فينيل بيرولرويد أوليغينرين أو بيلة فينيل كيتون

ووفقا للاحصاءات، واحدة من 10-15000 حديثي الولادة اكتشفنا وجود تسبب راثيا علم الأمراض عصبي - التخلف العقلي الفينيل كيتون، والتي تطور بسبب أخطاء وراثي في استقلاب الأحماض الأمينية الفنيل الأنين ضروري.

تم تشخيص المرض لأول مرة في الثلاثينيات من القرن الماضي في النرويج من قبل الطبيب إيفار فويلنج ، الذي أطلق عليه اسم فرط فينيل ألانين الدم. الآن يسمى علم الأمراض فنيل كيتونوريا ، رمزه في ICD 10 هو E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

أسباب olylophrenia فينيلبروفيك

أسباب وراثية من الفينيل كيتون التخلف العقلي - الوراثة المتنحية من الآباء إلى حاملات الأطفال اثنين من الأليلات تحور من هيدروكسيلاز أنزيم فينيل الأنين (الفنيل الأنين-4-monooksiginazy). ونتيجة لذلك، والطفل هو تماما أو جزئيا غائبة أنزيم نشط من الضروري أن يلتصق fenialalanina (proteinogenic α-أمينو-β-phenylpropionic حامض) إلى التيروزين [2-أمينو-3- (4-hydroxyphenyl) حمض propanoic].

وجدت علم الوراثة أن التسبب في الأمراض المرتبطة أكثر من 500 الطفرات هيكلية مختلفة متخالف أو متماثل في كروموسوم 12 - الجينات في الكبد أنزيم فينيل الأنين هيدروكسيلاز 12q23.2 و12q22-q24.1. الجينات طفرة يؤدي ذلك إلى حقيقة أن مستوى انزيم اللازمة لأكسدة البروتين الواردة في الفنيل الأنين الغذاء تنخفض إلى 4 مرات أو أكثر.

ونتيجة لذلك ، من ناحية ، تراكم فائض الفينيل ألانين في الدم يكون سامًا لتطور الدماغ. وهكذا الفنيل الأنين، والتي لا يمكن تحويلها إلى التيروزين، يضمحل عن طريق نزع الأمين لانتاج حمض الفينيل كيتون (حمض 2-أوكسو-3-phenylpropionic أو فينيل بيروفات). هذا الحمض، في المقابل، تحويلها إلى حمض فينيل الخل (phenylacetate) والفينيل لاكتيك (fenillaktat)، والتي يكون لها تأثير سلبي على خلايا الدماغ، والجهاز العصبي المركزي.

من ناحية أخرى، فإن الأسباب الرئيسية لتخلف عقلي الفينيل كيتون (نقص خلقي في هيدروكسيلاز الفينيل ألانين ونتيجته - زيادة fenilalalanina) تؤدي إلى انخفاض في مستويات الدماغ من الأحماض الأمينية الأخرى (التربتوفان، ثريونين، ميثيونين، حمض أميني أساسي، آيسولوسين، ليسين)، مما يعطل تماما العصب الحيوي الإرسال نبضات العصبية - الدوبامين والنورادرينالين - ويسبب اضطراب التدريجي من النمو العقلي والبدني للأطفال.

[8], [9], [10], [11]

أعراض olylophrenia phenylpyruvic

يظهر الفينيل ألانين الزائد في الجسم عند الرضع ، وأول علاماته: الخمول والنعاس. مشاكل مع مص. التشنجات. القيء. هزيمة البشرة أكزيمائية الطبيعة. عفن (الماوس) الجسم رائحة ، والبول والتنفس (بسبب ارتفاع محتوى فينيل أسيتات المؤكسدة ل phenylketones).

هناك أعراض نموذجية من oligophrenia phenylpyruvic ، مثل تأخر النمو. فرط الحركة العضلي ، ورعاش أو انخفاض العضلات. نوبات ذهانية ، مصحوبة بتهيج غير مبرر ومرارة ؛ انخفاض القدرة الفكرية أو التخلف العقلي.

