نقص الغلوبولين المناعي الانتقائي أ: الأعراض والتشخيص والعلاج

من بين حالات نقص المناعة المعروفة ، فإن العوز الانتقائي للغلوبولين المناعي A (IgA) هو الأكثر شيوعًا بين السكان. في أوروبا ، وتواترها هو 1 / 400-1 / 600 شخص ، في البلدان الآسيوية والأفريقية وتيرة حدوث أقل إلى حد ما.

يعتبر العجز الانتقائي حالة يكون فيها مستوى IgA في الدم أقل من 0.05 جم / لتر مع مؤشرات كمية طبيعية لوحدات المناعة الأخرى.

[1], [2], [3], [4]

المرضية من نقص انتقائي من الغلوبولين المناعي A

لا يزال الأساس الوراثي الجزيئي لنقص IgA غير معروف. من المفترض أن التسبب في العيب هو خلل وظيفي في الخلايا البائية ، والذي يشار إليه ، على وجه الخصوص ، بانخفاض في الخلايا البائية للتعبير عن IgA لدى المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة. وقد تبين أن لدى هؤلاء المرضى العديد من الخلايا الليمفاوية B-lgA إيجابية لها نمط ظاهر غير ناضج ، معربا في الوقت نفسه عن IgA و IgD. ربما يرجع ذلك إلى وجود خلل في العوامل التي تؤثر على الجوانب الوظيفية للتبديل في التعبير وتوليف خلايا IgA B. سيكون هناك عيوب في كل من إنتاج السيتوكينات ، وفي استجابة الخلايا البائية للوسطاء المختلفين في الجهاز المناعي. ويعتبر دور السيتوكينات مثل TGF-b1 ، IL-5 ، IL-10 ، فضلا عن نظام يجند CD40-CD40.

معظم حالات اعتلال نقص تحدث بشكل متقطع، ولكن ملحوظ وقضايا الأسرة حيث يمكن أن تعزى إلى خلل في أجيال عديدة. وبالتالي ، تم وصف 88 حالة عائلية من نقص IgA في الأدبيات. وتجدر الإشارة إلى جسمية متنحية وجسمية الأشكال السائدة في الميراث من العيب، وجسمية مهيمنة مع غير مكتملة سمة التعبير النموذج. في 20 اجتمعت الأسر في أعضاء مختلفة في حين انتقائية ايغا نقص ومتغير مشترك (CVID)، مما يعني وجود خلل الجزيئي المشترك في هذه الدول العوز المناعي اثنين في الآونة الأخيرة، والباحثين عززت بشكل متزايد ترى أن الانتقائية نقص ايغا وCVID هي مظاهر المظهرية نفس ، حتى الآن غير معروف ، عيب وراثي. يرجع ذلك إلى حقيقة أن هذا الجين تعاني من اعتلال نقص غير معروف، ودراسة عدد من الكروموسومات التي تلف قد يفترض أن تشارك في هذه العملية.

يوجه الانتباه الرئيسي إلى الكروموسومات 6 ، حيث توجد جينات مجمع التوافق النسيجي الرئيسي. 8 تشير بعض الدراسات إلى مشاركة جينات الطبقة MHC III في التسبب في نقص IgA.

تحدث عمليات حذف الذراع القصيرة للكروموسوم 18 في نصف حالات نقص IgA ، ولكن لم يتم وصف الموقع الدقيق للانهيار في معظم المرضى. في حالات أخرى ، أظهرت الدراسات أن توطين حذف الكتف 18 من الكروموسوم لا يرتبط مع شدة المظاهر من نقص المناعة.

أعراض نقص انتقائي من الغلوبولين المناعي

على الرغم من الانتشار المرتفع لمثل هذا العوز مثل نقص المناعة الانتقائية IgA ، إلا أن الأشخاص الذين يعانون من عيب ليس لديهم مظاهر سريرية. ربما ، وهذا يرجع إلى إمكانيات تعويضية مختلفة للجهاز المناعي ، على الرغم من أن هذه المسألة لا تزال مفتوحة اليوم. مع نقص انتقائي واضح من الناحية الإكلينيكية للجلوبيولين المناعي (IgA) ، فإن المظاهر الرئيسية هي أمراض الرئة والحساسية والأمعوية والجهاز الهضمي.

