أسباب الورم النجمي الدماغي ومسبباته

عند دراسة آلية تطور المرض، يُولي الأطباء اهتمامًا خاصًا للأسباب التي قد تُسبب العملية المرضية. في هذه الحالة، لا توجد نظرية عامة حول أسباب ورم الخلايا النجمية في الدماغ. لا يستطيع العلماء تحديد العوامل التي تُسبب النمو السريع للخلايا الدبقية بوضوح، لكنهم لا يستبعدون تأثير العوامل الداخلية والخارجية التي تُسبب عادةً السرطان.

الأسباب

تشمل عوامل الخطر لتطور العمليات الورمية ما يلي:

• خلفية إشعاعية عالية (كلما تعرض الشخص لها لفترة أطول، زاد خطر الإصابة بالأورام الخبيثة) [ 1 ].
• التعرض الطويل الأمد للجسم للمواد الكيميائية، والتي يعتقد أيضًا أنها قادرة على تغيير خصائص وسلوك الخلايا.
• الأمراض الفيروسية. نحن لا نتحدث عن أي حمل فيروسي، بل عن وجود فيروسات مسرطنة في الجسم. [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]
• الاستعداد الوراثي. يُعتقد أن خطر الإصابة بالسرطان أعلى لدى من لديهم مرضى سرطان في عائلاتهم. وقد وجد علماء الوراثة أن مرضى ورم الخلايا النجمية في الدماغ يعانون من مشاكل في أحد جيناتهم. ويرى هؤلاء أن التشوهات في جين TP53 تُعد من الأسباب الأكثر احتمالاً للمرض. [ 5 ]

في بعض الأحيان يتم تضمين العادات السيئة أيضًا في هذه القائمة: تعاطي الكحول والتدخين، على الرغم من عدم ملاحظة وجود صلة واضحة بينهما وبين تطور المرض.

لا يستطيع العلماء تحديد سبب ظهور الورم بوضوح، وما الذي يُحفّز انقسام الخلايا غير المنضبط، لكنهم يعتقدون، عن حق، أن ميل الورم إلى التحلل وراثي. لذلك، توجد أنواع مختلفة من الأورام لدى أشخاص مختلفين، تختلف ليس فقط في الشكل والموقع، بل أيضًا في سلوكها، أي قدرتها على التحول من ورم آمن عمومًا إلى سرطان.

طريقة تطور المرض

يشير الورم النجمي بطبيعته إلى عمليات ورمية تتطور من خلايا الدماغ. ولكن ليست جميع الخلايا مسؤولة عن تكوين الورم، بل فقط تلك التي تؤدي وظيفة مساعدة. لفهم ماهية الورم النجمي، دعونا نتعمق أكثر في فسيولوجيا الجهاز العصبي.

ومن المعروف أن الأنسجة العصبية تتكون من نوعين رئيسيين من الخلايا:

• الخلايا العصبية هي الخلايا الرئيسية المسؤولة عن إدراك المنبهات، ومعالجة المعلومات الواردة من الخارج، وتوليد النبضات العصبية، ونقلها إلى خلايا أخرى. تختلف أشكال الخلايا العصبية وأعداد النتوءات (المحور العصبي والتغصنات) التي تتكون منها.
• الخلايا الدبقية هي خلايا مساعدة. اسم "الدبقية" نفسه يعني "الغراء". وهذا يفسر وظائفها: فهي تُشكل شبكة (إطارًا) حول الخلايا العصبية والحاجز الدموي الدماغي بين الدم والخلايا العصبية في الدماغ، وتُغذي الخلايا العصبية وتُنظم عملية الأيض في الدماغ، وتُنظم تدفق الدم. لولا الخلايا الدبقية، لكانت أي صدمة للدماغ، ناهيك عن الإصابات الخطيرة، كارثية على الإنسان (موت الخلايا العصبية، وبالتالي تلاشي الوظائف العقلية). تُخفف الخلايا الدبقية من وطأة الصدمة، فتحمي دماغنا بنفس درجة حماية الجمجمة.

