توكسيديرما

التسمم الجلدي (تسمم الجلد) هو مرض سام تحسسي عام ذو مظاهر سائدة على الجلد والأغشية المخاطية، وينشأ نتيجة انتشار الدم للمواد الكيميائية (الأدوية، وأقل شيوعًا المواد المسببة للحساسية البروتينية) التي دخلت الجسم عن طريق الابتلاع أو الإعطاء عن طريق الحقن، أو عن طريق الاستنشاق أو عن طريق الامتصاص الهائل من خلال الجلد والأغشية المخاطية.

كان ج. ياداسون (18%) أول من استخدم مصطلح "تسمم الجلد" (Texicoderma)، حيث أشار إلى أن هذا المرض ذو أصل طبي في الغالب. ويعتبر العديد من الباحثين، المحليين والأجانب، أن تسمم الجلد الدوائي هو أكثر مظاهر الأمراض الدوائية شيوعًا.

الأسباب توكسيديرما

العوامل الرئيسية في مسببات التسمم الجلدي هي:

• الأدوية (المضادات الحيوية، السلفوناميدات، المسكنات، الباربيتورات، فيتامينات ب، نوفوكايين، فوراسيلين، ريفانول، الخ)؛
• المواد الكيميائية (الكروم والنيكل والكوبالت والموليبدينوم والزرنيخ والزئبق وغيرها)؛
• المنتجات الغذائية (المواد الحافظة، الفواكه الغريبة، البيض، الشوكولاتة، القهوة، الفطر، الأسماك، المكسرات، الخ).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

عوامل الخطر

تشمل عوامل الخطر ما يلي: الاستعداد الوراثي، واضطرابات الغدد الصماء العصبية، وأمراض الجهاز الهضمي، وخلل التوازن البكتيري، والتحلل السريع للميكروبات التي تسبب رد فعل سام داخلي محدد.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

طريقة تطور المرض

يمكن تقسيم الآثار الجانبية والمضاعفات الناجمة عن العلاج الدوائي حسب السبب إلى سامة أيضية، وحساسية، ومعدية، وعصبية، وتلك الناجمة عن التوقف عن تناول الدواء.

عادةً ما ترتبط المضاعفات الأيضية السامة بالخصائص الكيميائية والدوائية للدواء، والجرعة الزائدة، ومدة الاستخدام، والتراكم، والتآزر. وغالبًا ما تتسم المضاعفات السامة بخصائص مميزة، تُميز دواءً معينًا أو مجموعة أدوية متشابهة في التركيب الكيميائي (مثل الزئبق، والزرنيخ، والهالوجينات).

عادةً ما ترتبط ردود الفعل التحسسية للمواد الكيميائية (الطبية) أو البروتينية بفرط الحساسية الفردية للمريض. يُحفّز تغلغل مسببات الحساسية الكيميائية أو البروتينية في الجسم دفاعاته بمساعدة الجهاز المناعي. تُقسّم ردود الفعل المناعية التي تحدث مع تلف أنسجة الجلد في حالة تسمم الجلد، حسب مسارها وآلية تطورها، إلى ردود فعل فرط الحساسية الفورية (ITH) وفرط الحساسية المتأخر (DTH) من النوع السام للخلايا من ردود الفعل المناعية.

يُعد تركيز الأجسام المضادة النوعية التي تنتجها الخلايا المناعية المختصة (الخلايا الليمفاوية البائية، والخلايا البلازمية)، وكمية الأجسام المضادة الثابتة على أغشية الخلايا البدينة، ونسبة معينة بين المستضدات والأجسام المضادة الثابتة، عوامل مهمة لتحفيز ردود الفعل التحسسية الفورية. وهذا ما تؤكده نتائج اختبارات الجلد باستخدام البنسلين والستربتومايسين.

ومن الأمثلة على التفاعلات الدوائية التي تتطور بشكل حصري أو غالب من النوع الفوري في الساعات الأولى بعد تناول أدوية السلفوناميد ومشتقات البيرازولون (الأميدوبيرين، الأنالجين) وحمض الباربيتوريك (لومينال، بارباميل) التسمم الجلدي من نوع الشرى، والحمامي المتعددة الأشكال الإفرازية والثابتة.

