متلازمة التفاعل الالتهابي النظامي والإنتان

الالتهاب هو رد فعل دفاعي نموذجي للضرر المحلي. يعكس تطور الآراء حول طبيعة الالتهاب بشكل كبير تطور المفاهيم البيولوجية العامة الأساسية لاستجابة الجسم لآثار العوامل الضارة. سمح تعميم البيانات الجديدة للوصول إلى مستوى نوعي جديد لفهم التهاب باعتباره العمليات المرضية العامة التي يستند إليها التسبب في العديد من الحالات الحرجة، بما في ذلك تعفن الدم، حروق شديدة وإصابات الميكانيكية، والتهاب البنكرياس مدمرة وغيرها.

المحتوى الرئيسي للأفكار الحديثة حول الالتهاب

للالتهاب طبيعة تكيفية تكيفية ، بسبب تفاعل آليات الدفاع في الجسم مع الأضرار المحلية.العلامات الكلاسيكية للالتهاب المحلي - hyperemia ، الحمى المحلية ، وذمة ، ألم - ترتبط مع:

• إعادة ترتيب morpho-functional الوظيفية للخلايا البطانية من الأوردة ما بعد الوعائية ،
• تخثر الدم في الوريد ما بعد
• التصاق والهجرة عبر البطنية من الكريات البيض ،
• تفعيل تكملة
• kininogenezom،
• توسيع الشرايين ،
• تحلل الخلايا البدينة.

مكانة خاصة بين وسطاء التهابات يأخذ شبكة خلوى، التي تسيطر على عمليات التنفيذ للتفاعل المنتجين الرئيسيين المناعة، والتهاب السيتوكينات - T-الخلايا وتفعيل الضامة، وأيضا، بدرجات متفاوتة، وأنواع أخرى من الكريات البيضاء، والخلايا البطانية من الأوردة للشعيرات والصفائح الدموية، وأنواع مختلفة من خلايا انسجة . السيتوكينات تعمل في المقام الأول في التهاب والأجهزة اللمفاوية رد الفعل، وأداء نتيجة لعدد من وظائف وقائية.

وسطاء بكميات صغيرة يمكن تنشيط الضامة والصفائح الدموية لتحفيز انبعاث جزيئات الالتصاق البطانية وإنتاج هرمون النمو. تطوير رد فعل المرحلة الحادة تسيطر عليها الوسطاء الإنترليوكينات الموالية للالتهابات IL-1، IL-6، IL-8، TNF، وخصومهم الذاتية، مثل IL-4 و IL-10، IL-13، مستقبلات للذوبان لTNF، ودعا الوسطاء المضادة للالتهابات . في الظروف العادية، من خلال الحفاظ على العلاقة بين التوازن وسطاء المؤيدة والمضادة للالتهابات شرطان أساسيان لشفاء الجروح، وتدمير الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض، والحفاظ على التوازن. تشمل التغيرات التكيفية الجهازية في الالتهاب الحاد ما يلي:

• تفاعلات الإجهاد للنظام الغدد الصم العصبي ،
• حمى،
• إطلاق العدلات في قناة الدورة الدموية من مستودع الأوعية الدموية ونخاع العظام ،
• زيادة في leukocytopoiesis في نخاع العظام ،
• فرط إنتاج بروتينات المرحلة الحادة في الكبد ،
• تطوير أشكال معممة للاستجابة المناعية.

لا تتجاوز تركيزات طبيعية من السيتوكينات الموالية للالتهابات رئيسيا في الدم عادة 5-10 جزء من الغرام / مل. في آليات التهاب أو الفشل المحلية ملحوظ تحد من مسارها، وبعض من السيتوكينات - الورم عامل تنخر، IL-1، IL-6، IL-10، TCP-بيتا، ذ-INF - يمكن الهروب إلى الدوران الجهازي، وتوفير dlinnodistantnye التعرض ل حدود التركيز الأساسي. في هذه الحالات ، يمكن أن يكون محتواها في الدم عشرات أو حتى مئات المرات أعلى من القيم العادية. عندما فشل النظم التنظيمية للحفاظ على التوازن من الآثار المدمرة للالسيتوكينات وسطاء أخرى تبدأ في الهيمنة، مما يؤدي إلى اختلال وظيفة النفاذية والشعرية البطانية، وإطلاق متلازمة ICE، وتشكيل جيوب نائية من التهاب النظامية وتطوير ضعف الجهاز. العوامل الخلطية الثانوية التهاب النظامية تشمل تقريبا جميع المعروفة الذاتية الانزيمات النشطة بيولوجيا مادة، والهرمونات، والمنتجات والمنظمين الأيض (أكثر من 200 المواد الفعالة بيولوجيا).

تشكل التأثيرات الإجمالية للوسطاء متلازمة تفاعلات التهابية جهازية (CBP).

في تطويرها ، ثلاث مراحل رئيسية

المرحلة 1. الإنتاج المحلي من السيتوكينات ردا على العدوى

مكان خاص بين وسطاء الالتهاب هو شبكة سيتوكين ، التي تتحكم في عمليات تحقيق التفاعل المناعي والتهابات. المنتجين الرئيسيين للالسيتوكينات - T-الخلايا وتنشيط الضامة، فضلا عن درجات متفاوتة من أنواع أخرى من الكريات البيضاء، والخلايا البطانية من الأوردة شعيرات (PCI) والصفائح الدموية، وأنواع مختلفة من الخلايا اللحمية. تحديد أولويات السيتوكينات في موقع الالتهاب والأجهزة اللمفاوية رد الفعل تعمل، في نهاية المطاف، وعدد من وظائف وقائية، والمشاركة في عملية التئام الجروح وحماية خلايا الجسم ضد الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض.

الخطوة 2. رمي كمية صغيرة من السيتوكينات في الدوران الجهازي

كميات صغيرة من الوسطاء قادرة على تفعيل الضامة، الصفائح الدموية، والإفراج عن جزيئات الالتصاق البطانية، وإنتاج هرمون النمو. تطوير رد فعل المرحلة الحادة تسيطر عليها وسطاء الموالية للالتهابات (الإنترليوكينات IL-1، IL-6، IL-8، عامل نخر الورم (TNF)، وما إلى ذلك) وخصومهم الذاتية، مثل IL-4، IL-10، IL-13، مستقبلات للذوبان TNF وآخرون، تلقى اسم وسطاء مضادة للالتهابات. من خلال الحفاظ على التوازن والعلاقة التي تسيطر عليها بين وسطاء المؤيدة والمضادة للالتهابات في ظل ظروف طبيعية، شرطان أساسيان لشفاء الجروح، وتدمير الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض، والحفاظ على التوازن. التغيرات التكيفية النظامية في التهاب حاد يمكن أن يعزى للتفاعل الضغوطات من نظام الغدد الصم العصبية، والحمى، والخروج العدلة من الدورة الدموية ونخاع العظام مستودع الأوعية الدموية تعزيز تكون الكريات البيض في نخاع العظام، hyperproduction للبروتينات الطور الحاد في الكبد، وتطوير نماذج معممة من الاستجابة المناعية.