تجدر الإشارة إلى أن الخلايا الدبقية العصبية أكثر عددًا (حوالي 70-80%) من الخلايا العصبية. وقد تختلف أحجامها وشكلها قليلاً. تقوم الخلايا الدبقية العصبية الصغيرة (الخلايا الدبقية الصغيرة) بعملية البلعمة، أي امتصاص الخلايا الميتة (وهي بمثابة عامل تنظيف في الجهاز العصبي). أما الخلايا الدبقية العصبية الأكبر (الخلايا الدبقية الكبيرة) فتؤدي وظائف التغذية والحماية ودعم الخلايا العصبية.

الخلايا النجمية (الدبقية النجمية) هي أحد أنواع الخلايا الدبقية الكبيرة. تتميز هذه الخلايا بزوائد متعددة على شكل أشعة، تُسمى بسببها الخلايا الدبقية المشعة. تُشكل هذه الأشعة هيكل الخلايا العصبية، مما يمنح النسيج العصبي في الدماغ بنية وكثافة معينتين.

على الرغم من أن الخلايا العصبية هي المسؤولة عن نقل النبضات العصبية، وهو ما يقوم بالنشاط العصبي، إلا أن هناك اقتراحًا مفاده أن عدد الخلايا الدبقية النجمية هو الذي يحدد خصائص الذاكرة وحتى الذكاء.

يبدو أن الورم يتشكل من خلايا تتكاثر بكثافة، مما يعني ازدياد عدد الخلايا النجمية، مما يُفترض أن يؤدي إلى تحسن في القدرات العقلية. في الواقع، لا يُبشر تراكم الخلايا الموضعي في الدماغ بالخير، لأن الورم يبدأ بالضغط على الأنسجة المحيطة ويُعطل وظائفها.

يتكون الدماغ البشري من أقسام مختلفة: النخاع المستطيل، والدماغ المتوسط، والدماغ البيني، والمخيخ، والجسر، والدماغ الخلفي، الذي يشمل نصفي الكرة المخية والقشرة المخية. تتكون جميع هذه الهياكل من الخلايا العصبية والخلايا الدبقية المحيطة بها، أي أن الورم قد يتشكل في أي من هذه الأقسام.

توجد الخلايا النجمية في كلٍّ من المادة البيضاء والرمادية لأنسجة الدماغ (تختلفان فقط في طول نواتها، لكنهما تؤديان نفس الوظائف). المادة البيضاء للدماغ هي المسارات التي تنتقل عبرها النبضات العصبية من المركز (الجهاز العصبي المركزي) إلى الأطراف وبالعكس. تشمل المادة الرمادية الأجزاء المركزية من المحللات، ونوى الأعصاب القحفية، والقشرة الدماغية. بغض النظر عن مكان تشكل الورم، فإنه سيضغط على الدماغ من الداخل، مما يُعطل وظائف الألياف العصبية المجاورة، ويُعطل عمل المراكز العصبية.

عندما اكتشفنا أن ورم الخلايا النجمية في الدماغ ليس سوى تكوّن ورمي، قد يتساءل القراء باهتمام بالغ: هل ورم الخلايا النجمية سرطان أم ورم حميد؟ لا نريد أن نخيب آمال قرائنا، لأن هذا المرض ليس نادرًا كما قد يظن البعض، إلا أن هذا الورم عرضة للتحول إلى سرطان، مع أن درجة الخباثة تعتمد بشكل كبير على نوعه. تتميز بعض الأورام بنمو بطيء وقابلية للعلاج الجراحي ، بينما تتميز أخرى بنمو سريع وتوقعات غير جيدة دائمًا.

قد تختلف الأورام النجمية في الشكل والحجم، وبعضها لا يمتلك حدودًا واضحة، وقد ينمو في أنسجة دماغية أخرى. قد توجد أكياس مفردة ومتعددة (تجاويف ذات محتويات شبه سائلة) داخل الأورام العقدية (أورام ذات حدود وموقع واضحين). يحدث نمو هذه الأورام بشكل رئيسي بسبب تضخم الأكياس، مما يؤدي إلى ضغط على هياكل الدماغ المجاورة.

الأورام العقدية، رغم أنها قد تصل إلى أحجام كبيرة، لا تكون عادةً عرضة للتحلل. ويمكن تصنيفها كأورام حميدة، نظريًا فقط، قابلة للتطور إلى سرطان.

