متلازمة كروزون

اضطراب وراثي محدد، متلازمة كروزون، يُعرف أيضًا باسم خلل التنسج القحفي الوجهي.

يتكون هذا المرض من اندماج غير طبيعي للدرزات بين عظام الجمجمة والوجه.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

علم الأوبئة

تُوجد متلازمة كروزون في حوالي 5% من حالات التحام عظام الجمجمة التي تحدث منذ الولادة. وبالتالي، يُمكن تقدير تواتر هذه الحالة المرضية بـ 17 حالة لكل مليون طفل مولود.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الأسباب متلازمة كروزون

حتى الآن، أُجري عدد كبير نسبيًا من الدراسات السريرية والمخبرية المتنوعة حول أسباب هذا المرض. وقد توصل العلماء إلى استنتاج قاطع بأن هذه المتلازمة تنتقل وراثيًا بشكل سائد.

وهذا يعني أنه إذا كان جين الطفرة موجودًا في سلسلة أبوية واحدة (الأم أو الأب)، فهناك خطر بنسبة 50٪ لإنجاب طفل يعاني من علامات متلازمة كروزون.

لا يرث الأطفال دائمًا كروموسومًا تالفًا. بل قد لا يكونون حاملين للعيب. لذلك، يتمتع الوالدان، اللذان يحمل أحدهما جينًا متحورًا في عائلتهما، بفرصة كبيرة لإنجاب طفل سليم. والأهم هو الخضوع لفحص شامل قبل التخطيط للحمل.

ومن ثم يمكن تحديد عوامل الخطر التالية:

• وجود متلازمة كروزون في أحد الوالدين أو في أقارب الدم؛
• حمل أحد الوالدين لجين متحور؛
• أن يكون عمر الأب أكثر من 60 عامًا (في وقت الحمل بالطفل).

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

طريقة تطور المرض

آلية تطور هذه المتلازمة بسيطة: يُستحثّ هذا الاضطراب بطفرة جينية في عامل نمو الخلايا الليفية FGFR2. يقع هذا الجين في كروموسوم محدد (10q26) ويتكوّن من 20 قسمًا تحتوي على معلومات جينية. غالبًا ما يقع التغيير الذي يُؤدي إلى ظهور متلازمة كروزون في أقسام الجين السابع والتاسع.

إجمالاً، قد يحتوي جين FGFR2 على 35 طفرة تؤثر على تطور المتلازمة. وغالبًا ما يحدث هذا الاضطراب من جهة الأب.

لدى جميع الأطفال الصغار درزات، وهي فراغات صغيرة بين عظام الجمجمة والوجه. مع نمو الطفل وتطوره، يكبر دماغه، وبفضل هذه الدرزات، يحدث توسع مماثل للجمجمة. لا تكتمل هذه الفراغات إلا عند اكتمال نمو الدماغ وتوقف نموه.

لدى الأطفال المصابين بمتلازمة كروزون، تُغلق الدرزات مبكرًا جدًا عن الوقت اللازم. لذلك، يُجبر الدماغ النامي على "التكيف" مع المساحة المتاحة. ظاهريًا، يُلاحظ ذلك من خلال الشكل غير التقليدي للجمجمة والوجه والأسنان.

[ 12 ]، [ 13 ]

الأعراض متلازمة كروزون

تظهر أولى أعراض المتلازمة فور ولادة الطفل، ويمكن ملاحظتها في منطقة الوجه والجمجمة:

1. تغير في شكل الجزء الأوسط من الوجه؛
2. تغير في شكل الأنف؛
3. اللسان البارز؛
4. شفة قصيرة ومنخفضة؛
5. إغلاق الفك بشكل غير كافي.

