المقترح أن الكلوربرومازين قادر على التأثير على انتقال هرمون السيروتونين. التفسير الآخر المحتمل هو أنه بسبب التأثير المضاد للذهان ، هناك لامبالاة بالألم ، مما يؤدي إلى ضعفه.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

مواد أخرى

الليثيوم. أخف الفلزية القلوية لها خصائص مشتركة مع أيونات الصوديوم والبوتاسيوم. على الرغم من وجود كميات ضئيلة من الليثيوم في أنسجة الحيوانات ، إلا أن دورها الفسيولوجي لا يزال مجهولاً. حاليا ، يتم استخدام اثنين من أملاح الليثيوم ، كربونات الليثيوم وسيترات الليثيوم ، كعامل علاجي. في التركيز العلاجي ، ليس لأيونات الليثيوم (Li ⁺ ) تأثير كبير على المؤثرات العقلية على الأفراد الأصحاء ، مما يميزهم عن العوامل العقلية الأخرى. تم إدخال أملاح الليثيوم في الطب النفسي في عام 1949 لعلاج الهوس. على الرغم من أن الآلية الدقيقة لعملهم غير معروفة ، فقد تمت دراسة العديد من جوانب العمل الخلوي. ميزة هامة لـ Li ⁺ ، والتي تميزه عن أيونات الصوديوم والبوتاسيوم ، هي تدرج صغير في التوزيع بالنسبة للأغشية البيولوجية. على الرغم من أن الليثيوم يمكن أن يحل محل الصوديوم في عملية توليد جهد عمل في خلية عصبية ، فإنه لا يمكن اعتباره ركيزة كافية لمضخة Na ⁺ وبالتالي لا يمكن أن يدعم إمكانات الغشاء. يبقى من غير الواضح ما إذا كان هناك تفاعل بين Li ⁺ ونقل الكاتيونات الأحادية التكافؤ أو التكافؤ الأخرى بواسطة الخلايا العصبية.

يمكن لليثيوم تعطيل النقل العصبي ، مما يؤثر على الناقلات العصبية والمستقبلات ، ونظام الوسيط الثاني. على سبيل المثال ، يُعتقد أن الإجراءات المضادة للاكتئاب المضادة للاكتئاب ، antimanic والوقائي من الليثيوم ترتبط تأثيره على انتقال هرمون السيروتونين. كما يتبين أن الليثيوم قادر على التأثير على تركيز الببتيدات في مناطق مختلفة من دماغ الفئران. وهكذا ، مع الاستخدام المطول للليثيوم ، فإن مادة P-like immunoreactivity في المخطط ، النواة المتجاورة والقشرة الأمامية ، ولكن ليس في الوطاء أو الحصين أو الجذع ، تزداد. وقد وجد أيضًا أن الليثيوم يحجب توسع الشريان الخنيري المعزول الناجم عن المادة P والبوتيد ذي الأوعية داخل الأوعية ، ولكن ليس CGRP.

فينيلزين. وكانت مثبطات الأولى من أوكسيديز أحادي الأمين (MAO) المستخدمة جذب الاكتئاب، ومشتقات الهيدرازين - وهي مادة ذات السمية الكبدية وضوحا. Fenelzin هو نظير الهيدرازين من phenethylamine ، وهو الركيزة من MAO. مركبات الهيدرازين - لا رجعة مثبطات MAO التي تعمل على جزء معين من جزيء: يهاجمون وتعطيل فلافين مجموعة التعويضية بعد الأكسدة المنتج MAO لتشكيل سيطة نشطة. تم استخدام مثبطات MAO للوقاية من الصداع النصفي ، بناءً على افتراض أنها قادرة على زيادة مستوى السيروتونين الداخلي. ومع ذلك ، لم تكشف دراسة مفتوحة عن فينيلزين عن وجود علاقة بين تأثيرها الوقائي على الصداع النصفي وزيادة في مستوى 5-HT في الصفائح الدموية. يبدو أن التحوير لنقل المونوامينيك إلى الجهاز العصبي المركزي يفسر بشكل أفضل التأثير العلاجي لفينيلزين في الصداع النصفي. مثل العقاقير المضادة للاكتئاب أخرى، مثبطات MAO تسبب الحساسية التدريجي لل5-HT ₂ مستقبلات بيتا الأدرينالية ومستقبلات في الدماغ.

Glyukokortikoidы

فهي قادرة على منع أو قمع الالتهاب استجابة لعوامل مختلفة ، بما في ذلك الإشعاع والميكانيكية والكيميائية والمعدية والمناعية. قمع التهاب، على الأقل جزئيا بسبب تثبيط نشاط فسفوليباز A2، الأمر الذي يؤدي إلى انخفاض في تركيب البروستاجلاندين و leukotrienes وprotivomigrenozny قد يفسر تأثير هذه الأدوية. وتشارك آليات مختلفة في قمع التهاب بواسطة السكرية. من المعروف الآن أن الجلوكوكورتيكويد يثبط إنتاج عوامل حاسمة في توليد استجابة التهابية. وهذا يقلل من الإفراج عن العوامل chemotaxic وفعال في الأوعية انخفاض إفراز الإنزيمات المحللة للبروتين دهون و، الموهن تسرب الكريات البيض. تمنع السكرية أيضا إنتاج انترلوكين (IL-1، IL-2، IL-3، IL-6) وعامل نخر الورم ألفا (TNFa).

وقد تبين أن الديكساميثازون يثبط بشكل انتقائي التعبير عن انزيمات الأكسدة الحلقية -2. وبالتالي ، يمكن أن يكون هذا الإنزيم هدفا إضافيا لالقشرية السكرية. علاوة على ذلك ، ديكساميثازون و جلايكورتيكودات أخرى لها تأثير مضاد للقيء ، على الرغم من أن آلية هذا التأثير غير معروفة.