المرحلة 3. تعميم رد فعل للالتهابات

في التهاب ملحوظ أو فشل النظام أنواع معينة من TNF-خلوى، IL-1، IL-6، IL-10، وتحويل النمو النمو ß عامل، IFN-ص (العدوى الفيروسية) يمكن أن تخترق جهاز الدورة الدموية، وتتراكم هناك بكميات كافية لتحقيق آثارها بعيدة المدى. في حال فشل الأنظمة التنظيمية للحفاظ على التوازن من الآثار المدمرة للالسيتوكينات وغيرها من الوسطاء البدء في الهيمنة، مما يؤدي إلى اختلال وظيفة النفاذية والشعرية البطانية، وإطلاق متلازمة ICE، وتشكيل جيوب نائية من التهاب النظامية وتطوير أحادية ومتعددة الجهاز-اختلال وظيفي. باعتبارها عوامل تلف النظام على ما يبدو يمكن أن تعمل توازن أي مخالفات يمكن أن ينظر إليها من قبل النظام المناعي باعتباره ضررا أو يحتمل أن تكون ضارة.

في هذه المرحلة من متلازمة CBP من وجهة نظر التفاعل بين الوسطاء الموالين والمضاد للالتهابات ، من الممكن إطلاق سراح مشروط لفترتين.

أولا، الأولية - gipervospaleniya فترة تتميز طرد تركيز عالية جدا من السيتوكينات الموالية للالتهابات، وأكسيد النتريك، الذي يصاحبه تطوير الصدمة والتعجيل بتشكيل متعددة متلازمة ضعف الجهاز (MODS). ومع ذلك، حاليا هناك مجموعة التعويضية السيتوكينات المضادة للالتهابات، فإن معدل إفراز، في تركيز الدم والأنسجة يزيد تدريجيا مع انخفاض المتزامن لمحتوى الوسائط الالتهابية. تطوير استجابة مضادة للالتهابات التعويضية، إلى جانب وجود انخفاض في النشاط الوظيفي لخلايا مناعيا - فترة "الشلل المناعي" بعض المرضى بحكم تقرير الوراثية أو تعديلها من قبل عوامل التفاعل الخارجي سجلت المتوسطة تشكل على الفور استجابة مستقرة المضادة للالتهابات.

يتم التعبير عن الاختلافات الرئيسية للالتهاب النظامية من "الكلاسيكية" في تطوير رد فعل نظامي لتغيير الأساسي. تفقد آليات الالتهاب في هذه الحالة وظيفتها الوقائية في توطين عوامل الضرر وتصبح هي نفسها القوة الدافعة الرئيسية للعملية المرضية.

يعتبر تراكم وسطاء الالتهاب في الدم وتطور التغيرات السريرية بمثابة SSRS. وكان إضفاء الطابع الرسمي على أفكار حول طبيعة التهاب في شكل السادة إلى حد ما دخل مفهوم متلازمة الإنتان عشوائية عند محاولة تحديد أدق لمجموعة من المرضى الذين يعانون من تسمم الدم خلال التجارب السريرية. والخطوة التالية هي تحديد - العمل على حل المشكلة من تحديد مؤتمر الإنتان إجماع 1991 الأمريكية كلية أطباء الصدر / جمعية العناية المركزة وعادت من البحوث الأساسية في مجال التهاب، وضعت مفهوم السادة، مؤكدا عدم التحديد والخمسين.

التسبب في الإنتان

تعريف رمزي من التسبب في تسمم صيغت في Davydovsky في 30 المنشأ من القرن XX "الأمراض المعدية - هو نوع من التفكير من الأنشطة الثنائية، فإنه لا علاقة له مع التسمم عاديا لا شيء، ولا الهجوم" المعتدي "، واللجوء إلى المادة السامة.

يجب البحث عن أسباب العدوى في فسيولوجيا الجسم ، وليس في فسيولوجيا الميكروب ".

في القرن الحادي والعشرين (2001)، وينعكس هذا التعريف في مفهوم PIRO (بايرو)، الذي يفترض 4 المرضية للتسمم. الاستعداد (الاستعداد)، التي تضم عوامل وراثية مختلفة (تعدد الأشكال الجيني الجينات ترميز مستقبلات تعدد الأشكال تول مثل IL-1، TNF، CD14، الخ)، وجود أمراض مصاحبة، المناعي، عامل السن، العدوى (العدوى)، والعوامل المرضية التعريب رد فعل الموقد (الاستجابة) للإصابة - SVR ومتلازمة ضعف الجهاز (ضعف الجهاز).

مفهوم PIRO

عامل	ميزة
Predisposition (يهيئ ل	العمر ، العوامل الوراثية ، الأمراض المصاحبة ، المعالجة المثبطة للمناعة ، إلخ.
الإصابة (العدوى)	توطين التركيز العدوى هو العامل المسبب للعدوى
استجابة (الاستجابة)	المظاهر السريرية للعملية المعدية (مثل درجة حرارة الجسم ، ودرجة معدل ضربات القلب من زيادة عدد الكريات البيضاء ، وتركيز بروكاليتونين بروتين سي التفاعلي)
ضعف الجهاز (اختلال الجهاز)	لتقييم درجة ضعف الوظيفة ، استخدم مقياس S0FA

أدت الدراسات التجريبية من الآليات الفيزيولوجية المرضية للتسمم في نهاية القرن العشرين إلى استنتاج مفاده أن الخلل متعددة الجهاز في تعفن الدم - نتيجة للإنتاج المبكر والمفرط للالسيتوكينات الموالية للالتهابات ( "الزائدة السادة") في الاستجابة للعدوى، ولكن فشل العلاج المضاد للخلوى قد وضعت هذا المفهوم موضع تساؤل.

"جديد" مفهوم المرضية في جسم المريض ( "نظرية الفوضى»، J مارشال، 2000) تشير المتعددة المتفاعلة آليات المؤيدة والمضادة للالتهابات "أساس الاستجابة الالتهابية الجهازية ليس فقط وليس ذلك بكثير تأثير الوسطاء المؤيدة والمضادة للالتهابات ومتذبذبة التفاعل المتعددة لل، متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية في تعفن الدم - استجابة لا رتيب، ولكن سيمفونية من الفوضى "و" محددا لشدة الإنتان - وجود خلل في المناعة والاكتئاب الآليات الذاتية المضادة للدفاع ".

تفعيل الالتهاب الجهازي في الإنتان يبدأ بتنشيط البلاعم. الوسيط بين البلاعم والكائنات الحية الدقيقة (infekta) بمثابة ما يسمى تول مثل مستقبلات (TLR)، كل الأنواع الفرعية التي تتفاعل مع العوامل الإمراضية لبعض الجماعات مسببات الأمراض (مثل نوع TLR 2 vzamodeystviya مع ببتيدوغليكان، حمض lipoteichoic، جدار الخلية الفطريات ور د، TLR نوع 4 - مع lipopolysaccharide في البكتيريا سالبة الجرام).

