أسباب السل

تحتوي عائلة Mycobacteriaceae من رتبة Actinomycetales على جنس واحد من المتفطرة. في عام 1975 ، كان هذا الجنس يبلغ نحو 30 نوعًا ، وبحلول عام 2000 كان هذا العدد قريبًا من 100 نوع. ويتم تصنيف معظم أنواع الفطريات الميكروبية على أنها كائنات ميكروية فطرية موزعة على نطاق واسع في البيئة.

مجموعة الطفيليات الملزمة غير مهمة ، ولكن أهميتها العملية كبيرة ويتم تحديدها من قبل الأنواع التي تسبب مرض السل في البشر والحيوانات. هناك رأي أن أسلاف المتفطرات المسببة للأمراض البشرية كانت المتفطحات التربة القديمة.

[1], [2], [3], [4],

تصنيف المتفطرة الفطرية

وتنقسم كل المتفطرات إلى مسببات للأمراض للبشر ومسببة للأمراض مشروط.

في علم الأحياء المجهرية السريرية ، يتم استخدام عدة طرق لتصنيف المتفطرة الفطرية:

• السرعة ودرجة حرارة النمو المثلى ، القدرة على تشكيل الصباغ ؛
• على المجمعات الهامة سريريا.

يتم الجمع بين الأنواع المسببة للمتفطرات المصابة بداء السل في مجموعة من المتفطرة السلية ، بما في ذلك المتفطرة السلية ، M. بوفيس. M. Bovis BCG، M. Africanum، M. Microti، M. Canettii. في الآونة الأخيرة ، تم تعيين M. Pinnipedii ، M. Sargae ، ذات الصلة بالتجانس إلى M. Mrroti و M. Bovis له.

تصنف بقية المتفطرات التي تسبب مختلف الميكوبكتيريا كمتفطرات غير السلية. من هذه المجموعة ، تميزت المجمعات التالية: M. Avium ، التي تتكون من M. Avium ، M. Intracellulare ، M. Scrofulaceum ؛ M.fortuitum بما في ذلك السلالات M.fortuitum و M. Chelonae ، و M. Terrae ، بما في ذلك M. Terrae ، M. Triviale و M. Nonchromogenicum. أهم المجموعات هي العوامل المسببة لمرض الجذام الجذام ، فضلا عن العوامل المسببة للآفات التقرحية Buruli M. Ulcerans.

ويجمع هذا التصنيف بين أنواع المتفطرات ذات الأهمية السريرية نفسها ، عندما تكون أدق تمييزاتها غير ذات أهمية. تستخدم الطرق البيولوجية والبيوكيميائية والجزيئية لتحديد الأنواع داخل المجموعات والمجموعات.

تم تطوير تصنيف المتفطرات غير السوية على أساس الاختلافات الثقافية من قبل Runion في عام 1959. وفقا لها. يتم عزل 4 مجموعات من المتفطرات.

المجموعة الأولى - المتفطرات الضوئية

تشمل هذه المجموعة المتفطرات غير المصطبغة عند نموها في الظلام ، ولكن الحصول على صبغة صفراء أو برتقالية صفراء بعد التعرض للضوء. السلالات المسببة للأمراض التي تنتمي إلى هذه المجموعة. - M. Asiaticum، M. Kansasii، M. Marinum، M. Simiae. بين المتفطرات من هذه المجموعة هناك على حد سواء سريع النمو (م. مارينوم) وبطء النمو (M. Asiaticum، M. Kansasii). وتتراوح درجة الحرارة المثلى نمو في الفترة من 25 ^إلى C لM. النسناسية، 32-33 ^حول C لM. Marinum 37 إلى ^حوالي C لM. Asiaticum.

أكبر أهمية سريرية في بلدنا هي شكل M. Kansasii ، الموجود في المسطحات المائية. سلالة M. Kansasii (M. Luciflavum) تسبب المرض عند البشر. متوسطة البيض ينمو المستعمرات الملساء كما أو الخام 37 درجة الحرارة المثلى ^من البكتيريا S. شكليا طول معتدل. حتى الآن ، تم وصف نوعين مختلفين من M. Kansasii: برتقالي وأبيض. مع إدخال خنازير غينيا M. Kansasii يسبب التسلل والتكثيف من الغدد الليمفاوية الإقليمية.

المجموعة الثانية - المتفطرات scotochromogenic (من الكلمة اليونانية سكوتوس - الظلام)

لهذه المجموعة تشمل mycobacteria ، وتشكيل صبغة في الظلام. معدل النمو هو 30-60 يوما. تشمل هذه المجموعة M. Aquae (M. Gordonae) و M. Scrofulaceum.

M. Scrofulaceum يشير إلى الأنواع المسببة للأمراض المحتملة. على وسط البيض ، تنمو بكتيريا هذا النوع في شكل مستعمرات برتقالية ناعمة أو خشنة. شكليا ، المتفطرة هي على شكل قضيب ، قصيرة أو طويلة. أنها تنمو في درجة حرارة 25-37 ^درجة مئوية. الأطفال يتأثرون بالعقد اللمفية والرئتين.

ويشار إلى M. Aquae (M. Gordonae) باسم المتفطرات scottchromogenic sogrophytic. على وسط البيض تنمو كمستعمرات برتقالية عند درجة حرارة 25-37 درجة مئوية. من الناحية المورفولوجية ، تكون الميكوبكتريوم على شكل قضيب وطول متوسط (> 5 ميكرومتر). وجدت في الخزانات.

المجموعة الثالثة - المتفطرات nonmhotochromogenic

تشمل هذه المجموعة المتفطرات التي لا تشكل صبغة أو لون أصفر باهت ، لا يتم تعزيزها بالضوء. تنمو لمدة 2-3 أو 5-6 أسابيع. لهم يحملون. M. Avium، M. Intracellulare، M. Xenopi، M. Terrae، M. Gastri، M. Hattey، M. Bruiiense.

M. الطيرية (المتفطرة نوع الطيور) تنمو على وفينشتاين جنسن المتوسطة باعتبارها مستعمرات الصباغية أو slabopigmentirovannyh في 37 ^إلى C 45 و ^من S. شكليا - قضيب وجود متوسط الطول. يمكن أن تكون ممرضة للبشر وعدد من الحيوانات المختبرية ، وكذلك الحيوانات الأليفة (على سبيل المثال ، الخنازير). وجدت في الماء والتربة.

يتم فصل M. شينوبي من الضفدع. تنمو الثقافات الشابة في شكل مستعمرات غير مجزأة. في وقت لاحق ، يظهر صبغة صفراء. شكليًا ، عصي طويلة تشبه الخيوط. تنمو عند درجة حرارة 40-45 ^درجة مئوية. مسبب للمرض مشروط للبشر.

تم عزل M. Terrae أولاً من الفجل. تنمو على وسط Levenstein-Jensen وشكل المستعمرات الصباغية. النمو الأمثل هو 37 ^درجة مئوية. شكليا أنها ممثلة بقضبان متوسطة الطول ، الرمامة.

المجموعة الرابعة - المتفطرة سريعة النمو

تتميز المتفطرة التي تنتمي إلى هذه المجموعة بالنمو السريع (حتى 7-10 أيام). تنمو في شكل مستعمرات الصباغ أو الصباغ ، في كثير من الأحيان في شكل R- شكل. نمو جيد يسمح لمدة 2-5 أيام عند 25 ^على C. وتشمل هذه المجموعة المتفطرات المحرضة M.fortuitum، والمتفطرات بالارتمام مثل M. اللحائية، M. اللخنية، وغيرها. يعطي M. Fortuitum النمو مرئية على وسط البيض في اليوم الثاني والرابع في شكل "وردة". من الناحية المورفولوجية ، يتم تمثيل الفطريات بواسطة قضبان قصيرة. على وسط Lowenstein-Jensen ، يمكن أن تمتص الخضر الملاكيت وتكون خضراء اللون. على نطاق واسع في الطبيعة.