تحدث التفاعلات التحسسية من النوع المتأخر بسبب الخلايا، وخاصة الخلايا الليمفاوية التائية والبلعميات، وكذلك اللمفوكينات (عامل النقل) والهرمونات في الغدة الزعترية.

أثناء تطور التهاب الجلد التحسسي (DTH)، يُسبب تكرار دخول مستضد (مادة كيميائية، بروتين) إلى الجسم هجرة الخلايا الليمفاوية المُحسَّسة إلى المنطقة التي يوجد بها مستضد مُثبَّت ببروتينات الجلد. نتيجةً لذلك، تُفرز الخلايا الليمفاوية المُحسَّسة، بتفاعلها مع المستضد المُثبَّت، وسطاء خلويين يُسمَّون الليمفوكينات، ذات خصائص التهابية وتنظيمية. يُنشِّط الليمفوكين التنظيمي (عامل النقل) وظائف الخلايا التائية والبائية. تشمل الليمفوكينات الالتهابية سمومًا خلوية، تُشارك الخلايا الليمفاوية المُحسَّسة (مُستقبِلات تائية مُحدَّدة) من خلالها مُباشرةً في التحلل المناعي للخلايا، بالإضافة إلى عامل التهابي خلطي يزيد من نفاذية جدران الشعيرات الدموية، مما يُسهِّل هجرة الخلايا من مجرى الدم إلى منطقة الالتهاب التحسسي. في أغلب الأحيان، يتجلى رد الفعل التحسسي السام من نوع التهاب الجلد التحسسي (DTH) بعناصر مُتبقعة-حطاطية وبقعية-حويصلية، مع غلبة للمكون النزفيّ.

قد تتضمن الاستجابة المناعية للجسم لتناول مادة كيميائية تلف أنسجة الجلد من خلال تفاعل سام للخلايا التائية، والذي تُجريه الخلايا الليمفاوية المُحسَّسة (المُستقبِلات التائية) مع الخلايا البلعمية التي تُحلِّل الخلايا. يحدث تدمير الخلايا من خلال التلامس المباشر مع الخلايا المُعتدية وإطلاق السموم الخلوية من قِبل الأخيرة - وهي هيدروليزات حمضية. يُلاحَظ التأثير السام للخلايا بوضوح خاص في التسبب في تسمم الجلد الفقاعي ومتلازمة ليل، حيث يكون انحلال البشرة هو العلامة المرضية الرئيسية.

يُكسب تلف الخلايا والهياكل الخلوية نتيجةً للتأثيرات السامة للأدوية أو ردود الفعل التحسسية، خصائصَ مستضدية ذاتية، مما يُؤدي إلى تكوين أجسام مضادة ذاتية. وفي ظل الظروف المناسبة، تُعزز مُركبات "المستضد الذاتي - الجسم المضاد الذاتي - المُركبات المناعية" عملية تلف الخلايا والأعضاء والأنسجة والأوعية الدموية.

تلعب التفاعلات التحسسية الذاتية دورًا مهمًا في التسبب في تفاعلات الدواء مثل التهاب الأوعية الدموية، والذئبة الحمامية الجهازية، والآفات الشبيهة بالأكزيما.

عند تطور بعض أشكال تسمم الجلد، يجب مراعاة التأثير المُضر والمُحسِّس للعامل الميكروبي الجلدي. يُسهم تأثير مُستحضرات البروم واليود على الجلد، والتي تُغيّر تركيبة الزهم، في تنشيط عدوى المكورات العنقودية، والتي تُعتبر من مسببات تسمم الجلد مثل تسمم البروموديرما واليود.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

الأعراض توكسيديرما

تتميز أعراض التسمم الجلدي في أغلب الأحيان بطفح جلدي التهابي متعدد الأشكال، وفي حالات أقل بطفح جلدي أحادي الشكل يظهر على خلفية تدهور عام في الصحة.

تزداد احتمالية ظهور الطفح الجلدي المبقع الحطاطي مع استخدام المضادات الحيوية (البنسلين، الستربتومايسين، أوليجيترين، جريزوفولفين، لاميديل)، والمسكنات، وفيتامينات ب، والنوفوكايين، والريفانول، والفوراسيلين. عادةً ما تنتشر البقع الالتهابية، والتي غالبًا ما تكون مفرطة الاحتقان، ويتراوح حجمها بين احمرار نقطي وأحمرار متجمع، على كامل الجلد، وغالبًا ما تنتشر من الأعلى إلى الأسفل، أو تصيب بشكل رئيسي جلد الطيات أو المناطق التي تتعرض لإجهاد بدني إضافي.