التفسير الأكثر درسا من الإنتان سلبية الغرام. Lipopolysaccharide في (LPS) من جدار الخلية البكتيريا سالبة الجرام إذا دخل جهاز الدورة الدموية يربط lipopolysaccharide في ملزمة البروتين (LPS-SB)، الذي يحمل مستقبلات LPS CD14 على الضامة، وتعزيز استجابة بلعم لLPS 1000 مرة. CD14 مستقبلات المجمع هو بروتين مع TLR4 وMD2 من خلال عدد من الوسطاء يتسبب في تنشيط العامل النووي كابا B التوليف (NFKB)، التي تعزز من النسخ من الجينات المسؤولة عن تركيب السيتوكينات الموالية للالتهابات - TNF وIL-1.

في هذه الحالة، عندما كمية كبيرة من LPS في مجرى الدم، وسطاء "الموالية للالتهابات" بين LPS والضامة المضادة للالتهابات تلعب دورا في تحوير الاستجابة المناعية ( "نظرية الفوضى"). وهكذا، LPS يربط سا LPS الزائدة في مجرى الدم، مما يقلل من انتقال الضامة المعلومات وذوبان مستقبلات CD14 يعزز نقل المرتبطة LPS في حيدات البروتينات الدهنية، مما يقلل من الاستجابة الالتهابية.

إن طرق تعديل الالتهاب الجهازي في الإنتان متنوعة وغير مدروسة عمليا ، ولكن كل رابط "مؤيد للالتهاب" في بعض الحالات يصبح رابط "مضاد للالتهاب" في هذه "الفوضى".

عامل الحماية غير محددة المضادة - تفعيل نظام مكمل، في هذه الحالة بالإضافة إلى المسار الكلاسيكي البديل وتفعيل مكملا في السنوات الأخيرة تعافى كتين المسار الذي manno- كتين zosvyazyvayushy (MBL) يرتبط مع الخلايا الميكروبية في تركيبة مع سيرين البروتياز (MBL / MASP)، تقسيم مباشرة SC ، ينشط النظام مكتمل غير محدد.

زيادة تركيز من مجرى الدم TNF وIL-1 يصبح نقطة انطلاق، مما اثار سلسلة من التسبب الأساسي لتفعيل تعفن الدم من محرض NO-سينسيز مع زيادة توليف أكسيد النيتريك (II)، وتفعيل شلال التخثر وتثبيط انحلال الفيبرين الضرر مصفوفة الكولاجين الرئة، وزيادة نفاذية البطانية ور .D.

الزيادة في تركيز الدم من IL-1، TNF ينشط محرض NO-سينسيز، مما يؤدي إلى زيادة تركيب أكسيد النيتريك (II) وهي مسؤولة عن تطوير ضعف الجهاز في تعفن الدم بسبب هذه الآثار زيادة الإفراج عن الجذور الحرة، وزيادة نفاذية، وناور، تغير في نشاط إنزيم ، وتثبيط وظيفة الميتوكوندريا، وزيادة موت الخلايا المبرمج، وقمع التصاق الكريات البيض، التصاق الصفائح الدموية والتجميع.

TNF وIL-1 وكذلك وجود في مصدر chemoattractants يؤدي إلى هجرة الكريات البيض إلى التركيز التهابات، وتخليق جزيئات الالتصاق (integrins، selectins)، إفراز الإنزيمات البروتينية والجذور الحرة، يوكوترين، endothelins، إيكوزانويد. وهذا يؤدي إلى تلف البطانية، والالتهابات، فرط التجلط، وهذه الآثار، بدوره، وتعزيز هجرة الكريات البيض والتصاق وتحبب، وإغلاق حلقة مفرغة.

لاضطرابات الجرثومية الخلايا اللمفاوية في الدم مع السادة تتميز اللمفاويات، "peredifferentsirovka" الموالية للالتهابات T المساعد 1 إلى T المساعد مكافحة 2، وزيادة موت الخلايا المبرمج.

اضطرابات في النظام لوقف نزيف الدم في تعفن الدم أيضا تشغيل زيادة في تركيز TNF في الدم، IL-1،6، الأضرار التي لحقت بطانة من الشعيرات الدموية مع زيادة في العامل النسيجي IL-6 وتفعيل عامل النسيج تخثر mezanizm الخارجية من خلال تفعيل عامل VII، TNF يمنع مضادات التخثر الطبيعية (بروتين C، مضاد الثرومبين III، الخ) وانحلال الفيبرين يعطي [(على سبيل المثال، وذلك بسبب تفعيل المنشط plasminogen المانع-1 (PAI-1)].

وهكذا، في التسبب في تسمم تفرز الرئيسية الوحدة 3 اضطرابات دوران الأوعية الدقيقة الاستجابة الالتهابية للعدوى (التصاق العدلات إلى البطانة من الشعيرات الدموية، الشعرية "تسرب"، وتلف بطانة الأوعية الدموية)، وتفعيل تجلط الدم وتثبيط سلسلة انحلال الفيبرين.

استجابة التهابية الجهازية واختلال الجهاز

الالتهاب المحلي ، الإنتان ، الإنتان الحاد و PON هي روابط لسلسلة واحدة أثناء تفاعل الجسم للالتهاب بسبب عدوى بكتيرية ، فيروسية أو فطرية. يشكل الإنتان الحاد والصدمة الإنتانية جزءًا أساسيًا من الفيروس SVER للجسم للإصابة وينتج بسبب تطور الالتهاب الجهازي مع اختلال وظائف الأعضاء وأنظمتها.

بشكل عام ، من منظور المعرفة الحديثة ، فإن التسبب في اختلال وظيفة العضو ينطوي على 10 خطوات متتالية.

تفعيل الالتهاب الجهازي

يتم تشكيل SSRM على خلفية من الغزو البكتيري ، الفيروسي أو الفطري ، صدمة من أي نوع ، ظاهرة الإسكيمية / ضخه ، تلف الأنسجة الضخمة ، نقل البكتيريا من الأمعاء.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

تفعيل العوامل البادئة

كما يقوم النظام بتنشيط عوامل البروتينات المتقطعة ، والصفائح الدموية ، والخلايا البدينة ، وأنظمة تنشيط التلامس (إنتاج البراديكينين) وفعل تفعيل التكملة.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

التغييرات في نظام دوران الأوعية الدقيقة

الأوعية الدموية وزيادة نفاذية الأوعية الدموية. مع الالتهاب المحلي ، فإن الهدف من هذه التغييرات هو تسهيل اختراق البالعات إلى موقع الإصابة. في حالة تفعيل CB ، لوحظ انخفاض في نغمة الأوعية الدموية الجهازية وتلف البطانة الوعائية على مسافة من التركيز الأساسي.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

منتجات chemokines و chemoattractants

الآثار الرئيسية لل chemokines و chemoattractants:

• تهميش العدلات ،
• الإفراج عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (TNF-a، IL-1، IL-6) من الأحاديات والخلايا الليمفاوية وبعض التجمعات الخلوية الأخرى ،
• تفعيل استجابة مضادة للالتهاب (ممكن)

الهوامش ("الالتصاق") من العدلات إلى البطانة

عندما يوجه المحلي التدرج التهاب جاذب كيميائي العدلات الأضرار التي لحقت وسط الموقد، في حين أن CB تطوير منتشرة التسلل العدلات تنشيط المساحات المحيطة بالأوعية في مختلف الأجهزة والأنسجة.