أيضا في الأطفال الذين يعانون من نقص تصبغ phenylketonuria - كثير من الجلد أخف ورقيقة ، لون الشعر والعين بالمقارنة مع الوالدين. السبب المباشر لهذا العَرَض هو نقص التيروزين ، في الأكسدة التي تتشكل في الميلانين في البشرة صبغة الميلانين.

وكما يقول الخبراء في مجال طب الأطفال النفسي ، فإن الصورة السريرية لفرط oligophrenia phenylpyruvic تعتمد على درجة الضرر الذي يصيب خلايا الدماغ ، وقد يبدو الطفل المصاب بعلم الأمراض طبيعياً خلال الأشهر القليلة الأولى من الحياة. إذا لم يتم اكتشاف المرض مباشرة بعد الولادة ، ولم يتلق الطفل العلاج لفترة طويلة ، فإن العواقب تتبعه: تلف دماغي لا رجعة فيه ومضاعفاته في شكل تخلف عقلي شديد أو عميق (البلهاء أو الغباء).

ومن ثم قد يكون هناك الأعراض التالية الفينيل كيتون تخلف عقلي: قصر القامة، وتشوهات القحفي (صغر الرأس، المتميز الفك العلوي إلى الأمام، وأسنان متباعدة على نطاق واسع، وتطوير ضعف من مينا الأسنان)، وزيادة قوة العضلات والوتر ردود الأفعال، وفرط النشاط، وضعف التنسيق الحركات والمشية الخرقاء، زيادة التهيج وغيرها من المشاكل السلوكية والعصبية حتى الاضطرابات النفسية.

تشخيص الفينيلبيريدون oligohydrates

التشخيص المبكر للغاية الأهمية التخلف العقلي الفينيل كيتون والعلاج الفوري، مما يقلل من خطر التخلف العقلي 80-90٪ إلى 6-8٪ (وفقا لتسلق - مركز المعلومات الوطني للأمراض الاستقلابية، UK).

لهذا الغرض، لدى الرضع في اليوم الثالث أو الرابع بعد الولادة (في ظروف استثنائية بين يوم 5 و 8) ينبغي أن يتم فحص الأطفال حديثي الولادة لبيلة الفينيل كيتون عن طريق فحص الميكروبيولوجي على محتوى الفينيل ألانين في الدم - ما يسمى غوثري اختبار (اختبار غوثري).

تحليلات البولوكيميائية للبول لوجود phenylpyruvate تكشف أيضا عن بيلة الفينيل كيتون في الأطفال حديثي الولادة ، ولكن هذا التحليل يجب أن يتم فقط بعد 10-12 يوم من لحظة الولادة. ولذلك ، فإن المعيار التشخيصي الدولي هو تحديد تركيز مادة الفينيل ألانين في بلازما الدم.

تشخيص فعال الحديثة تعتمد على تقنيات جديدة مثل مطياف الكتلة جنبا إلى جنب، يتيح الكشف عن العديد من الأخطاء وراثي في استقلاب، مما يؤدي إلى عيوب في المخابرات. هذا يضمن أن التشخيص التفريقي للتشوهات الوراثية أصل التمثيل الغذائي، بما في ذلك: الجالاكتوز في الدم، بيلة كيتونية (يسين الأيض، آيسولوسين وحمض أميني أساسي)، بيلة هوموسيستينية، بيلة الغلوتاريك، احمضاض الدم الإيزوفاليريكي، فقر الدم المنجلي، فرط تيروزين الدم، قصور الغدة الدرقية الخلقي وغيرها.

[12], [13], [14], [15], [16],

علاج oligohydrates فينيلبيريدين

العلاج الغذائي هو العلاج الفعال الوحيد ل oligophrenia phenylpyruvic ، والذي يسمح للدماغ لتطوير بشكل طبيعي. ولكن في بداية علاج الأطفال الذين تزيد أعمارهم على ثلاث إلى أربع سنوات ، فإن أعراض الأمراض التي نشأت بالفعل لن تقضي على العلاج الغذائي.

