تصنيف داء الجليكوجينات

الجليكوجين هو بوليمر متجانس متفرّع من الجلوكوز، ذو بنية تشبه الشجرة. ترتبط بقايا الجلوكوز برابطة ألفا (1-4)-غليكوزيدية، وعند نقاط التفرع برابطة ألفا (1-،6)-غليكوزيدية. يُخزّن الجليكوجين في الكبد والعضلات. يعمل جليكوجين الكبد بشكل أساسي على الحفاظ على مستوى الجلوكوز في الدم، بينما يُعدّ في العضلات مصدرًا لوحدات الهكسوز المستخدمة أثناء تحلل الجلوكوز في الجسم. هناك 12 نوعًا معروفًا من الجليكوجينوز، وأكثرها شيوعًا لدى الأطفال هي الأنواع الأول والثاني والثالث والتاسع، ولدى البالغين - النوع الخامس. يبلغ معدل تكرار الجليكوجينوز 1:20,000 مولود حي. تُقسّم الجليكوجينوز إلى مجموعتين كبيرتين: الأولى ذات تلف كبدي سائد والثانية ذات تلف عضلي سائد. ووفقًا للتصنيف المُعتمد، يُعطى لكل نوع من الجليكوجينوز رقم يعكس تسلسل وصفه.

تشمل أشكال الكبد فرط الجليكوجين I وIII وIV وVI، بالإضافة إلى الشكل الكبدي IX و0. تتميز معظم هذه الأشكال بتضخم الكبد، وانخفاض مستوى الجلوكوز في الدم، وتأخر النمو. يُعدّ النوع الأول من فرط الجليكوجين أشد أشكال هذه المجموعة، إذ يُعطّل ليس فقط تكسير الجليكوجين، بل أيضًا تخليق الجلوكوز من مصادر أخرى (تكوين الجلوكوز). يُعدّ النوع السادس من فرط الجليكوجين والنوع التاسع من فرط الكبد أخف أشكال المرض، حيث يُلاحظ انخفاض طفيف في مستوى الجلوكوز، ويعود حجم الكبد إلى طبيعته مع التقدم في السن، ولا تتأثر جودة حياة المرضى عمليًا.

الأشكال الكبدية للجليكوجينوز

داء الجليكوجين من النوع الأول - مرادفات: مرض فون جيركه، داء تخزين الجليكوجين من النوع الأول (GSD I). داء الجليكوجين من النوع الأول هو مرض وراثي يظهر في سن مبكرة. ينقسم داء الجليكوجين من النوع الأول إلى نوعين: 1a وlb، وينتجان عن طفرات في جينات مختلفة، ويختلفان سريريًا إلى حد ما.

فرط الجليكوجين من النوع الثالث - مرادفات: نقص إنزيم أميلو-1،6-غلوكوزيداز، داء كوري، داء فوربس، داء تخزين الجليكوجين من النوع HI (GSD III). هناك شكلان سريريان لهذا المرض. يعاني معظم المرضى من نقص إنزيمي عام (ينخفض نشاطه في الكبد، والأنسجة العضلية، وكريات الدم البيضاء، والأرومات الليفية الجلدية) - فرط الجليكوجين من النوع الثالث أ؛ ويتجلى سريريًا على شكل اعتلال عضلي واعتلال عضلة القلب. في حوالي 15% من الحالات، تقتصر الأعراض السريرية على تلف الكبد - فرط الجليكوجين من النوع الثالث ب.

داء الجليكوجين من النوع الرابع - مرادفات: نقص إنزيم الجليكوجين المتفرع، نقص إنزيم أميلو-1،4:1،6-غلوكان ترانسفيراز، داء أندرسن، داء الأميلوبكتين، داء أجسام الجلوكوز المتعددة، داء تخزين الجليكوجين من النوع الرابع (GSD IV). هناك عدة أشكال معروفة، تختلف في عمر ظهور الأعراض والأعراض السريرية.

داء الجليكوجين من النوع السادس - المرادفات: نقص فوسفوريلاز الجليكوجين، مرض هيرس، مرض تخزين الجليكوجين من النوع السادس (GSD VI).

