زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم: الإجراء والتنبؤ

زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) - تكنولوجيا سريعة النمو والتي قد تسمح محتملة لتحقيق الشفاء في الأورام الخبيثة الدموية (سرطان الدم، وسرطان الغدد الليمفاوية، المايلوما)، واضطرابات الدم الأخرى (على سبيل المثال، نقص المناعة الأولي، وفقر الدم اللاتنسجي، خلل التنسج النخاعي). زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم يمكن أن يكون ذاتي أو خيفي ؛ من الممكن استخدام الخلايا الجذعية المعزولة من الدم المحيطي أو السري. ويستخدم الدم المحيطي كمصدر للشهادة الثانوية العامة أكثر شيوعا من نخاع العظام، وخاصة في ذاتي للدم زرع الخلايا الجذعية. منذ الخلايا الجذعية من الدم المحيطي تخصص أسهل، وعدد من العدلات والصفائح الدموية يتعافى أسرع. لا يُسمح بـ TSCC ، المُشتق من دم الحبل السري ، إلا للأطفال ، نظرًا لأن مقدار HSC صغير.

لزرع ذاتي من الخلايا الجذعية المكونة للدم ، لا توجد موانع. موانع لخيفي المكونة للدم زرع الخلايا الجذعية للمتلقي هي وجود له مرض خطير أو شرط أن لا يسمح للتكييف قبل الجراحة (المواد الكيميائية والعلاج الإشعاعي تهدف إلى قمع كاملة من الدم وظيفة الجهاز المناعي تلقاء نفسها). المتبرع المثالي هو الأشقاء المتطابقين HLA ، احتمال 25 ٪ من الأشقاء من المتلقي. تؤدي غرسات GSC من الجهات المانحة غير المتوافقة تمامًا مع HLA إلى تحقيق نتائج قريبة من الفعالية. يختلف احتمال هوية HLA -من اثنين من الأفراد المختارين عشوائياً في النطاق 1: 1 000 000-3 000 000 (اعتماداً على العرق الخاص بالمستلم). حل المشكلة هو إنشاء عدة ملايين من السجلات الدولية للمتطوعين من الجهات المانحة غير ذات الصلة. في عام 2009 ، تم تسجيل حوالي 15 مليون مليون من المتطوعين من الجهات المانحة غير المترابطة في العالم ، وعلى استعداد للتبرع ل TSCC. باستخدام ذات الصلة HLA-يتعارض HSCT لديها مزايا هامة على لا علاقة لها نفس المستوى من عدم التوافق. يتم استخدام تكنولوجيا استخدام زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم المعزولة من دم الحبل السري في علم أمراض الأطفال بشكل فعال.

[1], [2]

الإجراء لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم

لعزل الخلايا الجذعية نخاع العظام يستنشق 700-1500 مل (بحد أقصى 15 مل / كغ) من نخاع العظام من عرف الحرقفة المانحة قابل للتعديل؛ أثناء استخدام التخدير الموضعي أو العام. من أجل عزل الخلايا الجذعية من الدم المحيطي من المانحين يدار عوامل النمو المؤتلف (محببة مستعمرة عامل تحفيز أو محببة بلعم مستعمرة عامل تحفيز) لتحفيز انتشار وتعبئة الخلايا الجذعية، تليها الفصد القياسية بعد 4-6 أيام. ثم ، لتحديد الخلايا الجذعية وعزلها ، يتم فرز الخلايا الفلورية.

يتم حقن الخلايا الجذعية لمدة 1 -2 ساعة عن طريق قسطرة وريدية مركزية ذات قطر كبير. عندما زرع في حالة الأورام الخبيثة الدم من الخلايا الجذعية المكونة للدم إلى مستلم تدار الأدوية المثبطة للمناعة [على سبيل المثال، سيكلوفوسفاميد 60 ملغ / (kghden) عن طريق الوريد لمدة 2 أيام مع التعرض الكلي للجسم كله، بوسلفان 1 ملغ / كغ شفويا أربع مرات في اليوم لمدة 4 أيام و سيكلوفوسفاميد دون مجموع تشعيع الجسم] لتحريض مغفرة وقمع نظام المناعة الذي لم يحدث رفض الزرع. وتستخدم هذه الدوائر في زرع خيفي الخلايا الجذعية المكونة للدم، حتى عندما لا يظهر مرض خبيث تعطى للحد من حالات الرفض والانتكاس. في زرع ذاتي من الخلايا الجذعية المكونة للدم ، لا يظهر مثل هذا المخطط. غير myeloablative نظام مناعة قد يقلل من خطر المرض والموت، ومفيد في المرضى المسنين، والمرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة وعرضة لتأثير (المايلوما على سبيل المثال، متعددة) "الطعم ضد الورم".

بعد الزرع، يتلقى المستلم مستعمرة تحفيز العوامل لتقليل مدة الكريات البيض في مرحلة ما بعد الزرع، ودورة الوقائي الأعمال التحضيرية للحماية ضد الالتهابات، وفي خيفي المكونة للدم زرع الخلايا الجذعية - مناعة بالطبع الوقائية تصل إلى 6 أشهر (عموما الميثوتريكسيت والسيكلوسبورين) لمنع من المانحين T رد فعل لمفاوية فيما يتعلق جزيئات MHC للمتلقي (مرض "الكسب غير المشروع مقابل المضيف" BTPH والكسب غير المشروع مقابل المضيف المرض - GVHD) . إذا لم يكن المريض مصابا بالحمى ، فعادة ما يمتنع عن استخدام المضادات الحيوية واسعة الطيف. يحدث Engraftment عادة في غضون 10-20 يوما بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (سابقا في حالة زرع الخلايا الجذعية من الدم المحيطي) ويتم تحديدها من قبل العدد المطلق للعدلات أكثر من 500 × 10 ⁶ / لتر.

