تكرار سرطان الدم الليمفاوي الحاد

نقطة الفوز في علاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد عند الأطفال يمكن أن يتم إلا بعد تحسن كبير في نتائج العلاج من الانتكاسات. مقارنة مع نتائج علاج المرضى الأساسي، فإن معدل البقاء على قيد الحياة من الأطفال الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد انتكس يبقى انخفاض معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لهؤلاء المرضى أقل من 35-40٪. وتعتمد فرص الشفاء مباشرة على تطوير أساليب جديدة للعلاج الكيميائي، والخيارات لعملية زرع نخاع العظام، وغيرها. معزولة وهناك وجنبا إلى جنب، ونخاع العظام وخارج النخاع (آفات الجهاز العصبي المركزي، الخصية، مع تسلل الأجهزة الأخرى)، في وقت مبكر للغاية (في غضون 6 أشهر من إنشاء التشخيص) ، في وقت مبكر (ما يصل إلى 18 شهرا بعد التشخيص) وبعد ذلك (18 شهرا بعد التشخيص) ينتكس. وعلى النقيض من المعالجة الأولية من سرطان الدم الليمفاوي الحاد، وتجربة العالم الانتكاس العلاج الكيميائي محدودة للغاية. في عدد قليل من المنشورات ، تم تحليل مجموعات لا تزيد عن 50-100 مريض. الاستثناء الوحيد هو سلسلة من الدراسات لمجموعة BFM الألمانية ، والتي بدأت في عام 1983. وبحلول مارس عام 1997، في إطار هذه الدراسات قمنا بتحليل نتائج العلاج لأكثر من ألف المرضى الذين يعانون من الانتكاس الأول من سرطان الدم الليمفاوي الحاد. تم تعيين المرضى لمجموعات خطر فقط اعتمادا على توطين الانتكاس. وقد تم تطوير برنامج العلاج الكيميائي لعلاج الانتكاس مع الأخذ بعين الاعتبار المعارف المكتسبة في أثناء علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد الابتدائي، على شكل سلسلة من بروتوكولات ALL-BFM، والبروتوكولات الدولية الأخرى، وكذلك مع الأخذ بعين الاعتبار تجربة العالم من العلاج الكيميائي المكثف في علاج الأورام. واستند العلاج على استخدام اثنين من مجموعات مختلفة من التخلاء عالية - عناصر العلاجية (بنات) معشق مع بعضها البعض مع فاصل من 2-3 أسابيع من بداية احدة قبل بدء آخر. كل العلاج الكيميائي تشمل الميثوتريكسيت جرعة عالية (HD MTX) بالاشتراك مع العلاج الكيميائي الآخر 4-5 (ما يسمى العناصر العلاجية R1 و R2). دراسة ALL-REZ-BFM-90 يضيف R العنصر العلاجي الجديد، (جرعة عالية سيتارابين). يتم نشر نتائج هذه الدراسات. أدناه هي أحكامها الرئيسية.

• أهم العوامل تحديد التشخيص الانتكاس الأول من سرطان الدم الليمفاوي الحاد - نقطة زمنية الانتكاس فيما يتعلق التشخيص الأولي وعند نهاية العلاج الصيانة (في وقت مبكر جدا، في وقت مبكر وأواخر الانتكاس)، التوطين (عزل نخاع العظام، وخارج النخاع ومجتمعة) ونمط ظاهري مناعي من ابيضاضي الخلايا.
• اعتمادا على وقت حدوث ذلك ، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات هو 38 ٪ لانتكاس متأخر. في وقت مبكر - 17 ٪ ، في وقت مبكر جدا - 10 ٪.
• اعتمادا على الموقع ، معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات هو 44 ٪ للانتكاس خارج نطاق الدراسة ، و 34 ٪ للانتكاس المشترك. مع نخاع العظم المعزول - 15 ٪.
• مع تكرار سرطان الدم الليمفاوي الحاد T- خلية ، والبقاء على المدى الطويل هو 9 ٪ ، مع تكرار سرطان الدم الليمفاوي الحاد مع أي نوع من أنواع المناعة الأخرى - 26 ٪.
• لم يتم الكشف عن الاختلافات في نتائج العلاج مع نظم مختلفة من جرعة عالية من الميثوتريكسيت (1 غ / م ² لمدة 36 ساعة و 5 غ / م ² لمدة 24 ساعة).
• لم يؤد إدخال العنصر العلاجي R ، (جرعات عالية من سيتارابين) في دراسة ALL-REZ-BFM-90 إلى تحسين نتائج العلاج.
• ويؤدي التشعيع الوقائي في الجمجمة مع نقي العظم المتأخر المنعزل إلى زيادة البقاء على قيد الحياة بنسبة 20-25٪.

دراسة ALL-REZ-BFM-90 عرض لأول مرة لها تأثير كبير على شدة العلاج الكيميائي، وهي مدة فواصل بين الكتل (بين بداية وبداية تليها عنصر العلاجي، وفقا للا ينبغي أن يستغرق أكثر من 21 يوما البروتوكول). في 66 مريضا مع كسر بين الكتلة الأولى والثانية لمدة أقل من 21 يوما ، كان البقاء على قيد الحياة 40 ٪ ، وفي 65 مريضا مع استراحة من أكثر من 25 يوما - 20 ٪. وبالتالي ، يتم تحديد كثافة العلاج الكيميائي ليس فقط عن طريق تعديل الجرعات ، ولكن أيضا من خلال كثافة العناصر العلاجية.

