تليّف الكبد: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

تليف الكبد هو تراكم النسيج الضام في الكبد استجابةً لإصابة خلايا الكبد، مهما كان سببها. ينتج التليف عن تكوين مفرط أو تدمير غير طبيعي للمصفوفة خارج الخلوية. التليف بحد ذاته لا يُسبب أعراضًا، ولكنه قد يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم البابي أو تليف الكبد. يعتمد التشخيص على خزعة الكبد. يشمل العلاج القضاء على السبب الكامن، إن أمكن. يهدف العلاج إلى عكس مسار التليف، وهو قيد الدراسة حاليًا.

يؤدي تنشيط الخلايا النجمية الكبدية المحيطة بالأوعية الدموية (خلايا إيتو، خلايا تخزين الدهون) إلى التليف. تتكاثر هذه الخلايا والخلايا المجاورة لها لتصبح خلايا انقباضية تُسمى الخلايا الليفية العضلية. تُحلل هذه الخلايا المصفوفة الطبيعية، ويحفز تكوين المصفوفة المعيبة بشكل مفرط، جزئيًا من خلال تغيرات في إنزيمات الميتالوبروتيناز التي تنظم أيض مصفوفة الكولاجين. خلايا كوبفر (البلعميات المقيمة)، والتي

الأمراض والأدوية التي تسبب تليف الكبد

الأمراض التي تسبب تلف الكبد المباشر

• بعض الأمراض الوراثية والأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي
• نقص α1-أنتيتريبسين
• مرض ويلسون (تراكم النحاس المفرط)
• فركتوز الدم
• الجالاكتوز في الدم
• أمراض تخزين الجليكوجين (خاصة الأنواع الثالث والرابع والسادس والتاسع والعاشر)
• متلازمات تخزين الحديد (داء ترسب الأصبغة الدموية)
• اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون (على سبيل المثال، مرض غوشيه)
• أمراض البيروكسيسومات (متلازمة زيلويغر) داء التيروزينات
• تليف الكبد الخلقي
• العدوى البكتيرية (مثل داء البروسيلات)
• طفيلية (على سبيل المثال، داء شوكيات الجلد)
• فيروسي (على سبيل المثال، التهاب الكبد المزمن B أو C)

الاضطرابات التي تؤثر على تدفق الدم الكبدي

• متلازمة بود كياري
• سكتة قلبية
• أمراض انسداد أوردة الكبد
• تخثر الوريد البابي

الأدوية والمواد الكيميائية

• الكحول
• أميودارون
• الكلوربرومازين
• أيزونيازيد
• ميثوتريكسات
• ميثيل دوبا
• أوكسيفينيساتين
• تولبوتاميد
• السموم (مثل الحديد وأملاح النحاس)

تطلق الخلايا الكبدية التالفة والصفائح الدموية وكريات الدم البيضاء المتجمعة أنواعًا مختلفة من الأكسجين التفاعلي _{والوسطاء} الالتهابيين (على سبيل المثال، عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية، وعوامل النمو المحولة، وعامل نمو النسيج الضام)، مما يؤدي إلى تسريع التليف.

تساهم الخلايا الليفية العضلية المُحفَّزة بواسطة الإندوثيلين-1 أيضًا في زيادة مقاومة الوريد البابي، مما يزيد من كثافة المصفوفة المُغيَّرة. تفصل خيوط ليفية الفروع الواردة للوريد البابي وأوعية الأوردة الكبدية الصادرة عند التقاءها، متجاوزةً الخلايا الكبدية ومُحدِّدةً إمدادها بالدم. وبالتالي، يُسهم التليف في كلٍّ من نقص تروية الخلايا الكبدية (واختلال وظائف الخلايا الكبدية) وفي تطور ارتفاع ضغط الدم البابي. تعتمد أهمية كل عملية على طبيعة آفة الكبد. على سبيل المثال، يُصيب تليف الكبد الخلقي فروع الوريد البابي، مُحافظًا إلى حد كبير على النسيج الحشوي. ونتيجةً لذلك، يتطور ارتفاع ضغط الدم البابي مع الحفاظ على وظيفة الخلايا الكبدية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

أعراض تليف الكبد

لا يُظهر تليف الكبد نفسه أي أعراض. قد تظهر العلامات مع تطور تغيرات ثانوية أو ارتفاع ضغط الدم الوريدي البابي. ومع ذلك، غالبًا ما يكون ارتفاع ضغط الدم الوريدي البابي بدون أعراض حتى يُصاب الكبد بتليف الكبد.

خزعة الكبد هي الطريقة الوحيدة لتشخيص تليف الكبد والتحقق منه. في كثير من الأحيان، يُجرى التشخيص بعد خزعة الكبد لأسباب أخرى. قد تكشف الصبغات الخاصة (مثل الأزرق الأنيليني، والثلاثي الألوان، والفضة) في البداية عن وجود أنسجة ليفية.

علاج تليف الكبد

بما أن التليف الكبدي علامة على تلف الكبد، فإن العلاج عادةً ما يستهدف السبب الكامن وراءه. العلاجات التي تهدف إلى عكس التليف الكبدي نفسه قيد البحث، وتركز على المجالات التالية:

1. تقليل الالتهاب (على سبيل المثال، حمض أورسوديوكسيكوليك، الجلوكوكورتيكويدات)،
2. تثبيط تنشيط الخلايا النجمية الكبدية (على سبيل المثال، إنترفيرون ألفا، وفيتامين هـ كمضاد للأكسدة، وربيطة مستقبلات التكاثر البيروكسيسومي المنشط [PPAR]، على سبيل المثال، الثيازوليدينديون)،
3. تثبيط تخليق الكولاجين أو استقلابه (على سبيل المثال، البنسيلامين، الكولشيسينات، الجلوكوكورتيكويدات)،
4. قمع انكماش الخلايا النجمية (على سبيل المثال، مضادات الإندوثيلين أو مانحي أكسيد النيتريك) و
5. زيادة تدهور المصفوفة خارج الخلية (على سبيل المثال، استخدام العديد من الأدوية التجريبية التي تسبب تدهور المصفوفة خارج الخلية من خلال العمل على عامل النمو المحول β أو ميتالوبروتيناز المصفوفة).

للأسف، العديد من الأدوية ضارةٌ جدًا عند استخدامها على المدى الطويل (مثل الجلوكوكورتيكويدات والبنسيلامين) أو ليس لها فعاليةٌ مثبتة (مثل الكولشيسين). قد يكون العلاج المركب المضاد للتصلب هو الأكثر فعالية.