الأعراض المعدية

بعض الدراسات تشير إلى أن التهابات الجهاز التنفسي هي أكثر شيوعا في المرضى الذين يعانون من نقص IgA وخفض IgM إفرازي أو غائبة. يستثنى من ذلك فقط مجموعة من نقص IgA وواحد أو أكثر من الفئات الفرعية لـ IgG ، والتي تحدث في 25 ٪ من الحالات في المرضى الذين يعانون من نقص IgA ، يؤدي إلى أمراض القصبات الهوائية الشديدة.

الأمراض الأكثر شيوعا المرتبطة ايغا-ناقص، والتهابات المسالك العلوي والسفلي التنفسي، أساسا، العوامل المعدية في مثل هذه الحالات والبكتيريا مع المرضية منخفض: من الموراكسيلة catharalis ، العقدية الالتهاب الرئوي، المستدمية النزلية، وغالبا ما تسبب هؤلاء المرضى الأذن الوسطى، التهاب الجيوب الأنفية والتهاب الملتحمة والالتهاب الشعبي والالتهاب الرئوي. وهناك تقارير تفيد بأن المظاهر السريرية لنقص ايغا هناك حاجة إلى نقص في واحد أو أكثر من الفئات الفرعية للمفتش، وهي موجودة في 25٪ من الحالات، اعتلال نقص. هذه النتائج وجود خلل في الأمراض القصبية الرئوية خطيرة مثل الالتهاب الرئوي المتكرر، ومرض الانسداد الرئوي المزمن، التهاب الشعب الهوائية المزمن، والقصبات. الأكثر غير المواتية هو العجز المشترك بين الفئة الفرعية IgA و IgG2 ، والتي ، للأسف ، تحدث غالبًا.

غالبًا ما يعاني المرضى الذين يعانون من نقص IgA الانتقائي من أمراض معدية مختلفة ، سواء معدية أو غير معدية. لذلك ، من بين هؤلاء المرضى ، عدوى غارديا لامبليا (الجيارديا) شائعة . الالتهابات المعوية الأخرى شائعة. من المرجح أن انخفاض في IgA الإفرازي ، وهو جزء من المناعة المحلية ، يؤدي إلى عدوى متكررة وتكاثر الكائنات الدقيقة في ظهارة الأمعاء ، فضلا عن تكرار الإصابة مرة أخرى بعد العلاج المناسب. غالباً ما تكون نتيجة العدوى المزمنة في الأمعاء هي تضخم اللمفاوية ، مصحوبة بمتلازمة سوء الامتصاص.

اضطرابات السبيل الهضمي

كما أن عدم تحمل اللاكتوز أكثر احتمالاً من عموم السكان حدوثه مع نقص IgA الانتقائي. الإسهال المختلفة المرتبطة بنقص IgA ، تضخم العقد اللمفاوية العقيدية ، malabsorbicle عادة لا تستجيب بشكل جيد للعلاج.

مزيج متكرر من مرض الاضطرابات الهضمية ونقص IgA يستحق الاهتمام. ما يقرب من 1 من بين 200 مريض يعانون من مرض الاضطرابات الهضمية لديهم هذا العيب المناعي (14،26). هذه العلاقة فريدة من نوعها ، حيث لم يكن هناك ارتباط من اعتلال الغلوتين مع أي عوز المناعي الأخرى. يوصف مزيج من نقص IgA مع أمراض المناعة الذاتية في الجهاز الهضمي. في كثير من الأحيان هناك حالات مثل التهاب الكبد المزمن ، تليف الكبد الصفراوي ، فقر الدم الخبيث ، التهاب القولون التقرحي والتهاب الأمعاء.

أمراض الحساسية

يعتقد معظم الأطباء أن نقص IgA يرافقه زيادة في تكرار ما يقرب من مجموعة كاملة من مظاهر الحساسية. هذا التهاب الأنف التحسسي ، التهاب الملتحمة ، الشرى ، التهاب الجلد التأتبي ، الربو القصبي. يجادل العديد من الخبراء أن الربو القصبي في هؤلاء المرضى لديه مسار أكثر صرامة ، والذي ربما يرجع إلى تطور الأمراض المعدية المتكررة في نفوسهم ، مما يؤدي إلى تفاقم أعراض الربو. ومع ذلك ، لم تكن هناك دراسات مضبوطة حول هذا الموضوع.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

علم أمراض المناعة الذاتية

علم أمراض المناعة الذاتية يؤثر ليس فقط على الجهاز الهضمي من المرضى الذين يعانون من نقص IgA. في كثير من الأحيان هؤلاء المرضى يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ، الذئبة الحمامية الجهازية ، cytopenias المناعة الذاتية.