أثبت تصنيف رونيون أنه ملائم للغاية لتحديد أكثر أنواع الفطريات شيوعا. ومع ذلك ، فإن تحديد أنواع جديدة وظهور عدد متزايد من أشكال وسيطة من المتفطرات يسبب صعوبات في تسجيلهم في مجموعة معينة من رونيون.

م. السل هو تشكيل تطوري شاب. في الآونة الأخيرة ، كان هناك ميل لتقسيم مرض السل إلى مجموعات أو عائلات. أهمها السلالات التي تنتمي لعائلة بكين ، والتي تتميز بالسلوك النسيلي والقدرة على التسبب في microtubes من مرض السل.

مورفولوجية من المتفطرات

Mycobacteria - خلايا رقيقة على شكل قضيب ذات خاصية مميزة لمقاومة الأحماض والكحول (في أحد مراحل النمو) ، هوائية. تلوين غرام غير موجب غرام إيجابية. المتفطرة غير متحركة ، لا تشكل بوغ. تغيب كونيدية أو كبسولات. تنمو على وسائط المغذيات الكثيفة ببطء أو ببطء شديد: في درجة الحرارة المثلى ، تظهر المستعمرات الظاهرة بعد 2-60 يومًا. المستعمرات الوردية أو البرتقالية أو الصفراء ، خاصة مع النمو في الضوء. الصباغ لا ينتشر. سطح المستعمرات عادة ما يكون غير لامع (S-type) أو خشن (R-type). في كثير من الأحيان تنمو الفطريات في شكل مستعمرات مخاطية أو التجاعيد. على الوسائط السائلة ، تنمو الفطريات على السطح. يصبح الفيلم الجاف الرقيق الذي يثخن بمرور الوقت ، متجعدًا وعالي اللون ويكتسب لونًا أصفرًا. تظل المرق شفافة ويمكن تحقيق نمو منتشر في وجود المنظفات. وتشكل الأنبوبة الميكروية لـ M. Tuberculosis (أي في المراحل المبكرة) هياكل تشبه الحزم - علامة ترتبط بعامل الحبل السري.

عند تلوين الفوكسين carbolic fuchsin ، يتم الكشف عن السل المتفطرات بقضبان رقيقة منحنية قليلاً من اللون الأحمر القرمزي ، تحتوي على عدد مختلف من الحبيبات.

طول المتفطرة حوالي 1-10 ميكرون. والعرض هو 0.2-0.7 ميكرون. في بعض الأحيان يمكنك العثور على خيارات منحنية أو معقدة. الكائنات الدقيقة الموجودة بشكل فردي ، في أزواج أو في مجموعات ، تبرز بشكل جيد مقابل الخلفية الزرقاء للمكونات الأخرى للتحضير. في كثير من الأحيان ، يمكن ترتيب الخلايا البكتيرية في شكل الأرقام الرومانية "V".

في التحضير ، من الممكن أيضًا الكشف عن أشكال مقاومة متغيرة من الكريبويد للعامل المسبب ، هياكل دائرية أو شبيهة بالميسيلة. في هذه الحالة ، يجب تأكيد الإجابة الإيجابية بطرق إضافية.

هيكل جدار الخلية من المتفطرة

جدار الخلية من المتفطرات هو الأكثر تعقيدًا مقارنة ببقية بدائيات النوى.

في حين أن البكتيريا سالبة الجرام لها غشاءان ، يتكون جدار الخلية من المتفطرات من عدة طبقات ، بعضها يحتوي على السكريات وتتميز بتكوين ثابت نسبياً. الطبقات الخارجية لها تركيبة كيميائية متغيرة وتمثلها أساسا بالدهون ، ومعظمها أحماض mycolic ومشتقاتها. وكقاعدة عامة ، لا تكون هذه الطبقات مرئية في الفحص المجهري الإلكتروني. الإطار الأساسي لجدار الخلية هو الببتيدوغليكان المتصالب - طبقة كثيفة الإلكترون. طبقة من Arabinogalactans يكرر طبقة من peptidoglycans ، وتشكيل السماكة عديد السكاريد من جدار الخلية. لديه نقاط اتصال مع طبقة الببتيدوجليكان وهياكل لتحديد الأحماض mycolic ومشتقاتها.

الأحماض mycolic موجودة في شكل sulfolipids الحرة وعامل الحبل ، ويرتبط وجودها على سطح الخلية مع تكوين مميزة للمستعمرات M. السل في شكل يسخر. إن التفرد والدور الرئيسي لأحماض mycolic في التنظيم البنيوي والفيزيولوجي للمتفطرات تجعلها هدفًا ممتازًا للعلاج بالأدوية.

يطلق على طبقة من الجليكوليبيدات اسم "mycosides" ، وفي بعض الأحيان تتم مقارنتها بـ microcapsule. Mikozidy هيكليا ووظيفيا مماثلة للعديد السكاريد الشحمي الغشاء الخارجي من البكتيريا سالبة الجرام، ولكن عدم وجود العدوانية، إلا أنها هي (عامل الحبل مثل وsulfolipids) سامة وتسبب تشكيل حبيبية.

تتخلل غشاء الخلية وطبقات جدار الخلية مع قنوات أو مسام ، من بينها المسام السلبي مع فترة حياة قصيرة توفر انتشارًا محكمًا للمواد والقنوات التي يمكن أن تتميز بعمر أطول يوفر نقل المواد الذي يعتمد على الطاقة.

عنصر آخر من جدار الخلية من المتفطرة هو lipoarabinomannan. ترتكز على غشاء البلازما ، وتتخلل جدار الخلية وتظهر على سطحها. في هذا الصدد ، هو مشابه لأحماض lipoteichoic للبكتيريا إيجابية الجرام أو lipopolysaccharide O-antigen من البكتيريا سالبة الجرام. شظايا المحطة الطرفية من lipoarabinomannan ، في المقام الأول من جذورها mannose ، غير قمع تنشيط التنشيط الخلايا اللمفية تي والكريات البيض في الدم المحيطي. هذا يؤدي إلى انتهاك الاستجابة المناعية للمتفطرات.

تقلبات وأشكال من المتفطرات

ثبات البكتيريا له أهمية إمراضية خاصة. وأظهرت التجارب المعملية التي أجريت في المختبر وفي الجسم الحي أن الاستعدادات البكتيرية لإيزونيازيد وبيرازيناميد تقتل المتفطرات فقط خلال مرحلة التكاثر. إذا كانت المتفطرة في طور من النشاط الأيضي المنخفض (أي أن نمو البكتيريا قد تم تعليقه بالكامل تقريباً ويمكن أن تسمى البكتيريا "نائمة") ، فإن الاستعدادات للجراثيم لا تعمل عليها. هذه الحالة تسمى عادة نائمة ، والكائنات الحية الدقيقة تدعى بقايا. العراس غير حساسين للعلاج الكيميائي ، أي تتصرف ككائنات مجهرية مقاومة. في الواقع ، يمكن أن تظل حساسة للمخدرات.

