أسباب وتسبب ورم الخلايا النجمية في الدماغ

عند دراسة آلية تطور المرض ، يولي الأطباء اهتمامًا خاصًا بالأسباب التي يمكن أن تسبب العملية المرضية. في هذه الحالة ، لا توجد نظرية عامة بشأن أسباب الأورام النجمية في الدماغ. لا يمكن للعلماء تحديد تلك العوامل التي تسبب النمو السريع للخلايا الدبقية ، ولكن لا تستبعد تأثير هذه العوامل الداخلية (الخارجية) والخارجية (الخارجية) ، والتي عادة ما تسبب السرطان.

الأسباب

تشمل عوامل الخطر لتطوير عمليات الورم ما يلي: [1]

• خلفية إشعاعية عالية (كلما كان الشخص تحت تأثيره ، زاد خطر تكوين أورام خبيثة) [2].
• التعرض لفترات طويلة لجسم المواد الكيميائية ، والتي ، كما يُفترض ، يمكنها أيضًا تغيير خاصية وسلوك الخلايا.
• الأمراض الفيروسية. نحن لا نتحدث عن أي حامل فيروس ، ولكن عن وجود فيروسات سرطانية في جسم الفيروسات.[3], [4], [5]
• الاستعداد الوراثي. يُعتقد أن خطر الإصابة بالسرطان أعلى بالنسبة لأولئك الذين لديهم بالفعل مرضى السرطان في عائلتهم. لقد وجد علماء الوراثة أنه في المرضى المصابين بسرطان الخلايا النجمية في الدماغ ، ليس كل شيء "نظيفًا" مع أحد الجينات. في رأيهم ، الانتهاكات في جين TP53 هي واحدة من أكثر الأسباب المحتملة لهذا المرض.[6]

في بعض الأحيان ، تتضمن هذه القائمة أيضًا العادات السيئة: تعاطي الكحول والتدخين ، على الرغم من عدم وجود علاقة واضحة بينها وبين تطور المرض.

لا يمكن للعلماء أن يوضحوا بوضوح سبب ظهور الورم وما الذي يثير انقسام الخلايا غير المنضبط ، لكنهم يعتقدون بشكل مبرر أن الميل إلى تنكس الورم مدمج وراثيًا. لذلك ، توجد أنواع مختلفة من الأورام لدى أشخاص مختلفين ، لا تختلف فقط في الشكل والتوطين ، ولكن أيضًا في سلوكهم ، أي القدرة على التحول من ورم آمن عموما إلى سرطان.

طريقة تطور المرض

يشير الورم النجمي ، بطبيعته ، إلى عمليات الورم التي تنشأ من خلايا الدماغ. ولكن لا تشارك جميع الخلايا في تكوين ورم ، ولكن فقط تلك الخلايا التي تؤدي وظيفة مساعدة. لفهم ما يتكون من ورم نجمي ، دعونا نتعمق قليلا في فسيولوجيا الجهاز العصبي.

من المعروف أن الأنسجة العصبية تتكون من نوعين رئيسيين من الخلايا:

• الخلايا العصبية هي الخلايا الرئيسية المسؤولة عن إدراك المحفزات ، ومعالجة المعلومات الواردة من الخارج ، وتوليد نبضات الأعصاب وتوصيلها إلى خلايا أخرى. يمكن أن يكون لدى الخلايا العصبية أشكال مختلفة وعدد العمليات (محوار عصبي وتغصنات).
• الخلايا العصبية هي خلايا مساعدة. اسم "glia" يعني "الغراء". هذا ما يفسر وظائف الخلايا العصبية: فهي تشكل شبكة (هيكل عظمي) حول الخلايا العصبية وحاجز الدم في الدماغ بين الدم والخلايا العصبية في الدماغ ، وتغذية الخلايا العصبية والتمثيل الغذائي في الدماغ ، والسيطرة على تدفق الدم. إذا لم يكن الأمر متعلقًا بالخلايا العصبية ، فإن أي هزة دماغية ، ناهيك عن الإصابات الخطيرة ، ستنتهي بشكل سيء بالنسبة لشخص (موت الخلايا العصبية ، وبالتالي انقراض الوظائف العقلية). الخلايا الدبقية تخفف الضربة وتحمي عقولنا وكذلك الجمجمة.