فرط الجليكوجين من النوع التاسع - المرادفات: نقص فوسفوريلاز كيناز، داء تخزين الجليكوجين من النوع التاسع (GSD IX). فرط الجليكوجين من النوع التاسع هو مجموعة من اضطرابات تخزين الجليكوجين الوراثية ذات أنواع وراثية مختلفة. بناءً على نوع الوراثة والأعراض السريرية، تُميز ستة أنواع فرعية من المرض:

• متغير الكبد المرتبط بالكروموسوم X (XLG أو GSD IXa) هو الأكثر شيوعًا؛
• متغير الكبد والعضلات المشترك (GSD IXb)؛
• متغير الكبد المتنحي الصبغي الجسدي (GSD IXc)؛
• المتغير العضلي المرتبط بالكروموسوم X (GSD IXd)؛
• المتغير العضلي المتنحي الصبغي الجسدي (GSD IXe)؛
• مع مرض عضلة القلب (GSD IXf)، والذي لم يتم تحديد نوع الوراثة له.

داء الجليكوجين من النوع 0 - المرادفات: نقص إنزيم جليكوجين سينثيز، داء تخزين الجليكوجين من النوع 0 (GSD 0). في هذا المرض، لا يُلاحظ تراكم الجليكوجين في الكبد، ولكن نظرًا لتشابه أعراضه مع أعراض أنواع أخرى من داء الجليكوجين، يُصنف ضمن هذه المجموعة، مع أنه ليس اضطرابًا في تحلل الجليكوجين، بل في تخليق الجليكوجين.

أشكال الجليكوجين العضلية

في حالة الراحة، تُعدّ الأحماض الدهنية المصدر الرئيسي للطاقة في الأنسجة العضلية. أثناء التمرين، يُستخدم الجلوكوز أيضًا، ويأتي معظمه من جليكوجين الكبد. أثناء التمرين المكثف، يكون مصدر الطاقة الرئيسي هو التحلل اللاهوائي للجليكوجين، الناتج عن تحلل جليكوجين العضلات. تؤثر عيوب الإنزيمات المشاركة في هذه المسارات الأيضية على وظيفة العضلات.

فرط الجليكوجين من النوع الثاني - مرادفات: داء بومبي، نقص حمض أ-جلوكوزيداز، نقص حمض المالتاز، داء تخزين الجليكوجين من النوع الثاني (GSD II). فرط الجليكوجين من النوع الأول هو مرض جسمي متنحي يرتبط بضعف استقلاب الجليكوجين، ويرتبط بأشكال الجليكوجين العضلية، بالإضافة إلى أمراض تخزين الليزوزومات. يمكن تصنيف هذا المرض كأحد أمراض الجهاز العصبي العضلي، أو اعتلال عضلي أيضي، أو فرط الجليكوجين (مرض بومبي هو النوع الوحيد من فرط الجليكوجين الذي يرتبط فيه ضعف تحلل الجليكوجين بخلل في وظيفة الليزوزوم)، كما يُصنف الشكل الطفولي من المرض كأحد أمراض القلب بسبب تغيرات واضحة في القلب.

داء الجليكوجين من النوع الخامس - المرادفات: نقص الميوفوسفوريلاز، مرض ماكاردل، مرض تخزين الجليكوجين من النوع الخامس (GSD V).

داء الجليكوجين من النوع السابع - المرادفات: نقص فوسفوفركتوكيناز (PFK)، مرض تاروي، مرض تخزين الجليكوجين من النوع السابع (GSD VII).

أشكال نادرة من فرط الجليكوجين العضلي

داء الجليكوجين من النوع الثاني ب - المرادفات: مرض دانون. مرض تخزين الجليكوجين من النوع الثاني ب (GSD lib). مرض شبه بومبي.

نقص كيناز الفوسفوجليسرات.

داء الجليكوجين من النوع الحادي عشر - المرادفات: داء تخزين الجليكوجين من النوع الحادي عشر (GSD XI)، نقص نازعة هيدروجين اللاكتات.

داء الجليكوجين من النوع X - المرادفات: نقص فوسفوجليسرات موتاز (PGAM)، مرض تخزين الجليكوجين من النوع X (GSD X).

داء الجليكوجين من النوع الثاني عشر - المرادفات: داء تخزين الجليكوجين من النوع الثاني عشر (GSD XII)، نقص الألدولاز أ.

داء الجليكوجين من النوع الثالث عشر - المرادفات: داء تخزين الجليكوجين من النوع الثالث عشر (GSD XIII)، نقص (Z-enolase.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]