متلازمة توريت - ما الذي يحدث؟

مسببات متلازمة توريت

علم الوراثة

يُعتقد أن متلازمة توريت تُورث كاضطراب سائد جسمي أحادي الجين مع اختراق عالٍ (ولكن ليس كاملاً) وتعبير متغير للجين المرضي، والذي يُعبر عنه في تطور ليس فقط متلازمة توريت، ولكن ربما اضطراب الوسواس القهري، والتشنجات العصبية المزمنة - XT والتشنجات العصبية العابرة - TT. يُظهر التحليل الجيني أن XT (وربما TT) قد يكون مظهرًا لنفس العيب الجيني مثل متلازمة توريت. أظهرت دراسة أجريت على التوائم أن معدل التوافق أعلى في الأزواج أحادية الزيجوت (77-100٪ لجميع متغيرات التشنجات العصبية) منه في الأزواج ثنائية الزيجوت - 23٪. في الوقت نفسه، يُلاحظ اختلاف كبير في شدة التشنجات العصبية في التوائم المتطابقة. ويجري حاليًا تحليل الارتباط الجيني لتحديد التوطين الكروموسومي لجين متلازمة توريت المحتمل.

خلل في العقد القاعدية

يُعتقد أن العقد القاعدية تشارك بشكل أساسي في العملية المرضية لمتلازمة توريت. ترتبط اضطرابات الحركة مثل مرض باركنسون ورقصة هنتنغتون بخلل في العقد القاعدية. تتراكم البيانات من دراسات التصوير العصبي التي تشير إلى وجود تغيرات هيكلية أو وظيفية في العقد القاعدية لدى مرضى متلازمة توريت. على سبيل المثال، كان حجم العقد القاعدية (وخاصة النواة العدسية التي تنظم الحركة) على الجانب الأيسر لدى مرضى متلازمة توريت أصغر قليلاً مما هو عليه في المجموعة الضابطة. بالإضافة إلى ذلك، في العديد من مرضى متلازمة توريت، يكون عدم تناسق العقد القاعدية الذي يتم اكتشافه عادةً غائبًا أو معكوسًا. وجدت دراسة أخرى انخفاضًا كبيرًا في نشاط العقد القاعدية على الجانب الأيمن لدى 5 من 6 مرضى مصابين بمتلازمة توريت، ولكن لم يحدث ذلك لدى أي من الضوابط الأصحاء. أظهرت دراسة أجريت على 50 مريضًا مصابًا بمتلازمة توريت نقصًا في تدفق الدم في النواة المذنبة اليسرى والحزام الأمامي والقشرة الجبهية الأمامية الظهرانية على اليسار.

في دراسة كمية بالرنين المغناطيسي لأزواج أحادية الزيجوت متعارضة في شدة التشنج، أظهر التوائم الذين يعانون من مرض أكثر شدة انخفاضًا نسبيًا في حجم النواة المذنبة اليمنى والبطين الجانبي الأيسر. كما تم إثبات غياب عدم التماثل الطبيعي للبطينين الجانبيين. لم يختلف حجم هياكل الدماغ الأخرى ودرجة عدم تناسقها بين أزواج التوائم، ولكن جميع التوائم المتوافقة في استخدام اليد افتقروا إلى عدم التماثل الطبيعي للنوى المذنبة. في دراسة لأزواج أحادية الزيجوت متعارضة في شدة متلازمة توريت، كان مستوى ارتباط اليودوبيناميد الصيدلاني المشع، الذي يحجب مستقبلات الدوبامين D2، بالنواة المذنبة لدى التوائم الذين يعانون من أعراض أكثر شدة أعلى بكثير منه لدى التوائم الذين يعانون من أعراض خفيفة. سمح لنا هذا باقتراح أن شدة التشنجات تعتمد على فرط حساسية مستقبلات الدوبامين D2. ومن ناحية أخرى، تشير الدراسات المماثلة بين التوائم إلى أهمية العوامل البيئية التي تؤثر على التعبير الظاهري لمتلازمة توريت.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

فرضيات الكيمياء العصبية

يُدعم دور الخلل الدوباميني في التسبب بمتلازمة توريت بتخفيف الأعراض تحت تأثير حاصرات مستقبلات الدوبامين، وزيادة حدتها تحت تأثير المواد التي تُعزز نشاط الأنظمة المركزية أحادية الأمين (L-DOPA، والمنشطات النفسية). تشير دراسات ما بعد الوفاة إلى زيادة في عدد الخلايا العصبية الدوبامينية نفسها أو مناطق إعادة امتصاص الدوبامين قبل المشبكية في النواة المذنبة والبطامة. وتدعم هذه النتائج دراسة كشفت عن زيادة بنسبة 37% في تراكم ربيطة ترتبط تحديدًا بناقل الدوبامين قبل المشبكي في الجسم المخطط. ومن النتائج الأخرى التي تؤكد أيضًا تورط الأنظمة الدوبامينية انخفاض مستوى حمض الهوموفانيليك في السائل النخاعي، مما قد يعكس انخفاضًا في دوران الدوبامين في الجهاز العصبي المركزي.

