متلازمة تشيرنوجوبوف-إيلرز-دانلوس (الجلد المفرط المرونة): الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

متلازمة تشيرنوجوبوف-أهلرز-دانلوس (متلازمة الجلد الدهني) هي مجموعة غير متجانسة من أمراض النسيج الضام الوراثي التي تتميز بعدد من العلامات السريرية الشائعة والتغيرات المورفولوجية المماثلة. المظاهر السريرية الرئيسية هي اللدونة الجلد المفرط ، وزيادة حركة المفاصل ، وتحت subluxations المتكررة ، وزيادة التعرض للجلد ، هشاشة الأوعية الدموية مع تطور نزيف ، hematomas مع أدنى الصدمة.

تشمل هذه المتلازمة 10 أنواع من المرض ، والتي تختلف في الوراثة ، والعيوب الجينية والصورة السريرية: I - الثقيلة الكلاسيكية. الثاني - ناعمة ؛ ثالثًا - فرط حمل متحرك ؛ IV - zikhimotic (gene locus 2q31)؛ V - X-linkeds؛ VI ocular (gene locus 1p36.3-p36.2)؛ سابعا - الخلقية الخلقية المتعددة - موضع الجين 7q22.10؛ الثامن - مع التهاب اللثة. تاسعا - مستثنى من تصنيف متلازمة تشيرنوجوبوف - إهلرز - دانلوس ، يُصنف على أنه نوع X-fold من الجلد الرخو ؛ X - dysfibronectinemic. حادي عشر - عدم استقرار الأسرة من المفاصل. في بعض أشكال مرض يشتبه أو تشخيص الخلل الكيميائي الأساسي: النوع الأول - انخفاض في نشاط الخلايا الليفية، تركيب البروتيوغليكان التضخيم قد تفتقر إلى الانزيمات السيطرة على توليف الكولاجين الطبيعي. في النوع الرابع - عدم كفاية نوع الإنتاج الثالث من الكولاجين ؛ في النوع السادس - عدم كفاية الليزريل هيدروكسيلاز ؛ في نوع VII - تغيير مرضي في تحويل نوع I procollagen إلى كولاجين ؛ في نوع IX - عدم كفاية الليسيلوكسيلات بسبب ضعف استقلاب النحاس ؛ في نوع X - وظيفة مرضية من فبرونيكتين البلازما. يمكن حدوث انتهاك لنسبة حمض الهيالورونيك / بروتيوجليكان مع زيادة معنوية في محتوى حمض الهيالورونيك. زيادة النزيف بسبب التغيرات في الكولاجين في الجهاز الوعائي وانتهاك للحالة الوظيفية للصفيحات.

علم الأمراض. يشبه الصورة النسيجية لجميع أنواع متلازمة تشيرنوجوبوف-إهلرس-دانلوس. العلامة النسيجية الرئيسية هي رقة الأدمة. في هذه الحالة ، تبدو ألياف الكولاجين طبيعية ، ولا تفقد خصائصها التقرحية. يزداد عدد الألياف المرنة نسبيًا. في بعض الأحيان يتم زيادة عدد الأوعية وتضخيم اللومن ، حولها تراكمات من الخلايا الليفية والنسيجية.

أنا نوع من متلازمة - الكلاسيكية الثقيلة - يحدث في معظم الأحيان ، فإنه يمثل ما يصل إلى 43 ٪ من جميع الحالات. كل علامات المرض المذكورة أعلاه واضحة بشكل جيد ، ولكن لا سيما فرط الأناقة في الجلد. تتم زيادة امتداد الجلد بنسبة 100-150 ٪ مقارنة بالمعايير. الميراث هو وراثي جسمي، على الرغم من أن الحالات الموصوفة ووضع المتنحية الميراث .. والمعمم زيادة حركة المفاصل، وغالبا تطوير سلالة العضلات والعظام، وتتميز تندب في موقع الإصابة، خصوصا ملحوظ على الجبين والمرفقين والركبتين والكاحلين. هناك ضعف قوي من الجلد مع ميل للنزيف ، وضعف التئام الجروح. هناك عناصر تشبه الورم تحت الجلد ، بشكل رئيسي في منطقة السيقان ، ورم كاذب رخوي وعروق دوالي. النساء الحوامل المصابات بهذا المرض غالبا ما يكون لديهن ولادة مبكرة نتيجة لتمزق الأغشية.