تجدر الإشارة إلى أن الخلايا العصبية هي نوع أكثر من خلايا الدماغ (حوالي 70-80 ٪) مقارنة مع الخلايا العصبية. قد يكون لها أحجام مختلفة وتختلف في الشكل. الخلايا العصبية الصغيرة (الخلايا الدبقية الصغيرة) تؤدي البلعمة ، أي امتصاص الخلايا المتقادمة (مثل شركة التنظيف في الجهاز العصبي). تؤدي الخلايا العصبية الأكبر (macroglia) وظائف التغذية والحماية والدعم للخلايا العصبية.

الخلايا النجمية (astroglia) - واحدة من أنواع الخلايا الدبقية الكبيرة. لديهم عمليات متعددة في شكل أشعة ، والتي يطلق عليها اسم الخلايا العصبية المشعة. تشكل هذه الأشعة هيكل عظمي للخلايا العصبية ، بفضل النسيج العصبي للمخ له بنية وكثافة معينة.

على الرغم من حقيقة أن انتقال النبضات العصبية ، بسبب النشاط العصبي ، يتم الرد عليها من قبل الخلايا العصبية ، إلا أن هناك افتراضًا بأن مقدار الاستطراد هو الذي يحدد سلفًا خصائص الذاكرة وحتى الذكاء.

يبدو أن الورم يتكون من خلايا سريعة التكاثر ، مما يعني أن عدد الزيادات المدهشة يزيد ، مما ينبغي أن يؤدي إلى تحسن في القدرات العقلية. في الواقع ، لا يبشر التراكم المحلي للخلايا في الدماغ بشكل جيد ، لأن الورم يبدأ في الضغط على الأنسجة المحيطة وتعطيل عملها.

يتكون الدماغ البشري من أجزاء مختلفة: النخاع الأوسط والذهبي ، والمخيخ ، والبونس ، والدماغ الطرفي ، الذي يتكون من نصفي الكرة المخية والقشرة الدماغية. كل هذه البنى تتكون من الخلايا العصبية و الخلايا العصبية المحيطة بها ، أي يمكن أن يشكل الورم في أي من هذه المناطق.

توجد الخلايا النجمية في كل من أنسجة المخ البيضاء والرمادية (تختلف فقط في طول العمليات ، ولكنها تؤدي نفس الوظائف). تسمى المادة البيضاء في الدماغ المسارات التي تنتقل من خلالها النبضات العصبية من المركز (CNS) إلى المحيط والظهر. تحتوي المادة الرمادية على الأجزاء المركزية للمحللات ، نواة الأعصاب القشرية ، القشرة الدماغية. في أي منطقة يتم تشكيل الورم ، سوف يضغط على الدماغ من الداخل ، مما يعطل وظائف الألياف العصبية التي تمر في مكان قريب ، مما يعطل عمل المراكز العصبية.

عندما اكتشفنا أن ورم الخلايا النجمية في المخ ليس سوى تكوين ورم ، فقد ينشأ اهتمام واضح بين القراء: هل الورم النجمي سرطان أو ورم حميد؟ لا أود أن أغضب قرائنا ، لأن هذا المرض ليس نادرًا كما يتوقع المرء ، لكن هذا الورم عرضة للانحطاط إلى سرطان ، رغم أن درجة الورم الخبيث تعتمد إلى حد كبير على نوعه. تتميز بعض الأورام بالنمو البطيء وتكون قابلة للعلاج الجراحي ، بينما تتميز الأورام الأخرى بالنمو السريع وليس التشخيص الجيد دائمًا.

يمكن أن تختلف الأورام النجمية في الشكل والحجم ، والبعض الآخر ليس لديها خطوط واضحة ، ويمكن أن تنتشر في أنسجة المخ الأخرى. داخل الأورام العقدية (الأورام ذات ملامح واضحة وتوطين) ، يمكن العثور على الخراجات المفردة والمتعددة (تجاويف ذات محتويات شبه سائلة). يحدث نمو هذه الأورام بشكل رئيسي بسبب زيادة في الخراجات ، مما يسبب الضغط على هياكل المخ القريبة.

الأورام عقيدية ، على الرغم من أنها يمكن أن تصل إلى أحجام كبيرة ، وعادة ما لا تكون عرضة لل ولادة جديدة. يمكن أن يعزى ذلك إلى فئة الأورام الحميدة التي يمكن أن تتطور إلى سرطان نظري بحت. 