عادةً ما يكون الطفح الجلدي العقدي المصاحب للبقع منتشرًا، ويميل أحيانًا إلى التركيز والاندماج، ويتمثل عادةً بحطاطات لمفاوية مستديرة الشكل، وردية اللون. مع تقدم المرض، عادةً في اليومين الرابع والخامس، يظهر تقشير على سطح البقع والحطاطات، غالبًا على شكل قشور شفافة رقيقة، تغطي كامل سطح عناصر الطفح الجلدي.

تحت تأثير العلاج الفعال، يختفي الطفح الجلدي، ويترك في حالات نادرة تصبغًا غير مستقر للهيموسيديرين.

غالبًا ما يصاحب الطفح الجلدي حكة، وحمى تصل إلى 38 درجة مئوية، ووعكة صحية عامة، وقشعريرة، وصداع. كما يُلاحظ ارتفاع متوسط في عدد كريات الدم البيضاء وفرط الحمضات في الدم.

احمرار ثابت (سلفانيلاميد)

في عام ١٨٩٤، اقترح طبيب الأمراض الجلدية الفرنسي ل. بروك مصطلح "الطفح الجلدي الثابت" لأول مرة. ويُستخدم مرادف "الحمامي الثابت" حاليًا للإشارة إلى الطفح الجلدي البقعي، أو الشروي، أو الحويصلي الناتج عن الأدوية، والذي يتكرر في نفس المناطق ويترك تصبغًا مستمرًا.

في الغالبية العظمى من المرضى، سبب هذا النوع من التسمم الجلدي هو استخدام السلفوناميدات، وفي حالات أقل، أدوية أخرى (الباربيتورات، المسكنات، خافضات الحرارة).

تتميز الآفات الجلدية ذات الاحمرار الثابت بظهور آفات مفردة في البداية، ثم آفات متعددة. غالبًا ما تتركز الآفة الأولية على الغشاء المخاطي للفم، والجذع، وفي الطيات، وعلى ظهر اليدين، والقدمين، والأعضاء التناسلية.

في البداية، تظهر بقعة واحدة أو أكثر، يتراوح حجمها بين 2 و5 سم، بلون أزرق مائل للبني أو بلمسة أرجوانية، وتكون المنطقة المحيطة أفتح من المنطقة المركزية. تكون البقعة مستديرة الشكل، ومحددة بوضوح عن الجلد السليم. لاحقًا، يغوص مركز البقعة قليلًا، مكتسبًا لونًا رماديًا، أو يبدأ الطفح الجلدي بالتراجع من المركز إلى المحيط، ويتحول لونه إلى البني، وتتخذ البقع شكل أنصاف دوائر، وخطوط متموجة، وأكاليل. قد تتكون أحيانًا بثرة في وسط البقع.

يصاحب الطفح الجلدي حكة وحرقان. تستمر الأعراض على الجلد لمدة تصل إلى ثلاثة أسابيع. في حالة الاحمرار المنتشر، يُلاحظ ارتفاع في درجة حرارة الجسم وآلام في العضلات والمفاصل. في المرحلة الحادة من المرض، يُلاحظ زيادة في كريات الدم البيضاء، وفرط الحمضات، وزيادة في معدل ترسيب كريات الدم الحمراء في الدم.

[ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

سمية الجلد من نوع الشرى

الشرى هو رد فعل شائع لأدوية مختلفة: البنسلين، التتراسيكلين، الإريثروميسين، المسكنات، التريكوبولوم، النوفوكايين، الليديز، وغيرها. يظهر الطفح الجلدي في الأيام الأولى من تناول الدواء، ويتميز بظهور بثور على الجلد وحكة شديدة. يتراوح حجم الطفح الجلدي الشروي من حجم حبة العدس إلى حجم راحة اليد، وتكون حدود البقع واضحة، ويكون قوامها كثيفًا ومرنًا (عجينيًا)، ويكون شكلها دائريًا أو غريبًا. غالبًا ما يُلاحظ طفح جلدي شروي. يتراوح لون البقع من الأحمر الفاتح إلى الأبيض اللؤلؤي.