يُشير التأثير العلاجي لمُنشِّطات مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية ودراسات كيميائية عصبية أخرى إلى احتمال وجود خلل وظيفي في الأنظمة النورأدرينية. يُظهر الأطفال والبالغون المصابون بمتلازمة توريت منحنى إفراز هرمون النمو مُسطَّحًا استجابةً للكلونيدين. كما يُلاحظ لدى مرضى متلازمة توريت ارتفاع في مستويات النورأدريني ومستقلبه الرئيسي 3-ميثوكسي-4-هيدروكسي فينيل جليكول (MHPG) في السائل الدماغي الشوكي، مقارنةً بالمجموعة الضابطة ومرضى اضطراب الوسواس القهري. إضافةً إلى ذلك، كانت مستويات هرمون قشر الكظر (ACTH) في البلازما أعلى من المعدل الطبيعي قبل وبعد البزل القطني وإفراز النورأدريني في البول لدى مرضى متلازمة توريت. وارتبطت مستويات النورأدريني في البول بدرجات شدة التشنج.

وجد العلماء تركيزات أعلى بكثير من عامل تحرير الكورتيكوتروبين (CRF) في السائل النخاعي لدى مرضى متلازمة توريت، مقارنةً بالمستويات الطبيعية والمؤشرات المماثلة لدى مرضى اضطراب الوسواس القهري. قد يُفسر التفاعل بين عامل تحرير الكورتيكوتروبين (CRF) وعامل تحرير الكورتيكوتروبين (NA) في تطور الاستجابة للتوتر زيادة التشنجات اللاإرادية المصاحبة لارتفاع القلق والتوتر.

من الممكن أن يكون للنظام الأفيوني دور في التسبب بمتلازمة توريت من خلال تلف النتوءات الأفيونية الداخلية من الجسم المخطط إلى الجسم الشاحب والمادة السوداء. ويدعم هذا الرأي بيانات تشير إلى التعبير عن الدينورفين (وهو أفيوني داخلي) بواسطة الخلايا العصبية الإسقاطية GAM-ergic في الجسم المخطط، بالإضافة إلى إمكانية تحريض جين البرودينورفين من خلال مستقبلات الدوبامين الشبيهة بـ D1. من ناحية أخرى، يخضع الجين المشفر للبروبروينكيفالين للتأثير المثبط التوتري لمستقبلات الدوبامين D1. وقد لوحظت تغيرات في محتوى الدينورفين لدى مرضى متلازمة توريت. كما تشارك أنظمة نواقل عصبية أخرى في التسبب بمتلازمة توريت: مسارات السيروتونين، والكولين، بالإضافة إلى المسارات المثيرة والمثبطة باستخدام وسطاء الأحماض الأمينية.

العوامل الخارجية

أظهرت دراسة أُجريت على توائم أحادية الزيجوت، تختلف في شدة أعراض متلازمة توريت، أن التوأم الذي يعاني من أعراض أكثر شدة كان وزنه عند الولادة أقل من التوأم الذي يعاني من أعراض أخف. وقد تؤثر عوامل خارجية أخرى، وخاصةً تلك المؤثرة في فترة ما حول الولادة (بما في ذلك المواد السامة، وأدوية الأم، وإجهاد الأم)، بالإضافة إلى ارتفاع درجة الحرارة، والكوكايين، والمنشطات النفسية، أو المنشطات الابتنائية، على التعبير الظاهري لمتلازمة توريت. كما قد تلعب العدوى، وخاصةً العقدية بيتا الانحلالية من المجموعة أ، دورًا في ذلك.

يعتقد بعض العلماء أن الاضطراب العصبي النفسي المناعي الذاتي قد يكون تعبيرًا جزئيًا عن رقص سيدنهام، الذي يتجلى خارجيًا في متلازمة توريت. تشمل سمات هذا الاضطراب: ظهور مفاجئ للمرض مع ظهور أعراض اضطراب الوسواس القهري، وحركات مفرطة و/أو فرط نشاط، ومسار متموج مع تفاقمات وهدأات متناوبة، ووجود علامات سريرية أو غير تذكرية لعدوى عقدية حديثة في الجهاز التنفسي العلوي. خلال المرحلة الحادة، قد يكشف الفحص العصبي عن انخفاض توتر العضلات، وعسر التلفظ، وحركات رقصية. كشفت الملاحظات عن زيادة في مستوى الأجسام المضادة المضادة للخلايا العصبية للنواة المذنبة لدى مرضى متلازمة توريت، وهو ما يتوافق مع اكتشاف هوسبي لزيادة مستوى الأجسام المضادة المضادة للخلايا العصبية في رقص سيدنهام. أظهرت الدراسات الحديثة أن بعض مرضى اضطراب الوسواس القهري والتشنجات اللاإرادية التي بدأت في الطفولة لديهم علامة للخلايا البائية وُجدت سابقًا في الروماتيزم.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]