هناك مسألة أخرى تتعلق بالأورام النجمية، وهي عرضة للنمو المنتشر، أي تلك التي تهاجم الأنسجة المجاورة، وتنتشر إلى هياكل دماغية أخرى وأنسجة مجاورة. عادةً ما تكون هذه الأورام شديدة الخباثة (الدرجة 3-4)، وتكتسب أحجامًا هائلة مع مرور الوقت، نظرًا لنموها في البداية، كأي ورم سرطاني. تميل هذه الأورام إلى التحول بسرعة من حميدة إلى خبيثة، لذا يجب إزالتها في أقرب وقت ممكن، بغض النظر عن شدة الأعراض.

يعرف العلماء بالفعل الكثير عن الأورام الدبقية المكونة من الخلايا النجمية: أنواعها، ومواقعها المحتملة وعواقبها، وسلوكها، وقدرتها على التطور إلى سرطان، وخيارات العلاج، والميل إلى الانتكاس، وما إلى ذلك. ويظل السؤال الرئيسي لغزًا: تبدأ الخلايا النجمية في التصرف بشكل غير لائق، مما يجعلها تتكاثر بكثافة، أي آلية تكوين وتطور عملية الورم. ولا تزال مسببات الأمراض لورم الخلايا النجمية في الدماغ غير واضحة، وهذا يمثل عقبة أمام تطوير طرق للوقاية من المرض، الذي يتطلب علاجه جراحة الأعصاب. وتجري دراسة مسببات الأمراض الجزيئية لأورام الخلايا النجمية لدى الأطفال بنشاط. [ 6 ]، [ 7 ] ونحن نعلم أن جراحة الدماغ تشكل دائمًا مخاطرة، حتى مع الكفاءة العالية للجراح.

تم العثور على مسارات مختلفة للتغيرات الجينية أثناء تطور أورام الدماغ الأولية، والتي تتميز بزيادة/الإفراط في التعبير عن طفرات EGFR وPTEN، بينما على النقيض من ذلك، تظهر أورام الدماغ الثانوية التي تتطور لدى المرضى الأصغر سنًا طفرات متكررة في p53.[ 8 ]،[ 9 ]

أظهرت الدراسات الحديثة أن أورام الدماغ الأولية تبدو وكأنها تتميز بفقدان التماثل الزيجوتي (LOH) 3 عبر الكروموسوم 10، في حين تظهر أورام الدماغ الثانوية بشكل أساسي فقدان التماثل الزيجوتي على الكروموسومات 10q و19q و22q [ 10 ]، [ 11 ]

حددت دراسات الارتباط على مستوى الجينوم الأليلات الوراثية المرتبطة بالمخاطر في 7 جينات مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بالورم الدبقي.[ 12 ]

علم الأوبئة

لحسن الحظ، أورام الدماغ ليست أكثر أنواع الأورام شيوعًا. لكن هذه الحالة أكثر شيوعًا لدى البالغين. لكن السرطان لا يستثني أحدًا، ولا يُراعي العمر أو الجنس أو الوضع الاجتماعي. وللأسف، يُشخَّص لدى المرضى الشباب أكثر مما نأمل.

أورام المخ والجهاز العصبي المركزي هي الأورام الأكثر شيوعًا والسبب الثاني للوفاة بسبب السرطان لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و19 عامًا في الولايات المتحدة وكندا. [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

يتراوح معدل الإصابة بسرطان الدماغ لدى الأطفال دون سن 15 عامًا من 1.7 إلى 4.1 لكل 100000 طفل في بلدان مختلفة. كانت أورام الدماغ الأكثر شيوعًا هي: الأورام النجمية (41.7٪) والأورام النخاعية (18.1٪) والأورام البطانية العصبية (10.4٪) والأورام العصبية الأولية فوق الخيمة (PNET؛ 6.7٪) والأورام القحفية البلعومية (4.4٪). كانت موجودة بشكل رئيسي في المخيخ (27.9٪) والمخ (21.2٪). كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لجميع أورام الدماغ 64٪، مع أسوأ تشخيص للأطفال المصابين بأورام PNET. [ 16 ] وبالتالي، يمكن اعتبار الطفولة والمراهقة عوامل خطر لعلم الأورام في هذا التوطين. وهذه الإحصائيات لا تتغير في اتجاه الانخفاض.

