Vitsi الخرف

الخرف المصاحب لفيروس نقص المناعة البشرية هو فقدان مزمن للقدرات المعرفية نتيجة للإصابة بمرض فيروس نقص المناعة البشرية والكائنات الدقيقة الانتهازية.

يمكن أن يظهر الخرف المسبب لمرض نقص المناعة المكتسبة (الإيدز ) في المراحل المتأخرة من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. خلافا لغيرها من أنواع الخرف ، فإنه يحدث بشكل رئيسي في الشباب. قد ينتج الخرف من عدوى فيروس العوز المناعي البشري أو عدوى ثانوية بفيروس JC ، مما يؤدي إلى ظهور اعتلال leukoencephalopathy متعدد البؤر. عدوى الانتهازية الأخرى (بما في ذلك الفطرية ، البكتيرية ، الفيروسية ، الأوالي) تساهم أيضا.

عندما معزولة التغييرات pathomorphological الخرف المصاحب فيروس نقص المناعة البشرية في هياكل تحت القشرية تطوير نتيجة لتسلل الضامة أو خلايا دبقية المادة الرمادية عميقة من الدماغ (بما في ذلك العقد القاعدية، المهاد) ومادة صلبة بيضاء.

يتراوح انتشار (انتشار) الخرف المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية في المراحل المتأخرة من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من 7 إلى 27 ٪ ، ولكن 30-40 ٪ من المرضى قد يكون لديهم ضعف إدراكي معتدل . يتناسب تردد الخرف عكسًا مع عدد خلايا CD4 ⁺ في الدم المحيطي.

يتميز الإيدز الناجم عن فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق تلف الجهاز العصبي المركزي ، والذي يمكن أيضا أن يعزى إلى بطء العمليات المعدية في الجهاز العصبي المركزي. ويرتبط التسبب في تلف الجهاز العصبي المركزي في neuroside بالتأثير السمي العصبي المباشر للفيروس ، بالإضافة إلى التأثير المرضي للخلايا التائية السامة للخلايا والأجسام المضادة المضادة للدماغ. تكشف الباثولوجيا الباطنية ضمور مادة الدماغ بتغيرات سبونجفيورم مميزة (إسفنجي من مادة المخ) و إزالة الميالين في بنى مختلفة. كثيرًا ما يتم ملاحظة مثل هذه التغييرات في المركز المنوي ، والمادة البيضاء لنصفي الكرة الأرضية ، وأكثر نادرًا ، في المادة الرمادية والتكوينات تحت القشرية. جنبا إلى جنب مع وفاة وضوحا من الخلايا العصبية ، لوحظ العقيدات astroglial. بالنسبة لتلف الدماغ المباشر في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، فإن تطور التهاب الدماغ تحت الحاد مع مواقع إزالة الميالين هو سمة مميزة.

سريريا ، ما يسمى بالمجمع المعرفي الحركي المصاحب لفيروس نقص المناعة البشرية ، بما في ذلك ثلاثة أمراض :

• الخرف المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية:
• اعتلال النخاع المصاحب لفيروس نقص المناعة البشرية:
• الاضطرابات الإدراكية الحركية المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية.

رمز ICD-10

V22.0. المرض الناجم عن فيروس نقص المناعة البشرية ، مع مظاهر اعتلال الدماغ.

أسباب الخرف الإيدز

تشير إلى أن الإيدز الخرف يتطور نتيجة التعرض لبعينها سلالات مفوع عصبيا من فيروس نقص المناعة البشرية، والآثار السامة gpl20 الأحماض البروتين الكينولون، وتحفيز إنتاج أكسيد النيتريك وNMDA مستقبلات، الاكسدة، موت الخلايا المبرمج، وردود الفعل المناعي لإنتاج السيتوكينات والتمثيل الغذائي لحمض الأراكيدونيك، فضلا عن الأضرار والتغيرات في نفاذية الحاجز الدموي الدماغي. ويستند واحد من النماذج الأكثر شعبية من إصابة الخلايا العصبية على فرضية أن مشتقات رد فعل للالتهابات من المحيط تخترق حاجز الدم في الدماغ ولها تأثير على تحفيز المفرطة NMDA مستقبلات. وهذا يؤدي إلى زيادة مستوى الكالسيوم داخل الخلايا، مما يؤدي الى افراز الجلوتامين حصيرة وفرط الخلايا العصبية المجاورة NMDA مستقبلات. ووفقا لهذه الفرضية في هذا المرض يمكن أن تكون مضادات NMDA مستقبلات وحاصرات قنوات الكالسيوم فعالة.