التنشيط الشامل للوحيدات / البلاعم.

الأضرار في الأوعية الدموية الدقيقة

ويرافق تشغيل CB عن طريق تفعيل عمليات الأكسدة الحرة الراديكالية والأضرار التي لحقت البطانة مع التنشيط المحلي للصفيحات في موقع الإصابة.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]

ضعف نضح الأنسجة

بسبب الأضرار البطانية ، وحدوث تجلط مجهري وتخفيض التروية في بعض المناطق من دوران الأوعية الدقيقة ، قد يتوقف تدفق الدم تماما.

نخر بؤري

التوقف الكامل لتدفق الدم في بعض أجزاء من سرير microcirculatory هو سبب ظهور نخر المحلية. أجهزة حوض planknichnyi ضعيفة بشكل خاص.

[38], [39], [40], [41], [42], [43]

إعادة تنشيط العوامل التي تسبب الالتهاب

نخر الأنسجة ، الناجم عن CB ، بدوره ، يحفز إعادة تنشيطه. تصبح العملية ذاتية الحركة ، تدعم نفسها ، حتى في ظروف وجود تأثّر جذري في التركيز العدوي ، أو وقف النزيف ، أو القضاء على عامل ضار رئيسي آخر.

الصدمة الإنتانية هي نتيجة للتوسع الأوعية المفرط، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية وضعف عضلة القلب بسبب تثبيط نشاط بيتا وألفا الأدرينالية احتشاء (مؤثر في التقلص العضلي تقييد وردود ميقاتية) NO العمل الاكتئاب على العضلية، مما يزيد من تركيز الكاتيكولامينات الذاتية، ولكن الحد من فعاليتها بسبب superoksidazoy الأكسدة ، والحد من كثافة مستقبلات بيتا الأدرينالية، وانتهاك CA2 النقل + الحساسية اللييفات العضلية لCA2 +، تقدمية سيروا، الصدمة الإنتانية يؤدي إلى نقص انسياب الدم من الأعضاء والأنسجة، MODS والموت.

خلل في شلال الوسيط خلال الإنتان يؤدي إلى تلف في البطانة وإلى اضطرابات كبيرة في ديناميكا الدم:

• زيادة النتاج القلبي
• تخفيض في OPSS ،
• إعادة توزيع تدفق الدم الجهاز ،
• تقليل انقباض عضلة القلب.

تحدث الصدمة الإنتانية كنتيجة للتوسع الأوعية المفرط ، زيادة نفاذية الأوعية الدموية و انخفاض ضغط الدم الواضح ، التقدم ، يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم في الأعضاء والأنسجة ، PON والموت.

لا توجد معايير مقبولة عموما لضعف الجهاز العضوي حتى الآن. بالنسبة للممارسة السريرية الروتينية ، تكون المعايير أ مقبولة بشكل كبير. و SOFA.

معايير اختلال وظائف الجهاز في الإنتان (2000)

النظام ، الجهاز	المؤشرات السريرية والمخبرية
نظام القلب والأوعية الدموية	المعايير السريرية والمخبرية Systolic BP <90 mmHg أو متوسط BP <70 مم زئبقي لمدة ساعة واحدة أو أكثر على الرغم من تصحيح نقص حجم الدم
الجهاز البولي	التفريغ البولي <0 5 مل / كغم / ساعة لمدة ساعة واحدة مع تجديد فوليمي مناسب أو زيادة في مستوى الكرياتينين بمقدار النصف من القيمة العادية
الجهاز التنفسي	RD / TO ، <250 ، أو وجود تسربات ثنائية على الصورة الشعاعية أو الحاجة للتهوية
الكبد	زيادة محتوى البيليروبين فوق 20 ميكرومول / لتر لمدة يومين أو زيادة نشاط الترانساميناسات مرتين أو أكثر من المعدل الطبيعي
نظام تلافيف	عدد الصفائح الدموية <100 000 مم 3 أو انخفاضها بنسبة 50٪ من أعلى قيمة خلال 3 أيام
الخلل الأيضي	PH <7.3 ، نقص القاعدة> 5 0 mEq / L ، محتوى اللاكتات في البلازما أعلى بمقدار 5 مرات من المعدل الطبيعي
CNS	أقل من 15 نقطة على مقياس غلاسكو

يسمح مقياس SOFA (تقييم فشل الجهاز المنتظم) بتحديد الكمية من اضطرابات نظام الجهاز. تشير القيمة الصفرية على مقياس SOFA إلى عدم وجود خلل وظيفي في الأعضاء. واليوم ، فإن أهمية المعلومات الخاصة بمقياس SOFA مع الحد الأدنى من البارامترات المكونة له أكبر تأكيد علمي ، مما يجعل من الممكن استخدامه في معظم المؤسسات الطبية المحلية.

عوامل الخطر لضعف الجهاز العضوي:

• الشيخوخة ،
• علم الأمراض المصاحب الشديد ،
• إدمان الكحول المزمن
• مؤشر شدة الحالة العامة APACHE-II أعلى من 15 نقطة ،
• الاستعداد الوراثي للتعميم السريع للالتهاب النظامية.

الجهاز ، الذي هو في بداية سلسلة الآفات المرضية في الإنتان ، عادة ما يكون خفيفًا. في الإنتان الحاد في خلفية التهاب الصفاق ، يحدث OPL في المتوسط في 40-60 ٪ من الحالات ، ويتم تشخيص أكثر أشكاله حدة - ARDS - في 25-42 ٪ من الحالات. يتحقق الفشل الوظيفي للأجهزة / الأنظمة الأخرى في 83.7 ٪ من الحالات على خلفية PLN. في هذا الصدد، والأكثر عرضة الجهاز - الكلى الفشل الكلوي (المديرية) بمثابة مكون من OPA في 94.8٪ من المرضى الذين يعانون من تسمم شديدة في البطن إذا قلة البول بسهولة قابل للنقل لمدة 1-3 أيام، استمر الكلوي انتهاك وظيفة azotovydelitelnoy لفترة أطول الوقت.

يتم تسجيل متلازمة الاختلال الكبدي الحاد في ثلث المرضى الذين يعانون من الإنتان البطني ، أقل في كثير من الأحيان مع أشكال سريرية أخرى من الإنتان. أعراض فشل الكبد يحدث دائما تقريبا على خلفية اضطراب وظيفي القائمة بالفعل من الأجهزة الأخرى، وغالبا الانضمام إلى المجموعات التالية من عدة متلازمة الجهاز APL + MPA أو صدمة PLA + + MPA.

