الثلاسيميا: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

الثلاسيميا (داء ليفي كثيف وراثي ، فقر الدم المتوسطي ، الثلاسيميا الكبيرة والصغيرة) هي مجموعة من فقر الدم الانحلالي الوراثي الدقيقة التي تتميز بشذوذ تخليق الهيموجلوبين. فهي نموذجية بشكل خاص للناس من أصل البحر الأبيض المتوسط وأفريقيا وآسيا. تحدث الأعراض والشكاوى بسبب تطور فقر الدم ، انحلال الدم ، تضخم الطحال ، تضخم نخاع العظم وعمليات نقل متعددة بالحمولة الزائدة. يعتمد التشخيص على التحليل الكمي للهيموغلوبين. يشمل العلاج الثقيل نقل الدم ، واستئصال الطحال ، وعلاج الخالب ، وزرع الخلايا الجذعية.

الأسباب الثلاسيميا

الثلاسيميا (اعتلال الهيموغلوبين-ب) هو الاضطراب الوراثي الأكثر شيوعًا في تخليق الهيموجلوبين. نتيجة تخليق غير متوازن للهيموجلوبين هو تعطل إنتاج سلسلة بولي ببتيد واحدة على الأقل (ب و ص 5).

بيتا ثلاسيميا هو نتيجة خرق تركيب سلاسل بيتا ببتيد. راثي نوع الميراث، والمرضى متخالف يحملون أعراض وفقر الدم لديهم خفيفة أو معتدلة الشدة (الثلاسيميا قاصر) في شكل متماثل (بيتا ثلاسيميا الكبرى أو فقر الدم كولي) لديها فقر دم حاد مع تضخم النخاع.

ثلاسيميا بيتا هو نتيجة لانخفاض في توليفة سلسلة بيتا ببتيد ، لديه المزيد من التعقيدات من التشوهات الخلقية ، منذ السيطرة على التوليف

يتم تنفيذ سلاسل بيتا من قبل اثنين من أزواج من الجينات (4 جينات). عادة لا يتجلى سريريا شكل متخالف مع عيب وراثي واحد [beta-thalassemia-2 (latent)]. في شكل متخالف مع عيوب في 2 من 4 الجينات [الثلاسيميا بيتا 1 (نموذجي)] طور فقر الدم الصغير الكريات أعراض، خفيفة الى معتدلة في شدتها. تشوهات في 3 من 4 جينات في أكبر ضرر منتجات سلسلة بيتا، مما أدى إلى تشكيل tetramers مع سلاسل الزائدة Betva (NBN) أو الأطفال سلاسل ص (الهيموغلوبين بارتس). تؤدي الحالات الشاذة في 4 جينات إلى الوفاة في الرحم ، ولا يمكن أن يكون Hb بدون سلسلة B قادرة على حمل O ₂. يبلغ تواتر الثلاسيميا عند السود حوالي 25٪ ، ولكن 10٪ فقط لديهم شذوذ في أكثر من جينين.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

الأعراض الثلاسيميا

تتشابه الأعراض السريرية للثلاسيميا ، ولكنها تختلف في شدة المظاهر. يحدث الثلاسيميا الكبيرة في عمر 1 إلى 2 سنوات مع أعراض فقر الدم الشديد ، و posttransfusion وامتصاص الحمولة الزائدة من الحديد. المرضى لديهم اليرقان ، القرحة على الساقين و التحص الصفراوي (كما هو الحال في مرض فقر الدم المنجلي). نموذجي هو تضخم طحال ضخم. يمكن أن يحدث حبس كريات الدم الحمراء في الطحال ، مما يزيد من تدمير خلايا الدم الحمراء الطبيعية المنقولة. يسبب تضخم النخاع العظمي زيادة سماكة في عظام الجمجمة وبروز الطلاء. إن تورط العظام الأنبوبية يؤدي إلى كسور مرضية ، واضطراب النمو ، وربما إلى تأخير في التطور الجنسي. تراكم الحديد في عضلة القلب يمكن أن يؤدي إلى تطور قصور القلب. نموذجي هو هيموسيديريرس الكبد ، مما يؤدي إلى ضعف وظائف الكبد وتليف الكبد. المرضى الذين يعانون من HbH في كثير من الأحيان لديهم أعراض فقر الدم الانحلالي وتضخم الطحال.

التشخيص الثلاسيميا

يشتبه في مرض الثلاسيميا في المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي ، أعراض مميزة وعلامات من فقر الدم الانحلالي microcytic. إذا اشتبه في الإصابة بالثلاسيمية ، فإن الدراسات الموصى بها لفقر الدم التحلل الدموي والدم الانحلالي يتم إجراؤها بتقدير كمي للهيموجلوبين. هناك زيادة في مستويات البيليروبين في المصل والحديد والفيريتين.

