نقص المناعة المركب الحاد: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

يتميز نقص المناعة المشترك الشديد بغياب الخلايا التائية، مع وجود أعداد منخفضة أو مرتفعة أو طبيعية من الخلايا البائية والخلايا القاتلة الطبيعية. يُصاب معظم الرضع بالعدوى الانتهازية خلال شهر إلى ثلاثة أشهر من العمر. يتم التشخيص بنقص الخلايا الليمفاوية، أي غياب الخلايا التائية أو وجود عدد قليل جدًا منها، وضعف تكاثر الخلايا الليمفاوية عند التعرض لمولدات الطور. يجب إبقاء المرضى في بيئة محمية؛ والعلاج الوحيد هو زراعة الخلايا الجذعية من نخاع العظم.

ينتج نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) عن طفرات في 10 جينات مختلفة على الأقل، مما يؤدي إلى 4 أشكال من المرض. في جميع الأشكال، تكون الخلايا التائية غائبة (T-)؛ ومع ذلك، واعتمادًا على شكل نقص المناعة المشترك الشديد، قد يكون عدد الخلايا البائية والخلايا القاتلة الطبيعية منخفضًا أو غائبًا (B-، NK-)، أو طبيعيًا أو مرتفعًا (B+، NK+). ومع ذلك، حتى إذا كان عدد الخلايا البائية طبيعيًا، فإن الخلايا التائية غائبة ولا يمكنها العمل بشكل طبيعي. الشكل الأكثر شيوعًا هو المرتبط بالكروموسوم X. يتميز هذا الشكل بغياب السلسلة y في جزيء بروتين مستقبل IL2 (هذه السلسلة هي مكون من 6 مستقبلات سايتوكين على الأقل)؛ وهذا هو الشكل الأكثر شدة مع النمط الظاهري T-، B+، NK-. تُورث الأشكال الأخرى بطريقة جسمية متنحية. ينتج الشكلان الأكثر شيوعًا عن نقص أدينوسين دياميناز ADA، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج للخلايا اللمفاوية البائية والتائية والخلايا القاتلة الطبيعية؛ والنمط الظاهري لهذا الشكل هو T-، B-، NK-. أما الشكل الآخر، فينتج عن نقص في سلسلة ألفا في جزيء بروتين مستقبل IL7؛ والنمط الظاهري لهذا الشكل هو T-، B+، NK+.

يُصاب معظم الأطفال المصابين بنقص المناعة المشترك الشديد بداء المبيضات والالتهاب الرئوي والإسهال في عمر ستة أشهر، مما يؤدي إلى إعاقات في النمو. ويُصاب العديد منهم بداء الطعم ضد المضيف بعد نقل الخلايا الليمفاوية من الأم أو نقل الدم. ويعيش آخرون لمدة تتراوح بين ستة أشهر واثني عشر شهرًا. وقد يتطور التهاب الجلد التقشري كجزء من متلازمة أومين. وقد يؤدي نقص حمض أدينوسين ديهيدروكلوريد إلى تشوهات في العظام.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

علاج نقص المناعة المشترك الشديد

يعتمد التشخيص على نقص الخلايا الليمفاوية، وانخفاض أو غياب الخلايا الليمفاوية التائية، ونقص تكاثر الخلايا الليمفاوية استجابة لتحفيز الميتوجين، وغياب الظل الغدة الزعترية الشعاعي، وضعف نمو الأنسجة الليمفاوية.

جميع أشكال نقص المناعة المشترك الشديد مميتة ما لم يتم تشخيصها وعلاجها مبكرًا. تشمل العلاجات المساعدة الغلوبولين المناعي والمضادات الحيوية، بما في ذلك الوقاية من بكتيريا المتكيسة الرئوية الجيروفيسية (Pneumocystis jiroveci) (المعروفة سابقًا باسم P. carinii). يُنصح بزراعة الخلايا الجذعية لنخاع العظم من شقيق مطابق لمستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA) ومطابق لخلايا الدم البيضاء المختلطة في 90-100% من مرضى نقص المناعة المشترك الشديد وأشكاله. إذا تعذرت مطابقة شقيق مطابق لمستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA)، يُستخدم نخاع عظم مغسول بالخلايا التائية من أحد الوالدين. إذا تم تشخيص نقص المناعة المشترك الشديد قبل عمر 3 أشهر، فإن معدل البقاء على قيد الحياة بعد زراعة نخاع العظم بأي من الطرق المذكورة أعلاه هو 95%. لا يُستخدم العلاج الكيميائي قبل الزرع لأن المتلقي يفتقر إلى الخلايا التائية وبالتالي لا يمكنه رفض الزرع. يُعطى مرضى نقص ADA غير المرشحين لزراعة نخاع العظم بولي إيثيلين جلايكول، وهو ADA بقري معدل، مرة أو مرتين أسبوعيًا. يعد العلاج الجيني ناجحًا في علاج نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X، ولكنه قد يسبب سرطان الدم الخلوي التائي، مما يحد من استخدامه.