التهاب الكبد المزمن: الأسباب

تأجيل التهاب الكبد الفيروسي الحاد

السبب الأكثر شيوعا لالتهاب الكبد المزمن هو التهاب الكبد الفيروسي الحاد الحاد. حاليا ، هناك فرصة لتوثيق أربعة من الأشكال السبعة لالتهاب الكبد الفيروسي الحاد - B ، C ، D ، G.

تأجيل التهاب الكبد الفيروسي الحاد B

يعتبر التهاب الكبد الفيروسي الحاد الذي تم نقله أحد الأسباب الأكثر شيوعًا لالتهاب الكبد الفيروسي المزمن.

وفقا لمنظمة الصحة العالمية ، هناك ما يصل إلى 300 000 000 حامل من فيروس التهاب الكبد B (HBV) في العالم. ووفقاً لبيانات البحث ، يصاب حوالي 3 ملايين شخص بفيروس التهاب الكبد B في جمهورية بيلاروسيا ، حيث يصاب حوالي 64،000 شخص كل عام.

الالتهاب الكبدي الفيروسي الحاد B يمر إلى التهاب الكبد الفيروسي المزمن في حوالي 5-10 ٪ من الحالات.

معايير التهديد بتحويل التهاب الكبد الفيروسي الحاد B إلى مرض مزمن:

• وجود العدوى المصاحبة دلتا.
• الضرر السابق للكحول في الكبد ، قمع الاستجابة المناعية في أمراض الكبد والدم وأمراض النسيج الضام المنتشر ، والعلاج بمبيدات glycocorticoids ؛
• مسار شديد من التهاب الكبد الفيروسي الحاد B ؛
• الدورة المطولة لالتهاب الكبد الفيروسي الحاد B (أكثر من 3 أشهر) ؛
• فرط غاماغلوبولين الدم المتطور والمتقدم.
• الحفاظ في الدم من HBsAg لأكثر من 60 يوما و HBeAg لأكثر من شهرين ، والأجسام المضادة لفئة HBcAg IgM لأكثر من 45 يوما ؛
• مستويات الدم عالية من الحمض النووي HBV (يحددها تفاعل سلسلة البوليميراز) ؛
• وجود في CEC الدم أكثر من 10 وحدات ؛
• تراكيز منخفضة بشكل روتيني مضاد لـ HBe دون ميل لزيادة العيار ؛
• انخفاض مطرد في عدد الخلايا اللمفاوية التائية في الدم ؛
• وجود HLA B ₁₈ ، B ₃₅ ، B ₇ (يؤهب لـ HPV) ، B ₈ (يؤهب لـ CAG) ؛
• زيادة في مستويات الدم من مستضد قبل SI وزيادة معامل قبل سياج / إختبار المستضد السطحي لإلتهاب الكبد ب (هذا المعيار أهمية خاصة في المرضى الذين يعانون من HBVe (-)، فقدت أي مصاب سلالة mugantnym القدرة على تجميع HBeAg إيجابية المرضى).

العدوى بفيروس التهاب الكبد D ، التهاب الكبد الحاد المتقدم D

تم اكتشاف فيروس الالتهاب الكبدي الوبائي D (فيروس D ، فيروس دلتا) بواسطة Rizzett في عام 1977. من الناحية الهيكلية ، فإن D-virus عبارة عن جسيم 35-37 نانومتر يتكون من الغشاء الخارجي (الدهون و HBsAg) والجزء الداخلي.

يتكون الجزء الداخلي من فيروس التهاب الكبد (HDV) من الجينوم والبروتين الذي يرمز إلى توليفة مستضد محدد - HDAg. الجينوم عبارة عن رنا دائري أحادي الجديلة ذو حجم صغير جدًا. يتكون HDAg من بروتينين مع سلسلة أحماض أمينية ذات أطوال مختلفة تنظم معدل تكوين الجينوم. يحفز البروتين ذو الأبعاد الأصغر ، ويمنع بروتين أكبر تركيب جينوم (بروتينات جينومية ومولِّدة للمستضد).

هناك ثلاثة الأنماط الجينية HDV - I، II، III. من بين النمط الوراثي الأول ، هناك نوعان فرعيان ، لا و 1 ج ، مميزان. تنتمي جميع الطرز الوراثية إلى نفس النمط المصلي ، وبالتالي تكون الأجسام المضادة التي تشكلت لها عالمية.

يحدث تكرار فيروس التهاب الكبد D في وجود فيروس التهاب الكبد B. يتم إدخال HDV في غلاف HBV الخارجي المكون من HBsAg. ومع ذلك ، وفقا ل Smedile (1994) ، فمن الممكن تطوير العدوى HDV في غياب HBsAg ، حيث يتم تعويض عدم وجود polymerase الجوهرية في الفيروس عن طريق بوليميريز الخلوية (كبدية).