مع وجود ثلاسيميا بيتا كبيرة ، يتم الكشف عن فقر الدم الشديد ، وغالبا مع خضاب الدم أقل من 60 جم / لتر. يتم زيادة عدد كريات الدم الحمراء مقارنة مع مستوى الهيموغلوبين ، حيث يوجد microcytosis وضوحا من الخلايا. يتم تحديد محددة لتشخيص التغيرات في تشويه الدموية المحيطية: عدد كبير من الكريات الحمراء الأنوية، خلية mishenevidnyh، صغيرة، وخلايا الدم الحمراء شاحبة، punktatsiya مستقعد.

تحدد الدراسة الكمية للهيموجلوبين الزيادة في هيموغلوبين الدم (HbA) ، التي تميز صغار الأطفال. مع وجود ثلاسيميا بيتا كبيرة ، عادةً ما يزداد مستوى هيموغلوبين الدم (HbF) ، وأحيانًا ما يصل إلى 90٪ ، ويزيد HbA عادةً بأكثر من 3٪. في التسمميا ، عادة ما تكون النسبة المئوية من HbF و HbA ضمن الحدود الطبيعية ، وتحديد واحد أو اثنين من الشذوذات الجينية المميزة لمرض الثلاسيميا يستبعد الأسباب الأخرى لفقر الدم الصغير. يمكن إنشاء مرض هيموغلوبين هرمون النمو عند الكشف عن هبث أو جزء بارتز عن طريق الرحلان الكهربائي للهيموجلوبين. من الممكن تحديد تغييرات جزيئية محددة ، ولكن هذا لا يغير من الإدارة السريرية للمريض. بالنسبة للتشخيص السابق للولادة والاستشارة الوراثية ، يتم إجراء تخطيط الجينات.

إذا تم إجراء فحص لنخاع العظم (على سبيل المثال ، لاستبعاد الأسباب الأخرى) ، يتم تحديد فرط تنسج الكريات الحمر في صورة النخاع. عند التصوير الشعاعي في المرضى الذين يعانون من ثلاسيميا بيتا كبيرة ، يتم تحديد التغيرات بسبب تضخم نخاع العظم المزمن. على يتحدد الجمجمة تصوير شعاعي رقيق القشرية، وزيادة المساحات diplopicheskih مع هيكل في شكل "ضوء الشمس" وظهور حبيبات أو ظاهرة «الزجاج الأرض» ( «ماتي"). يمكن أن يكون للعظام الأنبوبية ترقق في القشرة الدماغية ، وتوسيع الفضاء البروتيني و بؤر ترقق العظام. يمكن تمييزها عن طريق وجود حبيبات أو ظاهرة "الزجاج المطحون". يمكن أن تكون كُفُنات الأصابع محدبة أو مستطيلة الشكل.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

علاج او معاملة الثلاسيميا

لا يحتاج المرضى الذين يعانون من الثلاسيميا بيتا وبيتا صغيرة العلاج. يمكن أن تكون مضاعفات الطحال فعالة في المرضى الذين يعانون من HbH في وجود فقر الدم الحاد أو تضخم الطحال.

يجب أن يحصل الأطفال الذين يعانون من ثلاسيمية بيتا كبيرة على أقل عدد ممكن من عمليات نقل الدم لمنع زيادة تحميل الحديد. ومع ذلك ، قمع انتفاخ الدم غير الطبيعي مع استخدام عمليات نقل الدم الدورية من كتلة كرات الدم الحمراء يمكن أن تكون فعالة في المرضى الذين يعانون من مظاهر شديدة من هذا المرض. لمنع أو الحد من داء ترسب الأصبغة الدموية ، يجب إزالة الحديد الزائد (نقل الدم) (على سبيل المثال ، عن طريق العلاج استخلاب). استئصال الطحال يمكن أن يقلل من الحاجة إلى علاج نقل الدم في المرضى الذين يعانون من تضخم الطحال. الخلايا الجذعية Transplatatsiya خيفي يمكن أن تكون فعالة، ولكن يتطلب وجود متبرع متوافق نسيجيا، بالإضافة إلى ذلك، من خطر حدوث مضاعفات، بما في ذلك قاتلة، وهذه الطريقة من العلاج، والحاجة إلى العلاج مناعة طويلة الأمد تحد من استخدامه.

توقعات

متوسط العمر المتوقع عند مرضى الثلاسيميا بيتا الصغيرة أو الثلاسيميا بيتا الصغيرة أمر طبيعي. التوقعات بالنسبة للمرضى الذين يعانون من HbH يختلف. في المرضى الذين يعانون من ثلاسيميا بيتا كبيرة ، ينخفض متوسط العمر المتوقع ، فقط بعض المرضى يبقون على قيد الحياة في سن النضج الجنسي أو لفترة أطول.

[17], [18]