تم العثور على الأجسام المضادة IgA في المرضى الذين يعانون من نقص IgA في أكثر من 60 ٪ من الحالات. لم يتم فهم مسببات هذه العملية المناعية بشكل كامل. يمكن أن يتسبب وجود هذه الأجسام المضادة في تفاعلات تأقية عند نقل هؤلاء المرضى مع منتجات الدم المحتوية على IgA ، ولكن في الواقع ، يكون تكرار هذه التفاعلات صغيرًا بما يكفي وحوالي 1 لكل 1000.000 من منتجات الدم المحقونة.

[11], [12], [13], [14]

تشخيص نقص انتقائي من الغلوبولين المناعي A

في دراسة المناعة الخلطية لدى الأطفال ، غالباً ما يكون من الصعب مواجهة انخفاض مستوى IgA ضد IgM العادي و IgG. عيب IgA العابر ممكن ، حيث يظهر IgA المصل ، كقاعدة ، في نطاق 0.05-0.3 جم / لتر. في كثير من الأحيان ، لوحظ هذا الشرط في الأطفال دون سن الخامسة من العمر ويرتبط مع عدم نضوج نظام التوليف الجلوبيولين المناعي.

مع نقص IgA الجزئي ، ومستوى IgA المصل ، على الرغم من التقلبات العمرية (أقل من اثنين من الانحرافات سيغما من القاعدة) ، ولكن لا يزال لا ينخفض إلى أقل من 0.05 غرام / لتر. العديد من المرضى الذين يعانون من نقص IgA الجزئي لديهم مستوى طبيعي من IgA الإفرازي في اللعاب وصحية سريريا.

كما ذكرنا أعلاه ، يقال إن نقص IgA الانتقائي أقل من 0.05 جم / لتر في مصل IgA. دائما تقريبا في مثل هذه الحالات ، يتم تحديد الاكتئاب والإفراز IgA. يمكن أن يكون محتوى IgM و IgG طبيعيًا أو نادرًا ما يزداد. غالبًا ما يحدث انخفاض في الفئات الفرعية الفردية لـ IgG ، خاصةً IgG2 ، IgG4.

[15]

علاج نقص انتقائي من الغلوبولين المناعي A

لا يوجد علاج محدد لنقص IgA ، حيث لا توجد عقاقير لتنشيط الخلايا البائية المنتجة للـ IgA. من الناحية النظرية، قد مؤقتا korregirovat نقص ايغا، ولكن ينبغي النظر في ضخ الدم ايغا إعتلال أو التي تحتوي البلازما على مخاطر عالية للتفاعلات الحساسية لدى المرضى بحساسية مع أضداد ايغا. المرضى الذين يعانون من الأمراض المعدية الحادة وسط ايغا نقص المرتبطة نقص فرعية مفتش، أو مع انخفاض في استجابة الأجسام المضادة المحددة لمستضدات البكتيرية ولقاحي يظهر الغلوبولين المناعي الوريدي مع الحد الأدنى من ايغا، أو عدم وجوده، وإعداد كاملة.

يتم التعامل مع الأمراض غير السارية في المرضى الذين يعانون من نقص IgA بنفس الطريقة كما هو الحال في المرضى العاديين. على سبيل المثال ، المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية ونقص IgA تستجيب بشكل جيد للعلاج مناعة. يتم علاج المرضى الذين يعانون من نقص IgA والربو القصبي وفقا للمخططات القياسية. ومع ذلك ، من بين هؤلاء المرضى ، تكون مقاومة العلاج أكثر شيوعًا ، ربما بسبب تطور العدوى المصاحبة.

توقعات

بشكل عام ، فإن تشخيص المرض مواتٍ ، حيث تتطور المضاعفات التي تهدد الحياة بشكل غير منتظم.

[16]