إن الحافز القوي لنقل الخلايا الفطرية إلى الحالة الخاملة هو عوامل العلاج الكيميائي ، بالإضافة إلى عوامل الجهاز المناعي للمضيف. يمكن البقاء على قيد الحياة في الآفات لعدة أشهر أو حتى سنوات. أثناء الثبات ، يمكن تحويل المتفطرة إلى أشكال L. في هذا الشكل ، تظهر الجراثيم الفطرية نشاط استقلابي منخفض للغاية ، يهدف في المقام الأول إلى زيادة سماكة جدار الخلية والمصفوفة خارج الخلية ، مما يمنع الانتشار البسيط للمواد. بالإضافة إلى ذلك ، في المتفطرة ، هناك تراكم للمواد الجينية ، مما يجعل من الممكن زيادة احتمال إعادة بناء خلية تعمل بشكل طبيعي في ظل ظروف مواتية. من الصعب اكتشاف أشكال L- بواسطة طرق ميكروبيولوجية قياسية.

إذا اكتسبت mycobacteria النائمة مرة أخرى نشاط الأيض وتبدأ في التكاثر خلال العلاج الكيميائي ، فإنها ستموت بسرعة. في حالة اكتمال العلاج الكيميائي ، تستمر هذه الفطريات "المُعاد تنشيطها" في التكاثر وتتسبب في انتكاسة المرض. هذا ما يفسر صحة الدورات الطويلة من العلاج الكيميائي وتطبيق الوقائية اللاحقة قصيرة. كقاعدة موسمية ، دورات من العلاج الكيميائي.

فسيولوجيا المتفطرة

في عالم بدائيات النواة ، تعتبر المتفطرات قيادات لا شك فيها في تركيب المركبات العضوية الأكثر تعقيدا. من المحتمل أنهم يملكون عملية التمثيل الغذائي الأكثر مرونة ، مما يوفر التنوع اللازم للبقاء على حد سواء في البيئة الخارجية وفي الكائنات العضوية. حتى الآن ، تم وصف أكثر من 100 تفاعل إنزيمي ، مما يدل على الطابع المتشعب والمعقد لعملية التمثيل الغذائي للماجوباكتريا. لتركيب المركبات النهائية أو لتوفير الوظائف الفسيولوجية اللازمة في المتفطرات يمكن القيام بها مسارات متوازية اعتمادا على توافر الركيزة والبيئة الكيميائية، ودورات التنفس الأمن المكونات الضرورية (ايونات المعادن، والضغط الجزئي للأكسجين وثاني أكسيد الكربون وغيرها).

الخواص الكيميائية الحيوية للمتفطرات

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

التمثيل الغذائي للدهون

تحدد دهون جدار الخلية ، التي تشكل ما يصل إلى 60٪ من الوزن الجاف للخلية ، الطبيعة غير المعيارية للخصائص الفيزيولوجية والفيزيائية والتكسيلية للماجوباكتريا.

تنقسم الدهون المحددة للميكوباكتيريا الموصوفة حتى الآن إلى سبع مجموعات رئيسية:

1. مشتقات الأحماض الدهنية من الكربوهيدرات (أساسا trehalose - عامل الحبل السري):
2. مانوسيدات الفوسفاتيديلموسين:
3. مشتقات حمض دهني من الببتيدات.
4. جليكوسيدات N-acylpeptides - mycosides C؛
5. استرات الأحماض الدهنية من الفلوروثيرول ؛
6. mycosides A، B. G؛
7. Mycols من الجلسرين.

تم العثور على الدهون من المجموعات 4-6 فقط في المتفطرة.

من بين فريدة من نوعها ، ينبغي الإشارة إلى السل tuberculopalmitic وحمض السل ، والتي هي سلائف من الأحماض mycolic.

حمض Mikolovye - مجموعة من الأحماض الدهنية عالية الجزيئية مع طول سلسلة تصل إلى 84 ذرة الكربون ، يتم تحديد هيكل السلسلة الرئيسية من خلال الموقف المنهجي للكائنات الحية الدقيقة وشروط نموها. انخفاض تفاعلها يوفر الاستقرار الكيميائي العالي لجدار الخلية الميكوباكتيريوم. يقوم ميكولاتا بقمع الانقسام الإنزيمي لجدار الخلية وردود الفعل الجذرية الحرة.

ينسب عامل الحبل إلى المجموعة الأولى من الدهون. ويرتبط مع سمية عالية من المتفطرة والفوعة.

تلعب الدهون المشبعة بالسطح ، أو السلفوليبيدات ، دورًا مهمًا في التكيُّف داخل الخلايا للمتفطرات. جنبا إلى جنب مع عامل الحبل ، فإنها تشكل مجمعات الغشاء الخلوي السامة للخلايا.

Lipoarabinomannan هو خليط غير متجانس من ارتفاع lipopolysaccharide في الجزيئي: البوليمرات متفرعة مع tuberkulostearinovoy أرابينوز والمانوز المشتقات diatsilglitserinovymi والأحماض البالمتيك.

Mycosides C هي peptidoglycolipids. تشكيل الغلاف الخارجي للماجوباكتريا ، والتي يمكن ملاحظتها بواسطة المجهر الإلكتروني في شكل منطقة شفافة على محيط الخلايا. المايكوسيدات هي مركبات خاصة بالأنواع. تعتمد خصائص المستضدات المولدة للمتفطرات على نوعها.

إن التركيب الكمي والنوعي لمركبات الدهنيات من المتفطرات هو ديناميكي ويعتمد على عمر الخلايا ، وتركيبة الوسائط المغذية ، والخصائص الفيزيائية - الكيميائية للبيئة. تبدأ الخلايا الشابة من المتفطرات بتكوين جدار خلوي من تخليق عديدات السكريد الدهنية مع سلاسل أليفاتية قصيرة نسبياً. في هذه المرحلة ، هم ضعفاء جداً ومتاحون لجهاز المناعة. مع نمو جدار الخلية وتشكيل الدهون الجزيئية عالية ، اكتساب الفطريات الاستقرار واللامبالاة في العلاقة مع الجهاز المناعي.

استقلاب الكربوهيدرات

إن المصدر الأكثر تفضيلاً للكربون للمايكوبكتيريا هو الجلسرين.

أهم الكربوهيدرات هي أرابينوز. Mannose و maltose - تمثل أكثر من نصف جميع السكريات. بالإضافة إلى ذلك ، في حياة الخلايا تلعب دور trehalose ، الجلوكوز ، الفركتوز ، الجالاكتوز ، rhamnose وبعض السكريات الأخرى. في الوقت نفسه ، يذهب التخليق على طول مسارات hydrolase و aldolase. يستخدم مسار البيروفات لتخليق الجليكوجين. وتشارك العربية و mannose في تشكيل مركبات هيكلي مهمة. للحصول على الطاقة ، يتم استخدام مسار pptose phosphate أكسدة الجلوكوز. يتم توفيرها من قبل malate ، isocitrate و dehydrogenases سكسينات ، مما يعطي مرونة للجهاز التنفسي.

مسار glyoxylate فريد من نوعه ، والتي تستخدم mycobacteria لإشراك الأحماض الدهنية الحرة في دورة حمض tricarboxylic ، والتي تتراكم خلال نمو الفطريات. تجذب هذه الدورة انتباه الباحثين كآلية محتملة للعلاج الكيميائي للمتفطرات أثناء الثبات.