علم الأمراض. يعبر عن رقة الأدمة تقريبًا (نصف تقريبًا). أبعاد حزم ألياف الكولاجين غير متساوية، هو كسر ميولهم بسبب رخاوة الترتيب الألياف في حزم، وانخفاض انكسار الضوء تنتقل بهم. كشف الفحص المجهري للإلكترون عن حدوث خرق لتوجههم ، وتداخل في شكل شعر ، وفقدان التراص في البنية ، وسماكة. إذا الكشف عن انتقال المجهر زيادة في قطر يعني من ألياف الكولاجين، وتفاوت حجم وشكل الألياف في المقاطع العرضية، وجود الألياف الفردية ضخمة، تقسيم في بعض الأحيان إلى microfibrils الفردية. غالبًا ما تكون الملتوية متعرجة على طول المحور ، ولكن يتم الحفاظ على الدورية العادية. تميزت التغيرات التنكسية في الخلايا الليفية كتخفيض في حجمها، وعدد من الامتداد حشوية، وتطوير ضعيفة للاندوبلازمية شبكية والسيتوبلازم تشكل الفجوات. تغييرات مماثلة في ألياف الكولاجين تسبب تمدد مفرط للجلد. ويعتقد أن انتهاك بنية ليفية يحدث في مرحلة تجميع وتشكيل وصلات عبر، والذي قد يكون ناجما عن انتهاك لتنظيم تخليق إنزيم الليفين، والتغيرات في تكوين مكونات المادة الأساسية من الأدمة، تحوير التوليف.

النوع الثاني من متلازمة - ما يسمى بنوع معتدل ، يتميز بنفس علامات الثقيلة ، ولكن أقل وضوحا. يتم زيادة تمدد الجلد فقط بنسبة 30 ٪ مقارنة مع القاعدة. يمكن ملاحظة زيادة الحركة فقط في مفاصل اليدين والقدمين ، ولا يتم التعبير بوضوح عن تكوين الندوب والميل إلى النزف.

علم الأمراض. سمك الأدمة قريبة من الطبيعي. بواسطة المجهر الإلكتروني كشفت انخفاض في سماكة ألياف الكولاجين، وعندما نقل - وجود كمية كبيرة من الألياف الكولاجين مع نهايات مكسورة، على الرغم من هيكلها يبدو طبيعيا، الكشف عن الألياف الفردية القطر الكبير.

III نوع من متلازمة - hypermobile حميدة ، هو أيضا وراثي جسمي سائد. الميزة السريرية الرئيسية هي زيادة حركة المفاصل ، وهي ذات طبيعة معممة ("الرجل الأفعى") ، وهذا هو السبب في كثرة مضاعفات العظام وتشوهات الهيكل العظمي. لا يُعبر عن فرط المرونة في الجلد بشكل واضح ، ويتم التعبير عن الحد الأدنى من الندوب ، بالإضافة إلى زيادة هشاشة الأوعية.

علم الأمراض. الصورة النسيجية من الجلد قريبة إلى وضعها الطبيعي، مع المجهر الإلكتروني وجدوا تغيرات مماثلة لتلك التي من أنواع الأول والثاني متلازمة، ولكن أعرب بدرجة أقل - لا ألياف الكولاجين العملاقة والألياف ونادرا ما يتغير.

تشهد البيانات المقدمة على القرب من المعلمات السريرية والمورفولوجية للأنواع الثلاثة الأولى من متلازمة تشيرنوجوبوف-إيهليرز-دانلو ، التي تسمح للمرء بالانضمام إلى رأي طبيعتها المشتركة.

النوع الرابع من المتلازمة هو متلازم ، الأكثر ندرة وشدة. ثبت أن هذا النوع هو غير متجانس وراثيا ، وصف كل من المتغيرات الموروثة بشكل هائل ومتقلب. المظاهر الجلدية متشابهة في جميع المتغيرات. يمكن أن يكون فرط المرونة في الجلد الحد الأدنى. مظهر مميز للمريض: ملامح رقيقة ، عيون كبيرة ، أنف رقيق ، تشكيل مبكر للتجاعيد على الوجه والأطراف (acroheria). البشرة رقيقة و شاحبة مع الأوعية تحت الشفافة ، إلى لمسة ناعمة و مخملية ، وفرش ضامر ملحوظ. في منطقة الإسقاطات العظمية ، تظهر الندوب الرفيعة المصطبغة ، وتميز هذا النوع من المتلازمات عن الآخرين. يقتصر التنقل المفرط للمفاصل على الأصابع. العلامة السريرية الرئيسية من هذا النوع هي الميل للنزيف. المرضى يصابون بسهولة بالكدمات ، وغالبا ما تكون واسعة النطاق مع الصدمة البسيطة ، والورم الدموي بشكل عفوي ، وخاصة على الأطراف والأعضاء الداخلية. في بعض الحالات ، هناك تمزق في الأوعية الكبيرة ، بما في ذلك الشريان الأورطي. في بعض الأحيان ، يُظهر المرضى فتقًا في الجهاز الهضمي ، تدلي المستقيم ، تمزقات عفوية للأعضاء المجوفة.