• يخضع الهيكل العظمي لتغيرات. قد تظهر الأنواع التالية من تشوهات الجمجمة:

1. مثلث الرأس - رأس على شكل إسفين مع مؤخرة متوسعة وجزء أمامي ضيق؛
2. الرأس الزورقي - رأس على شكل قارب مع جمجمة طويلة ومنخفضة وجبهة ضيقة؛
3. قصر الرأس - رأس قصير، أو رأس عريض للغاية مع طول جمجمة قصير؛
4. عيب كليبلاتشادل هو تشوه استسقاء الرأس في الجمجمة على شكل زهرة البرسيم.

بالجس، يمكنك الشعور بالغرز المسطحة على الجمجمة. لكن هذا ليس ممكنًا دائمًا، إذ يمكن أن تلتئم الغرز في أي مرحلة.

1. في مرحلة التطور الجنيني؛
2. في السنة الأولى من عمر الطفل؛
3. أقرب إلى 3 سنوات؛
4. حتى سن 10 سنوات.

• هناك اضطرابات في الأعضاء البصرية:

1. جحوظ العين الأولي أو الثانوي - بروز العينين، حيث تظل كرة العين دون تغيير؛
2. رعشة العين - اهتزازات لا إرادية متكررة في مقلة العين؛
3. الحول المتعدد الأطراف - وضع متباعد غير صحيح للعينين؛
4. فرط تباعد العينين - مساحة متضخمة بين الزوايا الداخلية للعينين والحدقتين؛
5. انحراف الحدقة أو العدسة عن المركز؛
6. ثلم العين - غياب جزء من القزحية؛
7. تضخم القرنية - تضخم مرضي في القرنية.

• كما نلاحظ وجود عيوب في أعضاء السمع منها:

1. الصمم التوصيلي؛
2. تغير في شكل القناة السمعية الداخلية؛
3. انخفاض توصيل الصوت في العظام؛
4. تضيق القناة السمعية الخارجية.

كما يتضح من الصورة السريرية، تتركز جميع أعراض المرض في منطقة الرأس فقط. ومن السمات المميزة عدم ملاحظة أي اضطرابات في الجهاز الدهليزي.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

المضاعفات والنتائج

لا يمكن لمتلازمة كروزون أن تمر دون أن تترك أثراً: كقاعدة عامة، يبقى الطفل مع عواقب ومضاعفات مختلفة:

• استسقاء الرأس؛
• تدهور الرؤية، وحتى فقدانها (نتيجة للضغط المطول على العصب البصري، تحدث تغييرات لا رجعة فيها)؛
• ترقق وتلف القرنية (بسبب انتفاخ العين المفرط، يصبح من المستحيل إغلاق الجفون تمامًا، ونتيجة لذلك تجف القرنية جزئيًا وتصبح مغطاة بالقرحة)؛
• التخلف العقلي؛
• صعوبات التكيف في المجتمع (الإعاقة العقلية والمظاهر الخارجية غير السارة للمتلازمة تعقد بشكل كبير تفاعل المريض مع المجتمع).

قد يكون أحد المضاعفات الأخرى للمتلازمة هو تشوه أرنولد كياري، وهو إزاحة اللوزتين المخيخيتين من خلال الثقب الكبير إلى الفقرات العنقية.

[ 17 ]، [ 18 ]

التشخيص متلازمة كروزون

أولاً، يفحص الطبيب الطفل المريض. يمكنه توضيح ما إذا كانت هناك حالة مشابهة في العائلة، لأن أعراض متلازمة كروزون مميزة للغاية، ويصعب الخلط بينها.

التشخيص الآلي، والذي يعد إلزاميا ويتم إجراؤه فور الشك في الإصابة بالمتلازمة، سيساعد الطبيب على توضيح التشخيص.

يُظهر التصوير الشعاعي مرحلة التحام الدرزات اللامية والإكليلية والسهمية. كما يُساعد هذا الأسلوب على كشف انخفاض الجيوب الأنفية، وعلامات الحداب القاعدي، وتضخم حفرة الغدة النخامية، وعدم انتظام شكل محجر العين.