أظهرت الدراسات أن أورام الدماغ أكثر عرضة للإصابة لدى الأشخاص المصابين بنقص المناعة، وفي المقابل، تُشكل الأمراض التي يكون فيها الجهاز المناعي في حالة نشاط متزايد عائقًا أمام تنكس الخلايا. كما أن المرضى المصابين ببعض الأمراض الجهازية معرضون للخطر، مثل الورم العصبي الليفي، ومتلازمة توكوت ومتلازمة تيرنر. كما أُخذ في الاعتبار تأثير عوامل مثل خطوط الجهد العالي، والاتصالات المتنقلة، والإشعاع، والعلاج الكيميائي للسرطان في مناطق أخرى.

تكمن أكبر مشكلة تواجه علم أورام الدماغ في صعوبة تحديد مسببات المرض، ونقص المعلومات الدقيقة حول أسبابه. لقد تمكّن الأطباء من تشخيص العديد من أنواع الأورام الأخرى في مرحلة مبكرة، وطُوّرت أنظمة علاجية فعّالة تُطيل عمر المريض بشكل ملحوظ وتُخفّف معاناته. لكن الدماغ بنية معقدة الدراسة، ودراسته لدى البشر صعبة للغاية. ولا تُعطي التجارب على الحيوانات صورة واضحة عما يُمكن أن يحدث في دماغ الإنسان.

أورام الخلايا الدبقية (الخلايا النجمية والخلايا الدبقية قليلة التغصن) ليست سوى نوع خاص من أورام الدماغ. يمكن العثور على الخلايا السرطانية أيضًا في هياكل دماغية أخرى: الخلايا العصبية، والخلايا الإفرازية التي تُنتج الهرمونات، وأغشية الدماغ، وحتى الأوعية الدموية. ومع ذلك، تظل أورام الخلايا الدبقية أكثر أنواع سرطان الدماغ شيوعًا، حيث تُشخّص في 45-60% من حالات هذا المرض الخطير. في الوقت نفسه، تُشكّل أورام الخلايا النجمية الدماغية حوالي 35-40% من حالات هذا المرض الخطير.

يُصنف الورم النجمي كورم أولي، لذا ليس من الصعب تحديد الموقع الدقيق لمصدر الخلايا السرطانية. في السرطان الثانوي، يتكون ورم الدماغ عادةً من نقائل، أي خلايا سرطانية مهاجرة، ويمكن أن يكون مصدره في أي جزء من الجسم. لكن الصعوبة لا تكمن عادةً في تحديد موقع الورم النجمي، بل في اختلاف سلوك الورم.

الأورام البؤرية (العقيدية) ذات الموقع الواضح أكثر شيوعًا لدى الأطفال. وهي أورام حميدة في الغالب، محددة بوضوح في الصور، وسهلة الإزالة جراحيًا نسبيًا. في مرحلة الطفولة، عادةً ما تُشخَّص الأورام النجمية، التي تصيب المخيخ وجذع الدماغ (النخاع المستطيل والدماغ المتوسط، الجسر)، وفي حالات أقل، التصالبة البصرية أو العصب البصري. على سبيل المثال، يُدخل حوالي 70% من الأطفال و30% فقط من البالغين إلى المستشفى بسبب ورم نجمي في جذع الدماغ. من بين أورام جذع الدماغ، يُعد ورم الجسر هو الأكثر شيوعًا، حيث توجد نوى أربعة أزواج من الأعصاب القحفية (الوجهي، والبكري، والعصب الثلاثي التوائم، والعصب المُبعَد). [ 17 ]

لدى البالغين، غالبًا ما تقع أورام الخلايا الدبقية في الألياف العصبية لنصفي الكرة المخية، وليس لها حدود واضحة. تنمو هذه الأورام بسرعة كبيرة، وتنتشر بشكل منتشر إلى الأنسجة العصبية، ويمكن أن تصل إلى أحجام هائلة. في الوقت نفسه، يكون خطر تحول هذا الورم إلى ورم سرطاني مرتفعًا للغاية. يعتقد بعض الباحثين أن ورم الخلايا النجمية في الدماغ يُشخَّص بشكل أكثر شيوعًا لدى الشباب ومتوسطي العمر (60%). [ 18 ]