شيء آخر هو استنباط الخلايا النجمية لنزع فتيل النمو ، أي تلك التي تلتقط الأنسجة القريبة ، تنتقل إلى هياكل الدماغ الأخرى والأنسجة المجاورة. عادة ما يكون لديهم درجة عالية من الأورام الخبيثة (3-4 درجات) ، مع مرور الوقت يكتسبون حجمًا هائلاً ، حيث يكونون في البداية عرضة للنمو ، مثل أي ورم سرطاني. تميل هذه الأورام إلى التحول من الحميدة إلى الخبيثة بسرعة ، لذلك يجب إزالتها في أقرب وقت ممكن ، مع عدم التركيز على شدة الأعراض.

يعرف العلماء بالفعل الكثير حول أورام الدبقية التي تتكون من الخلايا النجمية: أنواعها ، التوطين والنتائج المحتملة ، السلوك ، القدرة على التطور إلى سرطان ، خيارات العلاج ، الميل إلى الانتكاس ، إلخ. يبقى السؤال الرئيسي لغزًا ، حيث تبدأ الخلايا النجمية في التصرف بشكل غير ملائم ، مما يجعلها تتكاثر بقوة ، أي آلية تشكيل وتطوير عملية الورم. لا يزال التسبب في  ورم الخلايا النجمية في الدماغ غير واضح ، وهذا عقبة أمام تطوير طرق للوقاية من المرض ، الذي يتطلب علاجه إجراء عملية جراحية عصبية. ويجري دراسة نشطة التسبب الجزيئي للأورام نجمي في الأطفال. [7], [8]  ونحن نعلم أن الجراحة في المخ تشكل دائمًا خطرًا ، حتى لو كان الجراح ذو كفاءة عالية.

تم العثور على مسارات مختلفة من التغييرات الجينية خلال تطور ورم أرومي دبقي أولي ، تتميز بزيادة / زيادة التعبير عن طفرات EGFR و PTEN ، بينما ، على العكس من ذلك ، تظهر ورم أرومي دبقي ثانوي يتطور عند مرضى أصغر سناً طفرات متكررة من p53. [9], [10]

أظهرت الدراسات الحديثة أن ورم أرومي دبقي أولي يبدو أنه يتسم بفقدان الزيجوت غير المتجانسة (LOH) 3 عبر الكروموسوم 10 ، في حين أن ورم أرومي دبقي ثانوي يظهر بشكل أساسي LOH على الكروموسومات 10q و 19q و 22q [11], [12]

حددت دراسات الارتباط الجيني أليلات الخطر الوراثي في 7 جينات مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بالورم الدبقي. [13]

علم الأوبئة

لحسن الحظ ، تعتبر أمراض الأورام في المخ بعيدة عن أكثر أنواع الأورام شيوعًا. ولكن هذا البيان هو أكثر نموذجية للسكان البالغين. لكن السرطان لا يدخر أحدا ، ولا ينظر إلى العمر والجنس والمكانة في المجتمع. للأسف ، في أكثر الأحيان كنت أتمنى ، يتم تشخيصه في المرضى الصغار.

أورام المخ والجهاز العصبي المركزي (CNS) هي الأورام الأكثر شيوعًا والسبب الرئيسي الثاني لوفيات السرطان لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و 19 عامًا في الولايات المتحدة وكندا. [14], [15]. [16]

تقع حالات الإصابة بسرطان الدماغ بين الأطفال دون سن 15 عامًا في بلدان مختلفة من 1.7 إلى 4.1 لكل 100،000 طفل. كانت أورام المخ الأكثر شيوعًا هي الأورام النجمية (41.7٪) ، والأورام النخاعية النخاعية (18.1٪) ، والأورام الخلفية (10.4٪) ، والأورام الجلدية العصبية الأولية فوق الوريدية (PNET ؛ 6.7٪) ، والأورام القلبية الوعائية (4.4٪) ). كانت موجودة بشكل رئيسي في المخيخ (27.9 ٪) والدماغ (21.2 ٪). كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لجميع أورام المخ 64 ٪ ، مع أسوأ تشخيص للأطفال الذين يعانون من PNET. [17]وبالتالي ، في فئة عوامل الخطر لعلم الأورام من هذا التوطين يمكن اعتبار الأطفال والمراهقين. وهذه الإحصائية لا تتغير في اتجاه الانخفاض.