[1], [2]

أعراض الخرف المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية

يتميز تباطؤ العمليات الحركية، الغفلة، وفقدان الذاكرة، والشكاوى من النسيان وبطء وصعوبة في التركيز وصعوبات في حل المشاكل والقراءة - HIV-الخرف (اعتلال الدماغ بفيروس نقص المناعة البشرية أو التهاب الدماغ تحت الحاد بما في ذلك مجمع الإيدز الخرف). في كثير من الأحيان لوحظ اللامبالاة ، وانخفاض في النشاط العفوي والعزلة الاجتماعية. في بعض الحالات ، يمكن التعبير عن المرض في اضطرابات عاطفية غير نمطية ، ذهان أو نوبات. عندما اكتشف الفحص البدني ورعاش، وضعف الحركات المتكررة السريع والتنسيق، وترنح، وفرط عضلي، فرط المنعكسات المعمم، وظائف المحرك للعين الضعيفة. في تطور لاحق من الخرف قد تنضم أعراض التنسيق العصبية، والاضطرابات الحركية - خارج السبيل الهرمي، فرط الحراك، واضطرابات احصائيات والتنسيق النفسي بشكل عام. في الفترة الزمنية للصورة الموسعة للخرف ، من الممكن أيضًا حدوث اضطرابات عاطفية إجمالية ، وإحباط محركات الأقراص وتراجع السلوك بشكل عام. عندما عملية توطين تفضيلية في القشرة الأمامية شكلت تجسيدا moriopodobnym الخرف (أحمق) السلوك.

يتميز خرف الإيدز بالاضطرابات المعرفية والحركية والسلوكية. يتم تمثيل اضطراب الوظائف المعرفية من خلال متلازمة الخرف تحت القشرية مع ضعف الذاكرة على المدى القصير والطويل الأجل ، وتباطؤ عمليات التفكير ، والتوهين من التركيز. تشمل الأعراض الحركية تغيرات في المشي ، وانتهاك الاستقرار الموضعي ، وضعف الأطراف ، وتكرار الأداء ، والتغيرات في الكتابة اليدوية. من الاضطرابات السلوكية ، والقدرة العاطفية ، والميل إلى العزلة ، وغالبا ما تواجه اللامبالاة. في الأطفال ، يمكن للإيدز أن يسبب تخلخلًا في الدماغ ، وتأخرًا في النمو الجزئي ، وأعراض عصبية ، وإعاقة في الإدراك. يناقش هذا القسم بشكل رئيسي خرف الإيدز لدى البالغين.

نظرا لعدم وجود علامات بيولوجية للمرض ، يتم تشخيص تشخيص مرض الخرف بالإيدز. في السائل الدماغي الشوكي ، يتم الكشف عن علامات تفعيل الجهاز المناعي ، كثرة الخلايا ، زيادة في مستوى البروتين ، وفيروس HIV-1. قيمة مساعدة في تشخيص الخرف الإيدز هي بيانات تصوير الأعصاب. وفقا للدراسات وبائية الأوروبية من عوامل خطر الخرف الإيدز سن النضج، وتعاطي المخدرات، وتدار عن طريق الوريد، المثلية أو الازدواجية في الرجال انخفاض CD4 الخلايا اللمفية. يتطور خرف الإيدز في مرحلة واحدة أو أخرى في 15-20٪ من مرضى الإيدز ، مع 7٪ من المصابين بالإيدز سنويًا يبلّغون عن حالات جديدة. وفقا لبعض التقارير ، فإن معدل البقاء على قيد الحياة في المرضى الذين يعانون من الخرف الإيدز هو أقل مما كانت عليه في مرضى الإيدز دون الخرف. معدل التقدم والمظاهر السريرية للخرف الإيدز متغيرة. في المرضى الذين يعانون من الخرف الإيدز ، وغالبا ما تتطور الاضطرابات النفسية المرضية ، وهؤلاء المرضى شديدة الحساسية للآثار الجانبية للأدوية عادة المنصوص عليها في هذه الظروف.

تشخيص الخرف المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية

عادة ، يشبه تشخيص الخرف المصاحب لفيروس نقص المناعة البشرية تشخيص أنواع أخرى من الخرف ، باستثناء معرفة (اكتشاف) سبب المرض.

المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من الخرف غير المعالج لديهم سوء التشخيص (متوسط العمر المتوقع هو 6 أشهر) ، مقارنة مع أولئك الذين لا يعانون من الخرف. على خلفية العلاج ، يضعف الضعف الادراكي وقد يكون هناك بعض التحسن في الصحة.