طبوغرافيًا، يُلاحظ تشوه في القناة السمعية الداخلية. كما يُمكن في رسم الصدغين تتبع الدوران الخارجي للجزء الصخري من الهرم، والذي يحدث على خلفية خلل تنسج قاعدة الجمجمة. يتجلى هذا بصريًا في فرط تنسج العظم، وانحراف اتجاه القناة السمعية، واختلال مسار العصب الوجهي.

يؤكد التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي العلامات التالية:

• تضيق الأوعية الدموية؛
• تضييق القناة السمعية الخارجية؛
• تشوه حجرات الناتئ الخشائي والركابي؛
• غياب تجويف الطبلة؛
• تيبس عظم المطرقة؛
• اضطراب في تطور منطقة السمحاق في المتاهة.

بالإضافة إلى ذلك، قد يُحيل الطبيب المريض إلى أخصائيين آخرين يصفون له الفحوصات والدراسات اللازمة. على سبيل المثال، في حال الاشتباه بمتلازمة كروزون، يُنصح باستشارة أخصائي علم الوراثة، وطبيب نفسي، وطبيب أعصاب، وطبيب عيون، وجراح أعصاب.

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

تشخيص متباين

يتضمن التشخيص التفريقي انغلاق الجمجمة المعزول، ومتلازمة أبرت، ومتلازمة سيثر-شوتزن، ومتلازمة فايفر.

علاج او معاملة متلازمة كروزون

للأسف، من المستحيل علاج متلازمة كروزون تمامًا. يمكن أن يهدف العلاج إلى تصحيح وظيفي وتجميلي، وهو ما لا يتحقق إلا جراحيًا. أثناء العملية، يفتح الجراح جزئيًا الغرز الملتوية، ويصحح أيضًا موضع مقلة العين.

دعونا نصف بمزيد من التفصيل عملية العلاج الجراحي لمتلازمة كروزون. يُجرى هذا العلاج على أفضل وجه في عمر 4-5 سنوات. بفضل العملية، يُصحَّح نقص تنسج الفك العلوي، ويُعاد بناء الأسنان، ويُزال جحوظ العين (حيث تتحرك الحافة السفلية لمحجر العين للأمام ويزداد حجمها). أثناء التدخل لتثبيت العضة، يُثبِّت الطبيب الفكين بصفائح خاصة، والتي تُزال بعد شهر إلى شهر ونصف.

يستخدم الطب الحديث أساليب التشتيت لتصحيح تشوهات عظام الوجه. وتتوفر أجهزة خاصة لتحريك أي جزء من الجمجمة تقريبًا، سواءً من الأمام أو من الخلف. ويكتسب هذا العلاج زخمًا متزايدًا، ومع مرور الوقت، نأمل أن يصبح تصحيح عيوب العظام أكثر دقة وفعالية.

العلاج الدوائي ليس العلاج الرئيسي لمتلازمة كروزون. لذا، يُستخدم الدواء فقط لتخفيف حالة المريض.

الأدوية المنبهة للذهن
	بيراسيتام	بانتوغام
طريقة الإعطاء والجرعة	عادةً ما يُوصف ٣٠-٥٠ ملغ من بيراسيتام يوميًا. العلاج طويل الأمد.	تتراوح الجرعة اليومية من الدواء لعلاج متلازمة كروزون بين ٠٫٧٥ و٣ غرامات. وتصل مدة العلاج إلى أربعة أشهر (وأحيانًا أطول، حسب تقدير الطبيب).
موانع الاستعمال	الفشل الكلوي، مرض السكري، الأطفال أقل من سنة واحدة.	الفشل الكلوي الحاد، فينيل كيتونوريا، والميل إلى الحساسية.
تأثيرات جانبية	الإثارة الزائدة، والتهيج، واضطرابات النوم والشهية، والصداع.	الحساسية، اضطرابات النوم، طنين الأذن.
تعليمات خاصة	لا ينصح بتناول أكثر من 5 جرام من الدواء يوميا.	إذا كان العلاج طويل الأمد، فلا ينصح بدمج Pantogam مع أدوية نوتروبية أخرى.