وقد أظهرت الدراسات أن أورام الدماغ تتطور غالبًا في الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة ، وعلى العكس من ذلك ، فإن الأمراض التي يكون فيها الجهاز المناعي في حالة نشاط متزايد ، تشكل عقبة أمام تجديد الخلايا. المرضى الذين يعانون من بعض الأمراض الجهازية هم أيضا في خطر: الورم العصبي الليفي ، متلازمة توكوت وتيرنر. كما يتم النظر في تأثير عوامل مثل خطوط الجهد العالي والاتصالات المتنقلة والإشعاع والعلاج الكيميائي لسرطان التوطين الأخرى.

أكبر مشكلة لعلم الأورام في الدماغ هي صعوبة النظر في مسببات المرض ، وعدم وجود معلومات دقيقة حول أسباب علم الأمراض. لقد تعلم الأطباء كيفية تشخيص العديد من أنواع الأورام الأخرى في مرحلة مبكرة ، وتم تطوير أنظمة علاج فعالة من شأنها إطالة عمر المريض وتقليل معاناته. لكن الدماغ هو هيكل صعب للدراسة ، والدراسة في البشر صعبة للغاية. التجارب على الحيوانات لا تقدم صورة واضحة لما يمكن أن يحدث في دماغ الإنسان.

أورام الخلايا الدبقية (الخلايا النجمية و oligodendroglia) ليست سوى نوع معين من الأورام في الدماغ. يمكن أيضًا العثور على خلايا السرطان في هياكل أخرى من الدماغ: الخلايا العصبية والخلايا المفرزة التي تنتج الهرمونات وأغشية المخ وحتى الأوعية الدموية. لكن أورام الخلايا الدبقية تظل أكثر أنواع سرطان الدماغ شيوعًا ، حيث يتم تشخيصها في 45-60٪ من حالات هذا المرض الرهيب. في هذه الحالة ، يقع حوالي 35-40 ٪ على ورم الخلايا النجمية في الدماغ.

يشار إلى الأورام النجمية على أنها أورام أولية ، وبالتالي ، فمن الممكن تحديد التوطين الدقيق لمصدر الخلايا السرطانية دون صعوبة كبيرة. في السرطان الثانوي ، يتم تشكيل ورم في المخ في معظم الحالات بواسطة النقائل ، أي تهاجر الخلايا السرطانية ، ومصدرها يمكن أن يكون موجودا في أي جزء من الجسم. لكن الصعوبة لا تكمن عادة في تحديد موقع الورم النجمي ، ولكن في حقيقة أن الورم قد يكون له سلوك مختلف.

الأورام البؤرية (العقدي) التي تحتوي على توطين واضح ، غالبًا ما توجد عند الأطفال. هذه هي في الغالب الأورام الحميدة ، محددة بوضوح في الصور وسهلة نسبيا للإزالة بسرعة. يتم تشخيص الأورام النجمية التي تصيب المخيخ وجذع الدماغ (النخاع المتوسط والدماغ) بشكل أكثر شيوعًا في مرحلة الطفولة ، وغالبًا ما تكون التشيم البصري أو العصب البصري. على سبيل المثال ،   حوالي 70 ٪ من الأطفال و 30 ٪ فقط من البالغين يصابون بورم نجمي  من  جذع الدماغ. من بين أورام جذع الدماغ ، والأكثر شيوعًا هو ورم الأوعية ، حيث توجد نوى 4 أزواج من الأعصاب القحفية (الوجه ، البلوك ، مثلث التوائم ، الغازي).[18]

في البالغين ، يقع الورم الدبقي في كثير من الأحيان في الألياف العصبية لنصف الكرة المخية وليس له حدود واضحة. تنمو هذه الأورام بسرعة كبيرة ، وتنتشر بشكل منتشر على النسيج العصبي ، ويمكن أن تصل إلى أحجام هائلة. في الوقت نفسه ، فإن خطر هذا التحول إلى سرطان مرتفع للغاية. يعتقد بعض الباحثين أن ورم الخلايا النجمية في المخ يتم تشخيصه في كثير من الأحيان عند الرجال في سن مبكرة ومتوسطة (60 ٪).[19]