الاطفال الذين يعانون من نقص الفنيل الأنين هيدروكسيلاز لا يمكن استخدام حليب الثدي، ولهم هناك خليط خاص من دون الفنيل الأنين - Lofenalak (Lofenalac)، Afenilak (Afenilak)، Aminogran، ميلوبا pku1 (pku2 وpku3)، Periflex انفانتا، XP Maxamum.

النظام الغذائي يستبعد استهلاك اللحوم والأسماك والدواجن والحليب والبيض والجبن والجبن المنزلية ، والآيس كريم ، والفاصوليا ، والمكسرات والعديد من المنتجات الأخرى التي تحتوي على البروتين. كبديل للمنتجات الغذائية المحظورة للحفاظ على توازن البروتينات في الكائنات الحية المستخدمة الكازين حلامة - المستخرجة من بروتين الحليب خليط من الأحماض الأمينية دون الفينيل ألانين (المخدرات أو Berlofan Ipofenat).

إذا قبل يعتقد الأطباء أن تناول خليط من دون الفينيل ألانين والامتثال لنظام غذائي خاص يجب أن تستمر لمدة تصل إلى 10 سنوات (أي حتى نهاية العمليات في تكون الميالين الدماغ)، ومن المعروف الآن أن التوقف عن العلاج يمكن أن يؤدي إلى مزيد من تدفق مكثف للفينيل التخلف العقلي وعواقب لا رجعة فيها. في حين أن المرضى الذين يلاحظون القيود الغذائية لا تظهر عليهم أي أعراض.

حتى الآن، دواء لعلاج الفينيل كيتون التخلف العقلي (بيلة الفينيل كيتون) تمثل المخدرات COUVENT (كوفان) على sapropterin هيدروكلوريد - بديل اصطناعي لtetrahydrobiopterin الفنيل الأنين هيدروكسيلاز انزيم العامل المساعد (BH4). أقراص تؤخذ Kuvan ، الذائبة في الماء ، مرة واحدة في اليوم - في الصباح ، خلال وجبة الطعام. يتم احتساب الجرعة بشكل فردي - وفقا لوزن جسم المريض (10 ملغ لكل كيلوغرام). ومن بين الآثار الجانبية للدواء لاحظ تصريف مائي الأنف، واحتقان الانف، والصداع، والتهاب الحلق، والتقيؤ، والإسهال، وأحيانا - ألم في البطن. قبول هذا الدواء لا يلغي النظام الغذائي antiphenylalanine. في التعليمات إلى الدواء يلاحظ أن استخدامه للأطفال دون سن الرابعة لم يتم التحقيق فيه.

في هذه الحالة ، يتم إجراء علاج oligophrenia phenylpyruvic مع مراقبة مستمرة لمستوى phenylalanine في الدم.

فينيل فيروفيك فينيل أو بيلة فينيل كيتون هو مرض وراثي ولا يمكن الوقاية منه. ومع ذلك ، عند التخطيط لولادة الأطفال ، فمن الممكن العلاج الوقائي - التحليل الأنزيمي للدم والتحليل الوراثي لإنشاء الناقل للجين الطافر من قبل الآباء في المستقبل. يمكن إجراء التحاليل الخاصة بفينيل ألانين في الدم أثناء الحمل.

وفقا لمجلة أمراض التمثيل الغذائي الموروثة (مجلة الأمراض الاستقلابية الوراثية)، «التكهن المرضى الذين يعانون من هذه الحالة المرضية في غياب العلاج - الحد الأقصى لمتوسط العمر المتوقع من 30 عاما في حالة الشخص المعاق مع وظيفة الدماغ ضعف شديد (كما مستويات الفينيل ألانين في الدم سيرتفع مع مرور الوقت ) ، وفي العلاج - للشيخوخة ، مع التعليم العالي والمستقبل الوظيفي الناجح ".