عادةً ما يكون الطفح الجلدي الشروي وفيرًا، ويغطي كامل جلد الوجه والجذع والأطراف. في الحالات الشديدة، يصاحب ذلك تورم في الأغشية المخاطية للفم والحنجرة، ويتحول إلى وذمة كوينكه.

مع تعميم العملية الجلدية، من المحتمل ظهور ضعف عام، وتوعك، وصداع، وارتفاع في درجة حرارة الجسم إلى 38-38.5 درجة مئوية، وآلام في المفاصل والعضلات. كما يُلاحظ ارتفاع مستمر في عدد الخلايا الحمضية في الدم.

بروموديرما ويودوديرما

تعتبر السموم الجلدية التي تحدث نتيجة تناول أدوية البروميد واليود نادرة نسبيا ويصعب تشخيصها - البروموديرما واليودوديرما.

يتميز مرض بروموديرما بأنواع مختلفة من الطفح الجلدي: الحمامي، الشروي، الحطاطي البثري، الحويصلي، الفقاعي، الثؤلولي وحب الشباب.

بروميد حب الشباب، وهو الشكل الأكثر شيوعًا ونموذجيًا لحب الشباب البروموديرما، يظهر على شكل بثور جرابية بحجم رأس الدبوس أو العدس، بالإضافة إلى آفات عقدية وردية-أرجوانية وفيرة على الوجه والظهر والأطراف. بعد الشفاء، قد تبقى ندوب سطحية صغيرة بلون بني-أرجواني.

يُصيب التهاب الجلد الدرني (النباتي) النساء الشابات بشكل أكثر شيوعًا. يبدو الطفح الجلدي على شكل لويحات محدودة عقيدية تشبه الورم، بلون بنفسجي-أحمر، ترتفع فوق الجلد بمقدار 0.5-1.5 سم. يتراوح حجم العقد بين حبة البازلاء وبيضة الحمام، وهي مغطاة بقشور كثيفة دموية قيحية. بعد إزالة القشور، ينكشف سطح درني متقرح، يمكن أن تتطور عليه نموات حليمية ثؤلولية. عند الضغط على الآفة، يفرز صديد غزير على السطح الخضري. يشبه "الورم" بأكمله إسفنجة ناعمة مشبعة بالقيح. نادرًا ما تتأثر الأغشية المخاطية المرئية. يتطور المرض بشكل جيد، تاركًا وراءه ندوبًا ضامرة وتصبغًا.

غالبًا ما تظهر داء اليودات على شكل فقاعات ودرنات. قد يتفاقم الشكل الدرني بوجود نباتات. في داء اليودات الفقاعي، يبدأ الطفح الجلدي عادةً ببثور متوترة يتراوح قطرها بين 1 و5 سم، مليئة بمحتويات نزفية. بعد انفتاح البثور، ينكشف الجزء السفلي منها، وتغطيه نباتات كثيفة.

يبدأ التهاب الجلد اليودو الدرني بعقدة، تتحول بعد ذلك إلى بثرة وتكوين ورمي يصل حجمه إلى 5 سم. الحافة الطرفية للآفة مرتفعة قليلاً، وتتكون من فقاعات صغيرة تحتوي على سائل مصلي صديدي. قوام الآفة لزج، وعند الضغط على سطحها، يخرج القيح المختلط بالدم بسهولة. غالبًا ما يكون التهاب الجلد اليودو موضعيًا على الوجه، ونادرًا ما يكون على الجذع والأطراف.

سريريًا، هناك تشابه كبير بين داء اليودات الدرنية وداء البروموديرما، المرتبط بنفس آلية حدوثه نتيجة تناول أدوية تنتمي إلى نفس المجموعة الكيميائية.

[ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]

متلازمة لايل

أول وصف لمرض انحلال البشرة النخري السام كان من قِبل الطبيب الإنجليزي أ. لييل عام ١٩٥٦، بناءً على الملاحظة السريرية لأربعة مرضى. في عام ١٩٦٧، نشر ملاحظاته على ١٢٨ حالة من هذا المرض، بعد تحليل نتائجه الخاصة وبيانات أطباء إنجليز آخرين. حتى الآن، تُعرف هذه المتلازمة في الأدبيات الطبية بأسماء مختلفة: انحلال البشرة النخري متعدد الأشكال: متلازمة "الجلد المسلوق"؛ انحلال البشرة النخري الشبيه بالحرق؛ انحلال البشرة النخري السام التحسسي.