انتهاك الوعي - متلازمة اعتلال الدماغ - يحدث في المتوسط إلى اليوم الثاني من تطور الإنتان وهو أكثر شيوعًا في المرضى المسنين وكبار السن في حالات متلازمة بون PON الموجودة. لعبت دورا هاما في تطور اعتلال الدماغ من شدة الجهاز الوظيفي والاضطرابات التوازنية ، والآثار التراكمية من انخفاض ضغط الدم الشرياني ونقص الأكسجين في الدم. على عكس ARDS ، فإن مدة اضطرابات الوعي الناتجة لا تتجاوز 5-6 أيام.

في الشكل الأكثر شيوعًا ، يبدو تسلسل تطور NON كالتالي: OPL ± SHOCK - »SPD -» اعتلال الدماغ - »متلازمة الاختلال الكبدي الحاد.

والميزة الرئيسية لضعف الجهاز في تعفن الدم في البطن، على عكس المواقع الأخرى من التركيز الأساسي - شدة متلازمة الجهاز متعددة وإشراك عدد أكبر من الأنظمة في العوامل هيكل المخاطر من أجل الصدمة الإنتانية:

• الشيخوخة ،
• أمراض مصاحبة شديدة من نظام القلب والأوعية الدموية ،
• مرض الكبد المزمن ،
• مؤشر ARASNE-I هو 17 نقطة ،
• تجرثم الدم الناجم عن الكائنات الدقيقة سلبية الغرام.

تعتبر الصدمة الإنتانية المقاومة للصدمة والتهابية PON هي الأسباب الرئيسية لوفاة المرضى المصابين بالتسمم في الفترة الحادة من المرض. زيادة عدد الأعضاء التي تشارك في عملية MES يزيد من خطر حدوث نتيجة قاتلة للمرض ، في حين أن تطور الخلل الوظيفي للأعضاء تهيمن عليه العملية المعدية. إن تطور ضعف الأعضاء ، المكمل للموجود في البداية ، يزيد من خطر الوفاة بنسبة 15-20٪. متوسط معدل الوفيات في الإنتان مع عدم كفاية في النظامين هو 30-40 ٪.

تجرثم الدم والإنتان

تجرثم الدم - وجود عامل معدي جرثومي في الدوران الجهازي هو واحد من المظاهر المحتملة لكن غير الضرورية للإنتان. في وجود معايير للإنتان ، المذكورة أعلاه ، لا ينبغي أن يؤثر عدم وجود تجرثم الدم على التشخيص. حتى مع أكثر التقاليد الدقيقة لأخذ عينات الدم واستخدام التقنيات الحديثة للكشف عن الكائنات الدقيقة في المرضى الأكثر شدة ، لا يتعدى معدل اكتشاف بكتيريا الدم عادة 45٪. يجب اعتبار الكشف عن الكائنات الحية الدقيقة في مجرى الدم في غياب تأكيد السريرية والمخبرية لمتلازمة الالتهاب الجهازي على أنه جرثومة عابرة.

قد تكون الأهمية السريرية لتسجيل بكتيريا الدم:

• التأكيد على تشخيص وتحديد مسببات العملية المعدية ،
• دليل على آلية تطور تعفن الدم (على سبيل المثال ، العدوى المرتبطة بالقسطرة) ،
• تقييم شدة مسار العملية المرضية (لبعض الحالات ، على سبيل المثال ، في الكشف عن الرئة K ، P aeruginosa) ،
• إثبات اختيار نظام العلاج المضاد للبكتيريا ،
• تقييم فعالية العلاج.

[44], [45]

معايير Kliiko- مختبر للالتهاب النظامية

العلامات السريرية والمخبرية ل SSRM ليست محددة ، وتتميز مظاهرها بمعلمات تشخيص بسيطة إلى حد ما:

• فرط أو انخفاض حرارة الجسم ،
• takhipnoe
• عدم انتظام دقات القلب،
• تغيير في عدد الكريات البيض في الدم.

يعتمد تشخيص متلازمة SSRS على تسجيل اثنين على الأقل من المعلمات السريرية والمخبرية الأربعة المدرجة في الجدول.

معايير لتشخيص الإنتان والصدمة الإنتانية

عملية مرضية	الخصائص السريرية والمخبرية
SSSR - رد فعل النظام من الجسم إلى تأثير مختلف المهيجات القوية (عدوى جراحة الصدمة ، وما إلى ذلك)	تتميز اثنين أو أكثر مما يلي درجة حرارة الجسم> 38 C أو <36 'مع معدل ضربات القلب> 90 / دقيقة معدل التنفس> 20 / دقيقة أو فرط (باكو 2 <32 مم زئبق)، الكريات البيض في الدم> 12x10 9 / مل أو <4x10 9 / مل أو أشكال غير ناضجة> 10 ٪
الإنتان - SSRS لغزو الكائنات الحية الدقيقة	وجود بؤرة للعدوى و 2 أو أكثر من علامات متلازمة تفاعل التهابي النظامية
الإنتان الحاد	الإنتان ، جنبا إلى جنب مع ضعف الجهاز من انخفاض ضغط الدم مع اضطرابات نضح الأنسجة مظهر من هذا الأخير على وجه الخصوص - زيادة تركيز اللاكتات ، قلة البول ضعف حاد في الوعي
الصدمة الإنتانية	الإنتان الحاد مع وجود علامات على الأنسجة ونقص التمثيل الغذائي الجهاز ، وانخفاض ضغط الدم الشرياني ، والتي لا يمكن القضاء عليها بمساعدة العلاج بالتسريب
متلازمة اختلال وظيفي / عدم كفاية الأعضاء المتعددة (NSP)	خلل في الأنظمة 2 أو أكثر
صدمة الصرف الصحي المقاومة	انخفاض ضغط الدم الشرياني لا يزال قائما ، على الرغم من ضخ ما يكفي من الدعم مؤثر في التقلص العضلي وتيبس الأوعية

على الرغم من النقص في معايير SSRS (خصوصية منخفضة) ، فإن حساسيتها تصل إلى 100٪. ولذلك ، فإن الأهمية العملية الرئيسية لتشخيص متلازمة SSRS هي تخصيص مجموعة من المرضى التي تسبب القلق في الطبيب ، الأمر الذي يتطلب إعادة التفكير في التكتيكات العلاجية والبحث التشخيصي المناسب اللازم للعلاج المناسب وفي الوقت المناسب.

من المواقف البيولوجية العامة ، الإنتان هو أحد الأشكال السريرية لـ SSRM ، حيث تعمل الكائنات الدقيقة كعامل يسبب الضرر. وبالتالي ، فإن الإنتان هو عملية مرضية ، تعتمد على استجابة الجسم في شكل التهاب عام (نظامي) إلى عدوى ذات طبيعة مختلفة (بكتيرية ، فيروسية ، فطرية).

كانت نتيجة التفسير السريري لهذه النظرية المسببة للإصابة بالإنتان هي التصنيف ومعايير التشخيص التي اقترحها مؤتمر التوفيق للكلية الأمريكية لطب الرئة وجمعية أخصائيي الطب الحرج (ASSR / BSSM).

