أسباب تصلب الجلد الجهازي للأحداث

لم تُدرَس أسباب تصلب الجلد بشكل كافٍ. وتشير هذه الأسباب إلى مزيج معقد من عوامل افتراضية وأخرى معروفة: وراثية، ومعدية، وكيميائية، بما في ذلك دوائية، تؤدي إلى إطلاق مجموعة من العمليات المناعية الذاتية، وعمليات تكوين التليف، واضطرابات الدورة الدموية الدقيقة.

يُناقش هذا البحث العلاقة بين تصلب الجلد والعدوى الفيروسية. ويُفترض أن الفيروسات قادرة على إثارة المرض من خلال المحاكاة الجزيئية. ومن المعروف أن تصلب الجلد غالبًا ما يتطور لدى الأطفال بعد الإصابة بأمراض معدية حادة، أو التطعيم، أو الإجهاد، أو التعرض المفرط لأشعة الشمس، أو انخفاض حرارة الجسم.

يُؤكَّد الاستعداد الوراثي للإصابة بتصلب الجلد بوجود حالات عائلية للمرض، بما في ذلك التوائم أحادية الزيجوت، بالإضافة إلى وجود عوامل وراثية مُثقلة بالأمراض الروماتيزمية والمناعية. وقد أظهرت دراسات الأتراب أن تصلب الجلد الجهازي يُلاحظ لدى 1.5-1.7% من أقارب المرضى من الدرجة الأولى، وهو ما يتجاوز بكثير النسبة السكانية.

يتزايد باستمرار عدد العوامل البيئية التي تُلحق الضرر ببطانة الأوعية الدموية، وما يترتب على ذلك من تفاعلات مناعية وتكوين تليف. في السنوات الأخيرة، تم تحديد حالات تصلب الجلد ومتلازمات شبيهة به عند ملامسة كلوريد الفينيل، والسيليكون، والبارافين، والمذيبات العضوية، والبنزين، وبعد تناول بعض الأدوية [البليومايسين، والتريبتوفان (L-تريبتوفان)]، واستهلاك منتجات غذائية رديئة الجودة (متلازمة الزيوت السامة الإسبانية).

علم الأمراض

الروابط الرئيسية في التسبب في تصلب الجلد الجهازي هي عمليات زيادة تكوين الكولاجين والتليف، واضطرابات الدورة الدموية الدقيقة نتيجة للتغيرات الالتهابية وتشنج الشرايين الصغيرة والشرايين والشعيرات الدموية، واضطرابات المناعة الخلطية مع إنتاج الأجسام المضادة الذاتية لمكونات النسيج الضام - اللامينين، والكولاجين من النوع الرابع، ومكونات نواة الخلية.

يُصاب مرضى تصلب الجلد بنمط ظاهري خاص به، يتمثل في الخلايا الليفية التي تُنتج كميات زائدة من الكولاجين والفيبرونيكتين والجليكوز أمينوغليكان. تترسب هذه الكمية الزائدة من الكولاجين المُصنّع في الجلد والأنسجة التي تقع تحته، وفي سدى الأعضاء الداخلية، مما يؤدي إلى ظهور أعراض سريرية مميزة للمرض.

يُعدّ تلف الأوعية الدموية المعمم في الطبقة الدقيقة الرابط الثاني المهم في مسببات المرض. يُفسَّر تلف الخلايا البطانية في تصلب الجلد الجهازي بوجود إنزيم الجرانزيم أ في مصل بعض المرضى، والذي تُفرزه الخلايا اللمفاوية التائية المُنشَّطة، ويُفكِّك الكولاجين من النوع الرابع، مُسبِّبًا تلفًا في الغشاء القاعدي الوعائي. يصاحب تلف الخلايا البطانية ارتفاع في مستوى عامل التخثر الثامن وعامل فون ويلبراند في المصل. يُعزِّز ارتباط عامل فون ويلبراند بالطبقة تحت البطانية تنشيط الصفائح الدموية، وإطلاق مواد تُزيد من نفاذية الأوعية الدموية، وحدوث الوذمة. تُفرز الصفائح الدموية المُنشَّطة عامل نمو الصفائح الدموية وعامل النمو المُحوِّل بيتا (TGF-beta)، مما يُحفِّز تكاثر خلايا العضلات الملساء والأرومات الليفية، ويُحفِّز تخليق الكولاجين، ويُسبِّب تليف الطبقة الداخلية والغلالة الخارجية والأنسجة المحيطة بالأوعية الدموية، والذي يصاحبه اضطراب في الخواص الريولوجية للدم. ويؤدي ذلك إلى تليف الطبقة الداخلية للشرايين، وزيادة سُمك جدران الأوعية الدموية وتضييق تجويفها حتى انسدادها الكامل، وتجلُّط الدم المجهري، ونتيجةً لذلك، تتطور تغيرات نقص التروية.

يلعب ضعف المناعة الخلوية أيضًا دورًا في التسبب في تصلب الجلد. ويتجلى ذلك من خلال تكوين ارتشاحات خلوية وحيدة النواة في الجلد في المراحل المبكرة من المرض، وحول الأوعية الدموية وفي أماكن تراكم النسيج الضام، واختلال وظائف الخلايا التائية المساعدة والقاتلة الطبيعية. يوجد عامل نمو الصفائح الدموية TGF-beta، وعامل نمو النسيج الضام، وendothelin-I في الجلد المصاب لدى مرضى تصلب الجلد الجهازي. يحفز TGF-beta تخليق مكونات المصفوفة خارج الخلية، بما في ذلك الكولاجين من النوعين الأول والثالث، كما يعزز بشكل غير مباشر تطور التليف عن طريق تثبيط نشاط الميتالوبروتيناز. في تصلب الجلد الجهازي، لا تضعف المناعة الخلوية فحسب، بل تضعف المناعة الخلطية أيضًا، ويشير وجود بعض الأجسام المضادة على وجه الخصوص إلى دور التفاعلات المناعية الذاتية.

من أهم روابط التسبب في المرض اضطرابات موت الخلايا الليفية المبرمج في تصلب الجلد الجهازي. وبالتالي، يتم اختيار مجموعة من الخلايا الليفية المقاومة لموت الخلايا المبرمج، والتي تعمل بأقصى نشاط تركيبي ذاتي دون تحفيز إضافي.

من المحتمل أن يكون ظهور متلازمة رينود نتيجة لخلل في تفاعل بعض الوسائط البطانية (أكسيد النيتريك، إندوثيلين-1، البروستاجلاندين)، والصفائح الدموية (السيروتونين، بيتا ثرومبوغلوبولين)، والنيوروببتيدات (ببتيد مرتبط بجين الكالسيتونين، بولي ببتيد معوي وعائي).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]