يصف أ. لييل المتلازمة بأنها مرض متعدد الأسباب، وفي تطوره، اعتمادًا على السبب الرئيسي، يمكن التمييز بين 4 مجموعات سببية:

• المجموعة 1 - رد فعل تحسسي لعملية معدية، وخاصة المكورات العنقودية، والتي غالبًا ما تُلاحظ في مرحلة الطفولة؛
• المجموعة 2 - رد الفعل التحسسي الأكثر شيوعًا أثناء العلاج الدوائي؛
• المجموعة الثالثة - مجهولة السبب مع سبب غير واضح للتطور؛
• المجموعة 4 - تتطور في أغلب الأحيان نتيجة لمزيج من العملية المعدية مع العلاج الدوائي على خلفية التفاعل المناعي المتغير، مع المشاركة المباشرة للآليات التحسسية.

وفقاً لمعظم الباحثين، تتطور متلازمة لايل كرد فعل غير محدد لتأثيرات الأدوية المُتناولة لأمراض مختلفة. غالباً ما يُستثار هذا المرض بتناول المرضى للسلفوناميدات والمضادات الحيوية وخافضات الحرارة، وهي مشتقات من حمض الباربيتيوريك.

تجدر الإشارة إلى أن ارتفاع معدل حدوث متلازمة لييل يحدث بسبب الاستخدام المتزامن لأدوية السلفوناميد طويلة المفعول والمضادات الحيوية وخافضات الحرارة، ومن بينها الأسبرين والأنيالجين والأمدوبيرين بشكل متكرر بشكل خاص.

يمكن أن يكون للأدوية التي يتم تناولها لأمراض مختلفة (التهابات الجهاز التنفسي الحادة، والالتهاب الرئوي، وتفاقم التهاب اللوزتين المزمن، وأمراض الجهاز القلبي الوعائي، والكلى، وما إلى ذلك) تأثير تحسسي.

عند دراسة آلية تطور متلازمة لايل، يُفضل عدد من الباحثين النظرية التحسسية. ويتجلى دليل هذا الافتراض في وجود أمراض تحسسية متنوعة (مثل التهاب الجلد التحسسي، وحمى القش، وحمى القش، والربو القصبي، والشرى، وغيرها) في سوابق المرضى الذين فُحصوا لديهم. وقد وُجد لدى المرضى زيادة في نشاط انحلال الفيبرين وزيادة في زمن تخثر الدم، مما يؤكد الدور الرئيسي للآفات الوعائية في تطور متلازمة لايل. ولم يكشف الفحص المناعي الفلوري عن وجود أجسام مضادة للنواة والميتوكوندريا في البشرة، ولم يُسجل أي تغيرات في محتوى الغلوبولينات المناعية في الدم. وقد أتاحت هذه البيانات تأكيد أن متلازمة لايل لا يمكن تفسيرها على أنها ظاهرة نقص مناعي، بل هي نتيجة تلف خلوي حاد ناجم عن إطلاق هياكل الليزوزومات.

يبدأ تطور متلازمة لايل، بغض النظر عن الأسباب المؤدية إلى هذا المرض، فجأةً، مصحوبًا بارتفاع في درجة حرارة الجسم إلى 38-40 درجة مئوية، وتدهور حاد في الصحة، وضعف، وصداع، وآلام مفصلية في كثير من الأحيان. تظهر الأعراض الجلدية في اليوم الثاني أو الثالث، غالبًا على شكل بقع حمراء مع وذمة واضحة، تُشبه الطفح الجلدي مع احمرار متعدد الأشكال. ثم، وبسرعة، في غضون 24 ساعة، ينضم مكون نزفي، والذي يحدث عادةً في الجزء المركزي من العنصر، مما يُعطي الاحمرار، مع محيطه المتنامي، شكلًا يشبه القزحية. تدريجيًا، تكتسب المنطقة المركزية من العناصر لونًا رماديًا رماديًا - ويحدث تقشر في البشرة.