مضاعفات خطيرة في وقت مبكر (أكثر من 100 يوم) تتضمن انعدام الوعي الذاتي ، والرفض و GVHD الحاد. يحدث انعدام الوعي ونبذ القصور في أقل من 5 ٪ من المرضى ويتجلى من قلة الكريات الشاملة باستمرار أو انخفاض لا رجعة فيه في عدد خلايا الدم. يتم العلاج بواسطة الجلوكوكورتيكويد لعدة أسابيع.

لاحظ الحاد BTPH في المتلقين تمر خيفي المكونة للدم زرع الخلايا الجذعية، و 40٪ من المرضى الذين يتلقون الخلايا من sibs غير متوافقة، و 80٪ - من المانحين غير ذات صلة. في هذه الحالة ، لوحظت الحمى والطفح الجلدي والتهاب الكبد مع فرط بيليروبين الدم والقيء والإسهال وآلام البطن (مع احتمال حدوث انسداد معوي) وفقدان الوزن. عوامل الخطر تشمل HLA- وعدم التوافق الجنسي ؛ متبرع لا صلة له عمر المتلقي أو المتبرع أو كليهما ؛ التوعية السابقة للجهة المانحة ؛ عدم كفاية الوقاية من GVHD. يكون التشخيص واضحًا عند جمع دراسة حالة وفحص موضوعي ؛ يتكون العلاج في تعيين ميثيلبريدنيسولوني 2 مغ / كغ عن طريق الوريد مرة واحدة في اليوم ، بزيادة 10 ملغم / كغم في حالة عدم وجود تحسن خلال 5 أيام.

تشمل المضاعفات المتأخرة الخطيرة GVHD المزمن وانتكاسة المرض. يمكن أن تحدث GVHD المزمن بشكل مستقل ، وتتطور من GVHD الحاد ، وتظهر بعد حل GVHD الحاد. يبدأ GVHD المزمن عادة بعد 4-7 أشهر من زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (قد تختلف الفترة من شهرين إلى عامين). لاحظ BTPH المزمن في المتلقين تمر خيفي المكونة للدم زرع الخلايا الجذعية، في 35-50٪ من المستفيدين من تلقي الخلايا من الأشقاء HLA-المتطابقة، 60-70٪ - من المانحين غير ذات صلة. هذا المرض يصيب في المقام الأول على الجلد (على سبيل المثال، والطفح الجلدي الحزازاني، تصلب الجلد)، والغشاء المخاطي (على سبيل المثال، التهاب القرنية والملتحمة الجاف، اللثة، الفم، الأعضاء التناسلية رد فعل الحزازاني)، والجهاز الهضمي والكبد. السمة الرئيسية هي نقص المناعة. يمكن أيضا تطوير تطهير التهاب القصيبات ، على غرار تلك التي تتطور مع زرع الرئة. في النهاية ، يموت 20 إلى 40٪ من المرضى من GVHD. معدل الوفيات أعلى من أجل ردود أفعال أكثر حدة. العلاج غير ضروري لأمراض الجلد والأغشية المخاطية. في الحالات الأكثر شدة ، يكون العلاج مماثلاً للعلاج في GVHD الحاد. باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، أو الفصل الميكانيكي، وتحقيق استنزاف الخلايا اللمفاوية التائية في المانحة زرع خيفي، والحد من وتيرة وشدة BTPH، لكنه أيضا يقلل من تأثير "الطعم ضد الورم" الذي قد يعزز تكاثر الخلايا، لتحسين النمو الداخلي والحد من حدوث انتكاسة المرض. معدل الانتكاس مع HSC خيفي أعلى لهذا السبب ولأن الخلايا السرطانية المنتشرة يمكن زرعها. خارج الجسم الحي دراسات الخلايا الورمية المعزولة قبل زرع ذاتي.

في المرضى الذين يعانون من GVHD مزمن ، يمكن إيقاف تعيين جميع مناعة للمناعة 6 أشهر بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. وبالتالي ، فإن المضاعفات المتأخرة في هذه المجموعة من المرضى نادرة.

تشخيص زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم

يختلف التشخيص حسب المؤشرات والإجراء الذي يتم إجراؤه. وعموما، فإن تكرار المرض تحدث في 40-75٪ من المستفيدين مع ذاتي للدم زرع الخلايا الجذعية وفي 10-40٪ من المستفيدين في زرع خيفي. نسبة النجاح (بدون نخاع العظم للخلايا الخبيثة) 30-40٪ في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية انتكس حساسة للعلاج الكيميائي و20-50٪ في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الحاد في مغفرة. مقارنة مع استخدام العلاج الكيميائي وحده ، زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم يزيد من البقاء على قيد الحياة في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة. نسبة النجاح في علاج أقل في المرضى الذين يعانون من مرض أكثر تقدما أو مع السرطان الصلبة رد الفعل (على سبيل المثال، وسرطان الثدي، وأورام الخلايا الجرثومية). انخفاض معدل تكرار في المرضى الذين يعانون من GVHD ، ولكن عموما يزيد معدل الوفاة إذا كان GVHD حاد. المخدرات مكثفة BTPH الوقاية الفعالة والعلاج على أساس العلاج صيانة النوعي والسيكلوسبورين (على سبيل المثال، والمضادات الحيوية والوقاية من العدوى من فيروس الهربس والفيروس المضخم للخلايا) زيادة على المدى الطويل البقاء على قيد الحياة بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم دون تكرار المرض.