إذا تم تشخيص إصابة المريض بفيروس نقص المناعة البشرية ، أو إذا كان هناك تغير حاد في الوظيفة الإدراكية ، فيجب إجراء فحص البزل القطني أو التصوير المقطعي أو التصوير بالرنين المغناطيسي للكشف عن عدوى الجهاز العصبي المركزي. التصوير بالرنين المغناطيسي أكثر إفادة من التصوير المقطعي ، لأنه يسمح باستبعاد الأسباب الأخرى المرتبطة بأضرار الجهاز العصبي المركزي (بما في ذلك داء المقوسات ، اعتلال الدماغ البيضاء متعدد البؤر التقدمي ، سرطان الغدد الليمفاوية في الدماغ). في المراحل المتأخرة من المرض ، يمكن الكشف عن التغييرات ، والتي يتم تمثيلها من قبل hyperintensity منتشر من المادة البيضاء ، ضمور الدماغ ، وتوسيع نظام البطين.

[3], [4],

تصوير الأعصاب

قد تكون طرق تصوير الأعصاب الهيكلي والوظيفي مفيد في التشخيص، والتشخيص واختيار علاج الخرف الإيدز. تم العثور على تطابق بين شدة الإيدز وضمور في العقد القاعدية، آفات المادة البيضاء وضمور منتشر من CT و MRI، ولكن العلاقة بين تصوير الأعصاب والمرضية التغييرات لا يمكن تتبعها. PET، وSPECT، الرنين الطيفي المغناطيسي (MPQ أكثر حساسية للتغيرات في العقد القاعدية وتكشف عن وجود انخفاض في تدفق الدم في الدماغ والتغيرات الأيضية في المرضى المصابين دون المظاهر السريرية للعدوى، وقد مجالات التركيز المؤثرة في المستقبل تلعب دورا هاما في التنبؤ ردا على بعض الأدوية.

كما هو الحال مع الأشكال الأخرى من الخرف ، عندما يشتبه في الإصابة بالخرف من الإيدز ، من المهم استبعاد الأمراض التي يمكن أن تزيد من سوء الحالة ، على سبيل المثال ، خلل الغدة الدرقية ، اضطرابات الإلكتروليت ، تغيرات الدم ، عداوى أخرى. من الضروري تحليل الأدوية التي يتناولها المريض ، لأن بعض الأدوية الموصوفة لعلاج الإيدز لها تأثير سلبي على الوظائف الإدراكية. مع مرض الإيدز ، لا يمكن في الغالب إزالة الأدوية "غير الضرورية" ، لأن المريض من أجل إطالة الحياة يجب أن يأخذ جرعات مستمرة من الأدوية المضادة للفيروسات ومثبطات الأنزيم البروتيني. غالباً ما يكون لدى المصابين بالإيدز مستويات منخفضة من فيتامين ب 12. إن التعرف على هذا التعقيد أمر مهم ، لأن إدخال فيتامين يمكن أن يقلل من شدة الخلل المعرفي.

علاج الخرف الإيدز

علاج الخرف المصاحب لفيروس نقص المناعة البشرية ينطوي على تعيين الأدوية المضادة للفيروسات عالية النشاط التي تزيد من عدد خلايا CD4 ⁺ وتحسين الوظيفة الإدراكية للمرضى. يشبه العلاج الداعم للعدوى بفيروس العوز المناعي البشري تلك المستخدمة في أنواع أخرى من الخرف.

وفقا للأدبيات ، فإن الدواء المضاد للفيروسات زيدوفودين فعال في مرض الخرف. في مراكز متعددة، مزدوجة التعمية، دراسة لمدة 16 أسبوعا وهمي تسيطر عليها في المرضى الذين يعانون من ميزة الإيدز للخرف يظهر AZT 2000 ملغ / يوم وهمي، واستمر تأثير المخدرات واصلت إدارة المخدرات لمدة 16 أسبوعا. يعتبر زيدوفودين الآن العقار المفضل في المرضى الذين يعانون من الإيدز (مثل الخرف، وبدون ذلك)، لجرعات عالية يمكن أن تؤخر ظهور الخرف الإيدز 6-12 شهرا. ومع ذلك ، فإن استخدام جرعات عالية من الزيدوفودين في بعض المرضى غير ممكن بسبب ظهور آثار جانبية سيئة التحمل.