وفقاً لبعض الباحثين، فإن المعيار الموضوعي الوحيد الموثوق لتشخيص متلازمة لايل هو انحلال البشرة النخري. ويتأكد هذا الأخير من خلال الأعراض النموذجية: داخل الآفات وخارجها، في مناطق الجلد "السليم"، تتقشر البشرة تلقائياً، وعند أدنى لمسة (أعراض "الكتان المبلل")، تُرفض مع تكوين أسطح تآكلية واسعة ومؤلمة للغاية تفرز إفرازات مصلية أو مصلية نزفية غزيرة.

مع تقدم الحالة، تستمر ظهور بثور مملوءة بمحتويات مصلية، ويتزايد حجمها وحجمها بسرعة مع أدنى ضغط على سطحها، وحتى عند تغيير وضعية المريض. أعراض نيكولسكي إيجابية بشكل حاد (هامشية وفي مناطق خارجية غير متغيرة). يُلاحظ ألم في الجلد بأكمله عند لمسه. بالتزامن مع الأعراض الجلدية، قد تتأثر حافة الشفتين والأغشية المخاطية في تجويف الفم والأنف والأعضاء التناسلية. غالبًا ما تتأثر الأغشية المخاطية للعينين، مما قد يؤدي إلى عتامة القرنية وانخفاض حدة البصر، وضعف القنوات الدمعية، وفرط إفراز الغدد الدمعية.

من بين الزوائد الجلدية، تُصاب الأظافر بشكل خاص، بينما يُصاب الشعر بشكل أقل. في الحالات الشديدة من متلازمة لايل، قد يُلاحظ رفضٌ لصفائح الظفر.

تُفرز الأسطح التآكلية الواسعة على الجلد والأغشية المخاطية إفرازات مصلية أو مصلية نزفية غزيرة، تجف في بعض المناطق مُشكلةً قشورًا. في حالة العدوى الثانوية، تصبح طبيعة الإفرازات قيحية، وتنبعث منها رائحة مميزة تُشبه رائحة "البروتين المتعفن". غالبًا ما يؤدي وضع المريض القسري، بسبب الألم الحاد في الجلد والأسطح التآكلية، إلى ظهور تقرحات، خاصةً في مناطق الضغط - في منطقة لوحي الكتف، ومفاصل الكوع، والعجز، والكعبين. ومن سمات هذه التقرحات بطء التئامها.

يصاحب تلف الغشاء المخاطي للفم سيلان اللعاب، مما يسبب ألمًا شديدًا وصعوبة في البلع والأكل. كما يؤدي تآكل الغشاء المخاطي للإحليل إلى مشاكل في التبول.

في المرضى الذين يعانون من متلازمة لييل، من الممكن حدوث تلف في الأعضاء الداخلية (الالتهاب الرئوي الاحتقاني، التهاب عضلة القلب السام التحسسي، الجفاف، التهاب كبيبات الكلى النزفي، انقطاع البول، تنشيط بؤر العدوى البؤرية) على خلفية انخفاض حاد في دفاعات الجسم.

مراحل

اعتمادًا على شدة الحالة، تُصنف التسممات الجلدية إلى خفيفة ومتوسطة وشديدة. تشمل الآفات الخفيفة (الدرجة الأولى) حكة جلدية، وشرى متوسط، واحمرارًا ثابتًا ببؤر واحدة، وشكل بقعي حطاطي من احمرار نضحي، وأشكال محدودة تتمثل في طفح جلدي حطاطي من نوع الحزاز المسطح. لا تتغير الحالة العامة للمريض أو تتغير بشكل طفيف. قد تُلاحظ كثرة الحمضات في الدم.

تشمل تسممات الجلد المتوسطة (الدرجة الثانية) الشرى مع ظهور بثور كثيرة، ومتلازمة كوينك، وطفح جلدي واسع الانتشار، ذو بقع حمراء، وطفح جلدي حمامي، وحطاطي حويصلي، وطفح جلدي فقاعي، والتهاب وعائي دموي بسيط، أو روماتويدي، أو بطني. في هذه المرحلة من المرض، يُلاحظ ارتفاع في درجة حرارة الجسم، وتغيرات في الدم، وأحيانًا تلف في الأعضاء الداخلية.

تشمل الآفات الشديدة (الدرجة الثالثة) متلازمة لييل، ومتلازمة ستيفنز جونسون، والالتهاب الجلدي الأحمر، والتهاب الأوعية الدموية النخرية العقدي، والالتهاب الجلدي اليودو، والالتهاب الجلدي البرومويدي، والطفح الجلدي التحسسي للأدوية الأخرى المصحوب بصدمة الحساسية المفرطة، ومجمع أعراض داء المصل، والذئبة الحمامية الجهازية، والتهاب الشرايين العقدي.