أدى انخفاض خصوصية معايير SSRS إلى تطوير مناهج للتشخيص التفريقي لمتلازمة النسب المعدية وغير المعدية. حتى الآن ، أفضل اختبار تشخيصي لهذا الغرض هو تحديد محتوى procalcitonin في الدم مع قياس مباشر أو اختبار سريع شبه كمي. يزيد تركيز البروكاليتونين في الدم مع الطبيعة البكتيرية أو الفطرية للإنتان

تشخيص الإنتان

حاليا ، من الممكن تشخيص نقص المناعة الثانوي ودرجته ، فضلا عن تقييم ديناميكي لحالة جهاز المناعة. ومع ذلك ، لا توجد معايير نهائية.

[46], [47], [48]

متطلبات المؤشرات المستخدمة للتشخيص

• تكون متاحة في الممارسة ،
• تعكس بموضوعية حالة الروابط المختلفة للحصانة ،
• استجابة ديناميكية للتغيرات في الحالة السريرية للمريض أثناء العلاج.

الاختبارات المعملية الموصى بها للكشف عن نقص المناعة في المرضى في الحالات الحرجة:

• تحديد العدد المطلق من الخلايا الليمفاوية ، وحيدات HLA-DR والخلايا الليمفاوية apoptotic ،
• محتوى الغلوبولين المناعي M ، C ، A في الدم ،
• نشاط بلعمية من العدلات.

معايير لتشخيص عوز المناعة ^

• العدد المطلق للخلايا اللمفاوية في الدم المحيطي أقل من 1.4 × 10 ⁹ / لتر ،
• أقل من 20٪ من الخلايا الليمفاوية الإيجابية HLA-DR-positive ، وهي أكثر من 10٪ من الخلايا الليمفاوية apoptotic lymphocytes
• انخفاض في محتوى الدم أكثر من 1.5 مرة من المعدل الطبيعي (0.7-2.1 غم / لتر) و- تحت القاعدة (9-15 جم / لتر) ، و phagocytic مؤشر العدلات في المراحل المبكرة من البلعمة (FI 5 دقيقة - أقل من 10 ٪).

عد العدد المطلق من الخلايا الليمفاوية مع فحص دم عام متوفر في كل عيادة وهو مفيد للغاية. انخفاض الخلايا الليمفاوية أقل من 1.0 × ^{10 9} / لتر يشير إلى نقص المناعة. تعريف وحيدات HLA-DR-الإيجابية والخلايا الليمفاوية أفكارك (CD 95) هي أيضا بالمعلومات، ولكن هذه الطريقة التي يصعب الوصول إليها بسبب تنفيذه من قبل التدفق الخلوي. إن تعريف محتوى الغلوبولين المناعي (باستخدام أنظمة الاختبار) ونشاط البلعمة للعدلات (اختبار اللاتكس ، الفحص المجهري) بسيط للغاية. وهكذا ، يمكن تشخيص نقص المناعة الثانوي في تكوين PON على أساس ثلاثة معايير من أصل خمسة متاحة. انخفاض كبير في الخلايا الليمفاوية (أقل 1،0h10 ⁹ وقال / لتر) والمناعية (الغلوبولين المناعي 1.5 مرة اقل من العادي اقل من العادي ومفتش) مع احتمال كبير لنقص المناعة الثانوي.

إن تحديد تركيز السيتوكينات في المصل ليس منتشرًا في الممارسة السريرية ، نظرًا لأنه لا يمكن اعتبار أي وسطاء معروفين عالميًا. تظهر العديد من الدراسات أن إطلاق الوسطاء المؤيد للالتهابات يختلف. ويبلغ محتوى TNF-a و IL-1 و 6 و 8 في الدم لدى المتبرعين الأصحاء من 0 إلى 100 جزء من الغرام / مل. يعتبر التركيز القاتل هو 3000-4000 جزء من الغرام / مل. يرتبط محتوى TNF-a بالأحداث المبكرة (الصدمة) ، IL-8 - مع مظاهر سريرية لاحقة (ICE ، نقص الأكسجة الشديد ، الموت). يعتبر التركيز العالي لـ IL-6 مميزًا للتطور السريع للصدمة الإنتانية ويرتبط بالوفيات. لا يعتبر المرضى الذين يعانون من الصدمة الإنتانية مجموعة متجانسة لمحتوى السيتوكينات. هناك تقارير عن وجود صلة بين تركيز عالي ثابت من TNF ، IL-1 ، مضاد للفيروسات و الفتك. قد لا يكون هناك علاقة بين مستويات عالية من السيتوكينات والصدمة. مع الالتهابات الجرامية والفطرية ، يزيد عامل تحفيز مستعمرة المحببة في الدم. تم العثور على تركيزات عالية في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات ، وأنها ترتبط مع درجة زيادة درجة الحرارة.

ويرتبط محتويات البروتينات المرحلة الحادة (procalcitonin وبروتين سي التفاعلي) مع درجة الاستجابة الالتهابية ويستخدم لرصد خلال فترة العلاج. تركيز بروتين سي التفاعلي (50 ملغ / لتر) مع حساسية 98.5٪ وخصوصية 45٪ إلى تطوير تعفن الدم. محتوى Procalcitonin من 1.5 نانوغرام / مل أو أكثر يمكن الإنتان تحديد الهوية، مع وجود حساسية من 100٪ وخصوصية 72٪ للمرضى الذين يعانون من سرطان في المريء و1-3 أيام بعد زيادة نقطة استئصال المريء في تركيز بروتين سي التفاعلي (10-20 مرات، قبل الجراحة - <10 ملغ / لتر) وprocalcitonin (متوسط 2.7 نانوغرام / مل قبل الجراحة - <0.5 نانوغرام / مل). لا يتم تشخيص أي من المرضى الذين يعانون من تسمم الدم، وزيادة في بروتين سي التفاعلي وprocalcitonin النظر في استجابة الجسم للصدمة جراحية. على الرغم من إمكانات التشخيص الكبيرة ، لا يستخدم procalcitonin كعلامة للإنتان في المرضى الذين يعانون من SSRI. يستخدم هذا الاختبار لاستبعاد تشخيص "الإنتان" ورصد فعالية العلاج.

علامة جديدة للتشخيص الالتهاب قد تصبح مستقبلات الزناد أعربت عن خلايا الدم النخاعي (THREE-1). للذوبان في THREE 1 في BAL السائل من المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي الجرثومي أو الفطري في التهوية يتجاوز 5 الغرام / مل (حساسية - 98٪، والنوعية - 90٪) وتركيز procalcitonin وبروتين سي التفاعلي في المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي أو بدون لا تختلف .

العلاج المناعي للإنتان

ترتبط الحالة الحرجة والعدوى الشديدة و PON ارتباطا لا ينفصم. تسمح لنا البيانات حول الآليات الفيزيولوجية المرضية بالحديث عن استصواب تضمين عقاقير العلاج المعقدة التي تعدل وتصحح الاستجابة الالتهابية النظامية.