مع خرف الإيدز ، ثبت أن توليفة الزيدوفودين والدانانوزين فعالة ، سواء في الإدارة التتابعية أو المتزامنة. في دراسة عشوائية ، ولكن مفتوحة ، كان هناك تحسن في الذاكرة والانتباه في كلا النظامين لمدة 12 أسبوعا. كان التحسن أكثر وضوحا في المرضى الذين يعانون من ضعف الادراك الأولي. بالإضافة إلى zidovudine و didanosine ، هناك حاليا مثبطات إنزيم معكوس أخرى: lamivudine ، stavudine ، zalcitabine. في السنوات الأخيرة ، تبين أن قدرة توليفة من زيدوفودين مع مثبطات الأنزيم البروتيني (في المقام الأول النيفيرابين) تقلل من خطر الإصابة بخرف الإيدز وتحسين الوظيفة الإدراكية.

الطرق التجريبية لعلاج الخرف الإيدز

[5], [6], [7], [8]

Ateverdin

تم اختبار مثبط إنزيم المنتسخة العكسية غير النيوكليوزيدية في تجربة مفتوحة في 10 مرضى كانوا مقاومين أو لم يكونوا متسامحين مع الديدانوزين وزيدوفودين. تم وصف الدواء بجرعة 1800 مجم / يوم مقسمة على جرعتين ، وكان مسار العلاج 12 أسبوعًا. من بين خمسة مرضى أكملوا الدراسة ، أظهر أربعة تحسنا في نتائج دراسة علم النفس العصبي أو SPECT ، وكان التحمل من المخدرات جيدة. يتم إجراء اختبارات إضافية للدواء.

[9]

البنتوكسيفيلين

يقلل من نشاط عامل نخر الورم ألفا (TNF-a) وقد يكون مفيدا في مرض نقص المناعة المكتسبة (الإيدز) أو خرف الإيدز ، ولكن لم يتم إجراء أي تجارب مضبوطة للدواء.

مضادات مستقبل NMDA

ميمانتين هو دواء مشابه في بنية الأمانتادين ، ومثله ، وهو مضاد لمستقبل NMDA. وقد تبين أن الميمانتين له تأثير على نمو الخلايا العصبية القشرية المخية الموبوءة ببروتين غلاف HIV-1 gp 120. من الضروري اختبار الدواء على حيوانات المختبر والبشر. النتروجليسرين قادر على حماية الخلايا العصبية من فرط تنبيه مستقبلات NMDA ، ولكن لم يتم إجراء أي تجارب مضبوطة لهذا الدواء.

الببتيد تي

الببتيد تي - octapeptide ، يخضع لاختبارات الخرف الإيدز. واحدة من المرضى الذين عولجوا مع الببتيد T لمدة 12 أسبوعا، لوحظت تغييرات إيجابية في PET fluorodezoksiglyukozoy يشير أيضا دورا هاما يمكن أن تلعب تصوير الأعصاب وظيفية في تقييم آثار المخدرات يعانون من الخرف الإيدز. التجارب السريرية للببتيد T تستمر.

نيموديبين

مانع قناة الكالسيوم اختراق حاجز الدم في الدماغ. يقترح أن النيموديبين قد يخفف من الضرر العصبي عن طريق خفض الاستجابة لتحفيز مستقبلات NMDA مع الغلوتامات ، لكن التجارب السريرية للدواء في عته - الإيدز لم تجر.

سيليجيلين

مثبطات MAO من النوع B ، والتي ، بسبب بعض الدراسات ، بسبب نشاط مضاد للأكسدة ، قد يكون لها تأثير اعصاب في عته الايدز.

ORS14117

مضادات الأكسدة Lipophilic ، التي تربط المتطرفة الأنيون المتطرفين. في مزدوجة التعمية وأشارت الدراسة على عينة عشوائية، بجرعة 240 ملغ / يوم المخدرات التسامح الخرف الإيدز وكذلك العلاج الوهمي (كونسورتيوم دابا فيروس نقص المناعة البشرية الخرف واضطرابات إدراكية ذات الصلة، 1997).

علاج الاضطرابات السلوكية

الخرف الإيدز غالبا ما ترافق الاضطرابات العاطفية (الاكتئاب، والهوس، أو مزيج منها)، وكذلك القلق، والفتور، استعطال، المعنويات، والذهان، والأرق وغيرها من اضطرابات النوم واليقظة، ويتجول. النهج في علاج هذه الاضطرابات هو استخدام الأدوية والتدابير غير المخدرات بعد إجراء فحص شامل واستبعاد الظروف المصاحبة التي يمكن أن تكون بمثابة قضيتهم. مبادئ علاج المظاهر غير المعرفية من الخرف الإيدز هي نفسها كما هو الحال في مرض الزهايمر.