الأدوية الوعائية
	كافينتون	سيناريزين
طريقة الإعطاء والجرعة	بالنسبة لمتلازمة كروزون يتم اتباع دورة علاج طويلة الأمد مع تناول 5-10 جرام من الدواء ثلاث مرات يوميًا.	يؤخذ الدواء لفترة طويلة 75 ملجم يوميا.
موانع الاستعمال	أمراض القلب الشديدة، واضطرابات نظم القلب، وعدم استقرار ضغط الدم.	الميل إلى الحساسية.
تأثيرات جانبية	زيادة معدل ضربات القلب، وانخفاض ضغط الدم.	اضطرابات النوم وعسر الهضم.
تعليمات خاصة	لا يمكن دمج الدواء مع الهيبارين.	يعمل الدواء على تعزيز تأثير المهدئات.

مدرات البول
	لاسيكس	دياكارب
طريقة الإعطاء والجرعة	يعتمد نظام العلاج لمتلازمة كروزون على المؤشرات ويختلف باختلاف الحالة.	يُوصف بمعدل 0.25 جرام من 1 إلى 4 مرات يوميًا.
موانع الاستعمال	خلل في وظائف الكلى، نقص بوتاسيوم الدم، الجفاف، صعوبة التبول، الميل إلى الحساسية.	الحماض ومرض السكري.
تأثيرات جانبية	ضعف العضلات، تشنجات، صداع، عدم انتظام ضربات القلب، انخفاض ضغط الدم.	النعاس، التعب، الصداع، فقر الدم.
تعليمات خاصة	أثناء العلاج، من الضروري وجود إشراف طبي مستمر.	لا ينبغي استخدامه لفترات طويلة من الزمن.

الوقاية

من المستحيل منع ولادة أطفال مصابين بمتلازمة كروزون، وذلك لأن هذا المرض وراثي في الغالبية العظمى من الحالات.

وبما أن حالات متفرقة من المتلازمة تحدث أحيانًا، وقد تكون مرتبطة بتقدم سن والد الطفل في وقت الحمل، فمن المستحسن أن يتم تقييم درجة المخاطرة بعناية عند التخطيط لمثل هذا الحمل "المتأخر".

إذا كانت هناك بالفعل حالات لأطفال ولدوا مصابين بمتلازمة كروزون في العائلة، فمن المنطقي أن يخضع الآباء لفحص كامل من قبل أخصائي علم الوراثة لوجود جين FGFR2 المتحور.

يُنصح جميع النساء الحوامل، بغض النظر عن نوعية الوراثة لديهن، بالتسجيل في عيادة النساء في الوقت المناسب (لا يتجاوز 12 أسبوعًا)، وزيارة طبيب أمراض النساء بانتظام.

[ 22 ]، [ 23 ]

توقعات

للأسف، حتى بعد نجاح الجراحة، لا يمكن ضمان نتائج إيجابية تمامًا لمرض مثل متلازمة كروزون. غالبًا ما تضعف وظيفة الرؤية لدى المريض كليًا أو جزئيًا بسبب تغيرات ضمورية في العصب البصري. ونتيجةً لعدم انتظام شكل تجاويف العين، تنشأ مشاكل في تثبيت مقلة العين. ومع مرور الوقت، تتفاقم عيوب العظام.

ومع ذلك، لا يزال العديد من المرضى قادرين على التأقلم اجتماعيًا لفترة طويلة، بغض النظر عن درجة ظهور المرض. ويبقى الأمل معقودًا على تطور الطب، وفي المستقبل القريب ستتوفر أساليب تُمكّننا من الوقاية من أي اضطرابات جينية وعلاجها، بما في ذلك متلازمة كروزون.