إن المسار المعقد أكثر اختلاطًا للمتغير المتنحي من المتلازمة ، فالعامل المسيطر أقل شيوعًا. نظرا لاحتمال حدوث مضاعفات مثل تمزق الشريان الأورطي وأجهزة جوفاء، ويحدث عادة في العقد الثالث من العمر ويؤدي إلى الوفاة، والحاجة إلى الاستشارة الوراثية في الوقت المناسب وتشخيص ما قبل الولادة لهذا المرض.

علم الأمراض. يتم تقليل سمك الجلد مع النوع الرابع من هذه المتلازمة بنسبة 2/3. مع الفحص المجهري الإلكتروني وجد أن حزم ألياف الكولاجين أصغر من الطبيعي ، مجزأة. سماكة ألياف الكولاجين غير متساوية ، في كثير من الأحيان أكثر من المعتاد ، لوحظ وجود عدد كبير من الألياف الليفية التي يبلغ قطرها 60 نانومتر. في المادة الرئيسية للأدمة ، هناك تراكمات من المواد الحبيبية الليفية الناعمة والبروتيوغليكان. تحتوي الشبكة الفيبروبلاستية الداخلية الموسعة بشكل حاد على مواد حبيبية دقيقة. في الدراسات التي تستخدم التحليل الكهربي والببتيد باستخدام تقسيم الكولاجين بالبروميدوم ، وجد أنه في جلد المرضى ، يتم احتواء النوع الثالث من الكولاجين بكميات أقل بكثير من المعيار. إن هزيمة الجلد والمفاصل يرجع أساسا إلى انخفاض في محتوى الكولاجين من النوع الأول ، والذي عادة ما يسود فيها. أصالة Chernogubova نوع متلازمة IV، متلازمة إهلرز-دانلوس المرتبطة نوع معيب الكولاجين الثالث، والمحتوى الذي فيما يتعلق النوع الأول الكولاجين في الأوعية الدموية وأجهزة الجهاز الهضمي هو أعلى بكثير مما كانت عليه في الجلد.

V نوع من متلازمة - X المتنحية المرتبطة ، وتتميز بفرط مرونة أعلى من الجلد مقارنة مع أنواع أخرى ، في حين أن فرط الحركة في المفاصل صغيرة. يتم التعبير عن الميل إلى تكوين الكريات وهشاشة الجلد باعتدال.

علم الأمراض. كشف الفحص المجهري الإلكتروني للجلد عن تشابه في التغييرات مع متلازمة النوع الأول. كيميائيا في حالة واحدة كشفت عن وجود خلل lizinoksidazy - انزيم المشاركة في تجميع microfibrils الكولاجين وتشكيل عبر الروابط التي توحد microfibrils والألياف الكولاجين خارج الخلايا. في حالات أخرى ، لم يتم الكشف عن هذا العيب.

نوع السادس من متلازمة - العين ، موروثة من نوع مقهورة جسدية متنحية. مع هذا النوع من الجلد giperelastichnost أعرب، والميل إلى النزف، حركة المفاصل، شهد المرضى قصر القامة. عادة ما تكون هناك تشوهات في شكل تشوه الهيكل العظمي، وتقوس العمود الفقري الشديد، وضعف العضلات. A خلل في بنية ربط أنسجة العين يؤدي إلى قصر النظر، القرنية المخروطية، mikrorogovitse، الزرق، وانفصال الشبكية، الصلبة هشاشة والقرنية مع إمكانية تمزق. وجدت عدم كفاية انتاج هيدروكسي ليزين ويفترض عيب أو lizingidroksilazy طفرة - انزيم إجراء الهيدروكسيل من ليسين خلال المرحلة الخلايا من الحيوي الكولاجين في تشكيل الحلزون الثلاثي المتمثل في سلاسل الموالية للببتيد. وصفت نسبة التخفيض في وقت واحد من أنواع الكولاجين الأول والثالث، وهو ما يعني عدم التجانس نوع متلازمة VI.

