متلازمة توريت: ماذا يحدث؟

التسبب في متلازمة توريت

علم الوراثة

ويعتقد أن متلازمة Turetga رثت باسم مرض وراثي جسمي قاهر أحادي الجين مع ارتفاع (ولكن لم يكتمل) انتفاذ والتعبيرية متغير الجين الشاذ وأعرب في تطوير ليس فقط متلازمة توريت، ولكن قد OCD، العرات المزمنة - XT وعرات عابرة - TT. ويبين التحليل الجيني أن XT (وربما DC) قد يكون مظهرا من نفس الخلل الجيني الذي متلازمة توريت عندما وجدت دراسة التوأم أنه في أزواج من مستوى التوافق الزيجوت الواحدة العالي (77-100٪ لجميع المتغيرات القراد) مما كان عليه في أبخرة dizygotic - 23 ٪. في نفس الوقت ، توصل توأمان متطابقان إلى عدم التوافق من حيث شدة التشنجات اللاإرادية. يجري حاليًا تحليل للارتباط الوراثي لتحديد الموقع الكروموسومي لجين متلازمة توريت.

خلل في العقد القاعدية

يقترح أنه ، في المقام الأول في متلازمة توريت ، تشارك العقد القاعدية في العملية المرضية. مع خلل في العقد القاعدية ، وترتبط اضطرابات الحركة مثل مرض باركنسون أو رقص هنتنغتون. تتراكم بيانات دراسات التصوير العصبي التي تشير إلى وجود تغييرات هيكلية أو وظيفية في العقد القاعدية لدى مرضى متلازمة توريت. على سبيل المثال ، كان حجم العقد القاعدية (خاصة النواة العدسية التي توفر تنظيم الحركات) على الجانب الأيسر من المرضى الذين يعانون من متلازمة توريت أقل بقليل من المجموعة الضابطة. بالإضافة إلى ذلك ، في كثير من المرضى الذين يعانون من متلازمة توريت ، فإن عدم تناسق العقد القاعدية العادي يكون غائبا أو معاكسا. وجدت دراسة أخرى انخفاضا كبيرا في نشاط العقد القاعدية على الجانب الأيمن في 5 من 6 مرضى يعانون من متلازمة توريت ، ولكن أيا من الضوابط الصحية. وكشفت دراسة أجريت على 50 مريضًا يعانون من متلازمة توريت وجود نقص في الدم في النواة المذنبة اليسرى ، والقشرة الحزامية الأمامية وقشرة الفص الجبهي الأمامية الجانبية اليسرى على اليسار.

الكمية MRI أزواج دراسة أحادي الزيجوت شدة المتنافرة من التشنجات اللاإرادية، والتوائم مع المرض أكثر شدة ملحوظ الانخفاض في الحجم النسبي للحق النواة المذنبة والبطين الجانبي الأيسر. هناك أيضا نقص في التباين الطبيعي للبطينات الجانبية. وقال إن حجم هياكل أخرى في المخ ودرجة التماثل لا تختلف بين أزواج من التوائم، ولكن كل التوائم متطابقة لجهة المهيمنة، لم يكن هناك عدم تناسق طبيعي من نواة المذنب. في دراسة أزواج الزيجوت الواحدة كانت الجاذبية المتنافرة متلازمة توريت، ومستوى ملزم للمواد الاشعاعية yodobeneamida منع الدوبامين D2 مستقبلات في النواة المذنبة في التوائم مع أعراض أكثر شدة أعلى بكثير من التوائم مع أعراض خفيفة. وهذا يشير إلى أن شدة التشنجات اللاإرادية يعتمد على فرط الحساسية الدوبامين D2-petseptorov. من ناحية أخرى، دراسات مماثلة في التوائم تشير إلى أهمية العوامل الخارجية التي تؤثر على التعبير المظهري من متلازمة توريت.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

فرضيات كيميائية عصبية

أثبتت دور خلل في نظام الدوبامين في التسبب في أعراض متلازمة توريت إضعاف تحت تأثير حاصرات مستقبلات الدوبامين والتضخيم من خلال العمل من المواد التي تعزز من نشاط أنظمة ذو مفعول أحادي الأمين المركزية (L-دوبا، psychostimulants). تشير الدراسات التي أجريت بعد الوفاة إلى زيادة في عدد الخلايا العصبية الدوبامينية نفسها ، أو مناطق امتصاص الدوبامين قبل التشبع في النواة المذنبة والصدفة. تم تأكيد هذه النتائج من خلال دراسة كشفت عن زيادة بنسبة 37٪ في التراكم في مخطط رابطة مرتبطة بشكل خاص بنقل الدوبامين قبل المشبكي. كما تؤكد نتيجة أخرى تورط نظام الدوبامين، - خفض مستويات حمض gomovanilnoy في السائل المخي الشوكي، والتي قد تعكس انخفاض الدوبامين في الدائرة CNS.