عادةً ما تصاحب الأشكال الحادة من تسمم الجلد تلفًا في الأعضاء الداخلية، وقد تؤدي إلى وفاة المريض، خاصةً مع التشخيص المتأخر وعدم كفاية العلاج. أكثرها شيوعًا هي الطفح الجلدي البقعي الحطاطي، والبقعي الشروي، وفي حالات نادرة، أشكال تسمم الجلد الفقاعية، والحويصلية، والبثرية.

[ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]

التشخيص توكسيديرما

في دم المرضى، يُلاحظ في البداية زيادة معتدلة في عدد الكريات البيضاء (8.0-10.0-10.9 / ^لتر )، مع انحراف العدلات إلى اليسار، وزيادة في عدد العدلات الشريطية تصل إلى 40-50%. في الحالات الشديدة من هذا المرض، قد يحدث نقص الكريات المحببة أو قلة الكريات الشاملة. تتجلى التغيرات الكيميائية الحيوية في الدم في انخفاض في محتوى البوتاسيوم والكالسيوم، ونقص بروتين الدم. يُلاحظ وجود بيلة دموية متوسطة، وقيح في البول، وظهور أسطوانات زجاجية، وشمعية، وحبيبية - نتيجة تلف الجهاز الأنبوبي الكلوي.

[ 28 ]، [ 29 ]

علاج او معاملة توكسيديرما

يتطلب التطور السريع للمرض، الذي يؤدي إلى تلف كامل للجلد وتدهور حاد في الحالة العامة، اتخاذ تدابير علاجية طارئة فورية. يعتمد العلاج المتخصص والمركب على هرمونات الكورتيكوستيرويد (بريدنيزولون، ديكساميثازون، تريامسينولون)، والتي تُوصف في الأيام الأولى من المرض بجرعة تتراوح بين 250 و300 ملغ، حسب شدة الحالة ومدى الإصابة. عادةً ما تنتهي محاولات علاج المرضى دون استخدام الكورتيكوستيرويدات أو باستخدام الضمادات الصغيرة بالوفاة.

في الآونة الأخيرة، في حالة متلازمة لييل، تم استخدام تثبيط نزف الدم، إلى جانب العلاج المعتاد المضاد للتحسس (مضادات الهيستامين، مستحضرات الكالسيوم، حمض الأسكوربيك).

العلاج المكثف بهرمونات الكورتيكوستيرويد، ومساحات الجروح الواسعة التي تشكل "بوابة الدخول" للعدوى القيحية، وتطور الالتهاب الرئوي النقوي، وتنشيط بؤر العدوى البؤرية تجبر على إدراج المضادات الحيوية السيفالوسبورينية في العلاج بجرعة يومية تتراوح من 4 إلى 6 جرام.

يلعب العلاج الخارجي والعناية الدقيقة بالجلد والأغشية المخاطية دورًا بالغ الأهمية في علاج مرضى متلازمة لايل. يُعد استخدام مستحلبات القرنية، والمراهم المُضاف إليها مضادات الميكروبات، بالإضافة إلى زيت نبق البحر، وثمر الورد، وأسيتات الريتينول، والضمادات اليومية، وعلاج الأسطح المتآكلة والمتقرحة بمحاليل أصباغ الأنيلين، وسائل فعالة لاستعادة الجلد والأغشية المخاطية التالفة.

من حيث التشخيص، فإن دخول المريض إلى المستشفى في الوقت المناسب والتشخيص المبكر للمرض لهما أهمية كبيرة في حالة متلازمة لايل.

وهكذا، في علاج أي شكل من أشكال التسمم الجلدي، فإن أهمها هي:

• التوقف عن تناول الدواء المسبب لمتلازمة لايل؛
• استخدام الحقن الشرجية المنظفة ومدرّات البول؛
• العلاج المضاد للتحسس - مستحضرات الكالسيوم، مضادات الهيستامين (سوبراستين، تافيجيل، ديازولين، الخ):
• العلاج بإزالة السموم (التحلل الدموي، السوربيتول، الخ):
• إعطاء هرمونات الكورتيكوستيرويد في الحالات الشديدة.