استقلاب النيتروجين والأحماض الأمينية

معدل الاستفادة من نترات الفطرية ، النترات ، hydroxylamines يمكن أن تساعد في تحديد الأنواع. كمصدر للنيتروجين ، تفضل الفطريات الأسباراجين. تخليق الأحماض الأمينية هو عملية متطايرة ويتم توفيرها من قبل مجموعة من الإنزيمات التي تسمح باستخدام مركبات أخرى من الأحماض الأمينية ، على سبيل المثال ، الغلوتامات.

نشاط النتريت والاختزال

المتفطرة السلية قد شكل أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) في نقل الإلكترونات نقل سلسلة إنهاء NO ₃ -، ولكن ليس O ₂ في رد الفعل هذا يحدث إعادة NO ₃ إلى NH ₃ في الكميات التي مطلوبة من أجل تركيب الأحماض الأمينية، البيورين والقواعد بيريميدين. يتم ذلك عن طريق العمل المتسلسل من مخفضات النترات والنتريت.

نشاط الكاتالاز والبيروكسيداز

يمنع الكتاليز تراكم بيروكسيد الهيدروجين ، والذي يتشكل خلال الأكسدة الهوائية للفلافوبروتينات المعاد تشكيلها. يعتمد نشاط الإنزيم على الرقم الهيدروجيني للوسط ودرجة الحرارة. عند درجة حرارة 56 درجة مئوية ، فإن الكاتلاز غير نشط. هناك اختبارات للانتماء إلى مركب من البكتيريا المسببة للأمراض ، استنادا إلى الاستقرار الحراري للكازيليز.

من المعروف أن 70٪ من سلالات السل المتفطرة المقاومة للأيزونيازيد تفقد نشاط الكاتلاز والبيروكسيديز.

يتم تنفيذ نشاط البيروكسيديز والكتيلز بواسطة نفس مجمع الإنزيم.

[11], [12], [13], [14], [15]

الفيتامينات والإنزيمات المساعدة

هيكل M. السل تشمل الفيتامينات B (ريبوفلافين والبيريدوكسين. سيانوكوبالامين، الثيامين)، وفيتامين C وحمض K. P-أمينو، وحمض النيكوتينيك البانتوثنيك، البيوتين وحمض الفوليك.

الأيض والتغذية والتنفس من المتفطرة

في الظروف المعتادة المؤاتية ، المتفطرة السلية - الحركة الهوائية الصارمة و mesophiles ، أي أنها تنمو في وجود الأكسجين وفي درجات حرارة تتراوح بين 30-42 ^على C، ويفضل في 37 ^ل S. تحت الظروف البيئية غير المواتية، و (أو) الأكسجين نقص المتفطرة السلية تعبر عن نفسها كما microaerophiles وحتى اللاهوائية. في الوقت نفسه ، يخضع الأيض لتغييرات كبيرة.

على استهلاك الأكسجين وتطوير أنظمة أوكسيديز ، تتشابه الفطريات مماثلة للفطريات الحقيقية. كوصلة بين NADH dehydrogenase و cytochrome b في نظام نقل جنس Mycobacterium هو فيتامين ك ₉. هذا النظام من السيتوكرومات يشبه نظام الميتوكوندريا. انها حساسة ل dinitrophenol ، وكذلك في الكائنات الحية العليا.

إن نوع التنفس الموصوف ليس هو المصدر الوحيد لتشكيل ATP. بالإضافة إلى O ₂ -terminal. يمكن أن تستخدم المتفجرات سلاسل تنفسية تحمل الإلكترونات وتنتهي في النترات (NO ₃ ^- ). احتياطي الجهاز التنفسي من المتفطرة هي دورة الغليوكسيلات.

تنفس أنوكسمي (ذاتي المنشأ) ، يتجلى في جو بتركيز أكسجين أقل من 1٪ ، يحفز مركبات الأزيد التي تقلل من أكسدة البيروفيت أو التريالوز.

نمو وتكاثر المتفطرات

يتفشى مرض السل المتفشي ببطء شديد: تبلغ فترة المضاعفة 18-24 ساعة (تقسم البكتيريا الشائعة كل 15 دقيقة). لذلك ، للحصول على نمو واضح للمستعمرات النموذجية ، يستغرق الأمر من 4 إلى 6 أسابيع على الأقل. أحد أسباب التكاثر البطيء للمتفطرات هو تكاثفها ، مما يجعل نشر المواد الغذائية أكثر صعوبة. ومن الأرجح أن يتم تحديد هذا وراثيا ويرتبط مع جهاز أكثر تعقيدا من المتفطرات. من المعروف ، على سبيل المثال ، أن معظم البكتيريا لديها نسخ متعددة من ريبون الحمض النووي الريبي (rRNA) operon. تحتوي البكتيريا التي تنمو ببطء (M. Tuberculosis، M. Leprae) على نسخة واحدة من الأوبون ، والنسخة السريعة (M. Smegmatis) تحتوي على نسختين فقط.

عندما تزرع على وسائل الإعلام السائلة ، تنمو الفطريات على السطح. في النهاية يتكاثف الفيلم الجاف الرقيق ، ويصبح متجعدًا وعتيقًا ويكتسب مسحة صفراء ، غالبًا ما يتم مقارنته بلون العاج. تظل المرق شفافة ، ومن الممكن تحقيق نمو منتشر فقط في وجود المنظفات ، على سبيل المثال ، Tween-80. في التشكيلات الدقيقة (أي في المراحل المبكرة) تتشكل هياكل تشبه الحزم ، وهي إشارة ترتبط بعامل الحبل السري لـ M. Tuberculosis.

علم الوراثة من المتفطرة

يختلف جنس البكتيريا من وجهة نظر وراثية. خلافا للعديد من المتفطرات اللامائية و nontuberculous ، لا يحتوي السل المتفطرة على شوائب خارج الصبغي (على سبيل المثال ، البلازميدات). يتم تحديد مجموعة متنوعة كاملة من خصائص السل المتفطرة بواسطة كروموسومها.

إن جينوم مركب المتفطرة السلية شديد المحافظة. ممثلوها لديهم تماثل الحمض النووي في 85-100 ٪. في حين أن الحمض النووي لأنواع فطرية أخرى متجانسة لمرض السل بنسبة 4-26٪ فقط.

ممثلو جين المتفطرة لديهم جينومات كبيرة بالمقارنة مع بدائيات النواة الأخرى - 3.1-4.5x10 ⁹ Da. ومع ذلك ، فإن جينوم الأنواع المسببة للأمراض أقل مما هو في المتفطرات الأخرى (في السل - 2.5x10 ⁹ دا). إن العامل المسبب الكلاسيكي لمرض السل البشري ، M. Tuberculosis ، لديه جينات أكثر من M. Africanum و M. Bovis ، والتي فقدت بعض المواد الجينية أثناء التطور.

في عام 1998 ، تم نشر تسلسل النوكليوتيدات من كروموسوم سلالة H37Rv M. السل. طوله هو 4 411529 زوجا أساسيا. الصبغي المتفطرة الدرنية هي بنية حلقية. يحتوي على حوالي 4000 جينات ترميز البروتينات ، فضلا عن 60. مكونات وظيفية الترميز من الحمض النووي الريبي: RNA RIBOSOMAL فريد ريبون ، 10Sa RNA. تشارك في تدهور البروتينات مع RNA غير نمطي. 45 نقل الحمض النووي الريبي (الحمض الريبي النووي النقال) ، أكثر من 90 البروتينات الدهنية.