تشمل اضطرابات المناعة بعد الصدمة فرط نشاط العمليات الالتهابية والاكتئاب العميق للوظائف المناعية الخلوية. يستعيد التكيُّف المناعي الاستجابة المناعية المكتئبة ، في حين لا يعزز الالتهاب المفرط. تتمثل إستراتيجية التحصين المناعي في منع تطور الـ MI بمساعدة حصار أو إضعاف مظاهر SSRI. يجب أن يتم إجراء التعديل المناعي في أقرب وقت ممكن بعد الصدمة. هدفها هو حماية الخلايا الليمفاوية ، البلاعم ، الخلايا المحببة ، الخلايا البطانية من فرط النشاط والإرهاق الوظيفي. الاضطرابات المناعية في الصدمة والتعفن لا يمكن أن يكون بسبب تغير في تركيز سيتوكين واحد. يمكن أن يكون عمل السيتوكينات تآزريًا أو عدائيًا ، والآثار تتقاطع مع بعضها البعض بشكل متكرر.

بمساعدة العلاج المناعي حل مشكلتين:

1. إزالة مسببات الأمراض ومنتجاتها السامة. هذا يقلل من دور العامل المعدية في الحفاظ على استجابة التهابية جهازية.
2. الحد من مظهر من رد فعل التهابي الجهازية الناجمة عن الصدمة والعدوى الشديدة ، للوقاية من اضطرابات الدورة الدموية وعمل الأجهزة ، وتطوير PON.

المعايير الرئيسية للعلاج المناعي (وفقا ل BaM E ، 1996)

• الوقاية من التحفيز المفرط للبلاعم عن طريق إبطال تعميم الإكسو والسموم الداخلية مع جرعات عالية من الغلوبولين المناعي متعدد التكافؤ والمستقبلات القابلة للذوبان لتكمل ،
• العالمية قصيرة (<72 ساعة) تثبيط نشاط التهابات الضامة والعدلات - مستعمرة محببة تحفيز عامل، البنتوكسيفيلين، IL-13،
• استعادة مناعة الخلية بوساطة لمنع الشلل الوظيفي ما بعد الصدمة - الإندوميتاسين ، الإنترفيرون ذ.

مجالات تطبيق التصحيح المناعي:

• المناعة الخلطية ، الخلوية ، غير النوعية ،
• شبكة سيتوكين ،
• نظام التخثر.

عندما تنظر الأولوية مناعة الخلطية مستويات مرتفعة من الغلوبولين المناعي M و C (في عملية طهاية وقتل مسببات الأمراض، وتحييد تفعيل البلعمة من تكملة)، وتحفيز الخلايا الليمفاوية B-.

من أجل المناعة الخلوية ، من الضروري استعادة العلاقة الطبيعية بين T-assisters و T-suppressors (تتميز بغالبية المكثفات) وتنشيط خلايا NK.

المناعة غير النوعية هي العائق الأول للعدوى. نشاطها أكلة الانتعاش مهمة الضامة والعدلات، الضامة انخفاض فائض الإنتاج من السيتوكينات الموالية للالتهابات (TNF وIL-1)، وتحييد membranorazrushayuschih تنشيط مكونات تكملة (S5-9).

ميزات محددة لالسيتوكينات

• دور صغير في التوازن الطبيعي ،
• تنتج استجابة للمؤثرات الخارجية ،
• يتم توليفها من قبل العديد من أنواع الخلايا (الخلايا الليمفاوية ، العدلات ، الضامة ، البطانة ، الخ)
• أضرار وظيفة الأيض المناعي والاستقلابي للجسم ،
• قمع الإفراط في الإفراج عن السيتوكينات أمر ضروري ، ولكن ليس أكثر.

Hyperproduction من السيتوكينات الالتهابية مثل TNF وIL-1 يؤدي إلى زيادة نفاذية الأوعية الدموية، hyperactivation تشكيل اللمفاويات فرط التقويض IL-8 يشجع الهجرة محببة من مساحة الأوعية الدموية في جدار حماية. زيادة تركيزات السيتوكينات المضادة للالتهابات (IL-4 و 10 و مستقبلات TNF ذوبان، وخصم من IL-1 مستقبلات)، مما يؤدي إلى تطوير استعطال فيما يتعلق العدوى، أو ما يسمى الشلل المناعي. استعادة التوازن الأمثل بين السيتوكينات المؤيدة والمضادة للالتهابات، وكذلك لمنع استمرار تركيزات عالية من TNF وIL-6 شبكة خلوى في مجال تصحيح من الصعب جدا.

في نظام التخثر ، يجب أن يتم قمع تكوين الجلطة وتحفيز الفيبرين. في موازاة ذلك ، يتم تقليل عمليات موت الخلايا المبرمج في الخلايا البطانية.

في آلية العمل ، يمكن أن يكون العلاج مناعيًا (استبدال عوز المناعة) أو تصحيح المناعة (تعديل وحدات المناعة - التحفيز أو الإخماد).

تؤدي الحالة الحرجة للمريض إلى تطور شكل حاد من العوز المناعي (تحولات واضحة في جهاز المناعة تحل محل بعضها البعض بسرعة). يشار إلى الحالات التي تدرس في الأدب الروسي إلى نقص المناعة المزمن (التحولات في الجهاز المناعي ليست كبيرة جدا ولا تؤثر على الحالة العامة للمريض ، والتي لا يمكن أن تسمى حرجة). ومع ذلك ، لا تعتبر جميع أدوية إزالة المناعة المستخدمة فعالة ، ويتم تنفيذ الدراسات بشكل صحيح.

معايير الأدوية المستخدمة في التصحيح المناعي

• فعالية مثبتة ،
• أمن
• عمل هادف (وجود هدف) ،
• سرعة العمل
• تأثير تعتمد على الجرعة ،
• معلمات تحكم واضحة.

يجب أن يكون لتعيين الدواء للمريض في حالة خطيرة تلقي أدوية قوية أدلة منطقية ودليل على فعاليتها. الشرط الرئيسي هو عدم وجود آثار جانبية. يمكن أن لا يؤثر الدواء المستجيب على الفور على جميع روابط المناعة. يتم تحقيق فعاليتها من خلال العمل المستهدف على هدف محدد في التسبب في المرض. سرعة العمل والأثر المرتبط بالجرعة هما من المتطلبات العامة للعقاقير المستخدمة في العناية المركزة. هناك حاجة إلى تأثير العلاج في بضعة أيام ، وليس بعد 2-3 أسابيع بعد نهايته. يعتبر مؤشر فعالية العلاج ، بالإضافة إلى التقييم السريري العام لخطورة الحالة (APACHE ، SOFA ، إلخ) ، تغييرًا في الارتباط المرضي الذي يتم توجيه التأثير الرئيسي له بالتصحيح المناعي. يتم تشخيص هذه التغييرات بمساعدة طرق البحث المختبرية المتوفرة.