يتم تحديد فيروس التهاب الكبد D في نواة الخلية الكبدية.

مصدر العدوى - المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الفيروسي B (حاد أو مزمن) ، في وقت واحد المصابين بداء

طرق انتقال العدوى D هي نفسها التهاب الكبد B:

• بالحقن ، نقل الدم ، مكوناته ؛
• الجنس؛
• من الأم إلى الجنين.

الطريقان الأخيران للعدوى لهما قيمة أقل بقليل من الإصابة بفيروس الالتهاب الكبدي الوبائي.

يدخل الفيروس D-Inetrating في الجسم إلى نواة الخلية الكبدية ، ويصبح كاملًا وينتسخ فقط في بيئة HBsAg.

فيروس D على النقيض من فيروس التهاب الكبد B له تأثير خلوي مباشر على خلايا الكبد.

هذه الحقيقة هي على الأرجح أهم في التسبب في التهاب الكبد الفيروسي المزمن دال. آليات المناعة الذاتية التي تسببها مباشرة مستضد D هي أيضا ذات أهمية كبيرة. بالإضافة إلى ذلك ، بما أنه موجود فقط مع فيروس التهاب الكبد B ، فإن المرضية تشمل أيضا آليات إلتهاب الكبد المزمن B.

في حالة ارتباط فيروس D بالتهاب الكبد B المزمن ، يلاحظ ترجيحه ، والانتقال إلى HAT وتليف الكبد أكثر تكرارًا. عندما تعلق فيروس D لالتهاب الكبد الحاد B ، لوحظ مسارها الثقيلة ، مداهم وانتقال سريع لتليف الكبد (تليف الكبد).

متوطن في دلتا العدوى هي مولدوفا وتركمانستان وأوزبكستان وكازاخستان ووسط وجنوب أفريقيا وأمريكا الجنوبية وجنوب الهند وبلدان الشرق الأوسط والبحر الأبيض المتوسط.

العدوى بفيروس التهاب الكبد الوبائي ، التهاب الكبد الفيروسي المتقدم C

الآن يتم تأسيس استقلال فيروس G. دوره في المسببات لالتهاب الكبد الحاد ، وحتى أكثر من التهاب الكبد المزمن هو الآن يناقش على نطاق واسع. ينتقل فيروس التهاب الكبد G عن طريق الحقن. إنه فيروس يحتوي على RNA. في أوروبا والولايات المتحدة مصاب بمرض التهاب الكبد يحدث G في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن B (10٪ من الحالات)، والتهاب الكبد المزمن C (20٪)، التهاب الكبد الكحولي (10٪ من الحالات)، و 20٪ من المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا. الحاد الفيروسي G التهاب الكبد يمكن أن تتحول إلى G التهاب الكبد المزمن، تليف الكبد، وربما سرطان الكبد.

تعاطي الكحول

يعتبر تعاطي الكحول أحد أهم أسباب التهاب الكبد المزمن. التسبب في التهاب الكبد المزمن الكحولي كما يلي:

• التأثيرات السامة والبيولوجية للمشروبات الكحولية على الكبد ؛
• تأثير سامة وضوحا جدا على مستقلب الكبد أسيتالديهيد الكحول (30 مرة أكثر سمية من الكحول) ؛
• تفعيل حاد تحت تأثير الكحول بيروكسيد الدهون في الكبد، وتشكيل الجذور الحرة، وإلحاق أضرار مكثف الغشاء lizosomnys خلايا الكبد، وبالتالي صدر lizosomalyshe الإنزيمات الكبدية تفاقم الإصابة.
• تشكيل هيالين الكحولي في خلايا الكبد والتطور ردا على ذلك من رد فعل الخلايا السامة التالفة من الخلايا اللمفية تي ؛
• تثبيط تجديد الكبد وتحفيز التليف ؛
• مزيج مشترك من تعاطي الكحول وفيروس التهاب الكبد B أو C يعزز بشكل متبادل تأثير إمراضي من هذه العوامل.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

ردود الفعل الذاتية

يتم التعرف على تفاعلات المناعة الذاتية كسبب أساسي للالتهاب الكبدي المزمن في حالة استحالة تحديد أي أسباب أخرى. كقاعدة عامة ، هناك نقص في وظائف T-suppressor من الخلايا الليمفاوية. في التسبب في التهاب الكبد المناعي الذاتي ، يكون تشكيل الأجسام المضادة الذاتية لمكون الخلايا الكبدية مع البروتين الشحمي الكبدي ، والأجسام المضادة للنواة والأجسام المضادة لعضلات العضلات ذات أهمية قصوى. لتطوير التهاب الكبد المناعة الذاتية يؤهب وجود HLA-B ₈ ، DR ₃.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

تأثير الأدوية الكبدية

بعض الأدوية يمكن أن تسبب التهاب الكبد المزمن.