وتحتل أكثر من 20٪ من الجينوم الجينات جدار الخلية استقلاب الأحماض الدهنية، بما في ذلك الأحماض mycolic الغنية في الجلايسين ببتيد الحمضية (الأسرة PE وPPE) المشفرة متعددة الأشكال أجزاء الجينوم بالموارد الوراثية النباتية (متعددة الأشكال-GC الغنية تسلسل تكراري) وMPTR (الميجر جنبا إلى جنب متعدد الأشكال تكرار) ، على التوالي (الحلقات الخامسة والرابعة من خريطة الكروموسوم الجينومي). تباين هذه المناطق من الجينوم يوفر مستضدات الاختلاف والقدرة على تثبيط الاستجابة المناعية. يتم تمثيل الجينات التي تتحكم في عوامل الفوعة على نطاق واسع في جينوم المتفطرة السلية.

يقوم المتفطرة السلية بتوليف جميع المكونات اللازمة لعملية الأيض: الأحماض الأمينية الأساسية ، والفيتامينات ، والإنزيمات والعوامل المساعدة. بالمقارنة مع الأنواع البكتيرية الأخرى ، تم زيادة نشاط إنزيمات الشحوم في مرض السل. هناك جينان يشفران بروتينات تشبه الهيموجلوبين ، والتي تلعب دور حماة مضادات الأكسدة أو مصائد الأكسجين الخلوي الزائد. هذه الميزات تساهم في التكيف السريع للمتفطرة السلية إلى التغيرات المفاجئة في الظروف البيئية.

خصوصية الجينوم لمرض السل هو عدد كبير من متواليات الحمض النووي المتكررة. هكذا. في كروموسوم السل H37Rv ، هناك ما يصل إلى 56 نسخة من عناصر IS (تسلسل الإدراج) التي توفر تعدد أشكال DNA من المتفطرة السلية. معظمهم. باستثناء عنصر IS6110. لم تتغير. كقاعدة ، من 5 إلى 20 نسخة من IS6110 موجودة في الكروموسوم من سلالات مختلفة من السل المتفطرة ، ولكن تم العثور على سلالات لا تحتوي على هذا العنصر. جنبا إلى جنب مع IS-عناصر الجين يحتوي على عدة أنواع من يكرر النوكليوتيدات قصيرة (بالموارد الوراثية النباتية وMPTR)، وكذلك يكرر مباشرة DR (كرر المباشر)، وتقع في DR-الميدان وسلاسل متغيرة منفصلة - الفواصل (الدائري السادس على خريطة كروموسوم). الاختلافات في عدد النسخ والتوطين على كروموسوم هذه العناصر الوراثية تستخدم للتمييز بين سلالات المتفطرة السلية في علم الأوبئة الجزيئية. وتستند مخططات الأنماط الجينية الأكثر مثالية لمتفطريات على الكشف عن تعدد أشكال الجينومية الناجمة عن العنصر IS6110 ، وكذلك DR والفواصل الخاصة بهم. من المميز أن يحدث اختلاف السل M. ، كقاعدة عامة ، بسبب إعادة التركيب بين نسخ العنصر IS6110. التي تحيط الجينات المختلفة.

PhiRv1 وphiRv2 - وهما طليعة العاثية وجدت في الجينوم من H37Rv. مثل موقع Dral متعدد الأشكال هم. ربما يرتبط مع العوامل المرضية، وهذه الأجزاء من الجينوم تختلف عن مواقع مشابهة سلالات عديم الفوعة M. السل H37Ra وM. BOM BCG، أجزاء محددة من الجينوم (المغفل، OGT-الجينات)، المسؤولة عن زيادة وتيرة التحول والتكيف من المتفطرة السلية في pressovyh شروط. تغيرت الزناد كشف الجينات من المتفطرة dormantnosti السل فكرة عدوى السل الكامنة.

دراسة تعدد الأشكال من الجينات التي تشفر الكاتلاز ، البيروكسيديز و A-subunit من الحمض النووي الريبي. في مجمع السل M. ، تم عزل ثلاث مجموعات وراثية. أقدم (من وجهة نظر التطور) المجموعة الأولى: M. Africanum، M. Bovis. M. السل و M. Microti. المجموعة الثانية والثالثة تشمل سلالات مختلفة من السل التي انتشرت في بعض المناطق الجغرافية. السلوك النسيلي هو سمة مميزة للفئتين الأولى والثانية ، ونادرًا ما تسبب سلالات المجموعة الثالثة أمراضًا جماعية. إن العائلات الوراثية لمرض السل ، المعروفة باسم هارلم ، شائعة في مناطق مختلفة من العالم. افريقيا ، الفلبينية.

ينتمي مكان خاص لعائلة بكين ، التي تم تحديدها لأول مرة في التحضير النسيجي لأنسجة الرئة في 1956-1990. من المرضى من ضواحي بكين. اليوم ، تم العثور على سلالات هذه العائلة في ولايات آسيا. جنوب افريقيا ومنطقة البحر الكاريبي والولايات المتحدة. يتم تحديد توزيع هذا النمط الجيني في أقاليم مختلفة حسب الخصائص العرقية للسكان الأصليين والمهاجرين. وقد تم مؤخرا الحصول على بيانات عن توزيع سلالات من النمط الجيني SI / بكين في الجزء الشمالي الغربي من روسيا (سان بطرسبرج) وفي مناطق سيبيريا.

استقرار المتفطرة

خلال تطور المتفطرة السلية ، وضعت آليات مختلفة للتغلب على العوامل البيئية الضارة أو تعطيلها. في المقام الأول. هذا جدار خلوي قوي. وثانيا ، هناك فرص الأيض واسعة النطاق. فهي قادرة على تعطيل العديد من السموم والمواد الخلوية (البيروكسيدات المختلفة ، الألدهيدات وغيرها) التي تدمر غشاء الخلية. ثالثًا ، اللدونة المورفولوجية ، التي تتكون في تحويل المتكررات (تشكيل أشكال L من الخلايا الخاملة). من خلال استقرارها ، بعد البكتيريا التي تشكل البكتيريا ، فإنها تحتل مكانة رائدة في عالم بدائيات النوى.

يحتفظ العامل المسبب بسلامته في الحالة الجافة لمدة تصل إلى 3 سنوات. عندما يتم تسخين المتفطرة السلية ، يمكن أن تتحمل درجات الحرارة فوق 80 درجة مئوية. حتى الآن ، يعتقد أن المتفطرة السلية ، والتي هي في حالة من البلغم ، تبقى قابلة للحياة عندما يتم غلي هذا الأخير في غضون 5 دقائق.

المتفطرة السلية مقاومة للأحماض العضوية وغير العضوية والقلويات، العديد من وكلاء المؤكسدة، وأيضا لمجموعة من المواد المطهرة والتجفيف التي لها تأثير ضار على الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض الأخرى. المتفطرة مقاومة للكحول والأسيتون.

ويلاحظ أن العوامل القائمة على الأمونيوم الرباعي لا تظهر نشاطًا مضادًا لمرض السل ، ففي ظل ظروف معينة ، لا تؤثر تركيزات الكلور وجذور الأكسجين حتى 0.5٪ أيضًا على التأثير السلبي على المتفطرة السلية. هذا يعني استحالة استخدام مثل هذه الوسائل لتعقيم البلغم وغيرها من المواد البيولوجية المصابة.