وترد في الجدول الاتجاهات المحتملة لتصحيح الجوانب المرضية الرئيسية للالتهاب الجهازي في الحالات الحرجة والإنتان.

الاتجاهات المحتملة لتصحيح الجوانب المرضية الرئيسية للالتهاب النظامية في الحالات الحرجة والإنتان

الهدف	وكيل	آلية العمل
Endotoksin	الأجسام المضادة وحيدة النسيلة إلى الذيفان الداخلي	طهاية
بروتين LPS-LPS المعقد	الأجسام المضادة ليرة لبنانية PS	انخفاض تفعيل البلاعم الناجم عن LPS
TNF	الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لمستقبلات TNF القابلة للذوبان في TNF	ربط وتعطيل TNF
IL-1	A مستقبلات مضادة ل IL-1	التنافس مع مستقبلات IL-1
السيتوكينات	جلايكورتيكود ، البنتوكسيفيلين	حصار تخليق السيتوكين
عامل تنشيط الصفائح الدموية	عامل تنشيط عامل الصفيحات ، مثبط فسفوليباز A2 ، عامل تنشيط الصفائح الأسيتيل هيدروليز	التنافس مع مستقبلات PAP يقلل من محتوى PAA و leukotrienes
الثرموبوكسان	الكيتوكونازول	تثبيط تخليق ثرومبوكسان
NО	مثبط التوليف NO	تثبيط لا التوليف
الجذور الحرة	Acetylcysteine، selenite selenite vitamins C and E catalase، superoxide dismutase	تعطيل وتخفيض إطلاق الجذور الحرة
المستقلبات من حمض الأراكيدونيك	الإندوميتاسين ، ايبوبروفين مستقبلات الليكوترين المضادة	تثبيط مسار cyclo- و lipoxygenase ، حاجز مستقبلات البروستاجلاندين
نظام التخثر	Antithrombin III ، البروتين المنشط C	مضادات التجلط ، انخفاض في تنشيط الصفائح الدموية ، انخفاض في السيتوكينات المؤيدة للالتهاب ، تأثير على العدلات
شبكة سيتوكين من المناعة الخلطية	Interferon-y ، عامل تحفيز مستعمرة مستعمرة ، غلوبولين مناعي	استعادة انتعاش نقص الأجسام المضادة من نشاط العدلات ، وانخفاض في تركيز السيتوكينات الموالية للالتهابات

حاليا ، تجري التجارب السريرية على استخدام العلاج المناعي في الالتهابات الخطيرة والظروف الحرجة. تعتبر فعالية ثبت الاستعدادات المخصب المناعي (Pentaglobin المخدرات) والبروتين المنشط C [drotrecogin-ألفا تنشيط (Zigris)]. عملها ويرجع ذلك إلى استبدال نقص المناعة في المناعة الخلطية (Pentaglobin) ونظام التخثر [drotrecogin-ألفا تنشيط (Zigris)] - تأثير immunotherapeutic المباشر. هذه الأدوية لها أيضا تأثير مناعي على شبكة السيتوكين ، مناعة غير محددة وخلوية. وقد أثبتت الدراسات السريرية فعالية المناعي المخصب (5 مل / كغ، 28 مل / ساعة، ثلاثة أيام متتالية) مع قلة العدلات، استعطال المناعية، الإنتان الوليدي، في الوقاية من اعتلال الأعصاب الأمراض الخطيرة. تنشيط البروتين C [24 ميكروغرام / (كغ) ، كما تسريب مستمر ، لمدة 96 ساعة] فعالة في الإنتان الشديد.

يعيد Interferon-y التعبير عن الضامة المنتجة HLA-DR و TNF. يقلل استخدام الأجسام المضادة التكميلية النشطة (C5a) من حدوث تجرثم الدم ، ويحول دون موت الخلايا المبرمج ويزيد من البقاء. استخدام الأجسام المضادة لعامل يمنع هجرة البلاعم يحمي الجرذان من التهاب الصفاق. أكسيد النيتريك هو عائي داخلي المنشأ توليفه من قبل CGO synthetase من L- أرجينين. يسبب فرط إنتاجه انخفاض ضغط الدم والاكتئاب العضلي القلبي في الصدمة الإنتانية ، ويستعيد استخدام مثبطات (KT-methyl-L-arginine) ضغط الدم. في عملية التنشيط وتحلل العدلات ، يتم تشكيل عدد كبير من الجذور الحرة ، مما يسبب تلف الأنسجة في التهاب جهازية. انهم يدرسون إمكانيات مضادات الأكسدة الذاتية (الكاتلاز وفولسموتاز الفائق) لتحييد الجذور الحرة في الإنتان.

يلخص الجدول نتائج التجارب العشوائية متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، التي تسيطر عليها بلاسيبو لدراسة فعالية العلاج من أجل التحسس المناعي للإنتان و PON.

نتائج متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، التجارب العشوائية التي تسيطر عليها وهمي لدراسة فعالية العلاج immunocorrective للإنتان و PON

المخدرات	نتيجة البحث	المؤلف والتاريخ
الحبيبية مستعمرة عامل تحفيز (فيلجراستيم)	لا يقلل من 28 يوم من الفتك	روت ر. ، 2003
الأجسام المضادة للسموم الداخلية (E 5)	لا تقلل معدل الوفيات لدى المرضى دون صدمة	عظام الرنا ، 1995
الأجسام المضادة إلى الذيفان الداخلي المشترك من البكتيريا المعوية	لا تقلل من الفتك	Albertson T.E.، 2003
البنتوكسيفيلين	الحد من الوفيات - 100 حديثي الولادة	Lauterbach R.، 1999
Glyukokortikoidы	استخدام "جرعات صغيرة" تثبيت ديناميكا الدم	Appape D، 2002، Keh D 2003
ايل - 1 مستقبلات مضادة	لا يقلل من الفتك	Opal SM 1997
الأجسام المضادة ل TNF	لا تقلل من 28 يومًا من الفتك	ابراهام هاء 1997 ، 1998
مستقبلات مضاد PAF	لا يقلل من الفتك	Dhamaut JF 1998
مثبطات كوكس	لا تقلل من الفتك	Zen IF، 1997
مضاد الثرومبين الثالث	لا يقلل من الفتك	وارن BL 2001
الكيتوكونازول	لا يقلل من الفتك	شبكة ARDS ، 2000
الغلوبولين المناعي (G + M)	يقلل بشكل كبير من الفتك	الجندرية MM 2002
تنشيط البروتين ج	يقلل من الفتك	Bernard GR، 2004
مضاد الأنتيروفون إلى الأجسام المضادة لـ C5a لمثبطات FUM N0 مضادات الأكسدة	فعالة في النماذج الحيوانية التجريبية	Hotchkiss RS 2003

في دراسة التسبب في الدول الحرجة وفهم دور الجهاز المناعي للمعايير لتشخيص نقص المناعة في تكوين OPA سيتم تطويرها في هذه العمليات واقتراح الإعداد الفعال للتصويب.