تنقسم الأدوية الكهربية إلى مجموعتين:

• السموم الكبدية الحقيقية ؛
• السموم الكبدية من الخصوصيات.

تنقسم السموم الكبدية الحقيقية ، بدورها ، إلى مجموعتين فرعيتين: عمل كبد مباشر وغير مباشر.

بواسطة hepatotoxins عمل كبد المباشر ما يلي:

• اسيتامينوفين.
• الساليسيلات (مع استخدام 2 غرام من الساليسيلات في اليوم ، نخر الخلايا الكبدية في 2/3 المرضى ممكن ؛
• antimetabolites (ميثوتريكسات ، 6-mercaptopurine) ؛
• جرعات كبيرة من التتراسيكلين (للوقاية من تلف الكبد يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية 2 غرام للقبول الجمع و 1 غرام للإعطاء عن طريق الوريد) ؛
• أمريكي (طاقم).

تتسبب الأدوية السامة للكبد في تلف الكبد بشكل غير مباشر عن طريق التدخل في أي عملية أيضية. ومن بين هذه المجموعة الفرعية ، يتم عزل السمية للخلايا (البروميسين ، التتراسيكلين) ؛ الركودي (الاستعدادات الستيرويد المنشطة ، الكلوربرومازين ، الأمازيناز ، الكلوربروباميد ، البروبيلثوراسيل ، نوفوبيوسين ، إلخ) الأدوية والمواد المسرطنة.

في مجموعة من hepatotoxins idiosyncrasy ، يتم تمييز مجموعتين فرعيتين. تضم المجموعة الفرعية الأولى المواد الطبية التي تسبب تلف الكبد بسبب تفاعلات فرط الحساسية من النوع المتأخر ، مثل الفلوروتان. المهدئات الفينوثيازينات؛ مضادات الاختلاج (diphenin ، phenachemide) ؛ الأدوية المضادة لمرض السكر (bucarban ، كلوربروباميد) ؛ المضادات الحيوية (oxacillin).

المجموعة الفرعية الثانية تشمل الأدوية التي تسبب تلف الكبد بسبب الأيضات السامة التي تشكلت خلال التحول الأحيائي للأدوية في الكبد (acitamifen، isoniazid).

الأدوية تسبب مجموعة متنوعة من تلف الكبد. وتصنف على النحو التالي:

• تلف الكبد الطبي الحاد:
  • تشبه التهاب الكبد الحاد (cytolytic).
  • بسيطة (قاحلة) ركود صفراوي ؛
  • التهاب الكبد cholangiopathic (hepatocanalicular) ؛
  • fosfolypydoz.
• مرض الكبد المزمن:
  • التهاب الكبد المزمن النشط ؛
  • التهاب الكبد المزمن المستمر
  • ركود صفراوي مزمن
  • تليف الكبد.
  • تليف الكبد.
• الآفات الكبدية الوعائية:
  • مرض انسداد فينيو (متلازمة باد خيري) ؛
  • Peliosis (حويصلات مليئة بالدم والتواصل مع الجيوب الأنفية للكبد).
  • تخثر الوريد الكبدي.
• الأورام:
  • تضخم الوحدات البؤرية ؛
  • الورم الحميد.
  • سرطان كبد ؛
  • عائية.

يحدث التهاب الكبد المزمن الناجم عن المخدرات في 9 ٪ من حالات اعتلال الكبد الطبي ويمكن أن تكون ثابتة ونشطة.

التهاب الكبد المزمن المستمر يمكن تطوير oksifenizatina التطبيق، metildofy (dopegita، aldomet)، ديزاينوزي، والأسبرين، وبعض المضادات الحيوية، السلفوناميدات، وسائل منع الحمل عن طريق الفم، واستخدام لفترات طويلة من الباربيتورات، كاربامازيبين، الفنيل، الوبيورينول والدي فنيل هيدانتوين (ثنائي فينيل هيدانتوين)، الهيدرالازين، الديازيبام.

يوصف الالتهاب الكبدي الناشط المزمن بالاستخدام طويل الأمد للميثوتريكسات والأزاثيوبرين والتتراسيكلين ، وقد يرجع تطورها إلى استخدام العوامل المذكورة أعلاه التي تسبب التهاب الكبد المزمن المستمر.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

أشكال محددة وراثيا من التهاب الكبد المزمن

أشكال محددة وراثيا من التهاب الكبد المزمن (مع داء ترسب الأصبغة الدموية ، ومرض ويلسون-كونوفالوف ، ونقص 2-أنتيتريبسين).