ALL-REZ-BFM-83، وALL-REZ-BFM-90 أظهر التحليل متعدد المتغيرات نتائج علاج المرضى أكثر من 1000 البروتوكول الذي الطبقية للخطر، وبالتالي، ينبغي إعادة النظر في خيارات العلاج. يمكن تحديد مجموعة صغيرة من المرضى الذين لديهم تشخيص جيد (المجموعة S ، في الدراسة الجديدة ALL-REZ-BFM-95). هؤلاء هم المرضى الذين يعانون من الانتكاسات الخارجية اللازوردية المتأخرة المتأخرة ، والتي لا تشمل أكثر من 5-6 ٪ من جميع المرضى (60 من 1188) مع الانتكاسة الأولى للجميع. البقاء على قيد الحياة في هذه المجموعة هو 77 ٪. حوالي 15 ٪ (175 من 1188) هم من المرضى من مجموعة التشخيص غير المواتية مع انتكاسات نخاع العظم معزولة في وقت مبكر (مجموعة S ₃ ). منها أنه من الضروري أن نميز بين مجموعة من المرضى الذين يعانون من سوء أحوال الطقس خاصة: النخاع في وقت مبكر جدا الانتكاسات وتكرار من نخاع العظام T خلايا سرطان الدم (25٪ من جميع المرضى - 301 من 1188) (معزولة ومجتمعة). هذه مجموعة S ₄. البقاء في مجموعات S ₃ و S ₄ هو 1-4 ٪ فقط. على الرغم من أن نتائج العلاج سيئة على حد سواء في كلا المجموعتين ، هناك اختلافات كبيرة في مستوى تحقيق مغفرة ومستوى الوفيات الناجمة عن العلاج في فترة الاستقراء. إذا كان في مجموعة S ₃ مغفرة تصل إلى 80 ٪ من المرضى ، ثم في المجموعة S ₄ - فقط في 50 ٪. وبالاضافة الى ارتفاع وتيرة الانتكاس والحالات المقاومة للحرارة، العديد من المرضى في المجموعة S ₄ ، وعلى النقيض من مجموعة S ₃ ، والذين قتلوا على يد الآثار السامة من العوامل العلاجية. في نفس الوقت في المجموعة S ، يرتبط انخفاض البقاء على قيد الحياة بمستوى عال من الانتكاسات المتكررة ومدة قصيرة من مغفرة ثانية نادرا ما تتجاوز 8 أشهر. يتم تمثيل المجموعة الأكثر عددا من المرضى الذين يعانون من التكهن المتوسطة (مجموعة S ₂ ). هذه هي المرضى مع متقدمة النخاع معزولة وجنبا إلى جنب من الانتكاسات خارج النقي مع الانتكاسات وتكرار في وقت مبكر خارج النقي سرطان الدم T-الخلية (652 من 1188، أو 55٪ من مجموع المرضى). البقاء على قيد الحياة في هذه المجموعة هو في المتوسط 36 ٪ (من 30 إلى 50 ٪).

هذا التقسيم الطبقي إلى مجموعات خطر يكمن في بروتوكول ALL-REZ-BFM-95. الفكرة العلاجية الرئيسية لهذه الدراسة للمرضى في المجموعتين S ₃ و S ₄ هي توقيت مكثف أكثر للعلاج الكيميائي خلال فترة الحث وانخفاض في السمية بسبب انخفاض في إجمالي حمولة الجرعة من الأدوية السامة للخلايا. تحقيقا لهذه الغاية ، تم استبدال العنصرين العلاجيين الأولين R ₁ و R ₂ بواسطة كتل أقل كثافة F1 و F2 "العنصر العلاجي R3مستبعد. علاج المرضى الذين يعانون من تشخيص غير مواتية بشكل خاص (مجموعة S ₄ ) خضع أيضا لتغيير. جوهرها هو محاولة للتغلب على مقاومة الأدوية للخلايا الورمية بمساعدة تركيبات اختبار جديدة من التخلاء. بما في ذلك idarubicin وثيوتو. يتم استبعاد جرعة عالية من العلاج الكيميائي المكثف في هؤلاء المرضى تماما. يتم اتخاذ القرار المتعلق بمتابعة العلاج الكيميائي بعد كل عنصر علاجي بشكل فردي في كل حالة محددة.

ويجري تطوير أساليب جديدة لعلاج انتكاس اللوكيميا الليمفاوية الحادة (زرع نخاع العظم ، والعلاج المناعي ، الخ). أظهرت الدراسات التي أجريت على مجموعة BFM أن الطريقة المثلى لعلاج الأطفال الذين يعانون من الانتكاس المتأخر هي المعالجة الكيميائية المتعددة. من الأفضل القيام زرع نخاع العظام مع وقت مبكر (في وقت مبكر جدا) أو انتكس مرة أخرى، شريطة حساسية الأورام للعلاج، لأن نتائج جيدة للعلاج الانتكاسات أواخر باستخدام العلاج الكيميائي لديها ميزة على تكييف الهواء زرع وسائط سمية kosgnogo الدماغ.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],