نقص المناعة المشترك الشديد: الأسباب ، الأعراض ، التشخيص ، العلاج

يتميز نقص المناعة المشترك الشديد بعدم وجود الخلايا اللمفاوية التائية والكميات المنخفضة أو العادية من الخلايا الليمفاوية B والقاتلات الطبيعية. معظم الأطفال يصابون بالعدوى الانتهازية خلال 1-3 أشهر من الحياة. عند إجراء التشخيص ، يعد مرض ليمفوبينيا مهمًا ، أو عدم وجود عدد قليل جدًا من اللمفاويات التائية ، وهو ما يمثل انتهاكًا لانتشار الخلايا الليمفاوية تحت تأثير ال mitيتوجيني. يجب أن يبقى المرضى في بيئة محمية. الطريقة الوحيدة للعلاج هي زرع الخلايا الجذعية لنخاع العظم.

نقص المناعة الشديد (TKID) هو نتيجة لطفرات في 10 جينات مختلفة على الأقل ، والتي تتجلى في 4 أشكال من المرض. بالنسبة لجميع الأشكال ، تكون الخلايا اللمفاوية التائية غائبة (T-) ؛ ولكن اعتمادا على شكل رقم نقص المناعة المشترك الشديد من B-اللمفاويات والخلايا القاتلة الطبيعية قد تكون منخفضة، أو أنها غائبة (B-، NK-)، إما عادي أو مرتفع (B +، NK +). ولكن حتى لو كان مستوى الخلايا الليمفاوية B أمرًا طبيعيًا ، فعند عدم وجود الخلايا الليمفاوية التائية فإنها لا تستطيع أن تعمل بشكل طبيعي. النوع الأكثر شيوعًا من الميراث هو الكروموسوم المرتبط X. مع هذا الشكل ، لا توجد سلسلة y في جزيء البروتين لمستقبل IL2 (هذه السلسلة هي مكون من 6 مستقبلات سيتوكين على الأقل) ؛ هذا هو الشكل الأكثر حدة مع النمط الظاهري من T- ، B + ، NK-. يتم توريث أشكال أخرى بطريقة مقهورة جسدية متنحية. الشكلان الأكثر شيوعًا هما نتيجة لنقص الأدينوساين في ADA deaminase ، والذي يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج في الخلايا البائية ، والخلايا اللمفاوية التائية T-lymphocytes والقاتل الطبيعي. النمط الظاهري لهذا النموذج هو T- ، B- ، NK-. في شكل آخر ، تكون السلسلة α ناقصة في جزيء البروتين في مستقبل IL7. النمط الظاهري لهذا النموذج هو T- ، B + ، NK +.

يعاني معظم الأطفال الذين يعانون من نقص المناعة الوخيم الشديد من المبيضات والالتهاب الرئوي والإسهال في عمر 6 أشهر ، مما يؤدي إلى ضعف النمو. في كثير ، بعد إدخال الخلايا الليمفاوية الأم أو نقل الدم ، يتطور المرض "التطعيم ضد المضيف". المرضى الآخرين يعيشون ما يصل إلى 6-12 شهرا. قد يحدث التهاب الجلد التقشري كجزء من متلازمة أومينا. عدم كفاية ADA يمكن أن يؤدي إلى تشوهات في العظام.

[1], [2], [3], [4], [5]

علاج نقص المناعة المشترك الشديد

ويستند التشخيص اللمفاويات، كميات قليلة أو الغياب الكامل للالخلايا اللمفاوية التائية، وغياب انتشار الخلايا اللمفاوية ردا على التحفيز mitogen، وعدم التصوير الشعاعي الغدة الصعترية الظل، اضطرابات النمو من الأنسجة اللمفاوية.

جميع أشكال العوز المناعي الوخيم تكون قاتلة إذا لم يتم إجراء التشخيص المبكر والعلاج. قد يكون العلاج دعم المناعي والمضادات الحيوية عن طريق الوريد، بما في ذلك الوقاية من الالتهاب الرئوي وهي موجودة (سابقا P . الجؤجؤية ). وأظهر 90-100 ٪ من المرضى الذين يعانون من نقص المناعة المشترك الشديد وأشكاله زرع الخلايا الجذعية نخاع العظم من الأشقاء متطابقة HLA ، المختارة وفقا لثقافة خلايا الدم البيضاء المختلطة. إذا كان من المستحيل اختيار أحد األشقاء المتطابقين من HLA ، يتم استخدام نخاع عظمي أحادي اللون من أحد الوالدين مع اللمفاويات التائية التي تم غسلها بعناية. إذا تم تشخيص نقص المناعة الشديد قبل عمر 3 أشهر ، فإن معدل البقاء على قيد الحياة بعد زرع النخاع العظمي بأي من الطرق المذكورة أعلاه هو 95 ٪. لا يتم إجراء العلاج الكيميائي قبل الزرع ، حيث أن المتلقي ليس لديه الخلايا اللمفاوية التائية ، وبالتالي فإن رفض الزرع مستحيل. يتم حقن المرضى الذين يعانون من نقص ADA الذين لا تظهر زرع نخاع العظام مع ADA البقرة غليكول تعديل بقرة مرة واحدة أو مرتين في الأسبوع. إن العلاج الجيني ناجح في الشكل المرتبط بـ X من عوز المناعة الشديد ، ولكن يمكن أن يسبب سرطان الدم التائي ، والذي يحد من استخدام هذه الطريقة.