A خلل محتمل للأنظمة نورأدريني تشير إلى وجود العلاجية تأثير منبهات-A2 الأدرينالية والدراسات الكيميائية العصبية الأخرى. الأطفال والبالغين الذين يعانون من متلازمة توريت لديهم منحنى إفراز هرمون النمو المستوي استجابة لإدارة الكلونيدين. في المرضى الذين يعانون من متلازمة توريت كما لاحظ زيادة في مستويات الدماغية الشوكي السوائل من HA ولها الأيض الرئيسي 3-ميثوكسي-4-gidroksifenilglikolya (MHPG) مقارنة مع تلك الموجودة في المجموعات الضابطة وفي المرضى الذين يعانون من الوسواس القهري. وعلاوة على ذلك، كانت مستويات البلازما من هرمون قشر الكظر (ACTH) قبل وبعد ON البزل القطني وإفراز في البول في المرضى الذين يعانون من متلازمة توريت أعلى من المعتاد. يرتبط محتوى NA في البول مع تقييم شدة التشنجات اللاإرادية.

وقد حدد العلماء على تركيز أعلى بكثير من عامل الافراج عن القشرية (CRF) في السائل النخاعي من المرضى الذين يعانون من متلازمة توريت - بالمقارنة مع القاعدة، وأولئك المرضى الذين يعانون من التفاعلات OCD بين CRF وAT في تطوير الاستجابة للضغط النفسي قد يفسر تعزيز القراد في القلق المرتفع والإجهاد .

يمكن إشراك النظام الأفيوني في التسبب في متلازمة توريت من خلال هزيمة الإسهالات الأفيونية الذاتية من المخطط المخطط إلى المادة الشاحبة السوداء. ويؤكد هذا الرأي دليل على التعبير dynorphin (الأفيونية داخلي المنشأ) الخلايا العصبية الإسقاط MHA-ergic من المخطط، ولكن أيضا على إمكانية تحريض الجينات من خلال prodinorfina مستقبلات الدوبامين دل الشبيهة. من ناحية أخرى ، فإن الجين الذي يبرمج preproeneckephalin يكون تحت تأثير تثبيطي منشط لمستقبلات الدوبامين D1. ولوحظ التغيير في محتوى dinorfin في المرضى الذين يعانون من متلازمة توريت. في التسبب في متلازمة توريت وغيرها من نظم العصبي المعنية: هرمون السيروتونين، الكوليني ومثير وطريقة المثبطة مع الناقلات العصبية من الأحماض الأمينية.

العوامل الخارجية

دراسة التوائم الزيجوت الواحدة المتنافرة لشدة أعراض متلازمة توريت، وأظهرت أن التوأم مع أعراض أكثر شدة وكان الوزن عند الولادة كان أقل مما كانت عليه في التوائم مع أعراض أكثر اعتدالا. في التعبير المظهري من متلازمة توريت قد تتأثر بعوامل خارجية أخرى، مثل العمل في فترة ما حول الولادة (بما في ذلك المواد السامة، اعتمدت المخدرات الأم، والإجهاد الأمهات)، فضلا عن ارتفاع درجة الحرارة والكوكايين والمنشطات والمنشطات. ويمكن أيضا أن تلعب دور معين من العدوى ، وخاصة العقدية الحالة للدم بيتا من المجموعة أ.

ويعتقد بعض العلماء أن اضطراب المناعة الذاتية العصبية يمكن أن يكون جزئيا التعبير سيدينهام رقص، والذي تجلى من الخارج باسم متلازمة توريت. السمات الخاصة لهذا الاضطراب ما يلي: فجأة الظهور أعراض الوسواس القهري التنموية والحركات المفرطة و / أو فرط النشاط، وتذبذب بالطبع بالتناوب مع التفاقم والهجوع، وجود أو العلامات السريرية الأخيرة ادكارية من التهابات العقديات من الجهاز التنفسي العلوي. خلال المرحلة الحادة مع فحص الجهاز العصبي ، يمكن الكشف عن انخفاض ضغط الدم ، dysarthria ، وحركات الرقصات الشكلية. الملاحظات كشفت في المرضى الذين يعانون من متلازمة توريت antineyronalnyh مستوى مرتفع من الأجسام المضادة لنواة المذنب، وهو الكشف الساكن هوسبي مرتفعة antineyronalnyh الأجسام المضادة سيدينهام رقص. وقد أظهرت الدراسات الحديثة أنه في بعض المرضى الذين يعانون من الوسواس القهري والاضطرابات اللاإرادية التي بدأت في مرحلة الطفولة ، يتم تحديد علامة على خلايا B تم اكتشافها في وقت سابق من الروماتيزم.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]