إن المتفطرة السلية غير حساسة لأشعة الشمس المنتشرة ويمكن أن توجد لأكثر من عام في البيئة الخارجية دون فقدان القدرة على البقاء. دراسة الأشعة فوق البنفسجية على الموجة القصيرة لها تأثير جراثيم عالمي على جميع الكائنات الحية الدقيقة. ومع ذلك ، في الظروف الحقيقية ، عندما يتم تعليق السل المتفطرات في شكل التكتلات الخلوية مع جزيئات الغبار ، تزداد مقاومتها للأشعة فوق البنفسجية.

ويساهم معدل البقاء على قيد الحياة العالي لمرض السل المتفطرة في الانتشار الواسع لهذه العدوى بين السكان بغض النظر عن الظروف المناخية. ومع ذلك ، هذا لا يساهم فقط في عولمة المشكلة - يمكن أن تستمر السل المتفطرة لفترة طويلة في جسم الإنسان ويمكن إعادة تنشيطها في فترات غير محدودة.

توطين المتفطرة السلية داخل الضامة ضمان ما يكفي من الاستقرار الركيزة، والنظر في "طول العمر" البالعات وحيدات النوى والتكرار مدة المتفطرات فضلا عن عزل المؤثرات الحصانة الخلطية. في الوقت نفسه ، يختار المُمْرِض biotope (biotope) بيولوجيا ، بسبب خطر محتمل غير مقبول لمعظم الكائنات الحية الدقيقة. يتم توفير هذا التكافل من خلال عدد من آليات التكيف من المتفطرة.

وتبدو عملية ضرر البلاعم والتطفل في هذا الشكل: اختراق الميكوباكتيريا إلى بلاعم دون تنشيطها ؛ قمع تشكيل phagolysosome أو التحول إلى منطقة مريحة للبكتيريا. اختراق من الجسيمات في السيتوبلازم مع تعطيل العوامل المضادة للميكروبات. تدخل في حياة الخلية. إضعاف حساسية البلاعم إلى إشارات التنشيط من الخلايا اللمفاوية التائية ؛ انخفاض في وظيفة مقدمة للمستضد من الضامة وما يرتبط بها من ضعف في ردود الفعل من الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا ، وتوليفها لتدمير الخلايا المصابة.

مما لا شك فيه ، في تقديم هذا الدور المهم تلعب ميزات جدار الخلية. وكذلك القدرات الأيضية والوظيفية. عندما اتصلت لأول مرة مع الكائنات الحية الدقيقة الفطرية الجهاز المناعي ليست قادرة على ربط الحصانة الخلطية بسرعة تحييد وإزالة الخلايا من الجسم، لأن سلسلة الأليفاتية المنقولة من جدار الفطرية لا تسمح لتقييم الهياكل سطح الممرض ونقل المعلومات ذات الصلة اللازمة لتركيب مجموعة من الأجسام المضادة.

يوفر الماء عالي التكاثف من المتفطرات غير النوعية ، أي مستقلة عن المستقبلات ، والاتصالات مع الضامة. يتشكل البلاعم من حول الخلية الفطرية المبتورة ، داخل البلاعم. يمكن التعرف على معقدات mycosidic و lipoarabinomannan السطحية من قبل المستقبلات ، ولكن الإشارات التي يتم تشغيلها من خلالها لا تقوم بتنشيط أو تنشيط البلاعم بشكل ضعيف. ونتيجة لذلك ، لا يرافق التهاب البلعمة من خلال إطلاق أشكال جذرية من الأكسجين والنيتروجين. ويعتقد أن هذا هو أكثر نموذجية لل سلالات الخبيثة من مرض السل ، والتي ، بسبب الملامح الهيكلية لل lipoarabinomannan ، الشروع في phagocytosis "غير العدوانية". في التعرف على مرض السل ، وغيرها من مستقبلات البلاعم ، وخاصة CD 14 ومستقبلات مكون C3 المكمل (CR1-CR3) ، تشارك أيضا.

مرة واحدة داخل البلاعم، المتفطرة تضم عددا من الآليات التي تحول دون تشكيل يحلول يبلوعي: إنتاج الأمونيا، الذي basified البيئة في يبلوع، sulfolipids التوليف، مما يؤدي إلى تكوين شحنة سالبة على سطح يبلوع. مما يمنع انصهار اللهاوس واللايسوسوم.

ولكن، إذا يتم تشكيل يحلول يبلوعي، بسبب بكتيريا قوية الشمع قذيفة تسببت اطفاء قادرة ردود فعل الجذور الحرة المواد جراثيم بلعمية. الأمونيوم البيئة basified، وعرقلة نشاط الانزيمات الليزوزومية وsulfolipids membranotropic تحييد البروتينات الموجبة. وعلاوة على ذلك، المتفطرة السلية تنتج الانزيمات نشطة للغاية مع الكاتالاز والنشاط البيروكسيديز، التي تتنافس مع الضامة أنظمة البيروكسيديز في وقت واحد تعطيل hydroperoxides الجسيمات الحالة كل هذا يزيد من مقاومة المتفطرات إلى أكسدة الإجهاد.

مزيد من التكيف من الفطريات يتكون في استخدام البلاعم التي تحتوي على الحديد لأنظمة أنزيماتهم وحجب وظائف immunospecific من الضامة. الضامة هي واحدة من الخزانات الرئيسية للحديد ، يتراكم الفائض منها على شكل فيريتين. محتوى الحديد في البلاعم السنخية هو أعلى 100 مرة مما هو الحال في خلايا الدم الوحيدات ، والتي تسهم بالتأكيد في استعمارها من المتفطرة السلية.

يتم إجراء التأثير السام على البلاعم من الفطريات عن طريق الذيفان الداخلي والعوامل غير المحددة. كل من هؤلاء وغيرهم يؤثر في المقام الأول على الجهاز التنفسي الضامة - الميتوكوندريا. وتشمل الذيفانات الداخلية أرنبيولينات mycolic ، والتي تمنع تنفس الميتوكوندريا. لسموم غير محددة تشمل منتجات تخليق الجزء الدهني من الخلية الفطرية - phthiene والأحماض phthinic ، والتي تسبب انفصال الفسفرة التأكسدية. لا يرافق تكثيف العمليات الأيضية في ظل هذه الظروف من التوليف السليم للاعبي التنس المحترفين. تبدأ الخلايا المضيفة في تجربة الجوع في الطاقة ، مما يؤدي إلى تثبيط نشاطها الحيوي ، وفي المستقبل إلى التحلل الخلوي والاستموات.

من الممكن أن يتم تكوين بعض العوامل المسببة للأمراض داخل الخلايا المصابة فقط ، كما يحدث في البكتيريا الأخرى التي تفضل أسلوب الحياة داخل الخلايا. على سبيل المثال ، السالمونيلا ، والتطفل داخل الضامة ، بالإضافة إلى التعبير عن أكثر من 30 جينة. على الرغم من الوصف الكامل لجينوم المتفطرة السلية. ترتبط 30٪ من الكودونات ببروتينات ذات خصائص غير معروفة.

مقاومة المخدرات من المتفطرة

من وجهة النظر السريرية ، تحدد حساسية الدواء للكائنات الحية الدقيقة إمكانية استخدام العلاج الكيميائي القياسي مع العقار المحدد لعلاج المرض الناجم عن السلالة المعزولة. الاستقرار "يتنبأ فشل العلاج مع المخدرات العلاج الكيميائي اختبارها." وبعبارة أخرى ، فإن استخدام العلاج الكيميائي القياسي الذي يؤدي إلى تحقيق تركيز دوائي منهجي ، عادة ما يكون فعالا في ظل الظروف العادية ، لا يقمع استنساخ "الكائنات الدقيقة المقاومة".