VII نوع من متلازمة - الخلقية المتعددة الخلقي ، الموروثة من قبل نوع متنح وراثي جسمي قاهر. المظاهر السريرية الرئيسية هي التكاثر المفرط للمفاصل مع الاضطرابات المتكررة المتكررة ، مما يجعلها أقرب إلى متلازمة النوع الثالث. في الأدمة ، يتم التعبير عن تراكم procollagen. Defect procollagen peptidase - هو إنزيم يشق الببتيدات من البروتيدات التي تفرزها الخلايا الليفية أثناء تكوين الميكروفيلات.

الثامن نوع من متلازمة - مع التهاب اللثة الحاد ، هو الموروثة وراثية جسمية ، على الرغم من أن هناك إشارة إلى نوع متنح راثي من الميراث. الجلد هو هش، أشار فرط مشتركة معتدلة، giperrastyazhimost أعرب ضعيفة وزيادة نزيف الجلد، ويغير الجلد وفقا لنوع من البلى الحيوي الدهون، وأمراض اللثة الشديد مع فقدان الأسنان في وقت مبكر.

النوع العاشر من المتلازمة هو وراثي جسمي متنحي. سريريا ، هناك فرط الأناقة المعتدل وزيادة حركة المفاصل ، ضمور الجلد ضمور (تمتد السطور). ارتبط خرق تجمع الصفائح الدموية بخلل كمي أو نوعي في فبرونيكتين ، ربما في حبيباته الموجودة في الصفائح الدموية.

النوع الحادي عشر من المتلازمة هو وراثي جسمي سائد ، ويتميز سريريا بالخلع المتكرر للمفاصل ، خاصة الكتف ، خلع في الرضفة ، خلع الورك الخلقي أقل شيوعًا. يتم التعبير عن أعراض الجلد بشكل ضعيف. العيب البيوكيميائي هو انتهاك لوظيفة فبرونيكتين في بلازما الدم.

تكون الأنسجة. في قلب المظاهر السريرية لمتلازمة Chernogubov-Ehlers-Danlos يكمن انتهاك بنية ألياف الكولاجين. ترتبط قدرة الألياف على التمدد بتكوين روابط متصالبة تساهمية بين الميكروفيرات الدقيقة ، وتعتمد أيضًا على حجم ونزاهة حزم الألياف. تتجلى الاضطرابات المورفولوجية في انقسام الألياف الفردية ، وتفاوت قطرها ، والتغيرات في كثافة الألياف في الألياف. عيب تشكيل السندات المستعرضة هو ، على ما يبدو ، لجميع أنواع متلازمة. تشكيلها هو المرحلة النهائية لعملية التخليق الحيوي للكولاجين ، وقد يؤدي خلل أي رابط حيوي إلى تكوين ألياف معيبة. حتى الآن ، بعض العيوب معروفة بالفعل - نقص اللايسونوكسيداز في النوع الخامس ، هيدروكسيليس الليسين - مع VI ، procollagenpeptidase - مع VII. لا ترتبط الاضطرابات الأيضية دائمًا بالعيوب الموجودة في إنزيمات التخليق الحيوي للكولاجين ، ويمكن أن تكون ناتجة عن عوامل البيئة الصغرى ، وهي تركيبة معينة توفر التركيب الحيوي الطبيعي.

تتجلى مظاهر المتلازمة بشكل كبير ، وليس من الممكن دائمًا تحديد نوع المتلازمة سريريًا. يبدو أن التقلبية السريرية مرتبطة بتغاير الكولاجين. وهكذا ، في النوع الرابع من المتلازمة ، تم الكشف عن عدم كفاية إنتاج الكولاجين من النوع الثالث ، مع تغيرات شكلية الشكل من النوع الأول من الكولاجين. لم يتم تنفيذ التحديد البيوكيميائي والمورفولوجي للأنواع الأخرى من الكولاجين (المعزولة حاليا 7 أنواع مختلفة منه) في متلازمة تشيرنو - غوبوف - إهلرز - دانلوس.