في علم الأحياء المجهرية ، يعتمد نهج السكان على تعريف حساسية الدواء أو مقاومة الدواء ، مما يعني وجود درجة مختلفة من استقرار البركة (مجموعة غير متجانسة) من الخلايا الميكروبية. يتم تقييم مقاومة الأدوية في الخصائص الكمية ، مثل "الحد الأدنى من تركيز المثبطة" (MIC). على سبيل المثال ، مع MIK-90 ، 90٪ من الكائنات الحية الدقيقة تموت (تركيز جراثيم). وبالتالي ، ينبغي أن تفهم المقاومة على أنها درجة في جزء من السكان الميكروبات ، والتي تحدد سلفًا فشل العلاج في معظم الحالات. من المتفق عليه عمومًا أن 10٪ من السلالات المقاومة بين إجمالي عدد المرضى الميكروبيين يمكن أن يكون لها تأثير ممرض. في phthisiobacteriology للأدوية antixberculosis الخط الأول ، فمن 1 ٪. أو 20 وحدة تشكيل مستعمرة - CFU). هذا الجزء من السكان الميكروبي في شهر واحد قادر على تحريك الأصلي وتشكيل التركيز على الآفة. بالنسبة للأدوية المضادة للسل في السلسلة الثانية ، فإن معيار الاستقرار هو زيادة 10 ٪ في عدد الميكروبات.

ويرتبط تطور مقاومة الكائنات الدقيقة للكائنات الدقيقة بالاختيار (الانتقاء) في وجود المضاد الحيوي وبقاء الحياة الغالب لجزء من مجموعة من الكائنات الميكروبية لديها آليات للحماية ضد العامل المضاد للبكتيريا. كل السكان هو عدد قليل من خلايا متحولة (عادة 10 ⁶ -10 ⁹ )، ومقاومة للدواء معين. خلال العلاج الكيميائي ، تموت الخلايا الميكروبية الحساسة ، وتتكاثر الخلايا المقاومة. ونتيجة لذلك ، يتم استبدال الخلايا الحسية بخلايا مستقرة.

في البداية ، تتمتع المتفطرة الطبيعية بمقاومة طبيعية عالية للعديد من العقاقير المضادة للبكتيريا في نطاق واسع من العمل ، ومع ذلك ، في أنواع مختلفة - طيف مختلف ودرجة هذه الحساسية.

تحت صحيح ثابت الاستقرار الطبيعي فهم الكائنات الحية الدقيقة ميزة محددة ترتبط مع غياب عمل المضادات الحيوية المستهدفة أو بسبب عدم إمكانية الوصول إلى الهدف الرئيسي نفاذية منخفضة جدار الخلية، ومادة تعطيل الأنزيمية أو غيرها من الآليات.

المقاومة المكتسبة هي ملك للسلالات الفردية لتظل قابلة للحياة عند تلك التركيزات من المضادات الحيوية التي تمنع نمو الجزء الرئيسي من السكان الميكروبية. ويتسبب اكتساب المقاومة في جميع الحالات وراثيا: ظهور معلومات وراثية جديدة أو تغيير في مستوى التعبير عن جيناتها الخاصة.

في الوقت الحاضر ، تم اكتشاف آليات جزيئية مختلفة لمقاومة المتفطرات السلية:

• تعطيل المضادات الحيوية (تعطيل التخمر) ، على سبيل المثال β-lactamazams.
• تعديل هدف العمل (تغير في التكوين المكاني للبروتين بسبب طفرة في المنطقة المقابلة للجينوم):
• فرط إنتاج الهدف ، مما يؤدي إلى تغيير في نسبة العامل المستهدف إلى إطلاق جزء من البروتينات الداعمة للحياة للبكتيريا ؛
• إزالة نشطة من المخدرات من الخلية الجرثومية (تدفق) بسبب إدراج آليات الحماية من الإجهاد:
• تغيير معالم النفاذية للهياكل الخلوية الميكروبية الخارجية التي تمنع قدرة المضاد الحيوي على اختراق داخل الخلية ؛
• إدراج "التحويلة الأيضية" (مسار التبادل التبادلي).

بالإضافة إلى الآثار المترتبة على عملية الأيض في الخلايا الميكروبية توجيه، كثير من المضادات الحيوية (بنزيل. الستبرتوميسين، ريفامبيسين) وغيرها من العوامل السلبية (مبيدات الحشرات الجهاز المناعي) تؤدي إلى ظهور أشكال معدلة من المتفطرات (جبلة مجردة، L-الأشكال). وكذلك نقل الخلايا إلى حالة نائمة: تقل كثافة تبادل الخلايا وتصبح البكتيرة محصنة ضد عمل المضاد الحيوي.

تشكل جميع الآليات درجة مختلفة من المقاومة ، مما يوفر مقاومة لتركيزات مختلفة من أدوية العلاج الكيميائي ، وبالتالي فإن ظهور المقاومة في البكتيريا لا يقترن دائما بانخفاض في الفعالية السريرية للمضاد الحيوي. لتقييم فعالية وتوقع العلاج ، من المهم معرفة درجة المقاومة.

في الوقت الحاضر ، يتم تحديد جينة واحدة على الأقل لكل دواء مضاد للتسلسل من السلسلة الأولى وبالنسبة لمعظم الاستعدادات للاحتياطي. الطفرات المحددة التي تؤدي إلى تطوير المتغيرات المقاومة من المتفطرة. في الانتشار الواسع للمقاومة الدوائية في المتفطرة ، يكون ارتفاع معدل حدوث الطفرات في الجسم الحي أكثر أهمية منه في المختبر.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

أنواع مقاومة الأدوية من المتفطرة

التمييز بين مقاومة الأدوية الأولية والمكتسبة. وتشمل الكائنات الدقيقة ذات المقاومة الأولية السلالات المعزولة من المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا محددًا أو الذين تلقوا العقاقير لمدة شهر أو أقل. إذا كان من المستحيل توضيح حقيقة استخدام العقاقير المضادة للسل ، فسيتم استخدام مصطلح "المقاومة المبدئية".

المقاومة للأدوية الأساسية هي ذات أهمية سريرية ووبائية كبيرة، لذلك، لتقييم الصحيح لا ينبغي إجراء حالة جديدة من العلاج الكيميائي TB الدراسات الميكروبيولوجية للمواد التشخيص. يتم احتساب وتيرة المقاومة للأدوية الأساسية كنسبة من عدد من مرضى السل المشخصة حديثا مع المقاومة الأولية لعدد من جميع المرضى الذين شخصت حديثا الذين تلقوا الدراسة المخدرات قابلية للهدف إذا سلالة مقاومة عزل من مريض في الخلفية من العلاج المضاد للسل، التي نفذت لمدة شهر أو أكثر، واستقرار اعتبار المكتسبة. إن تواتر المقاومة الأولية للعقاقير يميز الحالة الوبائية لمسببات مرض السل المسببة للسل.

إن مقاومة الأدوية المكتسبة بين المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا هي نتيجة العلاج غير الناجح (اختيار الأدوية غير الصحيح ، وعدم الالتزام بالنظام ، وانخفاض جرعات الأدوية ، والإمدادات غير المستقرة ، وسوء نوعية الأدوية). هذه العوامل تؤدي إلى انخفاض في تركيز النظامية من الأدوية في الدم وفعاليتها ، في حين في الوقت نفسه "تحفز" الخلايا الدفاعية في الخلايا الفطرية.

لأغراض وبائية ، يتم احتساب وتيرة الحالات التي سبق علاجها. لهذا الغرض ، يتم تعيين المرضى لتلقي العلاج المتكرر بعد أخذ مسار غير ناجح من العلاج الكيميائي أو الانتكاسات في الاعتبار. يتم حساب نسبة عدد الثقافات المقاومة للمتفطرة السلية إلى عدد جميع السلالات التي تم فحصها لوجود مقاومة للمخدرات خلال السنة بين مرضى هذه المجموعة في وقت تسجيلهم.

في بنية مقاومة الأدوية ، يتميز المتفطر السلي:

يتم الحفاظ على المقاومة Monoresistance - المقاومة لأحد الأدوية المضادة للتكاثر ، الحساسية للأدوية الأخرى. عند استخدام العلاج المعقد ، نادرا ما يتم الكشف عن المقاومة أحادية و. كقاعدة عامة ، إلى الستربتوميسين (في 10-15 ٪ من الحالات بين المرضى الذين تم تشخيصهم حديثا).

المقاومة للأدوية المتعددة - المقاومة لعقارين أو أكثر.

مقاومة متعددة للأدوية - مقاومة الأيزونيازيد والريفامبيسين في وقت واحد (بغض النظر عن مدى توافر المقاومة للأدوية الأخرى). ويصاحب ذلك ، كقاعدة عامة ، مقاومة الستربتوميسين ، إلخ. وفي الوقت الحاضر ، أصبحت مكافحة السل المقاوم للأدوية من مسببات الأمراض الدرنية ظاهرة خطيرة وبائية. تظهر الحسابات أن الكشف عن مسببات الأمراض مع MDR في أكثر من 6.6 ٪ من الحالات (بين المرضى المشخصين حديثا) يتطلب تغيير في استراتيجية البرنامج الوطني لمكافحة السل. ووفقًا لرصد مقاومة الأدوية ، فإن معدل تكرار الإصابة بمرض MDR بين المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا يبلغ 4 إلى 15٪ ، بين حالات الانتكاس - 45-55٪ ، وبين حالات العلاج غير الناجح - تصل إلى 80٪.

Superstability - مقاومة متعددة للأدوية مقترنة بمقاومة الفلوروكينولونات وأحد الأدوية القابلة للحقن (كانامايسين ، أميكاسين ، كابريومايسين). يشكل السل ، الذي تسببه السلالات المصابة باضطراب شديد ، خطرا مباشرا على حياة المرضى ، لأن الأدوية المضادة للسل الأخرى في الصف الثاني لا يكون لها تأثير مضاد للبكتيريا. منذ عام 2006 ، في بعض البلدان ، تم رصد توزيع سلالات من البكتيريا مع superstability. في الخارج ، من المعتاد تسمية هذا الإصدار من MDR كـ XDR.

مقاومة متصالبة - عندما يؤدي ظهور المقاومة لدواء واحد إلى مقاومة أدوية أخرى. في مرض السل ، كقاعدة عامة ، فإن الطفرات المرتبطة بالمقاومة ليست مترابطة. ويرجع تطور المقاومة العرضية إلى تشابه البنية الكيميائية لبعض الأدوية المضادة للسل. غالبا ما يتم الكشف عن المقاومة عبر مجموعة واحدة من الأدوية ، على سبيل المثال الأمينوغليكوزيدات. للتنبؤ بالمقاومة الشاملة ، هناك حاجة لدراسات ثقافة الميكوباكتيريا على المستوى الجيني مع دراسة ميكروبيولوجية للمقاومة.

Netuberkuleznыe الفطرية

تنتقل المتفطرات غير السكّية من شخص إلى شخص نادرًا جدًا. إن تواتر تخصيص بعض أنواعها من المواد من المرضى يمكن مقارنته بتواتر هذه الأنواع من كائنات البيئة الخارجية. يمكن أن تكون مصادر العدوى حيوانات وطيور المزرعة ، والأطعمة غير المصنعة. تم العثور على المتفطرة في مواد ما بعد الوفاة وفي حليب الأبقار.

وفقا للمختبرات البكتريولوجية ، انتشار المتفطرات غير السل في 2004-2005 كان 0.5-6.2 ٪ بين جميع المتفطرات في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثا. ربما ، يمكن أن يكون التردد أعلى إلى حد ما ، لأن الطريقة المستخدمة لمعالجة المواد التشخيصية ليست مثالية لمتفطرات غير السلية. يمكن أن تكون المتفطرات الرطبة موجودة في المادة التشخيصية إذا لم يتم اتباع قواعد التجميع ، أو بسبب خصوصية المادة (على سبيل المثال ، قد يتم إفراز smegmatis من بول المرضى الذكور).

في هذا الصدد ، من المهم التأكيد مراراً على الأنواع المكتشفة من المتفطرات من المادة المأخوذة من المريض.

تؤثر الفطريات على الجلد والأنسجة الرخوة ، ويمكن أن تسبب أيضًا فطريات الرئة ، وهي شائعة بشكل خاص في حالات العوز المناعي. في كثير من الأحيان يتم الكشف عن التوطين الرئوية عند الرجال المسنين ، الذين يشمل تاريخهم أمراض الرئة المزمنة ، بما في ذلك المصابين بآفات فطرية.

من بين كل المتفطرات ، يعتبر المركب M. Avium-intracellularae أكثر العوامل المسببة المسببة للالتهاب الرئوي في الإنسان. يسبب أمراض الرئتين ، والعقد اللمفاوية الطرفية والعمليات المنتشرة. في شمال المنطقة الأوروبية ، حوالي 60 ٪ من فطريات الميكوباكتريوما. تسود العمليات الليفية والكهفية والتسللية أخذ مسار مزمن بسبب المقاومة العالية للأدوية المضادة للسل.

M. Kansasii هي العوامل المسببة لأمراض الرئة المزمنة ، تشبه مرض السل. العلاج الكيميائي هو أكثر فعالية ، وذلك بسبب زيادة حساسية M. Kansasii للأدوية المضادة للبكتيريا. M. شينوبي و M. Malmoense السبب ، أساسا ، أمراض الرئة المزمنة. يمكن أن تلوث نظام المياه من المياه الساخنة والباردة. لم يتم تأسيس موطن M. Malmoens بالكامل. تظهر M. Xenopi حساسية جيدة للعلاج المضاد للسل. تظهر M. Malmoense حساسية عالية بما فيه الكفاية للمضادات الحيوية في المختبر ، ولكن العلاج المحافظ غالباً ما يكون غير فعال حتى الموت. ومن المسلم به M. Fortuitum و M. Chelonae العوامل المسببة لأمراض العظام والأنسجة الرخوة بسبب العدوى المباشرة للجرح مع الصدمة والتدخل الجراحي وإصابة اختراق. أنها تسبب ما يصل إلى 10 ٪ من فطريات الميكوباكتيريوس في الرئتين. يتدفق مثل الهزيمة المدمرة والثنائية الثنائية ، وغالبا ما تكون قاتلة. الأدوية المضادة للتسمم والمضادات الحيوية واسعة الطيف ليست نشطة أو ليست فعالة جدا ضد هذه الأنواع من المتفطرة.

في المناطق الجنوبية ، mycobacteriosis من الجلد والأنسجة الرخوة الناجمة عن M. Leprae ، M. Ulceranse. يتم الكشف عن المتفطرات غير السارية في مختبرات المؤسسات الرائدة لمكافحة السل في البلاد. هذا يتطلب مؤهلات عالية ومعدات جيدة من المختبرات.